Антиаритмические средства

Антиаритмические средства

проф. Чельцов В.В.
доц. Илларионова Т.С.

Кафедра общей и клинической фармакологии

Аритмия

Встречается часто
Не всегда свидетельствует о заболевании сердца (у 10-15% здоровых лиц

Причины аритмий

Нарушение нейрогенной и эндокринной
регуляции (например, стресс-аритмии, гипертиреоз)
Заболевания сердца (пороки,

Проводящая система сердца

СУ

обл. АВ соединения

пучок Гиса(ПГ)

Правая ножка ПГ

Левая ножка ПГ

ПВЛНПГ

ЗВЛНПГ

Адренергическое

Потенциалы действия

Ионный ток в различные фазы ПД

Деполяризация
INa
I Ca (L-каналы)

Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца
Область А-В
соединения

Са++

Na+

Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца
Синусовый узел

Са++

Причины тахиаритмии

Нарушение автоматизма
повышение активности эктопического очага
(↑ скорости диастол. деполяризации,
↓

Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага

Наджелудочковые
класс 1а, 1с, II,

Классификация антиаритмических средств
Средства при тахиаритмиях и экстрасистолии
Средства при нарушениях проводимости
Средства, применяемые

A. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии

БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ (мембраностабилизирующие средства)
β

Классификация антиаритмических средств

I класс
Мембраностабилизирующие средства
IA –хинидин, новокаинамид дизопирамид,аймалин
IB – лидокаин,

РАЗЛИЧИЯ ПОДГРУПП БЛОКАТОРОВ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ (влияние на потенциалы действия волокон Пуркинье)

Примечание: -

Подгруппа Ia (хинидиноподобные средства)

Хинидин
Новокаинамид (прокаинамид)
Дизопирамид (норпейс)
Аймалин

ХИНИДИН

  Противоаритмические свойства хинидина связаны, в основном, с влиянием на проводящую

Действие хинидина

Хинидин блокирует натриевые каналы и замедляет деполяризацию (фазы 0 и

Действие хинидина на волокна Пуркинье

Хинидин блокирует калиевые каналы и замедляет реполяризацию

Итак, хинидин:

  снижает возбудимость, проводимость и автоматизм волокон Пуркинье;
увеличивает эффективный

Противоаритмическое действие хинидина

Снижение автоматизма и возбудимости может быть полезно при лечении

Противоаритмическое действие хинидина

  Снижение проводимости может быть полезно при аритмиях по типу

ВЛИЯНИЕ ХИНИДИНА НА СИНОАТРИАЛЬНЫЙ УЗЕЛ

На клетки cиноатриального узла хинидин оказывает незначительное

ХИНИДИН Особенности фармакологического эффекта

Оказывает эффекты:
холиноблокирующий ( ЧСС)
адреноблокирующий ( ОПС)
Снижает сократимость

Фармакокинетика хинидина

Биодоступность – 70-80% (прием внутрь)
Начало действия – 30 минут
Максимальный эффект

Побочные эффекты хинидина

Изменение со стороны ЖКТ:
тошнота, рвота, диарея, кишечная колика,

Побочные эффекты хинидина (продолжение)
Аллергические реакции (сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек)

Подгруппа Ib

Лидокаин (ксикаин)
Мексилетин (мекситил)
Дифенин (фенитоин)

ЛИДОКАИН

Лидокаин замедляет скорость быстрой деполяризации (фаза 0) волокон Пуркинье в

ВЛИЯНИЕ ЛИДОКАИНА НА СИНОАТРИАЛЬНЫЙ И АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ УЗЛЫ

На синоатриальный узел лидокаин

ЛИДОКАИН

Показания к применению:
  - желудочковые тахиаритмии и экстрасистолия, в частности, при инфаркте

Лидокаин

Основные побочные эффекты:
  - умеренное угнетение атриовентрикулярной проводимости (противопоказан при атриовентрикулярном блоке

МЕКСИЛЕТИН

 В отличие от лидокаина может назначаться не только внутривенно, но и

Исследование по прекращению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial- CAST)

1 класс – энкаинид(Э), флекаинид(Ф)

Исследование по прекращению аритмии (Cardiac Arrhythmia Suppression Trial- CAST-II)

1 класс =- морицизин
1325 больных

Результат исследований ЛС 1 класса

Не проводить длительного лечения данными средствами

Классификация антиаритмических средств(продолжение)

II класс- блокаторы β-адренорецепторов
III класс(прототипы) – амиодарон,
соталол, бретилиум
«Чистые»

Механизм действия амиодарона
Блокада Na-каналов (эффект ЛС 1 класса)
Блокада альфа и бетаадренорецепторов(II)
Удлиняет

Амиодарон

Дозы
Начало лечения – доза насыщения -
200 мг 3р

Амиодарон (показания к назначению)

Применять только в случаях неэффективности других АРС и под

Фармакокинетика амиодарона

Биодоступность – в ср. 50% после приема внутрь
Tmax - 3-7

Побочные эффекты амиодарона

Дыхательная система:
Интерстициальный пневмонит (активация цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоров, результат

Побочные эффекты амиодарона (продолжение)

Органы зрения
Неврит зрительного нерва, скотома, депозиты в роговице
Кожа
Фотосенсибилизация, сыпь,

Побочные эффекты амиодарона (продолжение)

Сердечно-сосудистая система
Брадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная ЖТ
Нарушение проводимости, усиление

Разные антиаритмические средства
Аденозин
Сердечные гликозиды
Калий

Магний

АДЕНОЗИН

Эндогенный нуклеозид.
Механизм действия – активирует А1 и А2 аденозиновые рецепторы на

АДЕНОЗИН (продолжение)

Фармакокинетика:
Т1/2 – менее 10 сек.
Нарушение функции печени или почек не изменяют

АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW

Ортодромная
Антероградно через А-В узел
Ретроградно по ДП

Антидромная

АДЕНОЗИН (продолжение)

Противопоказания – А-В блокада II-III ст., гиперчувствительность
Побочные эффекты: А-В блокада, бронхоконстрикция

Причины брадиаритмии
Блокада проведения импульса на разных уровнях

Лечение брадиаритмий

Цель – обеспечить адекватное кровообращение жизненноважных органов (мозг, почки, сердце),

Взаимодействие АЛС с др. препаратами
Фармакокинетическое
Нарушение:
всасывания,
распределения,
метаболизма,
элиминации
Фармакодинамическое
Усиление или ослабление фармакологического эффекта, без изменения

Метаболизм АЛС

Цитохром Р450
CYP3A4
(печень, кишечник, почки)
Амиодарон
Хинидин
Антагонисты кальция
Лидокаин, мексилетин

Ингибиторы:
Эритромицин
Кетоконазол
Индукторы:
Рифампицин
Фенобарбитал