Метастазирование Загадочное убийство

Определение

«мета» - вне, за пределами
«стаз» - остановка, застой
распространение клеток первичной

Вопросы

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ

Как?

Зачем?

Как избегают защитные силы?

Куда?

Отличаются от первичной опухоли?

Почему это опасно?

Этапы метастатического процесса

первичный опухолевый рост

ангиогенез

эпителиально-мезенхимальный переход

инвазия

интравазация

выживание в системном
кровотоке

экстравазация

Вторичный опухолевый рост/

Первичный опухолевый рост

Ангиогенез

Разросшейся опухоли необходимы дополнительные источники питания

Выделение факторов роста сосудов

Рост новых «неполноценных»

Эпителиально-мезенхимальный переход

Сравним

Эпителиальные клетки
прочные взаимодействия с базальной мембраной и соседними клетками

Опухолевые стволовые клетки

основное свойство - способность инициировать опухоль после индукции программ

Инвазия

клетки выделяют ферменты, которые разрушают базальную мембрану, делают «дырку»
мобильные клетки прорываются

Интравазация

Парацеллюлярный путь – разрушение межклеточных соединений, прохождение через промежутки между сократившимися

Пути метастазирования

Гематогенный
Лимфогенный
В любом случае попадает в кровоток
По сути, поражение лимфоузлов –

Выживание в кровотоке

CDC’s – Circulating Tumor Cells
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК)
Вынуждены избегать

Защита в кровотоке

после интравазации опухолевые клетки покрываются тромбоцитами
Вырабатывают факторы, ингибирующие NK-клетки
Физическая

Экстравазация

Вопрос: имеет ли значение для опухолевых клеток, куда метастазировать?

Ответ: да. Каждая

Механизм

Сопровождается трансэндотелиальной миграцией
АТФ: эндотелиальные клетки отступают друг от друга
Белки, которые нарушают

Дремлющие диссеминированные опухолевые клетки
Не начинают сразу делиться
Могут стать активными через годы

Спящая ниша

обеспечивают выживание ДОК, сдерживают пролиферацию и, возможно, обеспечивают устойчивость к

Вторичный опухолевый рост

Вопрос: если рак молочной железы метастазирует в легкие –

«Экология» рака

Распространение на длинное расстояние – высокий риск:
снижается кратковременная приспособляемость
потеря

Потеря функции

Кровотечение

Эмболия легочной артерии

Инфекция

Кахексия

Нарушение электролитного баланса

Повреждения вследствие лечения

КАК МЕТАСТАЗЫ УБИВАЮТ?

Метастатический рак

Пятилетняя выживаемость в зависимости от стадии, США, 2008-2014 г.

Source: Noone AM,

Выводы:

Метастазирование – многоэтапный процесс
Один из ключевых моментов - эпителиально-мезенхимальный переход
Судьба распространения

Список литературы

https://medach.pro/post/2267 - перевод статьи «Emerging Biological Principles of Metastasis Arthur»

Спасибо за внимание!