Содержание
- 2. МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ Гетерогенная группа патологических состояний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий
- 3. Каждая клетка организма содержит от нескольких сотен до тысяч органелл - митохондрий, содержащих от 2 до
- 4. Митохондриальная ДНК (мтДНК) человека содержит всего 37 генов; остальные примерно 25 тыс. генов, кодирующих белки, находятся
- 5. Каждая из митохондриальных хромосом кодирует 13 белков для 30 ферментов, ответственных за синтез АТФ, а также
- 6. Большая часть белков митохондрий (около 70) кодируется генами ядерной ДНК. Синтезируются эти полипептиды на рибосомах эндоплазматической
- 7. Особенности наследования МЗ Вследствие двойного кодирования компонентов мультиферментных комплексов, могут иметь любой тип наследования. Гетерогенность симптоматики
- 8. Одновременно в клетке могут сосуществовать нормальный (дикий) и мутантный типы мтДНК, что принято обозначать термином гетероплазмия.
- 9. Наследование мутаций в митохондриальном геноме носит особый характер. Если гены, заключенные в ядерной ДНК, дети получают
- 10. В составе митохондрий мтДНК наследуется по материнской линии
- 11. Человек с мутацией в митохондриальном гене несет смесь нормальной и мутантной ДНК, соотношение митохондрий с мутантными
- 12. В подобных случаях мутации поначалу могут вообще не иметь внешних проявлений. Нормальные митохондрии до поры до
- 13. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических
- 14. Основная функция митохондрии, производство клеточной энергии, осуществляется дыхательной цепью. Дыхательная цепь локализуется во внутренней мембране митохондрии
- 15. Поступивший в цикл Кребса ацетил-СоА является конечным продуктом катаболизма углеводов, липидов и аминокислот (фенилаланин, тирозин, лейцин
- 16. Цикл Кребса (цикл лимонной кислоты) Цикл Кребса (цикл лимонной кислоты)
- 17. Окисленние липидов Митохондриальное окисление жирных кислот — главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и
- 18. Карнитин (b-гидрокси-g-триметиламиномасляная кислота) — важный кофактор транспорта длинноцепочечных жирных кислот через митохондриальные мембраны. Дефекты трансмембранного переносчика
- 19. Карнитиновая кардиомиопатия Изолированная карнитиновая КМП клинически проявляется с 3-5 месяцев, имеет плохой прогноз, смерть наступает внезапно
- 20. Миопатический синдром определяется как прогрессирующая мышечная слабость, которая, за небольшими исключениями, проявляется в детстве. Отмечается слабость
- 21. Митохондриальное окисление длинноцепочечных жирных кислот последовательно осуществляют КПТ1 и 2 При дефекте гена CPT1 развивается печёночная
- 22. Острая энцефалопатия с отёком мозга и жировой инфильтрацией органов (преимущественно, печени), возникает у ранее здоровых новорождённых,
- 23. Механизм дыхательного фосфорилирования в митохондриях. Ферментные комплексы I, III и IV катализируют перенос электронов от НАДН
- 24. Частоту дисфункции дыхательной цепи оценивают от 1 на 5-10 тысяч до 4-5 на 100 тысяч новорожденных
- 25. Наиболее энергозависимыми, а потому уязвимыми являются мозг, сердце, скелетные мышцы, сенсорные органы, почечные канальцы, эндокринная система,
- 26. Первоначально МБ рассматривали как нервно-мышечную патологию или как митохондриальные энцефаломиелопатии. Нервно-мышечная патология обычно бывает представлена судорогами,
- 27. Сердечная патология при МБ в большинстве случаев представлена кардиомиопатией и дефектами проводимости, Эндокринопатии - гипогликемией и
- 28. Митохондриальная дисфункция может проявляться преимущественным поражением миокарда. Экспериментальными и клиническими исследованиями последних лет установлено, что при
- 29. Описаны КМП при дефиците цитохром С-оксидазы, снижении активности I и IV или II и III комплексов
- 30. Точная генетическая диагностика нарушений окислительного фосфорилирования затруднительна по причине выраженной генетической гетерогенности, клинического полиморфизма и семейного
- 31. Клиническая симптоматика, степень тяжести и исходы МП у детей варьируют в широких пределах. Главным прогностическим маркером
- 32. Синдром Пирсона ( Pearson syndrome ) Был описан Pearson в 1979 г. Характерными признаками считают: Упорную
- 34. МБ в основе мультиорганного патологического процесса при СП лежат делеции мтДНК. Фенотип и клиническое течение определяются
- 35. Большинство пациентов не достигают возраста 4-х лет. У пациентов, проживших несколько лет, в дальнейшем развиваются признаки
- 36. У большинства - вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы, сочетающееся иногда с инсулинзависимым сахарным диабетом. Панкреатическая
- 37. В период новорожденности - гипотония, гипогликемия, тяжелый лактатацидоз в отсутствии анемии. Повышенное соотношение лактат/пируват в плазме
- 38. Лабораторное исследование лактатацидоз, комплексная органическая ацидурия, повышение содержания гемоглобина F и увеличение активности аденозиндезаминазы.
- 39. Биопсия скелетных мышц обнаруживает наличие характерных рваных красных волокон субсарколеманые скопления липидов, гликогена, кальция.
- 40. Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия ( МНГИЭМ ) Мультисистемный синдром с вовлечением: Мышечной системы, Периферической и центральной нервной
- 41. Молекулярно-генетический анализ выявляет множественные делеции мтДНК и частичное истощение митохондриального генома. Ген, ассоциированный с МНГИЭМ и
- 42. МНГИЭМ наследуется аутосомно-рецессивно и относится к группе болезней, обозначаемых как дефекты межгеномного взаимодействия, нарушения мтДНК есть
- 43. Для заболевания характерны: Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (поражаются мышцы, осуществляющие движение глазного яблока), птоз, атрофия зрительного нерва,
- 44. Со стороны ЖК тракта отмечают тошноту, рвоту, боли, диарею, сниженную перистальтику кишечника. Хроническая псевдообструкция в сочетании
- 45. Исследование свежезамороженных скелетных мышц показывает наличие рваных красных волокон, аномальных митохондрий Полиморфные аномальные митохондрии среди миофибрилл.
- 46. Синдром Кернса-Сейра Впервые описан Кернсом в 1946 году. Более детальное изучение этого заболевания принадлежит Сейру в
- 47. При синдроме Кернса-Сейра при световой биопсии скелетных мышц феномен RRF определяется в 25% мышечных волокон. Обнаруживаются
- 48. Клиническая манифестация синдрома Кернса-Сейра относится ко второму или даже третьему десятилетию жизни. Этот феномен объясняется тем,
- 49. Отмечается задержка физического и полового развития. Изменения со стороны кожи проявляются ихтиозом с очагами гиперпигментации. Нарушения
- 50. Один из наиболее частых симптомов — мозжечковая атаксия. У многих больных наблюдается умственная отсталость, однако степень
- 51. Изменения сердечно-сосудистой системы являются облигатной составляющей клинического симптомокомплекса синдрома Кернса-Сейра. Варианты и степень выраженности нарушений со
- 52. Частота мутаций митохондриальной ДНК у пациентов с синдромом Кернса-Сейра в клетках проводящей системы составляет 35-40% по
- 53. Часто патология со стороны ССС при синдроме Кернса-Сейра долгое время остается нераспознанной. Появление полной АВ- блокады,
- 54. Синдром MELAS (митохондриальная миопатия — энцефалопатия — лактат-ацидоз - инсультоподобные эпизоды) Мутации митохондриальной ДНК наиболее часто
- 56. Экстракардиальные клинические симптомы MELAS синдрома Судороги, рецидивирующие головные боли, деменция, Инсультоподобные эпизоды, При компьютерной томографии головного
- 57. Cиндром MERRF (миоклонус-эпилепсия и инфаркт мозга, RRF-волокна) Сочетание миоклонус-эпилепсии с «рваными» красными волокнами скелетных мышц обнаружили
- 58. Синдром Барта (кардиомиопатия с нейтропенией и гипостатурой) В 1983 году П. Г. Барт и соавторы описали
- 59. Дети с данной патологией имеют низкий вес при рождении и в дальнейшем инфантильный соматотип (весо-ростовые показатели
- 60. Гистиоцитарная кардиомиопатия впервые была описана Д. Вотом в 1963 году . Клиническая симптоматика заболевания проявляется с
- 62. Скачать презентацию