Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз

Содержание

Слайд 2

Понятие нейтропении Нейтропения представляет собой состояние, сопровождающееся снижением абсолютного количества нейтрофилов

Понятие нейтропении

Нейтропения представляет собой состояние, сопровождающееся снижением абсолютного количества нейтрофилов (палочкоядерных

и сегментоядерных) в периферической крови
<1,0*109/л у детей до 1 года,
<1,5*109/л у детей старше 1 года и взрослых;
Норма Нейтропения
Слайд 3

Понятие агранулоцитоза Агранулоцитоза — крайне тяжелая форма нейтропении со снижением уровня нейтрофилов в периферической крови

Понятие агранулоцитоза

Агранулоцитоза — крайне тяжелая форма нейтропении со снижением уровня

нейтрофилов в периферической крови <0,5*109/л
Слайд 4

Виды нейтропении Врожденная Лекарственно- индуцированная Приобретенная Хроническая доброкачественная нейтропения детского возраста

Виды нейтропении

Врожденная

Лекарственно-
индуцированная

Приобретенная

Хроническая
доброкачественная
нейтропения
детского возраста

Слайд 5

Лекарственно-индуцированная нейтропения Относится к приобретенным состояниям с потенциально высоким риском для

Лекарственно-индуцированная нейтропения

Относится к приобретенным состояниям с потенциально высоким риском для

здоровья
Возникает на фоне применение противоопухолевых ЛС
А также является плохо прогнозируемым осложнением фармакотерапии при применении ЛС, таких как нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антибиотиков, антиагрегантов, антиаритмических, антитиреоидных, антипсихотических и некоторых других ЛС.
*В результате исследований клозапин, сульфасалазин, метамизол и тиамазол были определены как препараты, с наибольшей вероятностью вызывающие агранулоцитоз.
Слайд 6

К факторам риска развития лекарственно-индуцированных нейтропении и агранулоцитоза относят: пожилой возраст

К факторам риска развития лекарственно-индуцированных нейтропении и агранулоцитоза относят:

пожилой возраст


применение комбинаций некоторых ЛС,
генетическую предрасположенность,
женский пол,
наличие химио- или лучевой терапии в анамнезе, недостаточность питания,

коморбидную патологию (в частности, почечную недостаточность, аутоиммунные состояния),
инфекционные заболевания (в том числе инфекционный мононуклеоз)
Доза ЛС и длительность лечения также могут играть значимую роль в развитии лекарственно-индуцированного агранулоцитоза.

Слайд 7

Распрастраненность: Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз наблюдаются у пожилых пациентов чаще в

Распрастраненность:

Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз наблюдаются у пожилых пациентов чаще в сравнении

с лицами молодого и среднего возраста, поскольку по мере увеличения возраста возрастает количество принимаемых ЛС.
Многие пожилые пациенты принимают от 4 до 5 ЛС на регулярной основе. У пожилых больных с сердечной, почечной недостаточностью, сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями схема лечения может включать 10 и более ЛС различных групп, что, в свою очередь, увеличивает риск развития лекарственно-индуцированного агранулоцитоза и усложняет поиск конкретного препарата, ответственного за развитие этого состояния.
Слайд 8

Клиническая картина Наблюдаются симптомы: Лихарадка Озноб Апатия Миалгия Слабость Фарингит, гингивит

Клиническая картина

Наблюдаются симптомы:

Лихарадка
Озноб
Апатия
Миалгия
Слабость
Фарингит, гингивит
Стоматит
Даже сепсис

В отсутствии антибактериальной терапии

Могут развиться:
Пневмония
Инфекции мягких

тканяй, периодонтальной и перианальной областей
Септицемия
Слайд 9

Чем продолжительнее нейтропения, тем выше риск присоединения грибковой инфекции; Нейтропения, сохраняющаяся

Чем продолжительнее нейтропения, тем выше риск присоединения грибковой инфекции;
Нейтропения, сохраняющаяся в

течение более 14 суток, значительно увеличивает риск развития генерализованных форм аспергиллеза и кандидоза.
Слайд 10

Диагностика Необходимы детальный сбор анамнеза и тщательное физикальное обследование пациента, с

Диагностика

Необходимы детальный сбор анамнеза и тщательное физикальное обследование пациента, с подсчетом

форменных элементов и лейкоцитарной формулы;
Пациенты с нейтропенией, не получавшие ранее химиотерапию, должны быть тщательно опрошены на предмет наличия предшествующей вирусной инфекции, а также факта приема ЛС, потенциально способных вызвать снижение АКН;
Необходимо проводить дифференциальную диагностику на наличие злокачественных опухолей, в особенности лимфом и лейкозов, а также исключить наличие у пациента вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и идиопатической нейтропении.
Слайд 11

Механизмы развития нейтропении и агранулоцитоза Химиотерапевтических препараты- оказывают цитотоксическое влияние ЛС

Механизмы развития нейтропении и агранулоцитоза

Химиотерапевтических препараты-
оказывают цитотоксическое влияние ЛС на клетки-

предшественники костного мозга
нарушается клеточная пролиферация
и подавление синтеза ДНК
нейтропения

Алкилирующие агенты, антиметаболиты, препараты, блокирующие митотическое деление клеток, антрациклины и ингибиторы топоизомеразы-
повреждения ДНК во время репликации, особенно в быстро делящихся клетках, таких как клетки костного мозга
агранулоцитоз

Слайд 12

По механизму развития лекарственно- индуцированные нейтропению и агранулоцитоз можно разделить на

По механизму развития лекарственно- индуцированные нейтропению и агранулоцитоз можно разделить на три

типа:

1)Иммуноопосредованный с образованием антител к гранулоцитам и их клеткам-предшественница- при участии ЛС образуются антитела к гранулоцитам
метимазол и пропилтиоурацил могут инициировать антителообразование к нейтрофилам
Нейтрофилия и
агранулоцитоз

2) Цитотоксический- обусловлен прямым повреждением, гибелью клеток — предшественниц миелоидного ряда
тиклопидин- стимулирует образование реактивных метаболитов, нарушающих процессы нейтропоэза
3) Их совокупность (как правило, при этом происходит формирование гаптенов)

Слайд 13

Профилактика развития нейтропении и агранулоцитоза Первая стратегия заключается в снижении дозы

Профилактика развития нейтропении и агранулоцитоза

Первая стратегия заключается в снижении дозы химио-
терапевтического

агента у пациентов
с наличием эпизода нейтропении,
вызванного предыдущим циклом
химиотерапевтического лечения;
Вторая стратегия — в стимуляции миелоидных предшественников колониестимулирующими факторами (КСФ): филграстимом;
Третья стратегия- регулярно сдавать анализы, мониторить уровень нейтрофилов.
Слайд 14

Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз представляют потенциальную угрозу для жизни пациента. Лечение

Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз представляют потенциальную угрозу для жизни пациента.
Лечение

агранулоцитоза будет комплексное, и начинается оно с устранения факторов, под воздействием которых началось развитие данного патологического состояния. Комплекс мероприятий по лечению агранулоцитоза включает:

Лечение и
профилактика
инфекционных
заболеваний

Стероидная
терапия

Введение
иммуноглобулина

Плазмаферез

Переливание
лейкоцитарной
массы

Слайд 15

Подводя итоги можно сказать, что лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз встречаются относительно

Подводя итоги можно сказать, что лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз встречаются относительно

редко, но при этом являются тяжелыми и прогностически неблагоприятными осложнениями фармакотерапии
Агранулоцитоз может быть молниеносным и заканчиваться летальным исходом