Изменчивость, ее формы и проявления. Наследственные болезни

Изменчивость – фундаментальное свойство живых организмов приобретать новые признаки и свойства

Фенотипическая ненаследственная
Признаки для которых характерен этот вид изменчивости: рост, масса

Предел, в котором изменяется фенотипическое проявление генотипа, в зависимости от условий

Генотипическая наследственная
Получение новых сочетаний генов в генотипе
Механизм:
1. независимое расхождение

Генотипическая наследственная
Мутации генов в генотипе
Свойства мутаций:
1. возникают внезапно
2. наследуются
3.

Наследственная патология связана с мутациями (т.е. с изменением генетического материала).
Средняя

физические - ионизирующее излучение, температурный фактор,
химические – АФК, ароматические углеводороды, цитостатики,

Если по происхождению мутагены относятся к факторам окружающей среды, то они

в соматических клетках
злокачественные опухоли
врожденные пороки развития
в половых (генеративные)
наследственные болезни
болезни

Спонтанные (самопроизвольные)
Под действием естественных мутагенных факторов внешней среды без вмешательства человека

Летальные
Вызывают гибель организма
Сублетальные
Снижают жизнедеятельность
Нейтральные
Не влияют жизнедеятельность

Доминантные
Субдоминантные (проявляющиеся частично)
Рецессивные

Генные – изменение молекулярной структуры гена (последовательности нуклеотидов) в пределах одного

Гены

Структурные
Регуляторные
в кодирующей части –может качественно измениться синтез белка

Заболевания связанные с генными мутациями могут быть – моногенными (1 ген

Эпидемиология фенилкетонурия
Причина – рецессивная мутация
Частота ФКУ составляет 1 на 10

Фенилкетонурия

1 тип - дефицит фермента фенилаланингидроксилазы ведет к накоплению фенилаланина

Заболевание

На первом году жизни (2-6 месяцев) – вялость, отсутствие интереса

Серповидноклеточная анемия

Мутация в гене β-субъединицы гемоглобина
Дефект гена HBB - 11p15.5.

ЦТТ в ДНК
ГАА в РНК

ЦАТ в ДНК
ГУА в РНК

Миссенс мутация. Пример

Нонсенс мутация может возникнуть как в результате замены нуклеотида, так и

Антигены А и В – олигосахариды, синтезируются из антигена Н под

Прогерия – генетическое заболевание,
характеризующееся быстрым постарением.

Слева направо: 15, 12

Детская форма
мутация в гене LMNA, возникшей ещё на стадии внутриутробного

При взрослой форме заболевания (синдром Вернера) мутация не возникает впервые, а

Соматические мутации в специфических генах, участвующих в контроле клеточного деления, дифференцировки,

Основная сложность состоит в понимании генетических основ мультифакториальных заболеваний, к которым

Нарушение структуры хромосомы
межхромосомные, изохромосомные

Большинство мутаций летальны.
Патологический кариотип характерен для всех клеток.
Если мутации во

Аутосомные – в аутосомах (неполовых хромосомах)
Сцепленные с Х-хромосомой
Сцепленные с Y-хромосомой

Моносомии, ХО
Полисомии , ХХХ, синдром Дауна
Анеуплоидии,
Полиплоидии (1п, 3п, 4п).

Геномные

Генотип 47, ХХ / ХУ, 21+

Девушка 22 г.
Генотип 45, ХО. Рост 145 см.
Малоразвитые вторичные
Половые признаки

Синдром Кляйнефелтера (ХХУ, ХХХУ, ХХХХУ) 2-2,5 случая на 1000.
Трисомия Х (ХХХ)

Ядерные
Цитоплазматические (немногочисленные, но тяжелые митохондриальные болезни)

Митохондрии имеют свою кольцевую ДНК

Происхождение и дифференцировка эмбриональных
и внезародышевых структур в раннем эмбриогенезе человека

Формы наследственной патологии Частота на 1000
1. МОНОГЕННЫЕ 4.5 – 15.0
Аутосомно-доминантные 2.0

Уродства – дефекты морфогенеза, наиболее тяжелые проявления ВПР
Дисплазии – деформации, морфологические

ЛС, алкоголь, марихуана, героин, кокаин, гипертемия, вещества, загрязняющие окружающую среду, инфекционные