Грелин, его основные функции, роль в бариатрическом лечении ожирения

Июль 30, 2022

Главная
Биология
Грелин, его основные функции, роль в бариатрическом лечении ожирения

Содержание

2. Growth Hormone Release Inducing = GHRelIn Пептидный гормон, содержащий 28 аминокислотных остатков, полученный последовательной протеолитической деградацией
3. Структура и свойства грелина (“ghre-” – расти) 28 аминокислот (117 – в предшественнике препрогрелине) Является эндогенным
4. Экспрессия рецепторов грелина: Миокард Гипоталамус, гипофиз, гиппокамп Легкие Печень Почки Поджелудочная железа(ε-клетки) Желудок Тонкая и толстая
5. Эффекты грелина Секреция гормонов: ↑↑↑ высвобождения гормона роста ↑ высвобождения АКТГ, кортизола, пролактина, инсулина (?), ТТГ
6. Эффекты грелина Влияние на поведение: Мотивация на поиск пищи Участие в подкрепляющей системе мозга(дофамин) формирование пищевой
7. Высвобождение гормона роста GHS – growth hormone secretagogue (синтетический аналог грелина) GHRH – growth hormone releasing
8. Факторы грелин-стимулированного высвобождения гормона роста in vivo Высвобождение гормона роста происходило активнее in vivo, чем in
9. Уровни грелина восстанавливаются после набора массы тела. Это подтверждает мнение о том, что повышенная секреция грелина
10. Суточная секреция грелина здорового человека Имеются исследования, что у тучных людей постпрандиальное снижение грелина отсрочено по
12. Эндоканнабиноиды Анандамид 2-арахидоноилглицерол
13. Аркуатное ядро Роль грелина в регуляции пищевого поведения Лептин Грелин Холецистокинин Нейропептид Y Агутиродственнный пептид (AGRP)
14. Роль грелина в секреции инсулина Ингибирование глюкозо-зависимой секреции инсулина: Системное назначение грелина ведет к снижению концентрации
15. Гипергликемический эффект грелина Гипергликемический эффект осуществляется без вовлечения гормона роста и развития инсулинорезистентности Повышает уровень глюкозы
16. Участие грелина в механизмах подкрепления При введении грелина внутрь желудочков мозга и в вентральную область покрышки,
17. Участие грелина в механизмах подкрепления Антагонист грелинового рецептора, введенный системно, способен ослаблять зависимость от амфетамина и
18. У взрослых самцов крыс исследования показывают, что повторные внутривенные введения грелина стимулируют бодрствование, уменьшают длительность фаз
19. Наиболее эффективные бариатрические операции Продольная резекция Билиопанкреатическое шунтирование (наиболее эффективно для людей с очень высоким ИМТ,
20. Рукавная гастрэктомия (SG) и Roux-en-Y желудочное шунтирование (RYGB) -разница есть. Kalinowski, P., Paluszkiewicz, R., Wróblewski, T.,
21. Kalinowski, P., Paluszkiewicz, R., Wróblewski, T., Remiszewski, P., Grodzicki, M., Bartoszewicz, Z., & Krawczyk, M. (2017).
22. А может, дело не в грелине? Оксинтомодулин - представляет собой пептид, секретируемый из L-клеток кишечника после
23. Глицентин ГРЕЛИН Оксинтомодулин N. Perakakis, A. Kokkinos, N. Peradze, et al., Circulating levels of gastrointestinal hormones
24. Бариатрическая эмболизация Текст слайда https://www.medscape.com/viewarticle/911928#vp_1
25. Положительные аспекты Снижение веса более чем в 75% случаев Через 12 месяцев 44% пациентов в группе
26. Возможные отрицательные последствия Поверхностная раневая инфекция Затруднение в приеме пищи, гастро-эзофагальный рефлюкс Гипогликемия Раневая грыжа Стриктуры,
27. Возможные отрицательные последствия Повторные операции варьировались от 6,7% до 24% в группе LRYGB и от 3,3%
28. Swedish Obese Subjects (SOS) trial -шведское исследование пациентов с ожирением. В течение первых 90 дней после
29. Наиболее часто в этом исследовании встречались легочные осложнения (всего 5,2%, в том числе тромбоэмболия в 0,8%),
30. Влияние на смертность
31. Профилактика диабета Ремиссия диабета
32. Связь со снижением риска сердечно-сосудистых событий (фатальных и общих)
34. Скачать презентацию

Слайд 2

Growth Hormone Release Inducing = GHRelIn
Пептидный гормон, содержащий 28 аминокислотных остатков,

полученный последовательной протеолитической деградацией белкового предшественника препрогрелина и прогрелина. Впервые был открыт в процессе изучения рецептора к соматотропин-рилизинг фактору (growth hormone secretagogue receptor, GHSr) в 1999 году японским ученым Масаясу Коджима и его коллегами.

Слайд 3

Структура и свойства грелина (“ghre-” – расти)
28 аминокислот (117 – в

предшественнике препрогрелине)
Является эндогенным лигандом к рецептору синтетического аналога грелина (growth hormone secretagogue receptor)
Стимулирует высвобождение гормона роста
Концентрация грелина в плазме крови отрицательно коррелирует с массой тела

Время полужизни:30минут

Слайд 4

Экспрессия рецепторов грелина:
Миокард
Гипоталамус, гипофиз, гиппокамп
Легкие
Печень
Почки
Поджелудочная железа(ε-клетки)
Желудок
Тонкая и толстая кишки
Жировая ткань
Иммунные клетки
Слизистая

оболочка

Париетальные клетки (HCl)

Главные клетки (пепсиноген)

Энтероэндокринные клетки (ECL, EC, D,
X/A (грелин))

Грелин-позитивные клетки

Грелин-продуцирующие клетки также находятся в ДПК, тонкой и толстой кишке, желчном пузыре, поджелудочной железе, почках, надпочечниках и плаценте.
+ аркуатное ядро гипоталамуса

Высвобождение гормона роста

Регуляция аппетита(орексигенный)

Влияние на ССС

Влияние на моторику желудка

Супрессия симпатической НС

Участие в обмене глюкозы

Слайд 5

Эффекты грелина
Секреция гормонов:
↑↑↑ высвобождения гормона роста
↑ высвобождения АКТГ, кортизола, пролактина, инсулина

(?), ТТГ

Анаболические эффекты:
↑ аппетита
Стимуляция липогенеза и торможение липолиза
↑ концентрации глюкозы в крови

Функция желудка:
↑ секреции соляной кислоты
↑ моторики желудка

Сердечно-сосудистая система:
↑ сердечного выброса
↓ артериального давления
Торможение апоптоза кардиомиоцитов

Метаболизм костной ткани*:
↑ пролиферации и дифференцировки остеобластов
↑ минеральной плотности кости
*напрямую и опосредовано через ось ГР-ИФР1

Слайд 6

Эффекты грелина
Влияние на поведение:
Мотивация на поиск пищи
Участие в подкрепляющей системе мозга(дофамин)
формирование

пищевой зависимости
Регуляция цикла сон-бодрствование
активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы(?)
Повышение стрессоустойчивости

увеличивает эффективность гиппокамп-зависимого обучения и запоминания

Имунная система:
противовоспалительное действие

Слайд 7

Высвобождение гормона роста
GHS – growth hormone secretagogue (синтетический аналог грелина)
GHRH –

growth hormone releasing hormone («соматолиберин»)
Грелин и соматолиберин действуют на различные рецепторы соматотрофов
Грелин стимулирует высвобождение гормона роста in vitro и in vivo, как у млекопитающих, так и у других видов, и действует при этом напрямую и посредством активации n.vagus

ghrelin

Hypophysis

Слайд 8

Факторы грелин-стимулированного высвобождения гормона роста in vivo
Высвобождение гормона роста происходило активнее in

vivo, чем in vitro (изолированные гипофизарные клетки), что говорит о наличии кофакторов
У пациентов с органическим поражением гипоталамуса высвобождение гормона роста в ответ на стимуляцию грелином ниже, чем у людей без поражений.
Перерезка n.vagus → нет действия грелина
Синергия грелина (и его синтетического аналога) и соматолиберина
Аномалии рецептора грелина сопровождаются с наследственным маленьким ростом

Слайд 9

Уровни грелина восстанавливаются после набора массы тела. Это подтверждает мнение о том,

что повышенная секреция грелина зависит от пищевого статуса пациента, восстановление которого достигается формированием правильного пищевого поведения.
https://www.medscape.com/viewarticle/497917_3

Слайд 10

Суточная секреция грелина здорового человека
Имеются исследования, что у тучных людей постпрандиальное снижение грелина

отсрочено по времени, что способствует развитию ожирения, а базальный уровень грелина снижен
Инъекции грелина не только стимулируют прием пищи, но и увеличивают общую продолжительность питания

Слайд 11

Слайд 12

Эндоканнабиноиды
Анандамид
2-арахидоноилглицерол

Слайд 13

Аркуатное ядро
Роль грелина в регуляции пищевого поведения
Лептин
Грелин
Холецистокинин
Нейропептид Y
Агутиродственнный пептид (AGRP)
Кора+лимбическая система
α-МСГ
Еда?
СНС
Понижение аппетита
Повышение

аппетита

ВМ

ВЛ

Слайд 14

Роль грелина в секреции инсулина
Ингибирование глюкозо-зависимой секреции инсулина:
Системное назначение грелина ведет

к снижению концентрации инсулина в плазме крови как в отсутствие углеводной нагрузки, так и при проведении ПГТТ.

Yada T, et al. 2014

Влияние на секрецию инсулина

↑ глюкозы

Слайд 15

Гипергликемический эффект грелина
Гипергликемический эффект осуществляется без вовлечения гормона роста и развития

инсулинорезистентности
Повышает уровень глюкозы крови при дефиците гормона роста
Экзогенный инсулин имеет равный эффект при введении грелина и без него
Высвобождение эндогенного инсулина при ПГТТ снижается при введении грелина

Слайд 16

Участие грелина в механизмах подкрепления
При введении грелина внутрь желудочков мозга и

в вентральную область покрышки, грелин действует сходным образом с агонистами дофаминовых рецепторов, стимулирует секрецию и обмен дофамина в прилежащем ядре, и повышение локомоторной активности
Мезолимбическая система подкрепления включает и ацетилхолиновые рецепторы
Внутрижелудочковое и внутриструктурное в ВОП введение грелина вызывает повышение выделения и обмена ДА в прилежащем ядре, а также приводит к повышению локомоторной (двигательной) активности (Jerlhag E. et al., 2011)
Действия грелина блокируются системным и интра-ВОП введением неселективного никотинового холинергического антагониста мекамиламина

Слайд 17

Участие грелина в механизмах подкрепления
Антагонист грелинового рецептора, введенный системно, способен ослаблять зависимость от

амфетамина и кокаина роль грелина в формировании наркотической зависимости(?)
Интравентрикулярное и системное введение антагонистов рецептора грелина (BIM28163 или JMV2959 D-Lys3-GHRP-6) снижало потребление алкоголя мышами роль грелина в формировании алкогольной зависимости(?)

Слайд 18

У взрослых самцов крыс исследования показывают, что повторные внутривенные введения грелина

стимулируют бодрствование, уменьшают длительность фаз сна.
При беременности на ранних сроках гестации секреция грелина возрастает и снижается в поздние сроки

Улучшение памяти

Стимуляция пищевого вознаграждения

Антидепрессивный/анксиолитический эффекты

Слайд 19

Наиболее эффективные бариатрические операции
Продольная резекция
Билиопанкреатическое шунтирование (наиболее эффективно для людей с очень

высоким ИМТ, большая потере веса чем RYGB)
Обходной желудочный анастомоз (обходной анастомоз желудка по Ру, Roux-en-Y gastric bypass

Слайд 20

Рукавная гастрэктомия (SG) и Roux-en-Y желудочное шунтирование (RYGB) -разница есть.
Kalinowski, P.,

Paluszkiewicz, R., Wróblewski, T., Remiszewski, P., Grodzicki, M., Bartoszewicz, Z., & Krawczyk, M. (2017). Ghrelin, leptin, and glycemic control after sleeve gastrectomy versus Roux-en-Y gastric bypass—results of a randomized clinical trial. Surgery for Obesity and Related Diseases, 13(2), 181–188. doi:10.1016/j.soard.2016.08.025

Слайд 21

Kalinowski, P., Paluszkiewicz, R., Wróblewski, T., Remiszewski, P., Grodzicki, M., Bartoszewicz,

Z., & Krawczyk, M. (2017). Ghrelin, leptin, and glycemic control after sleeve gastrectomy versus Roux-en-Y gastric bypass—results of a randomized clinical trial. Surgery for Obesity and Related Diseases, 13(2), 181–188. doi:10.1016/j.soard.2016.08.025

Слайд 22

А может, дело не в грелине?
Оксинтомодулин - представляет собой пептид, секретируемый

из L-клеток кишечника после приема пищи. OXM является двойным агонистом рецептора глюкагонаподобного пептида-1 (GLP1R)
Глицентин-кишечная форма глюкагона
Влияют на сытость, энергетический обмен

Слайд 23

Глицентин
ГРЕЛИН
Оксинтомодулин
N. Perakakis, A. Kokkinos, N. Peradze, et al., Circulating levels of

gastrointestinal hormones in response to the most common types of bariatric su..., Metabolism Clinical and Experimental, https://doi.org/10.1016/j.metabol.2019.153997

VSG

RYGB

Слайд 24

Бариатрическая эмболизация
Текст слайда
https://www.medscape.com/viewarticle/911928#vp_1

Слайд 25

Положительные аспекты
Снижение веса более чем в 75% случаев
Через 12 месяцев 44%

пациентов в группе лапароскопического шунтирования желудка Roux‐en‐Y имели уровень гликозилированного гемоглобина < 6% по сравнению с 9%
Через один год более высокая доля пациентов в группах шунтирования желудка и рукавной гастрэктомии по сравнению с группой только медикаментозной терапии испытывала ремиссию метаболического синдрома (65,2%, 58,7% и 35,1% соответственно)
Нормализация липидов через два года была достоверно выше в группе желудочного шунтирования, чем в группе медикаментозной терапии, по общему холестерину (100% против 27,3%), липопротеидам высокой плотности (ЛПВП) (100% против 11,1%) и триглицеридам (85,7% против 0%)
Лечение синдрома обструктивного апноэ во сне(?)
Снижение артериальной гипертензии(49,3%)
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003641.pub4/full?cookiesEnabled#CD003641-tbl-0001

Слайд 26

Возможные отрицательные последствия
Поверхностная раневая инфекция
Затруднение в приеме пищи, гастро-эзофагальный рефлюкс
Гипогликемия
Раневая грыжа
Стриктуры,

кишечная непроходимость
Острый холецистит

Слайд 27

Возможные отрицательные последствия
Повторные операции варьировались от 6,7% до 24% в группе

LRYGB и от 3,3% до 34% в группе LSG.
В пяти исследованиях были представлены данные о смертности, однако никаких случаев смерти не произошло.
Серьезные неблагоприятные события были сообщены в 4 исследованиях и составили от 0% до 37% ( холецистит с панкреатитом, пневмония, сильные головные боли и сдавленная пупочная грыжа)
Дефицит железа наблюдался у 13 (22%) из тех, кто лечился желудочным шунтированием, а дефицит витамина D-у 4 (7%)
Пропорционально больше пациентов, перенесших желудочное шунтирование (22%, n = 11), были госпитализированы из-за серьезных побочных явлений, чем пациентов, перенесших рукавную гастрэктомию (8%, n = 4)

Слайд 28

Swedish Obese Subjects (SOS) trial -шведское исследование пациентов с ожирением.
В течение

первых 90 дней после включения в исследование вмешательства было отмечено пять смертей (0,25%) в хирургической группе и две (0,1%) в контрольной группе. 14,5% имели как минимум одно нефатальное осложнение

Слайд 29

Наиболее часто в этом исследовании встречались легочные осложнения (всего 5,2%, в том числе тромбоэмболия

в 0,8%), также:
рвота (3,0%),
раневая инфекция (2,1%),
кровотечение (1,3%)
несостоятельнось анастомоза (1,2%).
У 2,9% пациентов эти осложнения были достаточно серьезными, чтобы в течение первых 90 дней потребовалась повторная операция

Слайд 30

Влияние на смертность

Слайд 31

Профилактика диабета
Ремиссия диабета

Слайд 32

Грелин, его основные функции, роль в бариатрическом лечении ожирения

Содержание

Growth Hormone Release Inducing = GHRelInПептидный гормон, содержащий 28 аминокислотных остатков,

Структура и свойства грелина (“ghre-” – расти)28 аминокислот (117 – в

Эффекты грелинаСекреция гормонов:↑↑↑ высвобождения гормона роста↑ высвобождения АКТГ, кортизола, пролактина, инсулина

Эффекты грелинаВлияние на поведение:Мотивация на поиск пищиУчастие в подкрепляющей системе мозга(дофамин) формирование

Высвобождение гормона ростаGHS – growth hormone secretagogue (синтетический аналог грелина)GHRH –

Факторы грелин-стимулированного высвобождения гормона роста in vivoВысвобождение гормона роста происходило активнее in

Уровни грелина восстанавливаются после набора массы тела. Это подтверждает мнение о том,

Суточная секреция грелина здорового человека Имеются исследования, что у тучных людей постпрандиальное снижение грелина

ЭндоканнабиноидыАнандамид2-арахидоноилглицерол

Роль грелина в секреции инсулинаИнгибирование глюкозо-зависимой секреции инсулина:Системное назначение грелина ведет

Гипергликемический эффект грелинаГипергликемический эффект осуществляется без вовлечения гормона роста и развития

Участие грелина в механизмах подкрепления При введении грелина внутрь желудочков мозга и

Участие грелина в механизмах подкрепленияАнтагонист грелинового рецептора, введенный системно, способен ослаблять зависимость от

У взрослых самцов крыс исследования показывают, что повторные внутривенные введения грелина

Наиболее эффективные бариатрические операцииПродольная резекцияБилиопанкреатическое шунтирование (наиболее эффективно для людей с очень

Рукавная гастрэктомия (SG) и Roux-en-Y желудочное шунтирование (RYGB) -разница есть.Kalinowski, P.,