Морфогенетические процессы в клетках

Июль 31, 2022

Главная
Биология
Морфогенетические процессы в клетках

Содержание

2. Морфогенетические процессы
3. Центральная проблема биологии развития: Как многократное деление всего лишь одной клетки приводит к формированию организма, обладающего
4. 1921 г. Эффект эмбриональной индукции – Г. Шпеман и Г. Мангольд. В 1922-1924 гг. П. Вейсман
5. Б) Глазной пузырь удален до контакта с эктодермой, хрусталик не развивается. А) Нормальная индукция хрусталика В)
6. 1 - глазной пузырь, 2 - покровная эктодерма, 3 – формирующийся хрусталик, 4 - глазной бокал,
7. И. Шмальгаузен (50-ые годы прошлого века): Ведущие факторы онтогенеза – генетические и средовые. Всякое развитие особи
8. Морфогены – секретируемые индукторы, которые способны по-разному определять дифференцировочную судьбу клеток-мишеней, находящихся в зоне градиента их
9. Концепции Л. Вольперта о позиционной информации (1969 г) - Позиционная информация представляет собой градиент диффундирующего морфогена,
10. а - изображение флага; б - каждая клетка потенциально может стать красной, синей или белой; в
11. Различные концентрации активина (белка из группы TGF-β) вызывают дифференцировку эктодермы в клетки разных типов
12. Разные способы формирования градиента белка а) пассивная диффузия; б) поляризованный рост и деградация мРНК.
13. Не только градиенты морфогенов определяют процессы морфогенеза. Со стадии гаструляции начинается: – Миграция клеток – Сортировка
14. Два механизма клеточной адгезии а - гомофильный механизм (кадгерины, N-CAM) б – гетерофильный механизм (интегрины, некоторые
15. Внешние сигналы, поступающие прямо или опосредованно от других клеток организма, а также от структур внеклеточного матрикса,
16. Сортировка и слипание (адгезия) клеток (эксперименты Таунса и Гольтфретера). Диссоциированные с помощью ферментов клетки зародыша амфибии
17. Модели, объясняющие специфику разных клеток с одинаковым генотипом Томас Морган: в ходе онтогенеза в клетках, распо-ложенных
18. Примерное число генов, участвующих в формировании органов человека
19. - Около 1000 наследственных форм умственной неполноценности. - 120 форм наследственной глухоты – мутации в генах
20. Гены-господа и гены-рабы Дифференциальная транскрипция обеспечивается взаимодействием продуктов многих регуляторных генов. Я. Эдстрем (в начале 60-х
21. Каскадное взаимодействие генов в процессе морфогенеза
22. Гены с материнским эффектом У человека их около 50 генов (напр., Oct-4, Zar1, Mater). Действуют в
23. Идентификация генов с материнским эффектом с помощью нокаута и стадии остановки развития
24. Schematic diagram showing arrested embryonic stages after interference of maternal effect gene expression by various gene
26. Смерть и рождение мРНК
27. Гены сегментации - Реализуют пространственную информацию, закодированную в генах с материнским эффектом. - Несколько групп (у
28. Гомеозисные гены (Уильям Бэтсон, 1894 г.) Кодируют факторы транскрипции, содержащие специфическую последовательность из 60 остатков аминокислот
29. Гомеозисная мутация (подавление активности гена ultrabithorax приводит к образованию второй пары крыльев вместо жужжалец) wildtype Ultrabithorax
30. Картина экспрессии кластера гомеозисных генов вдоль антерио-постериорной оси у мыши
31. А-В - последовательные стадии развития конечности; 1 - плечевая кость, 2 -лучевая кость; 3 - локтевая
32. Мутации гена Нохd13 вызывают синполидактилию
33. Трансгенные животные с измененной экспрессией гомеозисных генов Трансген человека Hox3.3 (эктопическая экспрессия в задней части эмбриона
34. Влияние экспрессии гомеобелка Pit-1 в гипофизе на формирование разных типов гормон-продуцирующих клеток Кортикотрофы (АКТГ) Лактотрофы (пролактин)
35. Механизм регуляции транскрипции Нох-генов с помощью ретиноевой кислоты (RA) Ацетилирование гистонов и активация транскрипции окисление Пассивная
36. Посттранскрипционная регуляция экспрессии кластера Hox генов с помощью микроРНК у рыбы-зебры Задний мозг Кластер генов HoxB
37. HOX-гены и рак HOXA5 – выключение – рак молочной железы (регулирует ген p53). Six1 – усиленная
38. Кодируют 9 транскрипционных факторов Содержат ДНК - связывающий домен Paired domain (pax) (128 п.н.). Экспрессируются в
39. Рах-гены
40. Взаимодействие Рах2 и Нох11 при активации генов, необходимых для раннего развития почки
41. Механизмы активации и репрессии хроматина геном Pax2 при развитии почек Patel SR et al., 2014
42. Формирование глаза дрозофилы в атипичных местах под действием трансгена Pax2 мыши: 1 - на лапе; 2
43. Участие РАХ-генов в различных метаболических процессах
44. Мутации в гене Pax2 - колобома-ренальный синдром (патология почек) Мутации в гене Pax3 - синдром Ваарденбурга
45. Клеточная гибель
49. Внутренний путь: АФК и Са2+ открывают митохондриальные поры, выход в цитоплазму цитохрома С и AIF. АФК
50. Факторы регуляции апоптоза в организме
51. Роль апоптоза при развитии конечностей Апоптоз во время нормального развития конечности мыши: а - клетки, подвергающиеся
52. Три категории апоптоза при развитии: 1) Морфогенетический апоптоз: разрушение различных тканевых зачатков (напр., разрушение клеток в
54. Патологии, связанные с модуляцией апоптоза во взрослом организме
55. 3 типа аутофагии: а) микроаутофагия – макромолекулы и обломки клеточных мембран захватываются лизосомой (переваривание белков при
56. Аутофагия и гены Онкогены – ингибиторы аутофагии (Bcl-2, PI3K, Akt1 и др.) Гены супрессоры опухоли –
57. Взаимосвязь метаболических путей апоптоза и аутофагии Общие факторы индукции Апоптоз Аутофагия
58. Пироптоз - защитный механизм врождённого иммунитета, ограничивающим размножение внутриклеточных патогенов ВИРУС TLR
59. Региональная экспрессия факторов транскрипции при дифференцировке эндодермы у курицы Начало - фактор транскр-ипции GATA-4 и факторы
60. Молекулярный контроль выбора клетками пути дифференцировки в панкреатической железе Мезодерма Эндодерма
61. Координированная экспрессия генов семейства Hox при развитии респираторной системы кур
62. Эпителий Мезенхима Конечные бронхиолы у человека соответствуют 16-й генерации
63. Участие микроРНК в эндодермальной дифференцировке ЭСК Подавле-ние экспрес-сии генов и далее поддер-жание эндодер-мальной диффере-нцировки Недиф-ференци-рован-ные ЭСК
64. Спецификация пальцев из почки конечности мыши под действием морфогена SHH и его мишени Ptc1 Норма Кондиционный
65. Морфогенез зубов Иници-ация: Pitx-2, Shh, Wnt мезенхима Одонтогенный эпителий (эмаль) Неодонтогенный эпителий (дентин, пульпа)
66. Механизм регуляции роста коренных зубов Сигналы из мезенхимы челюсти (активатор) Сигнал из первого моляра (ингибитор) Bmp,
67. Морфогенез сердца
68. Участие сигнальных молекул в регуляции дифференцировки клеток нервного гребня Клетки нервного гребня по-разному отвечают на действие
69. Transcriptional regulatory networks controlling specification and differentiation of cortical projection neurons (A) Key transcription factors (TFs)
70. Метаболические пути ремоделирования актинового цитоскелета Rho (GTPasa) Поддержание и адаптация формы клетки ко внешним воздействиям, экзо-
71. Механотрансдукция — конверсия механических сигналов во внутриклеточные биохимические каскады, изменяющие экспрессию генов, активность ферментов и функции
72. Механотрансдукция Внешние механические силы передаются через экстраклеточный матрикс (ламинин, коллаген, фибронектин), который физически связан с цитоскелетом
73. Механизм механотрансдукции Ламинин Коллаген Фибро-нектин Интегрины Экстра-клеточный матрикс Плазматич. мембрана Цитоскелет Актиновые филаменты Ядерная оболочка Ядро
74. Влияние клеточной формы на пролиферацию с участием пути Rho-ROCK
76. Скачать презентацию

Слайд 2

Морфогенетические процессы

Слайд 3

Центральная проблема биологии развития: Как многократное деление всего лишь одной клетки приводит

к формированию организма, обладающего системой органов и тканей, составленных из многих типов клеток

Слайд 4

1921 г. Эффект эмбриональной индукции – Г. Шпеман и Г. Мангольд.

В 1922-1924 гг. П. Вейсман и А. Гурвич ввели понятие «морфогенетическое поле» как систему межклеточных взаимодействий (внеклеточная информация).
1924 г. Г. Шпеман предположил наличие детерминатора - организатора, определяющего самодифференцировку (Нобелевскя премия за 1935 г.).
1934 г. Дж. Хаксли и Г. де Вер объединили понятие «поле» с понятием градиента.
1940-е гг. К. Уоддингтон создал представления об эмбриональном развитии как о векторном поле, разделённом на ограниченное число зон «структурной устойчивости».
1952 г. А. Тьюринг постулировал наличие химических сигналов и физико-химических процессов таких как диффузия, активация и деактивация, в процессе роста клеток и развития организмов; ввел термин «морфоген».

Эмбриональная индукция и морфогенетические поля

Слайд 5

Б) Глазной пузырь удален до контакта с эктодермой, хрусталик не развивается.
А)

Нормальная индукция хрусталика

В) Имплантация иной ткани – индукция не происходит

Имплантация глазного пузыря – хрусталик развивается

Эмбриональная индукция при формировании хрусталика глаза у земноводных

1 – глазной пузырь, 2 – эктодерма, 3 – хрусталик глаза

Слайд 6

1 - глазной пузырь, 2 - покровная эктодерма, 3 – формирующийся

хрусталик, 4 - глазной бокал, 5 - сформированный хрусталик, 6 - роговица, 7 - нейральный слой сетчатки, 8 - пигментный слой сетчатки, 9 - зрительный нерв

Реципрокный характер индукции при формировании глаза

Слайд 7

И. Шмальгаузен (50-ые годы прошлого века):
Ведущие факторы онтогенеза – генетические и

средовые.
Всякое развитие особи есть, по меньшей мере, авторегуляция.
Преобразование информации определяется не только генами и их взаимосвязями, но также строением всей зиготы и организацией аппарата индивидуального развития с его регуляторными механизмами.

Слайд 8

Морфогены –
секретируемые индукторы, которые способны по-разному определять дифференцировочную судьбу клеток-мишеней,

находящихся в зоне градиента их эффективных концентраций
(факторы транскрипции и факторы роста, вещества, гормоны, митогены, вещества, контролирующие межклеточные контакты, агрегацию клеток, факторы контроля клеточного цикла и др.) .

Слайд 9

Концепции Л. Вольперта о позиционной информации (1969 г)
- Позиционная информация представляет

собой градиент диффундирующего морфогена, а разные клетки отличаются друг от друга по своей чувствительности к различным концентрациям морфогена.
- Клетка – источник морфогена и клетка – поглотитель морфогена поддерживают концентрацию градиента морфогена вдоль всей оси. Градиент позиционной информации в виде различных концентраций морфогена воспринимается клетками в зависимости от порога возбудимости, тем самым определяется, какую часть функциональной системы будет формировать та или иная клетка.

Слайд 10

а - изображение флага; б - каждая клетка потенциально может стать

красной, синей или белой; в - позиция каждой клетки характеризуется определенным уровнем морфогена; г - направление дифференцировки клетки зависит от позиционной информации; 1 - концентрация морфогена; 2 - пороговые уровни морфогена

Модель французского флага
(Л. Вольпер, 1969)

Слайд 11

Различные концентрации активина (белка из группы TGF-β) вызывают дифференцировку эктодермы в

клетки разных типов

Слайд 12

Разные способы формирования градиента белка
а) пассивная диффузия; б) поляризованный рост и

деградация мРНК.

Слайд 13

Не только градиенты морфогенов определяют процессы морфогенеза.
Со стадии гаструляции начинается:
– Миграция

клеток
– Сортировка и слипание
– Межклеточные взаимодействия
– Гибель клеток
– Эпигенетические процессы

Слайд 14

Два механизма клеточной адгезии
а - гомофильный механизм (кадгерины, N-CAM) б –

гетерофильный механизм (интегрины, некоторые белки иммуноглобулинового семейства)

Слайд 15

Внешние сигналы, поступающие прямо или опосредованно от других клеток организма, а

также от структур внеклеточного матрикса, играют решающую роль в выборе клеткой направления дифференцировки. Такой путь обеспечивает гибкую и тонкую пространственно-временную координацию дифференцировок

Возможные варианты межклеточных взаимодействий

Слайд 16

Сортировка и слипание (адгезия) клеток
(эксперименты Таунса и Гольтфретера).
Диссоциированные с помощью

ферментов клетки зародыша амфибии на стадии гаструлы тщательно перемешивали и помещали в культуральную среду. Сначала клетки представляли собой беспорядочную смесь, затем клетки эктодермы, мезодермы и энтодермы разделялись (сегрегировали), собирались в отдельные группы, каждая из которых занимала свою определенную область.

Адгезия клеток зародышевых листков:
а - смесь диссоциированных клеток гаструлы амфибий; б - клетки эктодермы, мезодермы и энтодермы, группирующиеся послойно путем адгезии

Слайд 17

Модели, объясняющие специфику разных клеток с одинаковым генотипом
Томас Морган: в

ходе онтогенеза в клетках, распо-ложенных в разных частях развивающегося зародыша, и на разных стадиях его развития функционируют разные гены
(дифференциальная транскрипция).
2) Р. Гольдшмидт: во всех клетках одинаково работают все гены, но их продукты попадают в разную клеточную плазму: в одной плазме способны функционировать продукты одних генов, в другой - других. В этом случае специализация клеток осуществляется на уровне дифференциального функционирования генопродуктов (дифференциальная трансляция).

Слайд 18

Примерное число генов, участвующих в формировании органов человека

Слайд 19

- Около 1000 наследственных форм умственной неполноценности.
- 120 форм наследственной глухоты

– мутации в генах отвечающих за формирование слухового анализатора.
- 250 форм наследственных поражений глаза.
Более 150 форм аномалий развития скелета.
- Около 100 генов отвечает за дифференцировку пола.

Гены и наследственные формы разных патологий

Слайд 20

Гены-господа и гены-рабы
Дифференциальная транскрипция обеспечивается взаимодействием продуктов многих регуляторных генов.
Я. Эдстрем

(в начале 60-х годов XX века) сформулиро-вал представление о «супер»-регуляторных генах, способных запускать каскады генов: гены — господа и гены — рабы).
Доказательства В. Геринга (1995-1999 гг):
1) ген «безглазости» eyeless D. melanogaster
2) ген Pax6 мыши.

Антенны головы Крыло

Слайд 21

Каскадное взаимодействие генов в процессе морфогенеза

Слайд 22

Гены с материнским эффектом
У человека их около 50 генов (напр.,

Oct-4, Zar1, Mater).
Действуют в основном до 8-клеточной стадии (но могут работать даже на постимплантационной стадии).
Это ДНК-связывающие белки, которые в качестве факторов транскрипции активируют или блокируют экспрессию генов зародыша, в первую очередь генов сегментации.
Важнейшая функция – установление передне-задней и дорсально-вентральной осей эмбриона.

Слайд 23

Идентификация генов с материнским эффектом с помощью нокаута и стадии остановки

развития

Слайд 24

Schematic diagram showing arrested embryonic stages after interference of maternal effect

gene expression by various gene knockout approaches, including the tissue-specific Cre-loxP system

GV, germinal vesicle; MII, metaphase II; PN, pronucleus stage; 2C, 2-cell stage; 4C, 4-cell stage; 8C, 8-cell stage; MO, morula stage; BL, blastocyst stage.

Слайд 25

Слайд 26

Смерть и рождение мРНК

Слайд 27

Гены сегментации
- Реализуют пространственную информацию, закодированную в генах с материнским

эффектом.
- Несколько групп (у дрозофилы): gap-гены, pair-rule гены и гены сегментарной полярности. Продуктами генов материнского эффекта в первую очередь активируются gap гены.
- Определяют разделение эмбриона на все более мелкие сегменты, формирование осей.
- Кодируют факторы транскрипции.
- Активируют гомеозисные гены.

Слайд 28

Гомеозисные гены
(Уильям Бэтсон, 1894 г.)
Кодируют факторы транскрипции, содержащие специфическую последовательность

из 60 остатков аминокислот - гомеодомен.
Гомеодомен кодируется последовательностью из 180 п.н. – гомеобокс.
У млекопитающих около 40 генов в четырех кластерах: HoxA, HoxB, HoxC и HoxD.
Селекторные гены, которые активируют или, подавляют другие гены, продукты которых уже прямо вовлечены в процесс формирования различных органов. Они определяют выбор дифференцировки целого участка тела развивающегося организма.

Слайд 29

Гомеозисная мутация (подавление активности гена ultrabithorax приводит к образованию второй пары

крыльев вместо жужжалец)

wildtype

Ultrabithorax

Слайд 30

Картина экспрессии кластера гомеозисных генов вдоль антерио-постериорной оси у мыши

Слайд 31

А-В - последовательные стадии развития конечности; 1 - плечевая кость, 2

-лучевая кость; 3 - локтевая кость; 4 - пястные кости и пальцы

Активность Hox-генов при формировании различных отделов из почки конечности

Слайд 32

Мутации гена Нохd13 вызывают синполидактилию

Слайд 33

Трансгенные животные с измененной экспрессией гомеозисных генов
Трансген человека Hox3.3 (эктопическая экспрессия

в задней части эмбриона мыши) - экстра пара ребер в поясничной (люмбарной) области зародышей.
Нокаут Hoxa-1 - нарушения в развитии заднего мозга мыши, проявляющиеся в изменении ромбомерной картины (делетирование ромбомеров 4 и 5).

Слайд 34

Влияние экспрессии гомеобелка Pit-1 в гипофизе на формирование разных типов гормон-продуцирующих

клеток

Кортикотрофы (АКТГ)

Лактотрофы (пролактин)

Соматотрофы (соматостатин)

Гонадотрофы (гонадотрофины)

Клеточно-cпецифичная трансляция мРНК Pit-1

Органо-cпецифичная транскрипция гена Pit-1

Закладка гипофиза

Тиротрофы (тироид-стимул. гормон)
Ген Pit-1 не экспрессируется

16-ти дневный эмбрион

+ Глюкокортикоиды, Math3

Слайд 35

Механизм регуляции транскрипции Нох-генов с помощью ретиноевой кислоты (RA)
Ацетилирование гистонов и

активация транскрипции

окисление

Пассивная диффузия

Слайд 36

Посттранскрипционная регуляция экспрессии кластера Hox генов с помощью микроРНК у рыбы-зебры
Задний

мозг

Кластер генов HoxB

Слайд 37

HOX-гены и рак
HOXA5 – выключение – рак молочной железы (регулирует ген

p53).
Six1 – усиленная экспрессия – рак молочной железы (индуцирует TGF- β).
DLX4 (BP1) – амплификация - рак яичника (индуцирует FGF-2 и VEGF).
HoxA4 – усиленная экспрессия – рак прямой кишки

Слайд 38

Кодируют 9 транскрипционных факторов
Содержат ДНК - связывающий домен Paired domain (pax)

(128 п.н.).
Экспрессируются в эмбриогенезе и играют важную роль в детерминации зачатков различных структур будущего организма

Pax-гены

Слайд 39

Рах-гены

Слайд 40

Взаимодействие Рах2 и Нох11 при активации генов, необходимых для раннего развития

почки

Слайд 41

Механизмы активации и репрессии хроматина геном Pax2 при развитии почек
Patel

SR et al., 2014

Слайд 42

Формирование глаза дрозофилы в атипичных местах под действием трансгена Pax2 мыши:
1

- на лапе; 2 - на антенне

Ген Pax2 млекопитающих гомологичен гену дрозофилы eyeless и запускает программу формирования глаза.

Слайд 43

Участие РАХ-генов в различных метаболических процессах

Слайд 44

Мутации в гене Pax2 - колобома-ренальный синдром
(патология почек)
Мутации в гене

Pax3 - синдром Ваарденбурга
(смещение латерального угла
глаз, широкая переносица,
пигментные аномалии кожи)
Мутации в гене Pax5 – рак молочной железы
Мутации в гене Pax6 - глазные патологии
Мутации в гене Pax7 – альвеолярная рабдомиосаркомы;
Мутации в гене РАХ8 - отсутствие или эктопия щитовидной железы.

Патологии у взрослых организмов, вызванные мутациями в Pax-генах

Слайд 45

Клеточная гибель

Слайд 46

Слайд 47

Слайд 48

Слайд 49

Внутренний путь: АФК и Са2+ открывают митохондриальные поры, выход в цитоплазму

цитохрома С и AIF. АФК - активация каспазы 9, а затем и др., AIF – деградация ДНК. IAP – ингибитор апоптоза. Вcl2 – антиапоптотический белок. Вах – проапоптотический. p53 активирует PUMA, который связывается с Bcl2. NO – модификация (нитрозилирование) каспаз Внешний путь: Каспаза 8 активируется «рецептором смерти» после соединения последнего с лигандом.

АФК и Са2+

Молекулярные механизмы апоптоза

Внешний путь

Внутренний путь

Апоптосома

Расщепление белков

Деградация ДНК

Слайд 50

Факторы регуляции апоптоза в организме

Слайд 51

Роль апоптоза при развитии конечностей
Апоптоз во время нормального развития конечности мыши:

а - клетки, подвергающиеся апоптозу, мечены желтым; б - та же конечность через 1 сут

Полидактилия кисти и стопы у человека

Слайд 52

Три категории апоптоза при развитии:
1) Морфогенетический апоптоз: разрушение различных тканевых

зачатков (напр., разрушение клеток в межпальцевых промежутках; гибель клеток приводит к разрушению избыточного эпителия при слиянии небных отростков, когда формируется твердое небо).
2) Гистогенетический апоптоз происходит при диф-ференцировке тканей и органов, что наблюдается, напр., при дифференцировке половых органов из тканевых зачатков (гормон клеток Сертоли у мужчин вызывает регрессию протоков Мюллера).
3) Филогенетический апоптоз: удаление рудиментарных структур у эмбриона, напр., пронефроса.

Слайд 53

Слайд 54

Патологии, связанные с модуляцией апоптоза во взрослом организме

Слайд 55

3 типа аутофагии:
а) микроаутофагия – макромолекулы и обломки клеточных мембран захватываются лизосомой (переваривание белков при

нехватке энергии или строительного материала, например, при голодании).
б) макроаутофагия - участок цитоплазмы с органоидами окружается двухмембранным компартментом (аутофагосома). Аутофагосомы соединяются с лизосомами, образуя аутофаголизосомы.
в) шапероновая аутофагия - направленный транспорт частично денатурировавших белков из цитоплазмы сквозь мембрану лизосомы в её полость, где они перевариваются. Индуцируется стрессом и осуществляется с участим белков-шаперонов.

АУТОФАГИЯ

Процесс, при котором внутренние компоненты клетки доставляются внутрь её лизосом или вакуолей и подвергаются в них деградации.
(Нобелевская премия 2016 года)

Слайд 56

Аутофагия и гены
Онкогены – ингибиторы аутофагии (Bcl-2, PI3K, Akt1 и др.)
Гены

супрессоры опухоли – активаторы аутофагии (DAPK1, PTEN, Beclin 1, Atg4, 5 и др.)

Двойственная роль p53: - в ядре продукт гена р53 индуцирует аутофагию – в цитоплазме продукт гена р53 подавляет аутофагию

Слайд 57

Взаимосвязь метаболических путей апоптоза и аутофагии
Общие факторы индукции
Апоптоз
Аутофагия

Слайд 58

Пироптоз - защитный механизм врождённого иммунитета, ограничивающим размножение внутриклеточных патогенов
ВИРУС

TLR

Слайд 59

Региональная экспрессия факторов транскрипции при дифференцировке эндодермы у курицы
Начало - фактор

транскр-ипции GATA-4 и факторы роста Bmp2, 4, 5, 7.

Слепая кишка

Слайд 60

Молекулярный контроль выбора клетками пути дифференцировки в панкреатической железе
Мезодерма
Эндодерма

Слайд 61

Координированная экспрессия генов семейства Hox
при развитии респираторной системы кур

Слайд 62

Эпителий
Мезенхима
Конечные бронхиолы у человека соответствуют 16-й генерации

Слайд 63

Участие микроРНК в эндодермальной дифференцировке ЭСК
Подавле-ние экспрес-сии генов и далее поддер-жание

эндодер-мальной диффере-нцировки

Недиф-ференци-рован-ные ЭСК

Диффе-ренци-рован-ные ЭСК

Слайд 64

Спецификация пальцев из почки конечности мыши под действием морфогена SHH и

его мишени Ptc1

Норма

Кондиционный нокаут гена Shh на стадии Е11

Ослабление экспрессии гена Shh

Слайд 65

Морфогенез зубов
Иници-ация: Pitx-2, Shh, Wnt
мезенхима
Одонтогенный эпителий (эмаль)
Неодонтогенный эпителий (дентин,

пульпа)

Слайд 66

Механизм регуляции роста коренных зубов
Сигналы из мезенхимы челюсти (активатор)
Сигнал из первого

моляра (ингибитор)

Bmp, Fgf и Wnt/катенин – сигнальные пути из мезенхимы

Слайд 67

Морфогенез сердца

Слайд 68

Участие сигнальных молекул в регуляции дифференцировки клеток нервного гребня
Клетки нервного

гребня по-разному отвечают на действие одних и тех же сигналов из этих семейств, что зависит от конкретной стадии дифференцировки клеток. А. Клетки нервного гребня образуют структуры лицевого скелета. В этой области молекулярные сигналы TGFb и FGF определяют соответственно развитие глаза и лицевого скелета. Б. В области тела дифференцировку клеток нервного гребня направляют факторы из семейств Wnt и BMP. Действуя на начальных стадиях, сигналы Wnt из ненервной эктодермы индуцируют дифференцировку нервного гребня, а на последующих стадиях эти же факторы поддерживают спецификацию чувствительных нейронов и пигментных клеток. Представители семейства TGFb молекулярные сигналы BMP, продуцируемые клетками дорсальной аорты, контролируют дифференцировку симпатических нейронов.

Слайд 69

Transcriptional regulatory networks controlling specification and differentiation of cortical projection neurons
(A)

Key transcription factors (TFs) involved in neurogenesis and cell type specification. Solid lines indicate direct activation or repression of a downstream target by the upstream TF indicated. Dashed arrows indicate regulation by unknown mechanisms. Orange arrows indicate indirect results of the effects of the TFs indicated. (B–D) Models for the regulation of the transcription of Fezf2, Bcl11b andTbr1 during cell type specification. (B) Regulation of Fezf2 transcription. SOX4 and SOX11 activate Fezf2 transcription while SOX5 suppresses this expression by competing for the E4 enhancer. TBR1 suppresses Fezf2 expression by binding to another CRE. (C) SATB2 represses Bcl11bexpression by binding to MAR (matrix attachment regions) sequences (orange boxes. (D) SATB2 induces the expression of Tbr1 by binding to three MAR sequences

Слайд 70

Метаболические пути ремоделирования актинового цитоскелета
Rho (GTPasa)
Поддержание и адаптация формы клетки ко

внешним воздействиям, экзо- и эндоцитоз, обеспечение движения клетки как целого, активный внутриклеточный транспорт и клеточное деление. Путь Rho-ROCK – пролиферация и механотрансдукция

Фосфорилирование кофилина и аннексина

ROCK (Rho-киназа)

Слайд 71

Механотрансдукция — конверсия механических сигналов во внутриклеточные биохимические каскады, изменяющие экспрессию

генов, активность ферментов и функции клеток. Существенная роль в осуществлении М. отводится ГТФазе RhoA и ее эффектору киназе ROCKII.
М. может модулировать разнообразные функции, такие как белковый синтез, секрецию, адгезию. миграцию, пролиферацию, жизнеспособность и апоптоз, играет критическую роль в поддержании многих тканей, подвергающихся механическим воздействиям, таких как мышцы, кости, хрящи и кровеносные сосуды.

Слайд 72

Механотрансдукция
Внешние механические силы передаются через экстраклеточный матрикс (ламинин, коллаген, фибронектин), который

физически связан с цитоскелетом (взаимодействие с актином через интегрины, талин, винкулин)
Цитоскелет связан с ядерной мембраной через белки несприны.

Слайд 73

Механизм механотрансдукции
Ламинин
Коллаген Фибро-нектин
Интегрины
Экстра-клеточный матрикс
Плазматич. мембрана
Цитоскелет
Актиновые филаменты
Ядерная оболочка
Ядро

Слайд 74

Морфогенетические процессы в клетках

Содержание

Морфогенетические процессы

Центральная проблема биологии развития: Как многократное деление всего лишь одной клетки приводит

1921 г. Эффект эмбриональной индукции – Г. Шпеман и Г. Мангольд.

Б) Глазной пузырь удален до контакта с эктодермой, хрусталик не развивается.А)

1 - глазной пузырь, 2 - покровная эктодерма, 3 – формирующийся

И. Шмальгаузен (50-ые годы прошлого века):Ведущие факторы онтогенеза – генетические и

Морфогены – секретируемые индукторы, которые способны по-разному определять дифференцировочную судьбу клеток-мишеней,

Концепции Л. Вольперта о позиционной информации (1969 г)- Позиционная информация представляет

а - изображение флага; б - каждая клетка потенциально может стать

Различные концентрации активина (белка из группы TGF-β) вызывают дифференцировку эктодермы в

Разные способы формирования градиента белкаа) пассивная диффузия; б) поляризованный рост и

Не только градиенты морфогенов определяют процессы морфогенеза.Со стадии гаструляции начинается:– Миграция

Два механизма клеточной адгезииа - гомофильный механизм (кадгерины, N-CAM) б –

Внешние сигналы, поступающие прямо или опосредованно от других клеток организма, а

Сортировка и слипание (адгезия) клеток (эксперименты Таунса и Гольтфретера).Диссоциированные с помощью

Модели, объясняющие специфику разных клеток с одинаковым генотипом Томас Морган: в

Примерное число генов, участвующих в формировании органов человека

- Около 1000 наследственных форм умственной неполноценности.- 120 форм наследственной глухоты

Гены-господа и гены-рабы Дифференциальная транскрипция обеспечивается взаимодействием продуктов многих регуляторных генов.Я. Эдстрем

Каскадное взаимодействие генов в процессе морфогенеза

Гены с материнским эффектом У человека их около 50 генов (напр.,

Идентификация генов с материнским эффектом с помощью нокаута и стадии остановки

Schematic diagram showing arrested embryonic stages after interference of maternal effect

Смерть и рождение мРНК

Гены сегментации - Реализуют пространственную информацию, закодированную в генах с материнским

Гомеозисные гены (Уильям Бэтсон, 1894 г.) Кодируют факторы транскрипции, содержащие специфическую последовательность

Гомеозисная мутация (подавление активности гена ultrabithorax приводит к образованию второй пары

Картина экспрессии кластера гомеозисных генов вдоль антерио-постериорной оси у мыши

А-В - последовательные стадии развития конечности; 1 - плечевая кость, 2

Мутации гена Нохd13 вызывают синполидактилию

Трансгенные животные с измененной экспрессией гомеозисных геновТрансген человека Hox3.3 (эктопическая экспрессия

Влияние экспрессии гомеобелка Pit-1 в гипофизе на формирование разных типов гормон-продуцирующих

Механизм регуляции транскрипции Нох-генов с помощью ретиноевой кислоты (RA)Ацетилирование гистонов и

Посттранскрипционная регуляция экспрессии кластера Hox генов с помощью микроРНК у рыбы-зебрыЗадний

HOX-гены и ракHOXA5 – выключение – рак молочной железы (регулирует ген

Кодируют 9 транскрипционных факторов Содержат ДНК - связывающий домен Paired domain (pax)

Рах-гены

Взаимодействие Рах2 и Нох11 при активации генов, необходимых для раннего развития

Механизмы активации и репрессии хроматина геном Pax2 при развитии почек Patel

Формирование глаза дрозофилы в атипичных местах под действием трансгена Pax2 мыши: 1