Фармакодинамика. Фармакологические эффекты

Содержание

Слайд 2

Виды действия Местное – действие вещества, возникающее в месте его нанесения

Виды действия

Местное – действие вещества, возникающее в месте его нанесения
Обволакивающее
Местное анестезирующее

Резорбтивное

-
Действие вещества, развивающееся после его всасывания.

Прямое – реализуется непосредственно на месте контакта ЛВ с тканью

Рефлекторное действие - действие, которое возникает при стимуляции ЛВ рецепторов афферентного звена рефлексов

Слайд 3

Мишени для действия ЛВ: Специфические Рецепторы Ионные каналы Ферменты Транспортные системы Гены

Мишени для действия ЛВ:

Специфические Рецепторы
Ионные каналы
Ферменты
Транспортные системы
Гены

Слайд 4

Специфические рецепторы: Рецепторы, существующие в организме для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов

Специфические рецепторы:

Рецепторы, существующие в организме для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов и

т.п.), с которыми могут взаимодействовать ЛВ.
Слайд 5

Типы рецепторов I. Осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. Н-холинорецепторы,

Типы рецепторов

I. Осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. Н-холинорецепторы, ГАМКа-рецепторы,

глутаматные рецепторы
II. Сопряжённые с эффектором через систему G-белки-вторичные передатчики или G-белки-вторичные каналы. М-холинорецепторы, адренорецепторы, многие другие рецепторы гормонов и медиаторов
III Осуществляющее прямой контроль функции эффекторного фермента. Непосредственно связаны с тирокиназой и регулируют фосфорилирование белков. Рецепторы инсулина, ряда факторов роста.
Слайд 6

Типы рецепторов IV. Контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных рецепторов

Типы рецепторов

IV. Контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных рецепторов I-III

типа – это внутриклеточные рецепторы (растворимые цитозольные или ядерные белки). Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов.
I-III мембранные рецепторы
IV – внутриклеточные рецепторы
Характерная черта типов всех типов рецепторов - множество подтипов рецепторов
Слайд 7

1. Гидрофобная сигнальная молекула проходит через плазматическую мембрану клетки-мишени и взаимодействует

1. Гидрофобная сигнальная молекула проходит через плазматическую мембрану клетки-мишени и взаимодействует

с внутриклеточным рецептором. Например: NO,глюкокортикоиды, минералокортикоиды, половые гормоны, витамин Д, тиреоидный гормон.
2. Сигнальная молекула связывается с внеклеточным доменом трансмембранного белка и активирует ферментативную активность его цитоплазматического домена. Например: инсулин, предсердный натрийуретический пептид и факторы роста (эпидермальный, тромбоцитарный и др.)
3. Сигнальная молекула связывается с ионным каналом и регулирует его открытие. Примеры: ацетилхолин, γ - аминомасляная кислота, возбуждающие аминокислоты (глицин, аспартат, глутамат и др.).
4. Сигнальная молекула связывается с рецептором на поверхности клетки, который сопряжён с эффекторным элементом посредством G-белка.
Слайд 8

Типы рецепторов Аллостерическое взаимодействие – связывание эндогенных и экзогенных веществ с

Типы рецепторов

Аллостерическое взаимодействие – связывание эндогенных и экзогенных веществ с рецептором,

которое не вызывает возбуждения рецептора, но модулирует (усиливает или ослабляет) основной эффект медиатора.
Нейромодуляторы аллостерического действия – новые возможности регулирования функций ЦНС. Не оказывают прямого действия на основную нейромедиаторную передачу, но видоизменяют её в желаемом направлении
Слайд 9

Типы рецепторов Пресинаптические рецепторы – регуляция синаптической передачи путём стимулирования или

Типы рецепторов

Пресинаптические рецепторы – регуляция синаптической передачи путём стимулирования или угнетения

высвобождения медиаторов.
Гомотропная ауторегуляция – действие выделяющегося нейромедиатора на пресинаптические рецепторы того же нервного окончания
Гетеротропная регуляция – пресинаптическая регуляция за счёт другого медиатора
Слайд 10

Агонисты - вещества, которые обладают аффинитетом и внутренней активностью при взаимодействии

Агонисты - вещества, которые обладают аффинитетом и внутренней активностью при взаимодействии

со специфическими рецепторами

Антагонисты вещества, которые обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов

Внутренняя активность – способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект

Слайд 11

Аффиность(сродство) – способность вещества связываться с рецептором. Аффинитет – прочность связывания

Аффиность(сродство) – способность вещества связываться с рецептором.
Аффинитет – прочность связывания вещества

с рецептором – количественная характеристика аффиности.
Kd (константа диссоциации) – [c] вещества при которой занята ½ рецепторов в данной системе.
Получим выражение для константы диссоциации:
V1=k1[B][R] (скорость прямой реакции)
V2=k2[B-R] (скорость обратной реакции)
В условиях равновесия имеем:
k1[B][R]=k2[BR]
Kd=k2/k1=[B][R]/[BR]
Чем меньше Kd, тем выше аффинитет, больше прочность связи
Используют понятие pKd (pKd=-lgKd).
Аффинитет характеризуется константой диссоциации (не элиминации и не ионизации)
Слайд 12

Агонисты Полные агонисты – вещества, обладающие высокой внутренней активностью Полные агонисты

Агонисты

Полные агонисты – вещества, обладающие высокой внутренней активностью
Полные агонисты – вещества,

которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают максимальную стимуляцию и максимальную реакцию
Частичные агонисты – вещества, обладающие низкой внутренней активностью
Частичные агонисты – вещества, которые вызывают при стимуляции специфических рецепторов реакцию меньшую, чем максимальная
Слайд 13

Антагонисты Внутренняя активность отсутствует (= 0) Конкурентные антагонисты – занимают те

Антагонисты

Внутренняя активность отсутствует (= 0)
Конкурентные антагонисты – занимают те же рецепторы,

что и агонисты
Неконкурентные антагонисты – занимают другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору но взаимосвязанные с ним
Агонисты-антагонисты – ЛВ, стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).
Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.
Слайд 14

Вещество-рецептор Притяжения Ковалентные Электростатические Ион-дипольные Диполь-дипольные Водородные Ван-дер-ваальсовы Силы выталкивания Гидрофобные Межмолекулярные связи:

Вещество-рецептор

Притяжения
Ковалентные
Электростатические
Ион-дипольные
Диполь-дипольные
Водородные
Ван-дер-ваальсовы

Силы выталкивания
Гидрофобные

Межмолекулярные связи:

Слайд 15

Вещество-рецептор Прочность связывания Обратимое Необратимая Избирательное (преимущественное) действие: вещество взаимодействует только

Вещество-рецептор

Прочность связывания

Обратимое

Необратимая

Избирательное (преимущественное) действие: вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами

определённой локализации и не влияет на другие рецепторы
Слайд 16

Рецептор - эффектор Промежуточные звенья : G-белки Группа ферментов – аденилатциклаза,

Рецептор - эффектор

Промежуточные звенья :
G-белки
Группа ферментов – аденилатциклаза, гуанилатциклаза, фосфолипаза С
Вторичные

передатчики (мессенджеры) – цАМФ, цГМФ, ИФ3, ДАГ, Са2+
Повышение образования вторичных передатчиков приводит к активации протеинкиназ = внутриклеточное фосфорилирование регуляторных белков = развитие разнообразных эффектов
Редко выступают в качестве мишени
Слайд 17

Мишени для действия ЛВ: Специфические Рецепторы Ионные каналы Ферменты Транспортные системы Гены

Мишени для действия ЛВ:

Специфические Рецепторы
Ионные каналы
Ферменты
Транспортные системы
Гены

Слайд 18

Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств ЛВ и условий их применения А)

Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств ЛВ и условий их применения

А) Химическое

строение, физико-химические и физические свойства ЛВ
Б) Дозы и концентрации
В) Повторное применение ЛС
Г) Взаимодействие ЛВ
Слайд 19

А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ Форма и размер

А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ

Форма и размер молекул,

наличие и расположение функциональных групп.
Молекула и рецептор должны быть комплементарны друг другу
Сила притяжения противоположных зарядов обратно пропорциональна расстоянию между ними в соответствующей степени
Слайд 20

А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ Пространственное расположение: различная активность стереоизомеров

А) Химическое строение, физико-химические и физические свойства ЛВ

Пространственное расположение: различная активность

стереоизомеров
Слайд 21

Б) Дозы и концентрации Доза – разовая Д. = количество ЛВ

Б) Дозы и концентрации

Доза – разовая Д. = количество ЛВ на

один приём (pro dosi)
В весовых единицах – граммах или долях грамма.
Для более точной дозировки – в пересчёте на килограмм мг/кг, мкг/кг
Иногда – на м.кв. или в объёмных %
Суточная доза – в сутки
Курсовая доза – на курс
Ударная доза – для быстрого создания высокой (терапевтической) концентрации вещества
Поддерживающая доза – для поддержания терапевтической дозы
Слайд 22

Б) Дозы и концентрации Мерой активности ЛВ являются: минимальная эффективная доза

Б) Дозы и концентрации

Мерой активности ЛВ являются: минимальная эффективная доза вещества,

доза, в которой вещество вызывает полумаксимальный эффект или эффект у половины объектов (ЭД50), средняя терапевтическая доза вещества
ЭД50 (эффективная доза 50%) – доза, в которой ЛВ вызывает эффект, равный половине максимального эффекта; является мерой активности ЛВ
Минимальная токсическая
ЛД50
Слайд 23

Б) Дозы и концентрации Еmax ЭД50 ЛВ А 50% эффективности ЛВ А ЛВ Б

Б) Дозы и концентрации

Еmax

ЭД50 ЛВ А

50% эффективности ЛВ А

ЛВ Б

Слайд 24

Взаимодействие лекарственных средств. Взаимодействие ЛВ – изменение эффекта ЛС (количественное или

Взаимодействие лекарственных средств.

Взаимодействие ЛВ – изменение эффекта ЛС (количественное или качественное)

при одновременном или последовательном применении 2-х или более ЛВ.
Слайд 25

Взаимодействие лекарственных средств. Терапевтическая целесообразность: в результате усиливается терапевтический эффект одного

Взаимодействие лекарственных средств.

Терапевтическая целесообразность:
в результате усиливается терапевтический эффект одного из ЛВ

или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики)
в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K+)
в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)
для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)
Слайд 26

Взаимодействие лекарственных средств. Терапевтическая нецелесообразность (несовместимость ЛВ): в результате взаимодействия снижается

Взаимодействие лекарственных средств.

Терапевтическая нецелесообразность (несовместимость ЛВ):
в результате взаимодействия снижается действие одного

из ЛВ
повышается побочное, токсическое действие ЛВ
Слайд 27

Взаимодействие лекарственных средств.

Взаимодействие лекарственных средств.

Слайд 28

Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении)

Взаимодействие на этапе всасывания ЛВ (чаще при пероральном введении)

Слайд 29

Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ. ЛВ могут вытеснять друг

Взаимодействие на этапе транспорта, депонирования, распределения ЛВ.

ЛВ могут вытеснять друг

друга из связи с белками крови, при этом действие освобожденных ЛВ повышается (повышение концентрации свободной фракции), возможно его токсическое действие, повышение фармакологического эффекта.
Слайд 30

Взаимодействие на этапе биотрансформации. Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном

Взаимодействие на этапе биотрансформации.

Метаболизм ЛВ (повышение гидрофильности) осуществляется в основном

в печени, следовательно сочетание ЛВ+индукторы СМО вызывает снижение терапевтического действия (ингибиторы СМО – наоборот).
Влияние индукторов начинается не сразу и проходит не сразу после отмены, следовательно возможно взаимодействие при 2-м и при последующих назначениях ЛВ.
Слайд 31

Взаимодействие на этапе выведения ЛВ Повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении

Взаимодействие на этапе выведения ЛВ

Повышение/снижение выведения ЛВ почками при изменении

pH мочи другими ЛВ.
Вещества не подвергаются реабсорбции, т.к. утрачивают липофильность.
Угнетение первым ЛВ канальцевой секреции другого ЛВ
Слайд 32

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС. Осуществляется в рамках механизмов и эффектов ЛС (количественное

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Осуществляется в рамках механизмов и эффектов ЛС (количественное и

качественное изменение эффекта).
Синергисты – повышение действия друг руга.
Антагонисты – снижение действия друг друга.
Синергоантагонисты – один эффект повышается, другой снижается.
Например, взаимодействие ЛВ, влияющих на синаптическую передачу нервных импульсов:
Слайд 33

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Слайд 34

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Слайд 35

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Фармакодинамическое взаимодействие ЛС.

Слайд 36

Химическое, фармакохимическое взаимодействие в средах организма. Происходит связывание веществ друг с

Химическое, фармакохимическое взаимодействие в средах организма.

Происходит связывание веществ друг с другом.
Например,

гепарин+протамина сульфат→снижение активности и увеличение скорости выведения гепарина из организма.
антидотная терапия
подготовка к хирургической операции
Изменение условий действия ЛВ.
Например гастропротекторы (сукралфат) должен действовать в очень кислой pH желудка→при повышении pH его активность снижается
Слайд 37

Несовместимость ЛВ .Несовместимость – снижение, потеря или извращение лечебного эффекта ЛС

Несовместимость ЛВ

.Несовместимость – снижение, потеря или извращение лечебного эффекта ЛС или

повышение их побочного или токсического действия
Слайд 38

Несовместимость

Несовместимость

Слайд 39

Факторы, повышающие вероятность возникновения несовместимости ЛВ:

Факторы, повышающие вероятность возникновения несовместимости ЛВ:

Слайд 40

Несовместимость возможна с пищевыми продуктами с компонентами табачного дыма с этиловым

Несовместимость возможна

с пищевыми продуктами
с компонентами табачного дыма
с этиловым спиртом
возможно потенцирование

угнетающего действия клофелина
возможно потенцирование гипотензивного эффекта других ЛВ
Слайд 41

ТИПЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ Существует много классификаций побочных

ТИПЫ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Существует много классификаций побочных реакций

лекарственных средств и осложнений фармакотерапии. Однако ни одна из них не является совершенной. В основу приводимой классификации положен патогенетический принцип.
Слайд 42

I. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств. II. Токсические

I. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарственных средств.
II. Токсические осложнения,

обусловленные абсолютной или относительной передозировкой лекарственных веществ.
III. Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций, дисбактериоз, кандидомикоз).
IV. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов.
V.Идиосинкразия – реакции, связанные с различными дефектами ферментов.
VI. Синдром отмены, наблюдающийся после прекращения длительного лечения некоторыми лекарственными препаратами.
Слайд 43

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Наиболее часто встречаются побочные реакции,

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, СВЯЗАННЫЕ С ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Наиболее часто встречаются побочные реакции, которые

неизбежно возникают при применении препарата в терапевтической дозе и обусловлены его фармакологическими свойствами.
В некоторых случаях побочный эффект препарата может быть полезным.
При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается
Слайд 44

ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ В больших дозах многие препараты вызывают токсические реакции. Для

ТОКСИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

В больших дозах многие препараты вызывают токсические реакции.
Для

оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс, т.е. разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действие.
Лекарственные средства, имеющие большую широту терапевтического действия, редко вызывают токсические осложнения при использовании их в терапевтических дозах.
При низком терапевтическом индексе трудно избежать токсических реакций
Слайд 45

Изменение нормальной бактериальной флоры организма, приводящее к суперинфекции, дисбактериозу и кандидомикозу.

Изменение нормальной бактериальной флоры организма, приводящее к суперинфекции, дисбактериозу и кандидомикозу.

Чаще всего поражаются легкие и кишечник. Кандидоз обычно развивается при лечении тетрациклинами. Длительная терапия антибиотиками хронических легочных заболеваний способствует возникновению стафилококковых инфекций. Глюкокортикоиды и иммунодепрессанты ослабляют иммунитет, в результате чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Длительное лечение иммунодепрессантами больных после трансплантации почек может осложниться цитомегаловирусной и грибковой инфекциями, приводящими к летальному исходу.
Слайд 46

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Реакции, не связанные с дозой лекарственных средств. В их

основе лежат индивидуальные особенности организма — аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах организма. Особенностью реакций этого типа является то, что их трудно предвидеть.
Их развитие связывают со следующими тремя механизмами:
1) препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител;
2) препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывая аутоиммунную реакцию;
3) препарат вызывает продукцию антител, которые перекрестно реагируют с белками тканей.
4 Типа иммунопатологических реакций:
1. Анафилактические реакции – реакции гиперчувствительности немедленного типа
2. Цитотоксические и цитолитические реакции
3. Реакция гиперчувствительности замедленного типа
4. Волчаночноподобный синдром
Слайд 47

ИДИОСИНКРАЗИЯ Генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. Характеризуется резко

ИДИОСИНКРАЗИЯ

Генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат.
Характеризуется резко повышенной

чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом при первом введении.
В основе идиосинкразии – реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции.
Слайд 48

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ Чаще всего встречаются зуд, лихорадка, тошнота,

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Чаще всего встречаются зуд, лихорадка, тошнота, рвота,

головокружение, головная боль, нейропсихические расстройства, включая галлюцинации, сонливость, депрессию и т.д. Нередко возникают кожные сыпи.
Зависимость патологических изменений от приема лекарственного препарата может быть заподозрена, если препарат был назначен незадолго до их появления. Связь становится очевидной, если отмена препарата сопровождается исчезновением побочных реакций, а повторное его назначение приводит к их рецидиву.
В ряде случаев установить лекарственную этиологию патологического процесса нелегко, например, при лекарственном гепатите и нефрите. После отмены препарата симптомы этих заболеваний сохраняются долгое время. Пробы in vitro и кожные пробы не получили широкого распространения для распознавания повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
Слайд 49

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ Поражение кожи и ее придатков Поражение

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Поражение кожи и ее придатков
Поражение соединительной ткани

и мускулатуры
Гематологические нарушения
Желудочно-кишечные расстройства
Поражение печени
Поражение почек
Поражение легких
Поражение сердечно-соскудистой системы
Поражение нервной системы
Поражение глаз
Слайд 50

Беременность Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность лекарственных средств.

Беременность

Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность лекарственных средств.

Слайд 51

Тератогенное действие – действие ЛВ во время беременности, которое приводит к

Тератогенное действие – действие ЛВ во время беременности, которое приводит к

возникновению врождённых уродств
Тератогенное действие ЛВ наиболее вероятно в первые 3 месяца беременности
Эмбриотоксическое действие это неблагоприятное действие на эмбрион, не сопровождающееся развитием врождённых уродств
Фетотоксическое действие это неблагоприятное действие на плод, не приводящее к развитию врождённых уродств
Фетотоксическое действие - неблагоприятное действие на плод во 2-3 триместре беременности
Мутагенное действие ЛВ это повреждение генетического аппарата, приводящее к изменению генотипа потомства
Слайд 52

Привыкание Тахифилаксия Лекарственная зависимость Кумуляция Повторное введение ЛВ

Привыкание
Тахифилаксия
Лекарственная зависимость
Кумуляция

Повторное введение ЛВ

Слайд 53

Кумуляция это усиление действия ЛВ при его повторных введениях, связанное с

Кумуляция это усиление действия ЛВ при его повторных введениях, связанное с

накоплением ЛВ (материальная К) или его эффекта (функциональная К)
Виды кумуляции: материальная, функциональная
Материальная кумуляция – накопление в организме ЛВ при его повторных введениях
Слайд 54

Ослабление эффекта ЛВ при повторных введениях характерно для привыкания, тахифилаксии Для

Ослабление эффекта ЛВ при повторных введениях характерно для привыкания, тахифилаксии
Для привыкания

к ЛВ при повторных введениях характерно: ослабление действия ЛВ, необходимость увеличения дозы ЛВ для получения прежнего эффекта
Тахифилаксия это снижение эффекта (снижение чувствительности к) ЛВ после его введения (при его повторных введениях) с небольшими интервалами
Слайд 55

Лекарственная зависимость. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под понятием "лекарственная зависимость"

Лекарственная зависимость. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под понятием "лекарственная зависимость"

следует понимать "состояние психическое, а иногда также физическое, являющееся результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма препарата. Человек может испытывать зависимость более чем от одного препарата. Толерантность — снижение чувствительности к препарату после его повторного употребления; при этом требуется повышение дозы препарата, для того чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приёме меньшей дозы. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме препарата, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию".
Слайд 56

Синдром психической зависимости — состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приёме

Синдром психической зависимости — состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приёме

какого-либо психотропного вещества, с тем чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении применения. Этот синдром протекает без явлений абстиненции.
Синдром физической зависимости — состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приёма лекарственных средств или после введения его антагонистов. Характеризуется развитием толерантности. Характерен, например, для опиомании.
Синдром отмены возникает, как правило, при внезапном прекращении приёма лекарственных средств. Например, внезапная отмена клофелина может привести к гипертоническому кризу, хинидина — к тяжёлым аритмиям, антиангинальных препаратов — к приступу стенокардии, антикоагулянтов — к тромбоэмболии.
Слайд 57

Слайд 58

Сезон года. Летом после приёма тетрациклина возможны солнеч­ные ожоги (антибиотик повышает

Сезон года. Летом после приёма тетрациклина возможны солнеч­ные ожоги (антибиотик повышает

чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению).
Температура окружающей среды. В жаркую погоду проявляется более сильное действие лекарств, угнетающих ЦHC.
Давление 02. Вызываемая эпинефрином тахикардия лучше перено­сится при высоком парциальном давлении 02
Растворимость. Растворимый Ва2СОз ядовит, а нерастворимый Ba2S04 не ядовит.
Радикалы. Замещение СНз- группы при атоме азота в молекуле морфина на -СН2-СН=СН2- группу (налоксон) приводит к появле­нию у вещества антагонистических к морфину свойств.
Изоме­рия. Левовращающий изомер пропранолола в 40-60 раз более силь­нодействующий, чем правовращающий.
Полярность. Полярные молекулы обычно плохо растворимы в ли­пидах мембран, поэтому плохо всасываются и плохо проникают через мембраны клеток.
Лекарственная форма. Лекарство в жидкой форме обладает боль­шей биодоступностью, эффект начинается быстрее, и он более выражен.
Путь введения. При внутривенном введении лекарство действует быстрее и сильнее, чем при приёме через рот; длительность его действия короче.
Доза. С увеличением дозы (до определённого предела) возрастает сила действия лекарств.
Комбинация лекарств. Возможно ослабление, суммирование или уси­ление действия комбинируемых лекарств. Иногда возможно усиление одних и ослабление других эффектов лекарств.
Длительность введения. При длительном применении барбитура­тов их эффект снижается, т.к. ускоряется их метаболизм в печени.
Слайд 59

Некоторые примеры влияния внутренних факторов на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств. Видовые

Некоторые примеры влияния внутренних факторов на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств.
Видовые

особенности. Кролики легко переносят смертельные для че­ло­века дозы атропина.
Этнические особенности. У лиц монголоидной расы чаще встреча­ется недостаточность альдегиддегидрогеназы и, как следствие, их чув­ствитель­ность к этанолу выше чем у европейцев.
Возраст. У детей с бронхиальной астмой β-адренэргические агонисты ма­лоэффективны.
Пол. Элиминация многих лекарств у мужчин происходит быстрее, чем у женщин.
Слайд 60

Генотип. У людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой ос­тановка дыхания после введения

Генотип. У людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой ос­тановка дыхания после введения

им миорелаксанта суксаметония длится не 2-3 минуты, как у большинства больных, а 2-3 часа и более (из-за резкого снижения скорости разрушения суксаметония).
Фенотип. У тучных людей гидрофобные лекарства (фенобарбитал и др.) кумулируются в большей степени, чем у худощавых.
Питание. Большие количества тирамина в старом сыре могут выз­вать ги­пертонический криз у больных, принимающих ингибиторы мо­ноаминокси­дазы.
Беременность. У женщин–наркоманок рождаются дети с зависимо­стью от опиоидов.
Лактация. Антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и ре­бенок. Это вызывает у него проблемы (дисбактериоз и др.)