Содержание
- 2. Фармакогенетика Фармакология? Генетика - наука о генах, наследственности и изменчивости организмов. Ген - структурная и функциональная
- 3. В диплоидном организме может быть два одинаковых аллеля одного гена, в этом случае организм называется гомозиготным,
- 4. Типы аллельного взаимодействия Полное доминирование — взаимодействие двух аллелей одного гена, когда доминантный аллель полностью исключает
- 5. Фармакогенетика - это наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на лекарственные
- 6. Нет ответа Токсический ответ Ответ без побочных эффектов Фармакогенетика
- 8. Место фармакогенетики Клиническая фармакология – патологические реакции на лекарства (фактология, биохимия) Фармакогенетика – их генетические механизмы
- 9. Парадигмой современной фармакогенетики стало положение о том, что основной формой наследственного различия между людьми является так
- 10. Полиморфизм как основа различий в ответе на лекарство Полиморфизмом называется одновременное существование в популяции нескольких аллельных
- 11. SNP – однонуклеотидный полиморфизм Молчащие мутации Нонсенс-мутации Миссенс-мутации
- 12. Типы наследования мутантных, аллелей, определяющих измененный фармакологический ответ Аутосомно-рецессивный тип Аутосомно-доминантный тип Сцепленный с полом
- 13. ВСАСЫВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМ ВЫВЕДЕНИЕ Транспортеры лекарственных средств Ферменты метаболизма лекарственных средств ЛС Точки приложения фармакокинетического взаимодействия
- 14. Генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ Roots I, 2003
- 15. Генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ
- 16. Толерантность (отсутствие эффекта несмотря на увеличение дозы) Повышенная чувствительность (эффект передозировки при нормальной дозе) – токсический
- 17. Токсический эффект Изониазид при лечении туберкулеза Стандартная доза – выведение из организма в норме в течение
- 18. Токсический эффект
- 21. Толерантность Нет ответа на витамин D из-за снижения реабсорбции фосфатов в канальцах почек Наследственное заболевание с
- 22. Парадоксальная реакция Злокачественная гипертермия Температура до 44С, тахикардия, гипоксия Провоцирующие факторы – некоторые ингаляционные анестетики (фторотан,
- 23. Выявление генетических особенностей позволяет индивидуализированно подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, что позволяет повысить
- 24. Наиболее многообещающие лекарства часто не могут пройти фазу III клинических испытаний из-за побочных эффектов у небольшого
- 25. Подходы в фармакогенетике Анализ ассоциаций генетических маркеров с реакцией на лекарство (случай-контроль) в популяциях человека Изучение
- 26. Фармакогенетические методы ПЦР и рестрикционный анализ Аллель-специфичный ПЦР Секвенирование Скрининг с зондами Taqman Анализ кривых плавления
- 27. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того
- 28. В зависимости от скорости метаболизма ЛС в популяции населения выделяют следующие группы: “Распространенные" (активные) метаболизаторы (extensive
- 29. Клиническое наблюдение: ассоциация между носительством аллельного варианта CYP2C9*3 и НЛР варфарина Женщина 62 лет, страдающая ревматическим
- 30. Концентрация варфарина в плазме крови составляла 12,2 нг/мл (терапевтический диапазон 2-6 нг/мл) Кровоизлияния в кожу
- 31. Клиническое наблюдение ВАРФАРИН- МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ CYP2C9 НОСИТЕЛЬСТВО «МЕДЛЕННОГО» АЛЛЕЛЯ CYP2C9*3 УГНЕТЕНИЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВАРФАРИНА CYP2C9 ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАРФАРИНА
- 32. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того
- 33. Распространенность аллельных вариантов гена CYP2C9 CYP2C9*2 C430Т CYP2C9*3 А1075С 11,3% 8,3% 10,0% 2,9% 0,0% 7,9% 0,8%
- 34. Частоты аллельных вариантов гена CYP2C9 в Чукотском АО Кукес В.Г., Сычев Д.А., Коман И.Э., Игнатьев И.В.,
- 35. Распространенность «медленных» аллельных вариантов гена CYP2D6 20% 10% 6% 2% 1% 0% Китайцы Арабы Негроиды Американцы
- 36. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того
- 37. Важными характеристиками фармакогенетического теста являются значения чувствительности, специфичности, предсказательной ценности положительного (PPV) и отрицательного результата (NPV)
- 38. Предсказательные ценности положительного и отрицательного результатов некоторых фармакогенетических тестов Rothstein MA, 2005
- 39. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того
- 40. Практические рекомендации по выбору начальной дозы варфарина в зависимости от носительства аллельных вариантов CYP2C9*2 и CYP2C9*3
- 42. Быстрый метаболизм по цитохрому CYP2D6 связан с удвоением гена У «быстрых метаболизаторов» по CYP2D6 при применении
- 43. Режим дозирования в зависимости от CYP2D6
- 44. Фенотипирование CYP2D6 путем изучения фармакокинетики метопрололола 1 - «Медленный метаболизатор» 2 - «Быстрый метаболизатор»
- 45. НЛР на статины Аторвастатин Рабдомиолиз Миопатия CYP3A4 Симвастатин Правастатин!
- 46. НЛР на амиодарон Сычев Д.Ю., 2010
- 47. НЛР на оральные контрацептивы (мутация Лейдена) Сычев Д.Ю., 2010
- 48. НЛР на ИАПФ Другие гены-кандидаты: I/D-полиморфизм гена АПФ, ряд структурных полиморфизмов гена ангиотензиногена (АТГ), а также
- 49. НЛР на цитостатики Тиопурил S-метилтрансфераза (TPMT) обеспечивает основной путь метаболизма цитостатиков из группы антагонистов пурина (6-меркаптопурин,
- 50. Полиморфизм гена IL-28B – вирусологический ответ на противовирусную терапию при гепатите С Основную роль при инфицировании
- 51. Алгоритм обследования перед началом противовирусной терапии при гепатите С
- 52. Еще примеры генетических полиморфизмов, ассоциированных с варьирующими ответами на лекарства
- 53. Фармакогенетические исследования особенно необходимы в следующих клинических ситуациях При длительном применении ЛС (сердечно-сосудистые, психотропные ЛС, гормональные
- 54. В реальной клинической практике фармакогенетическое тестирование в клинической практике применяется редко. Сертифицированных тестов меньше, чем установленных
- 55. Антикоагулянты (варфарин, аценокумарол) – гены CYP2C9 и VKORC1 Антидепрессанты и нейролептики - ген CYP2C9 Изониазид, пиразинамид,
- 57. Варфарин Клопидогрель (Плавикс, Зилт, Эгитромб) – ген цитохрома CYP2C19 – у примерно 30% пациентов наблюдается редуцированный
- 58. Пример «фармакогенетической» компании, основанной выпускницей ФФМ МГУ
- 59. Перспективы фармакогенетики - фармакогеномика Разработка ДНК-чипов, которые позволяют определять последовательности всех известных генов, определяющих фармакологический ответ
- 60. Создание банков ДНК больных, у которых развивались серьезные НЛР, в т.ч. и аллергической природы. Понимание генетической
- 62. Скачать презентацию