Иммунотропные средства

Содержание

Слайд 2

Нарушения иммунитета Противоаллергические средства – препараты, угнетающие иммунитет при аллергических реакциях,

Нарушения иммунитета

Противоаллергические средства – препараты, угнетающие иммунитет при аллергических реакциях, т.е.

препараты для лечения РГНТ и РГЗТ

Иммуностимуляторы –препараты, стимулирующие иммунитет при иммунодефицитных состояниях

Чрезмерные реакции на антиген (РГНТ, РГЗТ):
Шок, отек, зуд, бронхоспазм, воспаление

Ослабленные реакции на антиген (иммунодефицит):
Хронические инфекции, вялотекущие гнойно-воспалительные заболевания, онкозаболевания

Слайд 3

Распространенность аллергических заболеваний в России Охватывают от 10% до 30% населения

Распространенность аллергических заболеваний в России

Охватывают от 10% до 30% населения
Сезонные аллергические

риниты - более 14% людей
Хотя бы один случай крапивницы в течение жизни – от до 10-20% людей
Хроническая идиопатическая крапивница - первое место (80-95%) всех видов крапивницы
Слайд 4

Типы аллергических реакций

Типы аллергических реакций

Слайд 5

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (РГНТ) Анафилактические реакции: анафилактический шок, атопическая бронхиальная

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (РГНТ)


Анафилактические реакции: анафилактический шок,

атопическая бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница, поллинозы – ринит и конъюнктивит.
Цитотоксические реакции: аутоиммунные формы гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении.
Иммунокомплексные реакции: феномен Артюса, сывороточная болезнь.
Слайд 6

Принципы лечения аллергических заболеваний Установление природы аллергена и устранение контакта с

Принципы лечения аллергических заболеваний

Установление природы аллергена и устранение контакта с ним
Проведение

десенсибилизации
Специфической (малые дозы антигена)
Неспецифической: гистаглобулин при ГНТ; иммунодепрессанты при ГЗТ
Лекарственная терапия
Средства, подавляющие ГНТ и ГЗТ – глюкокортикоиды
Средства, подавляющие анафилактический вариант ГНТ (анафилактический шок, бронхиальная астма, кожные реакции)
Средства подавляющие ГЗТ (коллагенозы, аутоиммунные заболевания внутренних органов, реакция отторжения трансплантата)
Слайд 7

Патогенез анафилактической реакции Период сенсибилизации: выработка и накопление антител на антиген.

Патогенез анафилактической реакции

Период сенсибилизации: выработка и накопление антител на антиген.
Осаждение JgЕ

на поверхности тучных клеток и базофилов.
Замыкание АНТИГЕНОМ 2-х JgЕ на поверхности тучной клетки или базофила сопровождается:
Открытием Са-х каналов и входом ионов Са++ в клетку
Активацией ФЛазы А2 с ↑проницаемости мембраны и образованием ПГ и ЛТ
↑ цГМФ и ↓ цАМФ, удержание активного Са++ в клетке
Дегрануляцией тучной клетки (базофила) с выбросом в окружающую ткань медиаторов аллергии: гистамина (Г) серотонина (С), кининов (К)
Повреждением тканей Г, С, К, ПГ, ЛТ
(отек, бронхоспазм, ↓АД, высыпания на коже, зуд и т. д.)
Слайд 8

Слайд 9

Механизм действия гистамина Факторы, способствующие дегрануляции тучных клеток и базофилов (специфические

Механизм действия гистамина

Факторы, способствующие дегрануляции
тучных клеток и базофилов
(специфические антитела,

комплемент С3А, С5А,
гистамин-рилизинг-факторы, нейропептиды и др.)

Дегрануляция

Выброс гистамина
и других медиаторов

Н рецепторы

«Шоковый орган»

Ранние симптомы
аллергии
(отек,
бронхоспазм
и др.)

IgE

IgE

антиген

Слайд 10

Эффекты гистамина

Эффекты гистамина

Слайд 11

Взаимосвязь эффектов гистамина и клинических проявлений аллергических реакций

Взаимосвязь эффектов гистамина и клинических проявлений аллергических реакций

Слайд 12

Гистаглобулин – средство неспецифической десенсибилизирующей терапии Состав: Микродозы гистамина + Глобулин

Гистаглобулин – средство неспецифической десенсибилизирующей терапии

Состав:
Микродозы гистамина +
Глобулин

Механизм:
Имеет свойства антигена, способствует выработке антигистаминовых антител
(Jg G)
Снижает выработку JgE
Уменьшает сенсибилизацию
Ускоряет инактивацию гистамина
Слайд 13

Препараты для лечения ГНТ 1. ↓ выход БАВ (гистамина) из тучных

Препараты для лечения ГНТ

1. ↓ выход БАВ (гистамина) из тучных клеток.
АМ:

Салбутамол, Фенотерол, Эпинефрин, Эфедрин
МХЛ: Атропин, Ипратропия бромид
производные ксантина: Аминофиллин (Эуфиллин), Теофиллин
стабилизаторы мембран тучных клеток: Кромоглициевая кислота (Кромолин-натрия), Кетотифен
глюкокортикоиды
Слайд 14

2. Блокаторы Н1-рецепторов 3. Препараты, устраняющие проявления аллергических реакций: Противошоковые –Эпинефрин,

2. Блокаторы Н1-рецепторов
3. Препараты, устраняющие проявления аллергических реакций:
Противошоковые –Эпинефрин, Фенилэфрин, Эфедрин,

ГК
Бронхолитики –Аминофиллин, β-АМ
4. Препараты, уменьшающие воспалительные процессы и повреждение тканей – НПВС и СПВС
Слайд 15

Слайд 16

Клиническая классификация Бронхиальная астма Сальбутамол, Фенотерол, Аминофиллин, Ипратропий, Беродуал, Атропин, Метоциния

Клиническая классификация Бронхиальная астма

Сальбутамол, Фенотерол,
Аминофиллин,
Ипратропий, Беродуал, Атропин, Метоциния йодид,

Глюкокортикоиды


мембраностабилизаторы (Кромолин Na, Кетотифен)
В2 АМ длительного действия
Ксантины длительного действия
Гепарин (ингаляции)

Препараты быстрого действия (купирование бронхоспазма

Препараты медленного действия (предупреждение бронхоспазма):

Слайд 17

Анафилактический шок Эпинефрин, Эфедрин, Фенилэфрин, Норэпинефрин Преднизолон, Дексаметазон Препараты быстрого действия

Анафилактический шок

Эпинефрин, Эфедрин, Фенилэфрин, Норэпинефрин

Преднизолон, Дексаметазон

Препараты быстрого действия (купирование коллапса)

Препараты медленного

действия
(поздние этапы шока)
Слайд 18

Реакции кожи и слизистых оболочек Глюкокортикоиды Н1 блокаторы; α2-АМ Мембрано-стабилизаторы: кетотифен,

Реакции кожи и слизистых оболочек

Глюкокортикоиды

Н1 блокаторы;
α2-АМ
Мембрано-стабилизаторы: кетотифен, кромоглициевая кислота (капли

глазные и для носа)

Тяжелые реакции

Реакции средней тяжести

Слайд 19

Адреномиметики Механизм действия: Возбуждение В2 рецепторов бронхов Активация аденилатциклазы Синтез цАМФ

Адреномиметики

Механизм действия:
Возбуждение В2 рецепторов бронхов
Активация аденилатциклазы
Синтез цАМФ ↑
Уход Са

в депо ↑
Расширение бронхов
Угнетение дегрануляции тучных клеток
Предупреждение отека слизистых
Побочные эффекты
Тахикардия, ↓ДАД, сухость во рту, слабость, гипергликемия, метаболический ацидоз, головная боль, аллергические реакции.
Слайд 20

М-холинолитики Механизм действия Блокада МХР бронхов Угнетение гуанилатциклазы ↓синтеза цГМФ Увеличение

М-холинолитики

Механизм действия
Блокада МХР бронхов
Угнетение гуанилатциклазы
↓синтеза цГМФ
Увеличение активности симпатического звена

и синтеза цАМФ
Уход Са в депо↑
Расслабление гладких мышц бронхов
Побочные эффекты
Тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение аккомодации, аллергические реакции
Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Аминофиллин (Эуфиллин),теофиллин - миотропные спазмолитики Накапливают в тканях бронхов цАМФ, т.к.

Аминофиллин (Эуфиллин),теофиллин - миотропные спазмолитики

Накапливают в тканях бронхов цАМФ, т.к.
1.

Блокируют пресинаптические аденозиновые рецепторы (А1), усиливая выброс медиатора из симпатических окончаний, при этом происходит:
Стимуляция В2 рецепторов
Активация аденилатциклазы
Синтез цАМФ ↑
2. Блокируют фосфодиэстеразу, распад цАМФ ↓
3. Угнетают связь реагинов с Fc - рецепторами тучных клеток
Побочные эффекты: ↓ АД, тахикардия, бессоница.
Слайд 25

Кромоглициевая кислота (Кромолин натрия) Уплотняет мембраны тучных клеток, блокируя хлорные каналы.

Кромоглициевая кислота (Кромолин натрия)

Уплотняет мембраны тучных клеток, блокируя хлорные каналы.
Препятствует

раскрытию Са каналов и входу Са в клетку.
Предупреждает дегрануляцию тучных клеток и выброс БАВ.
Снижает потребность в ингаляционных глюкокортикоидах.
Применяется ингаляционно для профилактики бронхоспазма при бронхиальной астме.
Начало действия через 2 недели
Выраженный эффект развивается через 4-5 недель.
Слайд 26

Плохо растворяется в воде, не всасывается в ЖКТ. Можно использовать: в

Плохо растворяется в воде, не всасывается в ЖКТ.
Можно использовать:
в форме

капель при рините, конъюнктивите,
перорально в капсулах при пищевой аллергии.
Побочные эффекты: раздражение верхних дыхательных путей, кашель, бронхоспазм, сухость в ротовой полости, неприятный вкус в полости рта, тошнота
Слайд 27

Кетотифен Действует также, но дополнительно: блокирует Н1-рецепторы ↑ акт-ть Т-s, ↓акт-ть

Кетотифен

Действует также, но дополнительно:
блокирует Н1-рецепторы
↑ акт-ть Т-s, ↓акт-ть В-л, ↓образование IgE,

↓сенсибилизацию
↑ акт-ть В2-АМ
Всасывается из ЖКТ.
Применяют внутрь (табл., капс.), начало действия через 10-12 дней, максимальный эффект через 3-4 недели. Применяют для лечения БА, сезонных ринитов, конъюнктивитов, крапивницы, пищевой аллергии.
Побочные эффекты связаны с блокадой Н1-Р ЦНС: вялость, сонливость, заторможенность.
Слайд 28

Слайд 29

Недокромил натрия По сравнению с кромоглициевой кислотой в 10 раз более

Недокромил натрия

По сравнению с кромоглициевой кислотой в 10 раз более активен.


Максимальная активность на 5-7 день.
При аэрозольном введении системная биодоступность - 7-17%.
Применяется для лечения бронхиальной астмы.
Слайд 30

Слайд 31

Н1 - блокаторы: 1 поколение: Дифенгидрамин (Димедрол), Клемастин (Тавегил), Хлоропирамин (Супрастин),

Н1 - блокаторы:

1 поколение:
Дифенгидрамин (Димедрол),
Клемастин (Тавегил),
Хлоропирамин (Супрастин),
Мебгидролин (Диазолин)
2

и 3 поколение:
Лоратадин (Кларитин),
Цетиризин (Цетрин),
Фексофенадин (Телфаст),
Дезлоратадин (Эриус)
Слайд 32

Сравнительная характеристика Н1блокаторов

Сравнительная характеристика Н1блокаторов

Слайд 33

Механизм противоаллергического действия Блокируют Н1-рецепторы - ↓взаимодействие с ними гистамина -

Механизм противоаллергического действия

Блокируют Н1-рецепторы - ↓взаимодействие с ними гистамина - ↓реакцию

организма на гистамин, облегчают течение и предупреждают развитие аллергических реакций.
Не влияют на синтез, выброс и распад гистамина.
Применяются:
Крапивница
Сенная лихорадка
Аллергические ринит и конъюнктивит
Ангионевротический отек
Лекарственные аллергии
Пищевые аллергии
Слайд 34

Слайд 35

Центральные эффекты Н1-гистаминолитиков (I поколение) Седативный Снотворный Потенцирующий Противорвотный Показания: -

Центральные эффекты Н1-гистаминолитиков
(I поколение)
Седативный
Снотворный
Потенцирующий
Противорвотный
Показания: - бессонница; премедикация перед наркозом; лихорадка

совместно с жаропонижающими; расстройства вестибулярного аппарата (укачивание).
Другие эффекты:
Противозудное действие
Слабое противовоспалительное
Местное раздражающее действие, у дифенгидрамина (димедрола) оно переходит в слабое анестезирующее
Слайд 36

Снижение терапевтической активности при длительном использовании препарата (тахифилаксия) нарушение координации снижение

Снижение терапевтической активности при длительном использовании препарата (тахифилаксия)

нарушение координации

снижение способности концентрировать

внимание

головокружение

сухость слизистых оболочек

седативный эффект

Проникают через ГЭБ

Проявляют сродство к холинергическим рецепторам

Побочные эффекты антагонистов
Н1-рецепторов 1-го поколения

Снижение чувствительности рецепторов к агенту при повторном введении

Побочные эффекты антагонистов
Н1-рецепторов 1-го поколения

Побочные эффекты антагонистов
Н1-рецепторов 1-го поколения

Слайд 37

Особенности Н1-антагонистов 2 и 3 поколения Высокая специфичность и сродство к

Особенности Н1-антагонистов 2 и 3 поколения

Высокая специфичность и сродство к Н1-рецепторам
Длительный

терапевтический эффект
Не проходят через ГЭБ
Нет седации в терапевтических дозах
Всасывание не зависит от приема пищи
Тахифилаксия не развивается
П-ты 3 поколения являются активными метаболитами 2 поколения. Эффект не зависит от метаболизма.
Слайд 38

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Лейкотриены (Л) – это биологически активные вещества, относящиеся

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Лейкотриены (Л) – это биологически активные вещества, относящиеся

к числу медиаторов аллергического воспаления и образующиеся из арахидоновой кислоты при участии фермента 5-липооксигеназы. В настоящее время идентифицированы Л ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4. Являясь медиаторами аллергии и воспаления, Л индуцируют бронхоспазм, повышают проницаемость мелких сосудов, вызывают гиперсекрецию слизи, инфильтрацию стенок бронхов клетками воспаления, пролиферацию волокон гладкой мускулатуры бронхов. Действие Л на бронхи опосредовано лейкотриеновыми рецепторами (ЛР) эпителия дыхательных путей.
Антагонисты ЛР (зафирлукаст и монтелукаст) блокируют ЛР. В результате снижается реактивность бронхов при вдыхании аллергенов, уменьшается бронхоспазм, улучшается функция легких.
Антагонисты ЛР оказывают противовоспалительное действие, подавляя клеточные и неклеточные компоненты воспаления в бронхах, вызываемого воздействием антигенов.
Слайд 39

Монтелукаст Блокирует лейкотриеновые рецепторы Действует 24 часа Применяется для профилактики приступов

Монтелукаст

Блокирует лейкотриеновые рецепторы
Действует 24 часа
Применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы,

лечения аллергического ринита
Возможные побочные эффекты: головная боль, нарушения сна, диспепсические нарушения, аллергические реакции, тахикардия, отеки, артралгия, миалгия
Слайд 40

Слайд 41

Препараты для лечения ГЗТ 1. Иммунодепрессанты Глюкокортикоиды Цитостатики: Азатиоприн Средства базисной

Препараты для лечения ГЗТ

1. Иммунодепрессанты
Глюкокортикоиды
Цитостатики: Азатиоприн
Средства базисной терапии ревматоидного артрита: хингамин,

пеницилламин, кризанол
Антибиотики: Циклоспорин, Такролимус
Антилимфоцитарные сыворотки, антилимфоцитарный иммуноглобулин, моноклональные антитела (муромонаб СД3)
2. Вещества,↓ повреждение тканей:НПВС, СПВС
Слайд 42

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) Аутоиммунные заболевания (коллагенозы, аутоиммунные поражения щитовидной

Реакции гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ)

Аутоиммунные заболевания (коллагенозы, аутоиммунные поражения щитовидной железы,

почек, ЦНС)
Отторжение трансплантата при пересадке органов
Контактный дерматит, нейродермит
Туберкулиновая реакция
Микозы, гельминтозы
Первые проявления через несколько дней, недель, длительность месяцы и годы
Слайд 43

Азатиоприн Превращается в 6-меркаптопурин. Нарушает синтез пуринов, ДНК. Угнетает лимфоидное и

Азатиоприн

Превращается в 6-меркаптопурин.
Нарушает синтез пуринов, ДНК.
Угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение.
Угнетает клеточный

и гуморальный иммунитет.
↓ воспаление.
Применяется при коллагенозах, для профилактики реакции отторжения при трансплантации.
Нарушает кроветворение, иммунитет, гепато- и нефротоксичен, вызывает повышенную кровоточивость, диспепсию (тошнота, рвота, диарея), тератогенен.
Слайд 44

Угнетает макрофаги и снижает продукцию ИЛ-1. Снижает дифференцировку и активность Т-л

Угнетает макрофаги и снижает продукцию ИЛ-1.
Снижает дифференцировку и активность Т-л
Угнетает активность

Т-хелперов, но сохраняет активность Т-супрессоров, т. е способствует естественной иммуносупрессии
Подавляет отторжение пересаженных тканей и органов
Снижает продукцию ИЛ-2 и гамма-интерферона.
Применяется для профилактики реакции отторжения при трансплантации, для лечения коллагенозов.
Нефро- и гепатотоксичен

Циклоспорин –пептидный антибиотик

Слайд 45

Такролимус –антибиотик макролид Угнетает активацию Т-лимфоцитов и продукцию ИЛ-2 Активнее Циклоспорина

Такролимус –антибиотик макролид

Угнетает активацию Т-лимфоцитов и продукцию ИЛ-2
Активнее Циклоспорина в 100

раз
Показания: Профилактика отторжения трансплантата печени, почки или сердца.
Побочные эффекты: нефротоксичность; нейротоксичность; повышение уровня сахара в крови; повышение АД
Слайд 46

Слайд 47

ГК как противоаллергические используются при РГНТ Как иммунодепрессанты – при РГЗТ

ГК как противоаллергические используются при РГНТ
Как иммунодепрессанты – при РГЗТ

Слайд 48

Противоаллергическое действие ГК ↓синтез и блокируют Fс рецепторы на поверхности тучных

Противоаллергическое действие ГК

↓синтез и блокируют Fс рецепторы на поверхности тучных клеток.
↓посадку

антител на эти рецепторы.
↓ дегрануляцию тучных клеток, ↓ выброс гистамина, ↑его распад.
↓ образование лейкотриенов.
↓ образование комплемента.
↓воспалительный процесс, деструкцию тканей.
↓проявления аллергии.
Слайд 49

Механизм иммунодепрессивного действия ГК ↓ миграцию стволовых клеток, ↓образование Т и

Механизм иммунодепрессивного действия ГК

↓ миграцию стволовых клеток, ↓образование Т и В

лимфоцитов, их кооперацию и активность.
↓ миграцию моноцитов, их превращение в макрофаги, ↓ фагоцитоз.
↓ образование интерлейкина 1, ↓ активность лимфоцитов, ↓ образование цитокинов.
↓образование и активность В лимфоцитов, продукцию антител.
↓выработку интерлейкина 2, ↓выработку тимических факторов, пролиферацию и активность Т лимфоцитов, ↓способность Т-К вырабатывать протеолитические ферменты и вызывать деструкцию тканей.
Слайд 50

Слайд 51

Слайд 52

Иммуностимуляторы (ИС) Естественные ИС Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) Препараты тимуса: Тактивин

Иммуностимуляторы (ИС)

Естественные ИС
Вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена)
Препараты тимуса: Тактивин
Препараты интерферонов α, β,

γ: Виферон
ИРС-19, Рибомунил
Адаптогены: Иммунал (препарат Эхинацеи), препараты Китайского лимонника, Женьшеня, Элеутерококка
Синтетические препараты:
Левамизол (Декарис), Метилурацил,
Натрия дезоксирибонуклеат (Деринат), Азоксимера бромид (Полиоксидоний)
Слайд 53

Возможные механизмы иммуностимулирующего действия ↑ миграцию стволовых клеток, продукцию Т- и

Возможные механизмы иммуностимулирующего действия

↑ миграцию стволовых клеток, продукцию Т- и В

лимфоцитов, моноцитов;
Активируют фагоцитоз, улучшают распознавание антигенов, ускоряют превращение моноцитов в макрофаги, ↑ выработку ИЛ-1, активирующего макрофаги;
↑пролиферацию В-лимфоцитов, улучшают кооперацию Т и В лимфоцитов, ↑образование антител;
↑пролиферацию Т лимфоцитов, их функции;
↑ выработку ИЛ 2-6, стимулирующих рост и созревание лимфоцитов, их дифференцировку.
Слайд 54

Показания к использованию ИС Хронические гнойные инфекции Злокачественные новообразования Лучевая болезнь

Показания к использованию ИС

Хронические гнойные инфекции
Злокачественные новообразования
Лучевая болезнь
Химиотерапия и лучевая терапия
Лейкопения
Плохо

заживающие раны и язвы
Иммунодефицитные состояния
после применения антибиотиков, ГК
Слайд 55

Противопоказания для назначения иммуностимуляторов Гиперчувствительность Беременность Период грудного вскармливания Детский возраст

Противопоказания для назначения иммуностимуляторов

Гиперчувствительность
Беременность
Период грудного вскармливания
Детский возраст (до 2 лет)
Повышенная

чувствительность к компонентам препарата
Лейкозы  
Слайд 56

Препараты тимуса Активируют систему Т-лимфоцитов Нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов Нормализуют

Препараты тимуса
Активируют систему Т-лимфоцитов
Нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов
Нормализуют реакции клеточного иммунитета
Усиливают

фагоцитоз
Стимулируют продукцию лимфокинов
Слайд 57

Метилурацил стимулирует лейко- и эритропоэз, повышает иммунитет, улучшает регенерацию тканей, уменьшает

Метилурацил
стимулирует лейко- и эритропоэз,
повышает иммунитет,
улучшает регенерацию тканей,
уменьшает воспаление.
Левамизол (декарис)
Обладает

противоглистной активностью
Стимулирует макрофаги
Активирует Т – клеточный иммунитет, в основном Т-хелперы и Т-супрессоры
Подавляет гуморальный аутоиммунный ответ, поэтому использовался при аутоиммунных болезнях
В настоящее время применяется для лечения аскаридоза
Слайд 58

Азоксимера бромид (Полиоксидоний) Активирует фагоцитоз, стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т и

Азоксимера бромид (Полиоксидоний)
Активирует фагоцитоз,
стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т и

В-лимфоцитов,
увеличивает продукцию IgA
обладает антиоксидантной и дезинтоксикационной активностью
Слайд 59

Натрия дезоксирибонуклеат (деринат) Стимулирует иммунитет, улучшает кроветворение, улучшает регенерацию, улучшает функцию лимфатической системы

Натрия дезоксирибонуклеат (деринат)

Стимулирует иммунитет,
улучшает кроветворение,
улучшает регенерацию,
улучшает функцию лимфатической

системы
Слайд 60

Адаптогены (препараты эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, золотого корня) Активируют клеточный и гуморальный

Адаптогены (препараты эхинацеи, женьшеня, элеутерококка, золотого корня)

Активируют клеточный и гуморальный

иммунитет, стимулируют фагоцитарную активность макрофагов, способствуют высвобождению интерферонов, повышают неспецифическую резистентность организма.
Повышают умственную и физическую работоспособность.
Повышают переносимость организмом воздействия вредных факторов: высокой температуры, охлаждения, интоксикаций, ионизирующего и ультрафиолетового облучения.