Молекулярная диагностика рака молочной железы

цепная реакция
ОТ-ПЦР – обратно-транскриптазная ПЦР
BRCA1 – BReast CAncer 1
BRCA2 – BReast CAncer 2
Ki67 – индекс пролиферации
HER2 – Human Epidermal growth factor Receptor 2
FISH – fluorescence in situ hybridization
CISH – chromogenin in situ hybridisation
РЭА – раковый эмбриональный антиген
СА-15-3 – Cancer Antigen 15-3
miR21 – микроРНК21
miR155 – микроРНК155
ERBB – гомолог В вирусного онкогена эритробластной лейкемии птиц (синоним EGFR/HER);

Список сокращений

структуре смертности женского населения РМЖ находится на первом месте, составляя 17,0%.

РМЖ у мужчин составляет менее 1% опухолей этой локализации, занимая 0,3% в структуре заболеваемости.

От 60 до 75% случаев связано с нарушениями биосинтеза и метаболизма гормонов, от 20 до 30% — с гиперэкспрессией гена ERBB2 и 5—10% — с наследственными факторами
(BRCA1, BRCA2, CHECK, NBS1, tP53).

(№1(95)_2011 НАУКА И ИННОВАЦИИ)

РЭ и РП является обязательным; предпочтение отдают ИГХ–методу.
Результат определения рецепторного статуса должен включать данные о процентном содержании РЭ+ и РП+ клеток и интенсивности окрашивания. Одновременно ИГХ–методом должны быть определены уровни экспрессии HER2 и Ki67, которые также учитываются при планировании терапии. При спорном результате ИГХ–анализа HER2
следует провести определение амплификации гена HER2 методом in situ гибридизации (FISH или CISH).

Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком молочной железы, 2017

основывать на принадлежности опухоли к одному из биологических подтипов.
Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - Ia)

Рекомендуется план адъювантной лекарственной терапии основывать на принадлежности опухоли к одному из молекулярно-биологических подтипов
Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - Ia).

антиген-антитело.

Прямая ИГХ

Непрямая ИГХ

Альберт Кунс
(1912 – 1978)

фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материале (пробе).

ПЦР в реальном времени

(ПЦР-РВ, Real-Time PCR)

с помощью интеркалирующих красителей

на основе флуоресцентно-меченых олигонуклеотидных зондов

ОТ-ПЦР

ПЦР – полимеразная цепная реакция
ОТ-ПЦР – обратно-транскриптазная ПЦР

ДНК на метафазных хромосомах или в интерфазных ядрах in situ. Кроме того, FISH используют для выявления специфических мРНК в образце ткани.

FISH – fluorescence in situ hybridization

иммунопероксидазной реакции.

CISH – chromogenin in situ hybridisation

роста:

РЭА – раковый эмбриональный антиген
СА-15-3 – Cancer Antigen 15-3
miR21 – микроРНК21
miR155 – микроРНК155

receptor

Процент, который говорит о том, сколько клеток из 100 дали положительный результат в отношении наличия рецепторов гормонов.
0% - ни одна клетка не имеет рецепторов
100% - рецепторы гормонов обнаружены во всех клеток.

Оценка в баллах по шкале «Allred»
(оценивается количество клеток, вырабатывающих рецепторы гормонов, а также интенсивность (выраженность) окраски при определении рецепторов)
- 2 балла: редкие клетки, которые проявляют слабое окрашивание (0-2б = ER-отрицательный);
- 4-6 экспрессия эстрогенов умеренная,
- 7-8 экспрессия эстрогенов высокая.

больных;
2) РЭ-положительный, РП-отрицательный: 40-50%;
3) РЭ-отрицательный, РП-положительный: 25-30%;
4) РЭ-отрицательный, РП-отрицательный: 10% пациентов или менее.

ERBB2
Опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением
Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:
Иммуногистохимическое исследование (определяются белки)
0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.
2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ) определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2.

Her2 = Human Epidermal Growth Factor Receptor 2

2. Her2

клетки. Показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.
Ki-67 меньше 15%, опухоль слабоагрессивная
Ki-67 от 30 до 50% опухоль агрессивная
Ki-67 выше 50% опухоль высокоагрессивная.
Чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение.

3. Ki-67

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в делящихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста.

Observation of nuclear Ki67 staining in a case of HCC. (A) High expression of Ki67 in HCC (magnification, ×200). (B) High expression of Ki67 in HCC (magnification, ×400).

DNA topoisomerase IIα and Ki67 are prognostic factors in patients with hepatocellular carcinoma
Authors: Yi Cao Ruisheng Ke Shaohu Wang Xu Zhu Jianwei Chen Chao Huang Yi Jiang, April 6, 2017

например, если медиана значений Ki67 при гормонозависимом РМЖ составляет в данной лаборатории 20%, то значение этого показателя, равное ≤ 10%, следует расценивать как низкое, а ≥ 30% − как высокое;
2) пороговым значением при определении РП считается 20%;