Свободные радикалы и болезни человека

Содержание

Слайд 2

Физико-химические основы патологии Главное в биофизике патологических состояний – биофизика биологических

Физико-химические основы патологии

Главное в биофизике патологических состояний –
биофизика биологических мембран
Главное

в науке о физико-химических основах патологии –
роль нарушения структуры и функции мембран

Символ веры:

Слайд 3

Основные виды нарушений функций мембран: Нарушение барьерной функции мембран Нарушение матричной функции мембран

Основные виды нарушений функций мембран:

Нарушение барьерной функции мембран
Нарушение матричной функции мембран

Слайд 4

Основные механизмы повреждения мембран: Свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов Растяжение

Основные механизмы повреждения мембран:

Свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов
Растяжение мембран при

набухании
Активация фосфолипаз
Адсорбция белков и пептидов
Слайд 5

Некоторые функции биологических мембран в животных клетках

Некоторые функции биологических мембран в животных клетках

Слайд 6

Содержание курса: 1. Понятие о свободных радикалах (СР) 2. Классификация и

Содержание курса:

1. Понятие о свободных радикалах (СР)
2. Классификация и свойства СР
3.

Основные типы СР реакций в патологии
4. Методы изучения СР
5. Понятие об антиоксидантах (АО)
6. Роль СР в некоторых патологических процессах
Слайд 7

Что такое свободный радикал ? Свободный радикал - это молекула, у

Что такое свободный радикал ?

Свободный радикал - это молекула, у которой

на внешней оболочке имеется хотя бы один неспаренный электрон
Слайд 8

Первый органический свободный радикал Открыт и описан М. Гомбергом в 1900

Первый органический свободный радикал

Открыт и описан М. Гомбергом в 1900 г.

в университете штата Мичиган (США).

трифенилметильный радикал

Moses Gomberg (!866-1947)

Слайд 9

Факты, способствовавшие широкому исследованию свободных радикалов в биологических системах 1968 –

Факты, способствовавшие широкому исследованию свободных радикалов в биологических системах

1968 – Джон

МакКорд и Ирвин Фридович открыли эритрокупреин (супероксиддисмутазу) - первый обнаруженный фермент, субстратом которого является свободный радикал.

1973 – Берн Бабиор обнаружил, что нейтрофилы генерируют супероксидные радикалы.

Слайд 10

Обзорные статьи в базе MEDLINE по темe Radicals AND Human diseases

Обзорные статьи в базе MEDLINE по темe Radicals AND Human diseases

Слайд 11

Обзорные статьи в базе MEDLINE по темe Radicals AND *** за 2001-2010 гг *** Перевод

Обзорные статьи в базе MEDLINE по темe Radicals AND *** за 2001-2010

гг

***

Перевод

Слайд 12

Свободные радикалы и старение организма 1. Hаrman D. (1955): Aging: a

Свободные радикалы и старение организма

1. Hаrman D. (1955): Aging: a theory

based on free radical and radiation chemistry. Univ. Cal. Rad. Lab. Rep., No 3078, July 14.
2. Harman D. (1956): Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J. Gerontol. 11: 298 - 300.
3. Harman D. (1957): Atherosclerosis: Hypothesis concerning the initiating steps in pathogenesis. J. Gerontol. 12: 199 - 202.

Denham Harman

Слайд 13

Увеличение средней продолжительности жизни при кормлении антиоксидантами + облучение

Увеличение средней продолжительности жизни при кормлении антиоксидантами

+ облучение

Слайд 14

Доказательства участия свободных радикалов в процессе старения: Результаты изучения действия радиации

Доказательства участия свободных радикалов в процессе старения:

Результаты изучения действия радиации на

организмы
Опыты по увеличению продолжительности жизни при кормлении диетой, содержащей антиоксиданты
Возможность объяснить основные проявления старения организма с позиций свободно-радикальной теории
D. Harman. Free radicals in aging. Mol.Cell Biochem. 84 (2):155-161, 1988.
Слайд 15

Сборник обзоров о роли свободных радикалов в развитии болезней человека Темы

Сборник обзоров о роли свободных радикалов в развитии болезней человека

Темы обзоров
Свободно-радикальная

теория старения
Процессы с участием свободных радикалов
Свободные радикалы, рак и старение
Свободные радикалы и болезнь Баттона
Радикалы и повреждение ДНК при аутоиммунных заболеваниях
Антиоксиданты и иммунный ответ
Роль ловушек свободных радикалов в радиационной защите ДНК
и другие

(1986 год, 588 стр. )

Editors: John E.Johnson Jr. Roy Walford Denham Harman Jame Miquel

Volume 8
Modern Aging Research

Слайд 16

Наиболее полное изложение химических и биологических свойств свободных радикалов 2007 –

Наиболее полное изложение химических и биологических свойств свободных радикалов

2007 – B.

Halliwell and JMC Gutteridge “Free radicals in Biology and Medicine”. Oxford university press, 851 p.
Слайд 17

Свободные радикалы: Образование и Превращение

Свободные радикалы: Образование и Превращение

Слайд 18

Что такое свободный радикал ? Свободный радикал - это молекула, у

Что такое свободный радикал ?

Свободный радикал - это молекула, у которой

на внешней оболочке имеется хотя бы один неспаренный электрон

Радикал может образоваться из молекулы при ее окислении, например, при отрыве атома водорода (т.е. электрона и протона)

Слайд 19

Какие свободные радикалы могут образовываться? H радикал метанола (неспаренный электрон находится

Какие свободные радикалы могут образовываться?

H

радикал метанола
(неспаренный электрон
находится на атоме углерода,
С-центрированный

радикал)

радикал метанола
(неспаренный электрон
находится на атоме кислорода,
О-центрированный радикал)

атом водорода тоже может
считаться свободным радикалом, это
Н-центрированный радикал)

Слайд 20

Электронная структура некоторых радикалов Гидроперекисный радикал Кислород Супероксидный анион-радикал +e¯ (

Электронная структура некоторых радикалов

Гидроперекисный радикал

Кислород

Супероксидный анион-радикал

+e¯ ( )

Пероксид водорода

Супероксидный анион-радикал

+e¯

Гидроксильный

радикал

+ H+

+e¯

Слайд 21

Классификация радикалов Образуются в организме, обычно, в результате ферментативных реакций. Это

Классификация радикалов

Образуются в организме, обычно, в результате ферментативных реакций. Это -

радикалы полезные.

Образуются из первичных радикалов, в результате неферментативных реакций. Это - радикалы вредные.

Радикалы антиоксидантов. Их польза или вред зависят от обстоятельств.

Первичные радикалы

Вторичные радикалы

Третичные радикалы

Слайд 22

Радикалы в организме человека Первичные Вторичные Третичные Радиация Ультрафиолет, лазерное облучение

Радикалы в организме человека

Первичные

Вторичные

Третичные

Радиация

Ультрафиолет, лазерное облучение

Ксенобиотики

Супероксид

Нитроксид

Семихиноны

Гидроксил

Радикалы липидов

Радикалы антиоксидантов

Радикалы воды и био- молекул

Радикалы молекул- хромофоров

Радикалы токсических веществ

Природные

Чужеродные

Слайд 23

Первичные радикалы К первичным радикалам относятся: Участвуют в переносе электронов по

Первичные радикалы

К первичным радикалам относятся:

Участвуют в переносе электронов по дыхательной цепи

митохондрий, в микросомах и хлоропластах.

Образуется клетками-фагоцитами в качестве источника других активных форм кислорода (H2O2, .OH, 1O2, HClO).

Образуется в результате работы NO-синтазы. NO - источник EDRF, фактора регуляции кровяного давления

Семихиноны

Супероксид-радикал

Нитроксид

Слайд 24

Первичные радикалы: O N супероксидный анион-радикал оксид азота (нейтральный радикал)

Первичные радикалы:

O

N

супероксидный анион-радикал

оксид азота (нейтральный радикал)

Слайд 25

Вторичные радикалы: гидроксильный радикал R-O R-OO алкильный радикал алкоксильный радикал перекисный радикал радикалы липидов

Вторичные радикалы:

гидроксильный радикал

R-O

R-OO

алкильный радикал

алкоксильный радикал

перекисный радикал

радикалы липидов

Слайд 26

Третичные радикалы: радикал аскорбиновой кислоты α-токоферол аскорбиновая кислота CH3 CH3 CH3

Третичные радикалы:

радикал аскорбиновой кислоты

α-токоферол

аскорбиновая кислота

CH3

CH3

CH3

H

CH3

CH3

CH3

CH3

H

•O

H3C

O

радикал α-токоферола

+

Слайд 27

Активные формы кислорода (Reactive oxygen species) Физико-химические основы патологии клетки А.Н. Осипов, Ю. А Владимиров

Активные формы кислорода (Reactive oxygen species)

Физико-химические основы патологии клетки

А.Н. Осипов, Ю. А

Владимиров
Слайд 28

Электронная структура некоторых радикалов Гидроперекисный радикал Кислород Супероксидный анион-радикал +e¯ (

Электронная структура некоторых радикалов

Гидроперекисный радикал

Кислород

Супероксидный анион-радикал

+e¯ ( )

Пероксид водорода

Супероксидный анион-радикал

+e¯

Гидроксильный

радикал

+ H+

+e¯

Слайд 29

O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH- + ∙OH ⇒ H2O

O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH- + ∙OH ⇒ H2O

Стадии

последовательного одноэлектронного восстановления кислорода

+e-

+e-

+e-

+e-

+2H+

+H+

Слайд 30

Какие соединения относят к активным формам кислорода? ●O2─ супероксидный радикал H2O2

Какие соединения относят к активным формам кислорода?

●O2─ супероксидный радикал
H2O2 пероксид водорода
●OH гидроксильный радикал
1O2 синглетный

кислород
ClO─ гипохлорит
ONOO─ пероксинитрит
NO оксид азота
Радикалы липидов: LO● (алкоксил), LOO● (пероксил)
Слайд 31

Метаболизм супероксидного радикала и пероксида водорода в водной среде NADPH –

Метаболизм супероксидного радикала и пероксида водорода в водной среде

NADPH – оксидаза:
O2

+ e¯ → ·O2¯ (супероксид)
Супероксиддисмутаза (СОД):
·O2¯ + ·O2¯ + 2H+ → O2 + H2O2 (пероксид водорода)
Глутатионпероксидаза:
2H2O2 + 2GSH → 2H2O + O2 + GSSG
Каталаза:
2H2O2 → 2H2O + O2
Миелопероксидаза:
H2O2 + Cl¯ → H2O + ClO¯ |HOCl (гипохлорит)
Реакция Фентона:
H2O2 + Fe2+ → Fe3+ + HO¯ + ·OH (гидроксильный радикал)
Реакция c HOCl:
HOCl + Fe2+ → Fe3+ + Cl¯ + ·OH (гидроксильный радикал)
Слайд 32

Свободные радикалы и болезни человека Ю.А. Владимиров, А.Н. Осипов 2017 Физико-химические основы патологии клетки

Свободные радикалы и болезни человека

Ю.А. Владимиров, А.Н. Осипов
2017

Физико-химические основы патологии клетки

Слайд 33

Активные формы кислорода (Reactive oxygen species)

Активные формы кислорода (Reactive oxygen species)

Слайд 34

Электронная структура некоторых радикалов Гидроперекисный радикал Кислород Супероксидный анион-радикал +e¯ (

Электронная структура некоторых радикалов

Гидроперекисный радикал

Кислород

Супероксидный анион-радикал

+e¯ ( )

Пероксид водорода

Супероксидный анион-радикал

+e¯

Гидроксильный

радикал

+ H+

+e¯

Слайд 35

O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH- + ∙OH ⇒ H2O

O2 ⇒ ∙O2- ⇒ H2O2 ⇒ OH- + ∙OH ⇒ H2O

Стадии

последовательного одноэлектронного восстановления кислорода

+e-

+e-

+e-

+e-

+2H+

+H+

1

2

3

4