Содержание
- 2. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является одной из ведущих причин развития острой почечной недостаточности (ОПН) у детей. Он
- 3. ТИПИЧНЫЙ ПОСТДИАРЕЙНЫЙ ГУС Определение Типичный (пост-диарейный, STEC-) ГУС – тромботическая микроангиопатия опосредованная повреждающим эндотелий действием шига-токсина
- 4. Этиология и патогенез STEC –( шига-токсин продуцирующая E.Coli) -инфекция обнаруживается приблизительно в 85 % случаев Д+
- 5. Клиническая картина В продромальной фазе Д+ ГУС отмечается диарея (у 90–95%), рвота (у 30-60%) и боли
- 6. - Поражение печени отмечается у 40%, проявляется гепатомегалией и повышением уровня трансаминаз и имеет относительно доброкачественное
- 7. Диагностика Основными исследованиями для подтверждения типичного ГУС являются: 1. Общий анализ крови – анемия, тромбоцитопения, обнаружение
- 8. Лечение Д+ ГУС Крайне необходимо своевременное подтверждение факта STEC-инфекции и определение основных признаков тромботической микроангиопатии, показателей
- 9. Терапия осложнений Дети даже с умеренными неврологическими симптомами нуждаются в пристальном наблюдении и частых исследованиях, нередко
- 10. Предотвращение инфицирования STEC и профилактика развития ГУС Следует ознакомить родителей маленьких детей с правилами предотвращения контаминации
- 11. Прогноз Смертность, в основном в результате поражения ЦНС, в 2000-е гг. составляла 1-5 %. В большинстве
- 12. АТИПИЧНЫЙ ГУС Определение Общепризнанного определения аГУС не существует. Одно из имеющихся гласит, что аГУС это ГУС
- 13. Эпидемиология Атипичный вариант составляет 5-10% от всех случаев ГУС у детей и в основном является следствием
- 14. Этиология и патогенез Система комплемента и ее регуляция Система комплемента является основным фактором защиты от микроорганизмов.
- 15. Клинические проявления аГУС Возраст. Очень ранее начало (даже в периоде новорожденности) характерно для аГУС, связанного с
- 16. Диагностика аГУС Поскольку единственным отличием, позволяющим заподозрить атипичный вариант ГУС является отсутствие гемоколита в продроме заболевания,
- 17. Дифференциальная диагностика аГУС Исходя из определения аГУС, для постановки его диагноза у ребенка должны быть исключены
- 18. Лечение аГУС Плазма Введение СЗП долгое время оставалось первой линией терапии. Тем не менее, ее эффективность
- 19. Экулизумаб Терапевтический подход к аГУС был радикально усовершенствован с открытием и внедрением в клиническую практику экулизумаба,
- 20. Таблица 4. Дозирование экулизумаба у детей.
- 21. Иммуносупрессивная терапия При вариантах аГУС, опосредованных антителами к CFH, помимо терапии экулизумабом, эффективность которой подтверждена, возможно
- 22. Профилактика инфекций Большинство эпизодов аГУС запускаются с помощью инфекций, что обуславливает необходимость эрадикации хронических очагов аденоидной,
- 23. Прогноз В целом прогноз аГУС неблагоприятный. Смертность в острой стадии составляет 5-10 %. Приблизительно у 50
- 24. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Гемолитико-уремический синдром представляет собой серьезную терапевтическую проблему в педиатрии и детской нефрологии, являясь одной из
- 26. Скачать презентацию
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является одной из ведущих причин развития острой почечной
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является одной из ведущих причин развития острой почечной
ТИПИЧНЫЙ ПОСТДИАРЕЙНЫЙ ГУС
Определение Типичный (пост-диарейный, STEC-) ГУС – тромботическая микроангиопатия
ТИПИЧНЫЙ ПОСТДИАРЕЙНЫЙ ГУС
Определение Типичный (пост-диарейный, STEC-) ГУС – тромботическая микроангиопатия
Эпидемиология Д+ ГУС, как следствие STEC инфекции, является наиболее частой формой ГУС у детей. Отмечается в основном в возрасте до 3 лет и редко - до 6 мес. Частота составляет приблизительно 2-3 случая на 10000 детей до 3 лет
Этиология и патогенез
STEC –( шига-токсин продуцирующая E.Coli) -инфекция обнаруживается приблизительно
Этиология и патогенез
STEC –( шига-токсин продуцирующая E.Coli) -инфекция обнаруживается приблизительно
Резервуаром инфекции является кишечник и фекалии крупного рогатого скота. Возможными переносчиками могут быть также овцы, козы, лошади, олени, кошки, собаки, птицы и мухи.
Человек заражается при употреблении полусырой рубленной говядины, непастеризованного некипяченого молока, сыра, фруктов, соков, овощей, зараженной воды из колодца и водоемов и при неисправности водопровода. Прямой контакт детей с животными или их испражнениями и передача от человека к человеку являются другими важными источниками заражения. Д+ ГУС может быть спорадическим, либо, в случае заражения из одного и того же источника, манифестировать с промежутком в несколько дней или недель у сибсов. Часто члены семьи имеют STEC диарею без развития ГУС.
Эпидемии диареи или геморрагического колита в результате инфицирования STEC из единого источника, охватившие сотни людей отмечены в различных странах. Из них 10-20 % развили ГУС.
Патогенетическая связь между кишечной контаминацией STEC и ГУС не полностью ясна. Микроорганизм прикрепляется к ворсинкам слизистой толстой кишки и выделяет шигатоксин. Остается неясным, каким образом шигатоксин перемещается из кишечника к своей цели - эндотелиальным клеткам сосудов. Транспортерами шигатоксина могут быть полинуклеарные нейтрофилы, моноциты или тромбоциты. Он прикрепляется к своему рецептору (глоботриаосилцерамиду, Gb3) на сосудистых эндотелиальных клетках почек, ЦНС и других органов. После связывания с Gb3, активная часть шигатоксина проникает в клетку, подавляя синтез белков, что в свою очередь приводит к смерти клеток эндотелия. Шигатоксин индуцирует также местную продукцию цитокинов, которые запускают каскад воспалительных и прокоагуляционых событий.
Клиническая картина
В продромальной фазе Д+ ГУС отмечается диарея (у 90–95%),
Клиническая картина
В продромальной фазе Д+ ГУС отмечается диарея (у 90–95%),
- Тромбоцитопения (приблизительно 50 000 – 70 000 × 109 /л) не является достаточно выраженной, чтобы вызвать кровотечения в отсутствие хирургических вмешательств, хотя у некоторых детей появляется кожный геморрагический синдром.
- Лейкоцитоз более 20 000 × 109 /л в тяжелых случаях ГУС является частой находкой.
- Гемолитическая анемия: уровень гемоглобина у большинства детей при госпитализации бывает
- Острая почечная недостаточность с повышением уровня сывороточного креатинина и мочевины. Приблизительно половина пациентов имеют тяжелую олигурию или анурию, 50-60% нуждаются в остром диализе. При наличии хоть какого-нибудь количества мочи постоянно определяются микро- или макрогематурия и протеинурия. Поскольку анурия диагностируется с опозданием, пациенты легко становятся гипергидратированными, поэтому первыми проявлениями ГУС могут быть гипонатремия и гиперволемия с артериальной гипертензией. В других случаях отмечается обезвоженность из-за диареи и рвоты. Уровень сывороточного калия, который сначала может быть низким из-за кишечных потерь, быстро повышается. Часто отмечаются ацидоз, гипокальциемия, гиперфосфатемия и гиперурикемия. - К экстраренальным проявлениям относятся:
- Поражение центральной нервной системы (ЦНС), которое является основной причиной смерти, отмечается приблизительно у 20 % детей. Частыми симптомами являются фокальные или генерализованные судороги, стридор, нарушение сознания. Возможны гемипарестезия или гемиплегия, корковая слепота, кома, иногда децеребрация с вовлечением ствола головного мозга. В начале результаты КТ или МРТ сканирования могут быть нормальными или выявить участки пониженной плотности. В случае ограниченного и обратимого ишемического поражения, возможно полное восстановление нервной системы. Диффузные либо локализованные в стволе мозга некротические изменения могут привести к смерти или тяжелым неврологическим последствиям .
- Серьезное поражение желудочно-кишечного тракта отмечается приблизительно у 10% пациентов и характеризуется: тяжелым геморрагическим колитом с постоянной меленой, болями в животе, рвотой, состоянием частичной непроходимости; реже наблюдается токсический мегаколон, инвагинация, перфорация толстой кишки или выраженный некроз, вторичный стеноз толстой кишки.
- Отек поджелудочной железы при ультразвуковом исследовании в сочетании с повышением уровня амилазы и липазы отмечается у приблизительно 10 % пациентов. Редко развивается некротизирующий панкреатит. В результате некроза островковых клеток возможно развитие транзиторного или перманентного инсулинозависимого сахарного диабета.
- Поражение печени отмечается у 40%, проявляется гепатомегалией и повышением уровня
- Поражение печени отмечается у 40%, проявляется гепатомегалией и повышением уровня
- Сердечно-сосудистые осложнения (за исключением сердечной недостаточности в результате гиперволемии и гипертензии) встречаются редко (2%) и включают ишемию миокарда с сердечной недостаточностью, аритмии, миокардит или тампонаду сердца.
Диагностика
Основными исследованиями для подтверждения типичного ГУС являются:
1. Общий анализ
Диагностика
Основными исследованиями для подтверждения типичного ГУС являются:
1. Общий анализ
2. Биохимический анализ крови – креатинин, мочевина, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), билирубин, трансаминазы, электролиты
3. Реакция Кумбса
4. С3 и С4 компоненты комплемента для исключения аГУС
5. Бактериологическое и/или серологическое исследование кала для выявления STEC- инфекции Прочие лабораторные и инструментальные исследования назначаются исходя из клинической симптоматики и необходимости дифференциальной диагностики с тем или иным заболеванием.
Лечение
Д+ ГУС Крайне необходимо своевременное подтверждение факта STEC-инфекции и определение
Лечение
Д+ ГУС Крайне необходимо своевременное подтверждение факта STEC-инфекции и определение
Коррекция водно-электролитного обмена Необходим расчет жидкости с ее ограничением при гипергидратации, и наоборот, с компенсацией потерь со стулом, рвотой и сохраненном диурезе, так как дегидратация может усугубить ишемическое повреждение почек и других органов. Признаками гипергидратации могут быть увеличение массы тела, артериальная гипертензия, отеки, гипонатремия. Попытки применения высоких доз фуросемида (2-5 мг/кг) редко позволяют достичь эффекта, равно как и гипотензивная терапия периферическими вазодилататорами, поэтому предпочтение отдается диализу, особенно при наличии выраженной гиперкалиемии и метаболического ацидоза, коррекция которых введением растворов бикарбоната и глюкозы может усугубить гипергидратацию.
Питание: питание, также как и воду, и электролиты лучше обеспечивать перорально, при необходимости через желудочный зонд. Количество калорий и белка должно составить 100 % 14 от рекомендованной суточной потребности. Необходимость в парентеральном питании возникает в случае продолжающихся рвоты, диареи и симптомов колита.
Переливание крови: эритроцитарную массу вводят при уровне гемоглобина ниже 70 г/л. С целью предотвращения анти-HLA иммунизации рекомендуется трансфузию проводить через специальные фильтры (задерживающие лейкоциты и тромбоциты). При отсутствии серьезных кровотечений и показаний к инвазивным мероприятиям (установление центрального или перитонеального катетера, абдоминальные хирургические вмешательства) нет необходимости во введении тромбоцитарной массы. Более того, введение тромбоцитов может усугубить процесс тромбообразования.
Диализ: необходимость диализа определяется в первую очередь наличием или отсутствием олигурии. Диализ (обычно перитонеальный с помощью катетера Tenchkoff) желательно начать до развития осложнений острой почечной недостаточности.
Терапия осложнений Дети даже с умеренными неврологическими симптомами нуждаются в пристальном
Терапия осложнений Дети даже с умеренными неврологическими симптомами нуждаются в пристальном
Специфическая терапия Нет доказанного варианта терапии, способного повлиять на течение Д+ ГУС. Гепарин, тромболитики и антиагреганты, стероиды и свежезамороженная плазма (СЗП) не имеют существенного эффекта. В тяжелых случаях, особенно при поражении ЦНС, проводят заменное переливание плазмы (ЗПП). Целью является удаление факторов свертывания и тромбообразования и замещения с помощью введения СЗП потенциально полезных веществ, главным образом антитромбинов.
Трансплантация почки: риск развития возвратного Д+ ГУС после трансплантации почки отсутствует. Необходимо обсудить возможность трансплантации от живого родственного донора. Циклоспорин не противопоказан. На основании анализа течения заболевания должен быть исключен атипичный ГУС, при необходимости путем молекулярно-генетического исследования
Предотвращение инфицирования STEC и профилактика развития ГУС
Следует ознакомить родителей маленьких
Предотвращение инфицирования STEC и профилактика развития ГУС
Следует ознакомить родителей маленьких
- рубленая говядина должна быть хорошо прожарена до приобретения на разрезе серого цвета;
- дети до 3 лет не должны употреблять непастеризованные продукты (молоко, сыр, фруктовые соки);
- до приготовления пищи, особенно после манипуляций с рубленной говядиной, необходимо мыть руки;
- дети, которые прикасались к крупному рогатому скоту и другим животным, должны вымыть руки и умыться после этого, а также перед едой;
- для предотвращения контаминации мяса кишечным содержимым необходим контроль убоя скота. Важен надлежащий надзор и уход за системой водоснабжения; Многочисленные исследования показали, что антибиотикотерапия в период диареи увеличивает риск развития ГУС, возможно в связи с освобождением шигатоксина в результате лизиса бактерий. Тем не менее, этот риск пока не доказан. Нет единого мнения в вопросе, необходимо ли назначать антибиотики, не вызывающие бактериальный лизис, такие как макролиды (азитромицин) сибсам пациентов со STEC позитивным ГУС
Прогноз
Смертность, в основном в результате поражения ЦНС, в 2000-е гг.
Прогноз
Смертность, в основном в результате поражения ЦНС, в 2000-е гг.
АТИПИЧНЫЙ ГУС
Определение
Общепризнанного определения аГУС не существует. Одно из имеющихся гласит,
АТИПИЧНЫЙ ГУС
Определение
Общепризнанного определения аГУС не существует. Одно из имеющихся гласит,
Эпидемиология
Атипичный вариант составляет 5-10% от всех случаев ГУС у детей
Эпидемиология
Атипичный вариант составляет 5-10% от всех случаев ГУС у детей
Этиология и патогенез
Система комплемента и ее регуляция
Система комплемента является
Этиология и патогенез
Система комплемента и ее регуляция
Система комплемента является
аГУС и мутации регуляторных белов системы комплемента
aГУС ассоциируется с мутациями CFH у 20-25 % пациентов, MCP у ≈15 % и CFI у ≈10 %. Мутации фактора В (CFB) встречаются кране редко (1 %), в то время как мутации C3 фракции комплемента встречаются у 10% пациентов. Редкими являются мутации гена тромбомодулина (THBD). Приблизительно 10% детей имеют сочетанные мутации. В дополнение, 10% детей 18 имеют приобретенный функциональный дефицит CFH в связи с наличием анти-CFH антител. Только 30 % aГУС сегодня не находит должного объяснения с позиций молекулярной генетики [6, 7].
Провоцирующие факторы. Некоторые инфекции (верхних дыхательных путей, лихорадка, гастроэнтериты) запускают первый эпизод ГУС и рецидивы независимо от генетического варианта у 2/3 пациентов. Диарея провоцирует аГУС у 1/3 пациентов, что иногда затрудняет дифференциацию с Д+ ГУС (типичным) [2, 16].
Семейный или спорадический аГУС носит семейный характер (сибсы, родители, бабушки и дедушки имеют заболевание) у приблизительно 25% больных. Неотягощенный семейный анамнез не исключает возможности генетической передачи заболевания. Лишь половина носителей мутации в семье в течение жизни имеют манифестацию заболевания.
Клинические проявления аГУС
Возраст. Очень ранее начало (даже в периоде новорожденности)
Клинические проявления аГУС
Возраст. Очень ранее начало (даже в периоде новорожденности)
В целом клинические проявления аГУС аналогичны таковым при STEC-ГУС за исключением рецидивирующего характера ТМА, выявляемого примерно у четверти больных и большего процента пациентов, достигающих терминальной стадии хронической почечной недостаточности в исходе первого эпизода аГУС.
Диагностика аГУС
Поскольку единственным отличием, позволяющим заподозрить атипичный вариант ГУС является отсутствие
Диагностика аГУС
Поскольку единственным отличием, позволяющим заподозрить атипичный вариант ГУС является отсутствие
Дифференциальная диагностика аГУС
Исходя из определения аГУС, для постановки его диагноза
Дифференциальная диагностика аГУС
Исходя из определения аГУС, для постановки его диагноза
Помимо этого следует исключить системную красную волчанку, ВИЧ-инфекцию, инфекцию вирусом H1N1, предшествующую злокачественную гипертонию, HELLP-синдром у рожениц, прием лекарств (циклоспорин А), метилмалоновую ацидурию как возможные причины ТМА
Особое внимание следует уделить исключению тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Необходимо исследование фактора ADAMTS 13, ответственного за инактивацию фактора Виллебранда у всех больных с картиной ТМА, выраженный дефицит которого (ADAMTS 13 < 5 % от нормы) приводит к определенной форме ТТП. Клинически ТТП и ГУС имеют много сходного. У детей ТТП чаще носит врожденный характер и связи с наследственным полным дефицитом ADAMTS 13. Приобретенные формы в результате наличия анти anti-ADAMTS 13 антител, у детей встречается исключительно редко. Для ТТП характерно превалирование неврологической симптоматики при умеренном нарушении функции почек.
Рекомендуется исследование уровня антител к фактору H комплемента, повышенного при антитело-опосредованной форме аГУС [11, 16]. Поскольку многие мутации скорее ведут к нарушению функции белков системы комплемента, нежели к изменению их плазматической концентрации, уровень CFH, CFI, C3 и CFB может оставаться нормальным даже при наличии мутаций. Сам же молекулярно- генетический анализ требует значительного времени и получение его результатов в острой фазе заболевания практически нереально. Вместе с тем, он крайне желателен в процессе наблюдения за больными для определения стратегии их долгосрочной терапии
Лечение аГУС
Плазма
Введение СЗП долгое время оставалось первой линией терапии.
Лечение аГУС
Плазма
Введение СЗП долгое время оставалось первой линией терапии.
Плазматерапия эффективна в наибольшей степени при мутациях CFH. При мутациях MCP эффективность плазматерапии практически отсутствует, так как кодируемый белок экспрессируется на клеточных мембранах, то есть в твердой фазе, а не в циркуляции. 20 Предпочтительным является мембранный плазмаферез с объемом замещения 50-60 мл на кг массы тела. Альтернативный вариант – инфузии свежезамороженной плазмы в объеме 10-20 мл/кг.
Экулизумаб
Терапевтический подход к аГУС был радикально усовершенствован с открытием и
Экулизумаб
Терапевтический подход к аГУС был радикально усовершенствован с открытием и
Дополнительное введение препарата рекомендуется при сочетанном применении плазмафереза, так как последний удаляет часть препарата из циркуляции. С учетом единичных сообщений о риске развития менингококкового менингита на фоне применения экулизумаба рекомендуется предварительная вакцинация и/или профилактическое применение антибиотиков.
В опубликованных результатах контролируемых исследований продемонстрирована быстрая ликвидация активности гемолиза (в среднем за 7-14 дней) и признаков активной ТМА у 88% больных с продолжительностью гематологической ремиссии на протяжении всего курса лечения у большинства пациентов. Отмечено повышение СКФ в среднем на 32 мл/мин/1,73 м2 от исходной с наибольшей выраженностью при раннем начале лечения. У детей повышение СКФ было более выраженным (64 мл/мин/1,73 м2 ). В ряде случаев наблюдали медленное улучшение почечной функции на протяжении 2 лет. Большинство пациентов избавились от потребности в диализе
При сравнении групп больных, получавших и не получавших экулизумаб отмечена достоверная разница в проценте достигших тХПН к году наблюдения (25% и 63% соответственно).
При патогенетической обоснованности пожизненной терапии у носителей мутаций генов системы комплемента, длительность терапии экулизумабом остается дискутабельной. В единичном сообщении об отмене экулизумаба у 10 взрослых больных у троих отмечены рецидивы ТМА с прогрессирующим снижением почечной функции.
Таблица 4. Дозирование экулизумаба у детей.
Таблица 4. Дозирование экулизумаба у детей.
Иммуносупрессивная терапия
При вариантах аГУС, опосредованных антителами к CFH, помимо терапии
Иммуносупрессивная терапия
При вариантах аГУС, опосредованных антителами к CFH, помимо терапии
Трансплантация почки при aГУС
Среди детей с потребностью в трансплантации почки, возникшей в исходе перенесенного ГУС доля больных с атипичным вариантом может достигать половины. Риск возврата аГУС сразу после трансплантации чрезвычайно высок у пациентов с мутациями CFH (~ 80 %), CFI и С3 (> 50 %). Трансплантация проведена всего 3 пациентам с мутацией CFB, все потеряли почки в результате возвратного аГУС. Поскольку трансплантированная почка не содержит мутированного MCP белка, вероятность возврата аГУС при этих мутациях очень мала. Большинство больных при возврате аГУС теряют почки менее, чем через 1 год. Другой причиной потери почки у детей является тромбоз.
Лишь у единичных пациентов удалось предотвратить возвратный аГУС путем проведения сеансов ЗПП до операции и в посттрансплантационном периоде. Более оптимистичные перспективы связаны с использованием экулизумаба в до- и послеоперационном периоде трансплантации. Имеются сообщения о 13 пациентах с потерей предыдущего трансплантата, у которых введение экулизумаба за несколько часов до пересадки и в течение 24 часов после нее с переходом далее на стандартный режим лечения способствовало предотвращению отторжения и возврата ТМА [7, 14, 25].
Поскольку CFH, также как и CFI, CFB и C3 синтезируются в печени, комбинированную трансплантацию печени и почки, либо изолированную трансплантацию печени в случае сохранной функции почек можно рассматривать как вариант терапии. Однако, 22 предварительные результаты показали, что данный метод уступает по эффективности применению экулизумаба
Профилактика инфекций
Большинство эпизодов аГУС запускаются с помощью инфекций, что обуславливает
Профилактика инфекций
Большинство эпизодов аГУС запускаются с помощью инфекций, что обуславливает
Прогноз
В целом прогноз аГУС неблагоприятный. Смертность в острой стадии составляет
Прогноз
В целом прогноз аГУС неблагоприятный. Смертность в острой стадии составляет
Рецидивы аГУС отмечаются при всех вариантах, чаще у пациентов с мутацией MCP. Провоцирующие инфекции при этой мутации сопровождаются острым гемолизом, тромбоцитопенией и острой почечной недостаточностью в результате гемоглобинурии. В большинстве этих случаев функция почек полностью восстанавливается. Промежуток времени между рецидивами может колебаться от нескольких недель до многих лет [18].
Наиболее благоприятный прогноз отмечается при наличии MCP мутации, наиболее неблагоприятный - при CFH и сочетанных мутациях. Во французском исследовании смерть или терминальная ХПН в течение менее чем 1 года от начала заболевания отмечены у 60% с мутацией CFH, у 37% с мутацией CFI, у 33% с мутацией С3, у 60% с комбинированными мутациями, у 32% в группе с неизвестной этиологией и 0% с мутацией MCP (7). У больных с анти-CFH антителами в случае раннего лечения плазмаобменами заболевание имеет благоприятное течение [10, 16, 18].
Ведение пациентов с аГУС с учетом тяжести заболевания и прогноза требует постоянного наблюдения нефролога с привлечением специалистов различного профиля (неврологов, гастроэнтерологов, гематологов и др.). Пациенты, получающие регулярные инфузии экулизумаба раз в две недели, как правило наблюдаются в том стационаре, где эти инфузии осуществляются. При стабильном состоянии пациента плановое введение экулизумаба возможно в условиях стационара / дневного 23 стационара. При отсутствии терапии экулизумабом показано посещение специалиста 1 раз в два-три месяца. При рецидиве признаков ТМА (анемия, тромбоцитопения, ухудшение почечных функций и появление экстраренальной симптоматики) показана незамедлительная госпитализация.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гемолитико-уремический синдром представляет собой серьезную терапевтическую проблему в педиатрии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гемолитико-уремический синдром представляет собой серьезную терапевтическую проблему в педиатрии
Атипичный ГУС чаще всего имеет в основе генные мутации, приводящие к дисфункции каскада комплемента с неконтролируемой активацией альтернативного пути. При общем неблагоприятном прогнозе этой склонной к рецидивированию формы, перспективным является лечение экулизумабом, блокирующим терминальные компоненты каскада комплемента.