Болезнь фон Гиппеля-Линдау

Что такое болезнь фон Гиппеля-Линдау?

Болезнь фон Гиппеля-Линдау – редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся формированием доброкачественных и/или

Эпидемиология

Частота встречаемости 1:30000 – 1:50000 (1:35000)

18

30

26

История

Евген фон Гиппель (1867-1939)

Арвид Вильгельм Линдау (1892–1958)

Мутация в гене VHL – короткое плечо 3-й хромосомы 3p25-3p26

Генетический аспект

Теория двух ударов А.Кнудсона

Наследственная мутация

Приобретенная мутация

1 наследственная + 1 приобретенная
1

Спектр опухолей при БГЛ

Почечно-клеточный рак

Гемангиобластомы ЦНС

Гемангиобластомы сетчатки

Опухоли эндолимфатического мешка

Феохромоцитома

Опухоли поджелудочной железы

Neurologic Manifestations of von Hippel-Lindau Disease. J.Butman et al.

Классификация

R200W VHL мутация – полицитемия (Чувашская автономная республика)
H191D VHL мутация –

Ген VHL и его белковые продукты

pVHL30

pVHL19

Более длинная изоформа мРНК – роль опухолевого супрессора?

VHL-опосредованная регуляция

Убиквитин-опосредованная деградация

Клинические проявления, диагностика и лечение

Наследственный анамнез (наличие семейной истории заболевания, VHL-ассоциированных опухолей у ближайших

В 50% случаев билатеральная локализация
Ощущение вспышки в глазах
Снижение зрения
Туман перед

Диагностика гемангиобластомы

Цифровая фотография глазного дна

ФАГД

Оптическая когерентная КТ

МРТ

Постоянное наблюдение!
Аргонная лазерная фотокоагуляция
Криотерапия
Фотодинамическая терапия
Протонная лучевая

Новые подходы в лечении гемангиобластомы сетчатки

Оценка динамики состояния пациентов

Количественная оценка уровня биомаркеров в плазме крови

Гемангиобластомы ЦНС

Краниовертебральный переход

Мозжечок

Спинной мозг

Ствол мозга

Супратенториальная область

Средний возраст манифестации – 30 лет

Опухоль в области краниовертебрального
перехода

Боли в шейно-затылочной области
Параличи, парезы, парестезии

Опухоль мозжечка

Расстройства координации
Снижение мышечного тонуса
Нистагм
Поражение червя

Опухоль мозжечка

МРТ головного мозга

2003 год

2013 год

2016 год
Кистозное образование с солидным

Опухоль в спинном мозге

Гиперестезия
Слабость
Гиперрефлексия
Боль
Сенситивная атаксия

Опухоль в спинном мозге

МРТ спинного мозга. Т1-взвешенное изображение

Опухоль в стволе мозга

Средний мозг

Мост

Продолговатый мозг

Глазодвигательные расстройства
Птоз
Диплопия
Нарушение

МРТ головного мозга. Т1-взвешенное изображение. Опухоль мосто-мозжечкового угла

Опухоль в стволе мозга

Опухоль супратенториальной локализации

ЛОБНАЯ ДОЛЯ
Астазия-абазия
Снижение памяти, внимания
Изменение поведения
С-м Фостера-Кеннеди

ПЕРЕДНЯЯ И ЗАДНЯЯ ЦЕНТРАЛЬНАЯ

Гистологическая структура гемангиобластом

Неизмененная ткань мозжечка

Пролиферация капилляров, стромальные полигональные клетки с пенистой

Диагностика и лечение гемангиобластом ЦНС

Неврологический осмотр
КТ
МРТ

Подтверждение наличия опухоли

Хирургическая резекция

Развитие дислокационного синдрома

Срочное

Средний возраст манифестации – 22 года
В 30% случаев – билатеральная локализация

Опухоли

КТ
МРТ

Диагностика опухоли эндолимфатического мешка

КТ. Массивная инфильтрация. Картина кости,

Незамедлительное хирургическое лечение

Лечение опухоли эндолимфатического мешка

Манифестация более, чем у 2/3 пациентов
Средний возраст – 39 лет

Опухоли почек

Кровь

Диагностика опухолей почек

Ткань неизмененной почки

Почечно-клеточный рак

КТ. Т2 и Т1 взвешенные изображения.

Нефрэктомия
Радиочастотная аблация
Постоянное наблюдение!
Мультитирозинкиназные ингибиторы (сорафениб,

бессимптомное течение
неспецифическая боль в животе
секреторная недостаточность поджелудочной железы
сахарный

Классификация нейроэндокринных опухолей

Диагностика опухолей поджелудочной железы

МРТ. Т2 – взвешенное изображение. Простые кисты в

68Ga-DOTA-TATE ПЭТ/КТ 

Лечение НЭО

Малигнизация <20%

“Watch and wait”

Стабилизация опухоли или уменьшение в размерах

Рост опухоли

Феохромоцитома

В 25-30% случаев
Средний возраст манифестации – 27 лет

Головные боли
Повышенная потливость
Тахикардия
Артериальная гипертензия
Гипертонические

Диагностика феохромоцитомы

Определение уровня КА в плазме крови
Суточный анализ мочи
Анализ трехчасовой порции

Гистологическая структура

Неизмененная ткань
надпочечника

Опухолевые клетки и обильная васкуляризация

Диагностика феохромоцитомы

МРТ. Т2-взвешенное изображение. Феохромоцитома

MIBG-сцинтиграфия. Феохромоцитома

Лечение феохромоцитомы

Резекция надпочечника с сохранением части коры

Постоянное наблюдение

Опухоли органов репродуктивной системы

Эпидидимальная папиллярная цистаденома

Папиллярная цистаденома широкой связки матки

Обратить внимание

Диагностика опухолей органов репродуктивной системы

УЗИ. Папиллярная цистаденома придатка яичка

Тактика ведения пациентов с опухолями органов репродуктивной системы

Анализ состояния пациента

Отсутствие симптомов

Наличие

Оценка эффективности лечения пазопанибом

Оценка выживаемости

143 пациента
с vHL

137 сиблингов
без vHL

1841

2010

наличие герминальной мутации в гене VHL
клинические признаки vHL
облигатные

Сравнительная характеристика продолжительности жизни

Зависимость продолжительности жизни от года рождения

Наблюдение за пациентами

Междисциплинарный подход к наблюдению за пациентом

Пациент с БГЛ

Офтальмолог

Невролог

Онколог

Уролог

Гастроэнтеролог

Эндокринолог

Хирург

Болезнь Гиппеля-Линдау – редкое, но серьезное заболевание, которое требует настороженности

Von Hippel Lindau Syndrome. Magui I.Mikhail, Achint K.Singh
The HIF

Список литературы

Tumors in von Hippel-Lindau Syndrome: From Head to Toe-Comprehensive