Комбинированные первичные, врожденные иммунодефициты

Июль 21, 2022

Главная
Медицина
Комбинированные первичные, врожденные иммунодефициты

Содержание

2. THYMUS CLP NK CD8 B HSC Myeloid compartment ТКИД CD4 CD3
3. Ретикулярная дисгенезия Лечение: Трансплантация гемопоэтической стволовой клетки
4. CD8 CD4 Thymus HSC CLP Myeloid Treg IL10, TGFβ,…. Дифференцировка Т лимфоцитов NK B γδ γIFN…
5. Частота= 1/100,000 новорожденных Клиническая картина развивается с первых месяцев жизни (Pneumocystis jirovici, Candida) и вирусные инфекции
6. ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ ЛИМФОПЕНИЯ (МЕНЕЕ 1500 в мкл) МЕНЕЕ 20% Т-КЛЕТОК (CD3+ МЕНЕЕ 500
7. ТКИД: диагностика Гипогаммаглобулинемия
8. ИСТОРИЯ “BUBBLE-BOY” ТКИД, сцепленный с Х-хромосомой
9. ТКИН, сцепленный с Х-хромосомой (X-ТКИН) молекулярный дефект Х Х Х Х Х JAK3 JAK3 JAK3 JAK3
10. Презентация АГ и нарушение МНС/TCR взаимодействия CD4 T cell CD8 CTL
11. Нарушение экспрессии МНС-II класса “Bare lymphocyte syndrome” Cиндром «голых» лимфоцитов Описано 2 молекулярных дефекта болезни: Связан
12. Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2) Транспортер переносит пептиды размером 8-12 аминокислот, т.е. Аг
13. Дефицит МНС-I класса связан непосредственно с генами HLA- A,B,C и обусловллен потерей транспортного белка TAP-2, ген
14. СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТ МУТАЦИЯ ГЕНА WAS, В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕГО НЕ СИНТЕЗИРУЕТСЯ БЕЛОК WASP УЧАСТВУЮЩИЙ В
15. СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА ГЕМОРРАГИЧЕССКИЙ СИНДРОМ: ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ СЫПЬ, КЕФАЛОГЕМАТОМА, НОСОВЫЕ, КИШЕЧНЫЕ, ПОЧЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ ПОСЛЕ ТРАВМ ЭКЗЕМА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ
16. ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Терапия Единственным методом терапии ТКИН является трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
17. СИНДРОМ DiGeorge (DGS) МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТ хромосомные аномалии, затрагивающие 22 хромосому: транслокации 21 и 22 хромосомы, при
18. DGS/VCFS Иммунологические нарушения вариабельны Для полной формы DGS характерно: уменьшение количества циркулирующих CD3+, CD4+, CD8+ клеток
19. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ DGS Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез Пороки сердца и крупных сосудов Аномалии лицевого скелета:
20. ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФУНКЦИИ и/или КОЛИЧЕСТВА ФАГОЦИТОВ - Дефекты микробицидности (Х-сцепленная и AR хроническая гранулематозная болезнь,) -
21. НЕЗАВЕРШЕННЫЙ ФАГОЦИТОЗ ПРИ ХГБ
22. ХРОНИЧЕСКАЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДЕФЕКТЫ
23. ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ СНИЖЕНИЕ ХЕМИЛЮМИНИСЦЕНЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПРЕДЕЛАХ НОРМЫ, ИЛИ ПОВЫШЕН КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ
24. Диагностика первичной иммунной недостаточности Клиническая 10 настораживающих признаков первичного ИДС: Частые заболевания отитом (4 и более
25. Панель скринирующих лабораторных тестов: Количество лейкоцитов и подсчет мазка: абсолютное число нейтрофилов абсолютное число лимфоцитов (
26. Минимальный перечень иммунологических тестов при первичном обследовании Определение субпопуляционного состава лимфоцитов Уровень Ig G, A, M,
27. Т-клеточная система иммунитета Скрининговые методы (I уровень): Определение общего числа лимфоцитов Определение процентного и абсолютного числа
28. B-клеточная система иммунитета Скрининговые методы (I уровень): определение процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов - CD20+ или
29. Система фагоцитов (нейтрофилов) Скрининговые методы (I уровень): оценка абсолютного числа нейтрофилов исследование интенсивности поглощения микробов фагоцитами
30. Принципы терапии ПИД ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ Заместительная терапия Лечение инфекционных осложнений Профилактика инфекционных осложнений Лечение аутоиммунных проявлений
31. Генная терапия ПИД ТКИД (γc-дефект) ТКИД, связанный с дефектом ADA Вискотт-Олдрич синдром ХГБ
33. Скачать презентацию

Слайд 2

THYMUS
CLP
NK
CD8
B
HSC
Myeloid compartment
ТКИД
CD4
CD3

Слайд 3

Ретикулярная дисгенезия
Лечение: Трансплантация гемопоэтической стволовой клетки

Слайд 4

CD8
CD4
Thymus
HSC
CLP
Myeloid
Treg
IL10, TGFβ,….
Дифференцировка Т лимфоцитов
NK
B
γδ

γIFN…

NKT

IL4

cytotoxicity
γIFN

Th1

Th2

Th17

γIFN…

IL4…

IL17…

TFh

IL10…

cytotoxicity
γIFN, TNF

Слайд 5

Частота= 1/100,000 новорожденных
Клиническая картина развивается с первых месяцев жизни (Pneumocystis jirovici,

Candida) и вирусные инфекции (CMV, RSV)
Локальная и генерализованная
БЦЖ инфекция
Грибковые инфекции
слизистых и кожи
Диарея, отставание в развитии
Лечение: трансплантация гемопоэтичесикх стволовых клеток, генная терапия

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

Слайд 6

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

ЛАБОРАТОРНЫЕ
ПРИЗНАКИ
ЛИМФОПЕНИЯ (МЕНЕЕ 1500 в мкл)
МЕНЕЕ

20% Т-КЛЕТОК (CD3+ МЕНЕЕ 500 в мкл)
ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ
КОЛИЧЕСТВО В-КЛЕТОК И NK - КЛЕТОК ВАРИАБЕЛЬНО (В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИПА ТКИН (Т-В-, Т-В+/ NK+/-)

Слайд 7

ТКИД: диагностика
Гипогаммаглобулинемия

Слайд 8

ИСТОРИЯ “BUBBLE-BOY”
ТКИД, сцепленный с Х-хромосомой

Слайд 9

ТКИН, сцепленный с Х-хромосомой (X-ТКИН) молекулярный дефект
Х
Х
Х
Х
Х
JAK3
JAK3
JAK3
JAK3
JAK3

Слайд 10

Презентация АГ и нарушение МНС/TCR взаимодействия
CD4 T cell
CD8
CTL

Слайд 11

Нарушение экспрессии МНС-II класса
“Bare lymphocyte syndrome”
Cиндром «голых» лимфоцитов
Описано 2 молекулярных дефекта

болезни:
Связан с белком CIITA, участвующим в передаче активированного сигнала (γIFN)
Связан с одним из промотерных белков RF-x
Экспрессия продуктов локуса HLA-II становится принципиально невозможной, а у больных не обнаруживается ни мембранной молекулы МНС, ни соответствующей РНК. У этих больных страдает и экспрессия HLA-I.

Слайд 12

Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)
Транспортер переносит пептиды размером

8-12 аминокислот,
т.е. Аг поступают в ER путем активного переноса

Слайд 13

Дефицит МНС-I класса связан непосредственно с генами HLA- A,B,C и обусловллен

потерей транспортного белка TAP-2, ген которого находится в регионе HLA-II.

Слайд 14

СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТ
МУТАЦИЯ ГЕНА WAS, В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕГО НЕ СИНТЕЗИРУЕТСЯ

БЕЛОК WASP УЧАСТВУЮЩИЙ В ПОЛИМЕРИЗАЦИИ АКТИНА И ФОРМИРОВАНИИ ЦИТОСКЕЛЕТА
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ
ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТЫ МЕЛКИЕ; ЧАСТО ЭОЗИНОФИЛИЯ
СНИЖЕНИЕ ИЛИ ОТСУТСТВИЕ ЭКСПРЕССИИ WASP
ХАРАКТЕРНО ПОВЫШЕНИЕ IgA И IgE И СНИЖЕНИЕ IgM
НАРУШЕН АНТИТЕЛЬНЫЙ ОТВЕТ НА ПОЛИСАХАРИДНЫЕ АНТИГЕНЫ,
ЧАСТО ОТСУТСТВУЮТ ИЗОГЕМАГГЛЮТИНИНЫ

Слайд 15

СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА
ГЕМОРРАГИЧЕССКИЙ СИНДРОМ: ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ СЫПЬ, КЕФАЛОГЕМАТОМА, НОСОВЫЕ, КИШЕЧНЫЕ, ПОЧЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ

ПОСЛЕ ТРАВМ
ЭКЗЕМА
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (CMV, HHV)
ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ
АУТОИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА (ВАСКУЛИТ, ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ)
ПОВЫШЕННАЯ СКЛОННОСТЬ К РАЗВИТИЮ ОПУХОЛЕЙ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Слайд 16

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Терапия
Единственным методом терапии ТКИН является трансплантация костного мозга

и гемопоэтических стволовых клеток

Слайд 17

СИНДРОМ DiGeorge (DGS)
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТ
хромосомные аномалии, затрагивающие 22 хромосому:
транслокации 21 и 22

хромосомы, при которых хромосомный
материал идентифицирован на длинном плече 22 хромосомы,
транслокации 22р на 22q, и наиболее часто делеции 22q11.2
без хромосомных реарранжировок приводят к различным
клиническим вариантам, ассоциированным с увеличением или
уменьшением генетического материала

Слайд 18

DGS/VCFS
Иммунологические нарушения вариабельны
Для полной формы DGS характерно:
уменьшение количества циркулирующих CD3+,

CD4+, CD8+ клеток и резкое снижение их пролиферативной активности
концентрации сывороточных иммуноглобулинов варьируют от нормы до селективного дефицита IgA или гипогаммаглобулинемии.

Слайд 19

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ DGS
Гипоплазия тимуса и паращитовидных желез
Пороки сердца и крупных

сосудов
Аномалии лицевого скелета: высокое небо, расщелины лица, широкую переносица и т.д.
Аномалии строения гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха и пищевода
Аномалии центральной нервной системы
Пороки развития почек - гидронефроз, атрофия.
Задержка речевого и психомоторного развития, нарушения поведения, психические расстройства
Инфекционные и аутоиммунные заболевания (цитопении, аутоиммунный тиреоидит)
Повышен риск развития онкологических заболеваний

Слайд 20

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФУНКЦИИ и/или КОЛИЧЕСТВА ФАГОЦИТОВ
- Дефекты микробицидности (Х-сцепленная и

AR хроническая гранулематозная болезнь,)
- Врожденные нейтропении
- Дефекты адгезии лейкоцитов
- Дефекты хемотаксиса (синдром Чедиака-Хигаси, гипер-IgE синдром)

Слайд 21

НЕЗАВЕРШЕННЫЙ ФАГОЦИТОЗ ПРИ ХГБ

Слайд 22

ХРОНИЧЕСКАЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДЕФЕКТЫ

Слайд 23

ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ
СНИЖЕНИЕ ХЕМИЛЮМИНИСЦЕНЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ
УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПРЕДЕЛАХ НОРМЫ,

ИЛИ ПОВЫШЕН
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ (ГНОЙНЫЕ ЛИМФАДЕНИТЫ, ПАРАПРОКТИТ, ПНЕВМОНИИ, АБСЦЕССЫ ПЕЧЕНИ, АБСЦЕССЫ ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ)
ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ (КАНДИДОЗ, АСПЕРГИЛЛЕЗ)
САЛЬМОНЕЛЛЕЗ, ТУБЕРКУЛЕЗ (БЦЖ-ассоциированная инфекция)
ГЕПАТОСПЛЕНОМЕГАЛИЯ И ЛИМФАДЕНОПАТИЯ
(особенно на фоне инфекций)
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ГРАНУЛЕМЫ

ХРОНИЧЕСКАЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ БОЛЕЗНЬ

Слайд 24

Диагностика первичной иммунной недостаточности
Клиническая
10 настораживающих признаков первичного ИДС:
Частые заболевания отитом (4

и более за год)
Несколько подтвержденных синуситов (2 и более раз за год)
Более 2 подтвержденных пневмоний в течение года
Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов
Потребность в длительной терапии антибиотиками для купирования инфекции (до 2 месяцев и более)
Потребность во внутривенном введении антибиотиков для купирования инфекции
Не менее 2 глубоких инфекций (менингит, остеомиелит, сепсис)
Отставание грудного ребенка в росте и массе, упорная диарея, мальабсорбция
Персистирующая молочница или грибковое поражение кожи
В семье: наличие ПИД, факты ранних смертей мальчиков от тяжелых инфекций, от прививок .
Пациенты с Т-клеточным ИД начинают болеть до 6 мес. возраста,
В-клеточным ИД – после 6-9 мес. возраста,
дефектом фагоцитоза – на 1-м году жизни или позже.

Слайд 25

Панель скринирующих лабораторных тестов:
Количество лейкоцитов и подсчет мазка:
абсолютное число нейтрофилов
абсолютное число

лимфоцитов (<1,5·109/л – Т-клеточный ИД)
абсолютное число тромбоцитов
Сывороточные иммуноглобулины
IgG
IgM
IgA
CH50

ПИД, выявляемые этой панелью
Х-сцепленная агаммаглобулинемия
ОВИН
Гипер-IgM синдром
Селективный дефицит IgA
ТКИД
Синдром Вискотта-Олдрича
Нейтропении
Дефициты в системе комплемента

Лабораторная

Слайд 26

Минимальный перечень иммунологических тестов при первичном обследовании
Определение субпопуляционного состава лимфоцитов
Уровень Ig

G, A, M, E
Концентрация секреторного IgA
ЦИК

Слайд 27

Т-клеточная система иммунитета
Скрининговые методы (I уровень):
Определение общего числа лимфоцитов
Определение процентного и

абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов CD3+ и двух основных субпопуляций – хелперов CD4+ и киллеров/цитотоксических CD8+
исследование ответа Т-лимфоцитов на ФГА в реакции бластной трансформации (РБТЛ)
Уточняющие методы (II уровень):
определение «активационных маркеров» CD25+ и HLA II на Т-лимфоцитах
исследование продукции цитокинов – γ интерферона, интерлейкина-2, -4, фактора некроза опухоли, интерлейкина-6 in vivo и in vitro
изучение пролиферативного ответа в РБТЛ на специфический антиген
исследование процессов апоптоза Т-лимфоцитов методом определения CD95

Слайд 28

B-клеточная система иммунитета
Скрининговые методы (I уровень):
определение процентного и абсолютного количества В-лимфоцитов

- CD20+ или CD19+
определение уровней неспецифических иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови
определение в крови циркулирующих иммунных комплексов
исследование ответа в РБТЛ на В-клеточный митоген
Уточняющие методы (II уровень):
определение специфических иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови
определение продукции интерлейкина-6 in vivo и in vitro
определение секреторного IgA

Слайд 29

Система фагоцитов (нейтрофилов)
Скрининговые методы (I уровень):
оценка абсолютного числа нейтрофилов
исследование интенсивности поглощения

микробов фагоцитами (процент клеток-фагоцитов и средняя способность к поглощению каждого фагоцита)
бактерицидность фагоцитов по НСТ тесту
Уточняющие методы (II уровень):
интенсивность хемотаксиса (миграции) фагоцитов
исследование адгезионной способности нейтрофилов к пластику и оценка числа клеток с адгезионными молекулами CD11/CD18 на мембране

Слайд 30

Принципы терапии ПИД
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Заместительная терапия
Лечение инфекционных осложнений

Профилактика инфекционных осложнений
Лечение аутоиммунных проявлений
Лечение злокачественных новообразований
Специальные методы
ИЗЛЕЧЕНИЕ ИММУНОДЕФИЦИТА
Трансплантация костного мозга или гемопоэтических
стволовых клеток, генная терапия

Слайд 31

Комбинированные первичные, врожденные иммунодефициты

Содержание

THYMUSCLPNKCD8BHSCMyeloid compartmentТКИДCD4CD3

Ретикулярная дисгенезия Лечение: Трансплантация гемопоэтической стволовой клетки

CD8 CD4 ThymusHSC CLP Myeloid Treg IL10, TGFβ,….Дифференцировка Т лимфоцитовNKBγδ

Частота= 1/100,000 новорожденныхКлиническая картина развивается с первых месяцев жизни (Pneumocystis jirovici,

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИЛИМФОПЕНИЯ (МЕНЕЕ 1500 в мкл)МЕНЕЕ

ТКИД: диагностикаГипогаммаглобулинемия

ИСТОРИЯ “BUBBLE-BOY” ТКИД, сцепленный с Х-хромосомой

ТКИН, сцепленный с Х-хромосомой (X-ТКИН) молекулярный дефектХХХХХJAK3JAK3JAK3JAK3JAK3

Презентация АГ и нарушение МНС/TCR взаимодействияCD4 T cellCD8CTL

Нарушение экспрессии МНС-II класса“Bare lymphocyte syndrome”Cиндром «голых» лимфоцитовОписано 2 молекулярных дефекта

Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)Транспортер переносит пептиды размером

Дефицит МНС-I класса связан непосредственно с генами HLA- A,B,C и обусловллен

СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧАМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТМУТАЦИЯ ГЕНА WAS, В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕГО НЕ СИНТЕЗИРУЕТСЯ

СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА ГЕМОРРАГИЧЕССКИЙ СИНДРОМ: ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ СЫПЬ, КЕФАЛОГЕМАТОМА, НОСОВЫЕ, КИШЕЧНЫЕ, ПОЧЕЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Терапия Единственным методом терапии ТКИН является трансплантация костного мозга

СИНДРОМ DiGeorge (DGS)МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДЕФЕКТхромосомные аномалии, затрагивающие 22 хромосому:транслокации 21 и 22

DGS/VCFS Иммунологические нарушения вариабельныДля полной формы DGS характерно:уменьшение количества циркулирующих CD3+,

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ DGSГипоплазия тимуса и паращитовидных желез Пороки сердца и крупных

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ ФУНКЦИИ и/или КОЛИЧЕСТВА ФАГОЦИТОВ - Дефекты микробицидности (Х-сцепленная и