Болезнь Фабри

Июль 21, 2022

Главная
Медицина
Болезнь Фабри

Содержание

2. Определение Болезнь Фабри (БФ) представляет собой прогрессирующее наследственное, сцепленное с Х-хромосомой нарушение метаболизма гликосфинголипидов, обусловленное снижением
3. Синдромы: При классическом варианте болезни у гемизиготных мужчин с отсутствием остаточной активности α-галактозидазы А могут иметься
4. Заинтересованность желудочно-кишечного тракта: жалобы на боли в животе (часто после еды), жидкий стул, тошноту и рвоту,
5. Кожные (ангиокератома), красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области,
6. почечные (протеинурия, почечная недостаточность), дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором и третьем десятилетиях жизни, что,
7. Сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмия), Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная
8. Кохлеовестибулярные и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты), тогда как у гетерозиготных женщин симптомы обыкновенно варьируют от
9. Диагностика: По последним данным средняя длительность процесса диагностики для пациентов обоих полов составляет 15 лет. Если
10. Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком
11. В. Генотипирование. У гетерозиготных паци- ентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных
12. C. Скрининг. Скрининг при наличии семейного анамнеза БФ, а также программы скрининга новорожденных являются единственными практическими
13. D. Гистология Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно суще- ственно не помогает в
14. Алгоритм диагностики подозрение на БФ Анамнез. Общий осмотр, ПАМ(МАУ/ПУ), СКФ, креатинин. Консультация невролога, нефролога, офтальмолога, кардиолога.
15. Дифференциальный диагноз У пациентов детского возраста необходимо ис- ключать другие возможные причины болевого син- дрома: такие
16. Лечение: 1. этиотропная терапия: не создана. 2. патогенетическая терапия: Агалзидаза альфа (Replagal) в/в 1 раз в
18. Скачать презентацию

Слайд 2

Определение
Болезнь Фабри (БФ) представляет собой прогрессирующее наследственное, сцепленное с Х-хромосомой

нарушение метаболизма гликосфинголипидов, обусловленное снижением или полным отсутствием активности лизосомальной α-галактозидазы А. БФ встречается у представителей всех без исключения этнических групп, но опубликованные данные о встречаемости БФ – 1 на 100000 могут быть, вероятно, ниже истинной распространённости данного заболевания.

Слайд 3

Синдромы:
При классическом варианте болезни у гемизиготных мужчин с отсутствием остаточной

активности α-галактозидазы А могут иметься все характерные симптомы.
Ранние признаки(детский период)
– неврологические (боль): периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и жжения.

Слайд 4

Заинтересованность желудочно-кишечного тракта: жалобы на боли в животе (часто после еды),

жидкий стул, тошноту и рвоту, являющиеся главными причинами ано- рексии. Может быть связана с поражением ганглиев и отложением субстрата.

Слайд 5

Кожные (ангиокератома), красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся

на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бёдер, а также, в некоторых случаях, и на слизистых оболочках, в частности на слизистой полости рта. Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) или сниженное потоотделение (гипогидроз) с уменьшением импеданса кожи являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары и физических нагрузок

Рис.1

Изменение роговицы

Слайд 6

почечные (протеинурия, почечная недостаточность), дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором

и третьем десятилетиях жизни, что, как и при диабетической нефропатии, считается при- знаком прогрессирования поражения почек при БФ. С возрастом уровень протеинурии нарастает. Развивается изостенурия, сопровождаемая нарушениями канальцевой секреции, экскреции и реабсорбции. На начальных этапах компенсаторная гломерулярная гиперфильтрация может маскировать почечную дисфункцию, но как только проис- ходит повреждение критического числа нефронов, отмечается прогрессирующее снижение функции почек. В результате в третьей и четвёртой декадах жизни функция почек обычно постепенно ухудшается, нарастает азотемия Оценка функции почек, которая должна проводиться у каждого пациента, включает определение уровня креатинина плазмы, цистатина С, оценку СКФ, определение общего белка, (микро)альбуминурии, а также уровня экскреции NaCl.

Слайд 7

Сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмия),
Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого

желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются при-близительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем. Характерно наличие концентрической гипертрофии левого желудочка, как правило, необструктивной, и диастолической дисфункции, причем бо- лее выраженное у мужчин по сравнению с женщинами. Ишемия и инфаркт миокарда являются следствием дисфункции сосудов коронарного русла. С возрастом прогрессирует фиброз миокарда, как интерстициальный, так и заместительный .

Слайд 8

Кохлеовестибулярные и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты), тогда как у гетерозиготных

женщин симптомы обыкновенно варьируют от очень мягких до тяжелых.
За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропати у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла голов- ного мозга. Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности. Редко встречается сосудистая деменция.

Слайд 9

Диагностика:
По последним данным средняя длительность процесса диагностики для пациентов обоих полов

составляет 15 лет. Если в ходе клинического обследования пациента возникают подозрения на БФ, необходимы соответствующие биохимические и/или генетические подтверждения.
А. Биохимический диагноз
Ферментный анализ. Снижения активности α-галактозидазы в плазме или лейкоцитах является ключевым методом, который необходимо использовать для подтверждения клинического диагноза и окончательной диагностики БФ у паци- ентов мужского пола . У пациентов женского пола, как у девочек, так и у женщин, снижение активности энзима может не выходить за пределы нормальных значений. Поэтому всем женщинам необходимо для окончательной верификации диагноза выполнение генотипирования (выявление мутации гена GLA).

Слайд 10

Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации

глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений. Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин . Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена.

Слайд 11

В. Генотипирование. У гетерозиготных паци- ентов женского пола активность α-галактозидазы А

может находиться в пределах нормальных значений, таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ. Публикация данных, касающихся комплементарной ДНК (сDNA) и геномной ДНК последовательностей гена GLA (Genbank X14448), указала путь к пониманию молекулярных основ БФ.

Слайд 12

C. Скрининг. Скрининг при наличии семейного анамнеза БФ, а также программы

скрининга новорожденных являются единственными практическими методами выявления пациентов до развития у них симптомов.

Слайд 13

D. Гистология
Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно

суще- ственно не помогает в диагностике, но окраши- вание липидов в нефробиоптатах позволяет выя- вить в гломерулах клетки, содержащие депозиты, и в случаях, когда электронная микроскопия по тем или иным причинам не может быть выполнена. Окраска полутонких срезов толуидиновым синим или трихромом по Массону может помочь в диагностике.
Электронная микроскопия. Ультраструктурное исследование биоптатов эндокарда, миокарда и почки позволяет выявить лизосомальные накопле- ния в кардиомиоцитах и различных типах клеток почки соответственно. При электронной микроско- пии выявляются включения, представляющие со- бой бледные, различной плотности извитые слои вещества («шкура зебры» или миелиновые тельца)

Слайд 14

Алгоритм диагностики
подозрение на БФ
Анамнез. Общий осмотр, ПАМ(МАУ/ПУ), СКФ, креатинин.
Консультация невролога, нефролога,

офтальмолога, кардиолога.
Биохимический диагноз: α-галактозидазы
глоботриаозилцерамида
Генотипирование.

Слайд 15

Дифференциальный диагноз
У пациентов детского возраста необходимо ис- ключать другие возможные причины

болевого син- дрома:
такие как ревматоидный артрит ,
ревматическая лихорадка,
системная красная волчанка,
болезнь Рейно и так называемые боли роста (частая причина ошибочного диагноза у детей с БФ).
У взрослых наиболее часто упоминаемыми заболе- ваниями в качестве дифференциального диагноза: целиакия и
рассеянный склероз, особенно у женщин. Аналогично в случаях, когда мутация гена GLA не обнаруживается, необходимо учитывать вероятность мимикрии фенокопий БФ.

Слайд 16

Лечение:
1. этиотропная терапия: не создана.
2. патогенетическая терапия: Агалзидаза альфа (Replagal) в/в

1 раз в 2 недели.
Агалзидаза бетта(Фабразим)
3. симпоматическая терапия:

Болезнь Фабри

Содержание

Определение Болезнь Фабри (БФ) представляет собой прогрессирующее наследственное, сцепленное с Х-хромосомой

Синдромы: При классическом варианте болезни у гемизиготных мужчин с отсутствием остаточной

Заинтересованность желудочно-кишечного тракта: жалобы на боли в животе (часто после еды),

Кожные (ангиокератома), красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся

почечные (протеинурия, почечная недостаточность), дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором

Сердечно-сосудистые (кардиомиопатия, аритмия), Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого

Кохлеовестибулярные и цереброваскулярные (транзиторные ишемические атаки, инсульты), тогда как у гетерозиготных

Диагностика:По последним данным средняя длительность процесса диагностики для пациентов обоих полов

Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации

В. Генотипирование. У гетерозиготных паци- ентов женского пола активность α-галактозидазы А

C. Скрининг. Скрининг при наличии семейного анамнеза БФ, а также программы

D. Гистология Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно

Алгоритм диагностикиподозрение на БФАнамнез. Общий осмотр, ПАМ(МАУ/ПУ), СКФ, креатинин.Консультация невролога, нефролога,

Дифференциальный диагнозУ пациентов детского возраста необходимо ис- ключать другие возможные причины

Лечение:1. этиотропная терапия: не создана.2. патогенетическая терапия: Агалзидаза альфа (Replagal) в/в

Похожие презентации