Доказова діагностика захворювань

Содержание

Слайд 2

Типы исследований эффективности вмешательств НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЕ описание случая, серии случаев исследования взаимосвязей

Типы исследований
эффективности вмешательств

НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЕ
описание случая, серии случаев
исследования взаимосвязей («поперечные»)
кагорные исследования
типа

«случай контроль»
неконтролируемые клинические испытания
КОНТРОЛИРУЕМЫЕ
рандомизированные или нет
с плацебо контролем или без
«слепые» или «открытые»
большие (тыс.) или малые (десятки и сотни)
многоцентровые или нет
Слайд 3

Типы исследований КОНТРОЛИРУЕМОЕ («сравнительное») - клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное

Типы исследований

КОНТРОЛИРУЕМОЕ («сравнительное») - клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное средство,

эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще.
НЕКОНТРОЛИРУЕМОЕ («несравнительное») - исследование группы контроля/сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. 
ПИЛОТНОЕ исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т.д.).
Слайд 4

Типы исследований Описание случая, серии случаев - ведется исследование лечения и

Типы исследований

Описание случая, серии случаев - ведется исследование лечения и

исхода у одного человека
Параллельное исследование (дизайн независимых групп) - сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы.
Кагорные исследования - обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются.
Слайд 5

Типы исследований Перекрестные исследования - каждый пациент получает оба сравниваемых препарата,

Типы исследований

Перекрестные исследования - каждый пациент получает оба сравниваемых препарата,

как правило, в случайной последовательности.
«Случай-контроль» - сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов.
Рандомизированное - клиническое исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.
Слайд 6

Типы исследований Открытое - все участники исследования знают, какой препарат получает

Типы исследований

Открытое - все участники исследования знают, какой препарат получает

пациент
Слепое (замаскированное) - одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.
Проспективное - клиническое исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы.
Ретроспективное (историческое) - в исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.
Одноцентровые и многоцентровые - В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом
Слайд 7

Пирамида доказательности

Пирамида доказательности

Слайд 8

УРОВНИ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА

УРОВНИ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА

Слайд 9

Дизайн оригинальных исследований Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) - обычно рассматриваются как

Дизайн оригинальных исследований

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) - обычно рассматриваются как «золотой

стандарт»
Случайное распределение гарантирует, что группа наблюдаемых, получающих вмешательство и контрольная группа идентичны
Слайд 10

Использование ДМ в клинической практике Ресурс: данные из PubMed по запросу "randomized controlled trial"[Publication Type]

Использование ДМ в клинической практике

Ресурс: данные из PubMed по запросу "randomized

controlled trial"[Publication Type]
Слайд 11

Основные свойства РКИ Ослепление (Слепое исследование [Blind Study]) – одна или

Основные свойства РКИ

Ослепление (Слепое исследование [Blind Study]) – одна или несколько

участвующих сторон не знают, как распределены пациенты и/или средства по группам лечения и контроля
Одинарное, двойное, тройное, полное
Рандомизация (Рандомизированное исследование [Randomized Study/Trial]) – пациенты распределяются по группам лечения на основе процедур рандомизации (для повышения равновероятности получения каждого из средств)
Стратификация [Stratification] – повышение равномерности распределения факторов риска (возраст, пол, избыточный вес, генетический маркер и др.) в группах лечения
Критерии включения/исключения [inclusion/exclusion criteria] – характеристики, которые позволяют / не позволяют пациенту принять участие в КИ
Слайд 12

Протокол или план РКИ Протокол - описывает цели, дизайн, методологию, статистические

Протокол или план РКИ

Протокол - описывает цели, дизайн, методологию, статистические аспекты

и организацию исследования.
Протокол - содержит полученные ранее данные и обоснование исследования
Слайд 13

Рандомизация (randomization) Процесс распределения субъектов исследования по группам лечения или контроля

Рандомизация (randomization)

Процесс распределения субъектов исследования по группам лечения или контроля случайным

образом, позволяющий свести к минимуму субъективность
Слайд 14

Виды ослепления в РКИ Открытое рандомизированное исследование. Простое слепое рандомизированное исследование.

Виды ослепления в РКИ

Открытое рандомизированное исследование.
Простое слепое рандомизированное исследование.
Двойное слепое рандомизированное

исследование.
Тройное слепое рандомизированное исследование.
Слайд 15

Конечные точки Конечные точки - параметры по которым оцениваются результаты исследования

Конечные точки

Конечные точки - параметры по которым оцениваются результаты исследования
Твердые конечные

точки — это параметры, связанные с жизнью больных и развитием угрожающих жизни осложнений.
Мягкие (суррогатные) конечные точки отражают состояние одной-двух систем организма,  изменения отдельных параметров.
Слайд 16

Проведение и использование результатов РКИ – огромная высокотехнологичная отрасль! Регистры РКИ

Проведение и использование результатов РКИ – огромная высокотехнологичная отрасль!
Регистры РКИ
Пример одного

из наиболее важных регистров РКИ – ClinicalTrials.gov (http://clinicaltrial.gov)
Клинические регистры и службы сопровождения [Clinical Trial Management Software]
Пример веб-службы – Sealed envelop: Randomisation and online databases for clinical trials (https://www.sealedenvelope.com)
Пример интегрированной среды – Bio-Optronics Clinical Conductor (http://bio-optronics.com/clinical-conductor)
Средства планирования и анализа результатов
Универсальные R, SAS, SPSS, XLSTAT и др.
Создаются многочисленные расширения для нужд медицинской статистики
Специальные средства, например Aptiv Solutions ADDPLAN (http://www.aptivsolutions.com/addplan-software)
Интеграционные средства
Пример – средства, поддерживающие стандарт HL7 (http://www.hl7.org)

Технологии РКИ

Слайд 17

ClinicalTrials.gov UI sample

ClinicalTrials.gov UI sample

Слайд 18

Sealed envelop UI samples

Sealed envelop UI samples

Слайд 19

Весьма ограниченное понимание статистики другими специалистам Сложность разработки «дизайна РКИ» Top

Весьма ограниченное понимание статистики другими специалистам
Сложность разработки «дизайна РКИ»
Top Five Mistakes

in Clinical Protocol Design (http://www.ask-cato.com/2014/10/top-five-mistakes-clinical-protocol-design)
Вопросы интерпретации результатов
Ten Most Common Mistakes in Clinical Trial Interpretation (http://www.slideshare.net/clinicaltrialist/intellectual-optical-illusions-in-clinical-trials-slidecast-version)
Подлоги
The vaccine-autism connection: a public health crisis caused by unethical medical practices and fraudulent science, Dennis K Flaherty, Annals of Pharmacotherapy, 45(10):1302-4, 2011 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21917556)

Проблемы РКИ

Слайд 20

Промежуточные выводы Доказательная медицина – магистральный путь развития здравоохранения Без РКИ

Промежуточные выводы

Доказательная медицина – магистральный путь развития здравоохранения
Без РКИ не было

бы не только вполне понятного повышения эффективности ранее известных методов, но и столь бурного развития высокотехнологичной медицинской помощи (ВМП)
Более того – не было бы даже намёка на персонализированную медицину
Слайд 21

GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP - надлежащая клиническая практика) стандарт планирования; проведения,

GOOD CLINICAL PRACTICE
(GCP - надлежащая клиническая практика)

стандарт планирования;
проведения, выполнения, мониторинга, аудита

и документального оформления клинических испытаний;
обработки и предоставления результатов;
обработки и предоставления их служит для общества гарантией достоверности полученных данных;
защищенность прав, здоровья и анонимности испытуемых.
Слайд 22

Предпосылки GCP. Этика Опыты нацистов на заключенных

Предпосылки GCP. Этика

Опыты нацистов на заключенных

Слайд 23

Внедрение GCP

Внедрение GCP

Слайд 24

Гармонизация GCP

Гармонизация GCP

Слайд 25

Законодательная и нормативная база проведения КИ в Украине

Законодательная и нормативная база
проведения КИ в Украине

Слайд 26

Информированное согласие ИСПЫТУЕМЫЙ ИНФОРМИРОВАН: о целях исследования о методах исследования о

Информированное согласие

ИСПЫТУЕМЫЙ ИНФОРМИРОВАН:
о целях исследования
о методах исследования
о лекарственных средствах и режиме

лечения
об имеющемся альтернативном лечении
о потенциальной пользе и риске, а также возможном дискомфорте

ИСПЫТУЕМЫЙ ПОНИМАЕТ, ЧТО:
согласие дается добровольно
согласие не может быть получено по принуждению
он может выйти из исследования в любое время
выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание

Испытуемый собственноручно подписывает и датирует форму ИС !!!

Слайд 27

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА Чувствительность теста – доля лиц с положительным результатом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА

Чувствительность теста – доля лиц с положительным результатом теста

в популяции с изучаемым заболеванием
Специфичность теста – доля лиц с отрицательным результатом теста в популяции без данного заболевания
Слайд 28

ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА a b c d Чувствительность = a

ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК
ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА

a b
c d

Чувствительность = a / (a+b)
Специфичность = d

/ (c+d)
Слайд 29

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА Прогностическая ценность положительного результата теста – вероятность заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА

Прогностическая ценность положительного результата теста – вероятность заболевания при

положительном результате теста
Прогностическая ценность отрицательного результата – вероятность отсутствия заболевания при отрицательном результате теста
Слайд 30

ПРИМЕНЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕСТОВ Последовательное: А (+) → B (+) →

ПРИМЕНЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕСТОВ

Последовательное:
А (+) → B (+) → C (+)
Параллельное:
А

(+) →
B (+) →
C (+) →

специфичность
↓ чувствительность

↓ специфичность
↑ чувствительность

Слайд 31

ИСТОЧНИКИ СИСТЕМАТИЧЕСКИХ ОШИБОК ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ ХАРАКТЕРИСТИК ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА Отсутствие информации об

ИСТОЧНИКИ СИСТЕМАТИЧЕСКИХ ОШИБОК
ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ ХАРАКТЕРИСТИК
ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МЕТОДА

Отсутствие информации об отрицательных

результатах тестов
Отсутствие информации о результатах тестирования лиц без заболевания
Результаты исследуемого метода диагностики используются при постановке диагноза
Слайд 32

Новые информационные технологии Интернет, поисковые системы, полнотекстовые базы данных Клиническая эпидемиология

Новые информационные технологии
Интернет, поисковые системы, полнотекстовые базы данных
Клиническая эпидемиология
Методологическая основа

проведения и анализа качества клинических исследований
Систематические обзоры
Основной аналитический инструмент современной медицины

РАЗВИТИЕ МЕДИЦИНЫ В 21 ВЕКА

Слайд 33

изучает частоту и распространенность заболеваний среди населения идентифицирует случаи заболеваний устанавливает

изучает частоту и распространенность заболеваний среди населения
идентифицирует случаи заболеваний
устанавливает

вероятные связи с различными факторами

МЕДИЦИНСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Слайд 34

ОСНОВНЫЕ ПРОГРАММЫ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ


ОСНОВНЫЕ ПРОГРАММЫ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Слайд 35

ОСНОВНЫЕ ИНСТИТУТЫ И УНИВЕРСИТЕТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ

ОСНОВНЫЕ ИНСТИТУТЫ И УНИВЕРСИТЕТЫ
ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Слайд 36

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Возникла в 80-е годы в Северной Америке – Канаде

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возникла в 80-е годы в Северной Америке – Канаде

и США.
Ее практическое воплощение - доказательная медицина
(evidence based medicine)
Слайд 37

Термин "клиническая эпидемиология" происходит от названий двух "родительских" дисциплин: клинической медицины

Термин "клиническая эпидемиология"

происходит от названий двух "родительских" дисциплин: клинической медицины и

эпидемиологии.
“клиническая медицина” - наука, которая стремится ответить на клинические вопросы и рекомендовать клинические решения, основанные на самых падежных фактах.
"эпидемиология", многие из ее методов разработаны эпидемиологами и здесь рассматривается в контексте популяции, к которой принадлежит больной.
Слайд 38

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Цель клинической эпидемиологии - разработка и применение таких методов

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Цель клинической эпидемиологии - разработка и применение таких методов клинического

наблюдения, которые дают возможность делать справедливые заключения, избегая влияния систематических и случайных ошибок. В этом заключается важнейший подход к получению информации, необходимой врачам для принятия правильных решений.
Слайд 39

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭПИДЕМИОЛОГИИ Диагноз, прогноз и результаты лечения конкретного больного

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
КЛИНИЧЕСКОЙ ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Диагноз, прогноз и результаты лечения конкретного больного неопределенны

и выражаются через вероятности.
Эти вероятности оцениваются на основе опыта, накопленного в отношении групп аналогичных больных.
Клинические исследования проводятся людьми (исследователями) и на людях (пациентах), поэтому результаты подвержены систематическим ошибкам.
Любые наблюдения подвержены влиянию случайности.
Полагаться можно только на достоверные исследования
Слайд 40

Пневмония Туберкулез Диарея и Энтерит Болезни сердца Инсульт Болезни печени Травмы

Пневмония

Туберкулез

Диарея и Энтерит

Болезни сердца

Инсульт

Болезни печени

Травмы

Рак

Старость

Дифтерия

Болезни сердца

Рак

Инульт

Хрон. болезнь легких

Неумышленные травмы

Пневмония и грипп

Диабет

СПИД

Суицид

Хрон.

болезнь печени

10 основных причин смерти как % всех смертей - США, 1900 и 1997

Процент

Процент

40

30

20

10

0

ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРЫ СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ США с 1900 по 1997 г.г.

1900

1997

Пневмония
Туберкулез
Дизентерия и энтерит

Болезни сердца
Онкология
Инсульт

Слайд 41

СТРУКТУРА СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ УКРАИНЫ (2011 г.) Государственная служба статистики (2012)

СТРУКТУРА СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ УКРАИНЫ (2011 г.)

Государственная служба статистики (2012)

Слайд 42

Динамика смертности от ССЗ в европейских странах (на 100 тыс. населения)

Динамика смертности от ССЗ
в европейских странах (на 100 тыс. населения)

Слайд 43

80-90% 10-20% ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ЭВОЛЮЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

80-90%

10-20%

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ЭВОЛЮЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Слайд 44

Профилактика ССЗ - комплекс мероприятий направленных как на индивидуум, так и

Профилактика ССЗ - комплекс мероприятий направленных как на индивидуум, так и

на общество в целом, с целью предотвращения, устранения или сведения к минимуму сердечно-сосудистых заболеваний, их последствий и связанной с ними инвалидности Основы профилактики базируются на эпидемиологических данных ССЗ и доказательной медицины ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА - ориентирована на предупреждение заболеваний среди здорового населения посредством борьбы с факторами риска !!! ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА – вторичная профилактика ориентирована на лиц уже страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями

Виды профилактики

Слайд 45

Стратегии профилактики ССЗ

Стратегии профилактики ССЗ

Слайд 46

Факторы риска CCЗ

Факторы риска CCЗ

Слайд 47

Изменения в артериальной гипертензии Влияние факторов риска на общую смертность The

Изменения в артериальной гипертензии

Влияние факторов риска
на общую смертность

The 2012 European

Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice

ВОЗ 2000 г.

Небезопасный секс

Слайд 48

Увеличение числа СС событий (ИМ) у пациентов с факторами КВР

Увеличение числа СС событий (ИМ)
у пациентов с факторами КВР

Слайд 49

по результатам Фрамингемского исследования 10-летний риск возникновения основных коронарных событий SCORE

по результатам Фрамингемского исследования
10-летний риск возникновения основных коронарных событий

SCORE (Systematic

Coronary Risk Evaluation)
10-летний риск возникновения фатальных сердечно-сосудистых событий

Стратификация риска

1948 г. 5209 человек взрослого населения Фрамингема (Массачусетс, США)

12 европейских эпидемиологических исследований

Система
оценки риска
ССЗ

Слайд 50

Шкала риска смерти от ССЗ SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) предназначены

Шкала риска смерти от ССЗ SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) предназначены

для оценки общего риска у т. н. здоровых лиц (!!!)
На основе 5 факторов риска: пол, возраст, статус курения, систолическое АД и уровень ОХС

Система оценки риска SCORE