Содержание
- 2. МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (МБ)– разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных генным мутациями. Закономерности наследования МБ соответствуют
- 3. Ген – структурно-функциональная единица наследственности, участок молекулы ДНК, кодирующий определенный белок или функциональную РНК. Гены, которые
- 4. Основная форма взаимодействия - полное доминирование, которое впервые описано Г. Менделем. В гетерозиготном организме проявление одной
- 5. Плейотропное действие генов - это зависимость нескольких признаков от одного гена, то есть множественное действие одного
- 6. Клинико-генетические базы данных Online Mendelian Inheritance in Man – OMIM www. Omim.org (Менделевское наследование у человека)
- 7. Классификация наследственных болезней обмена веществ: 1) Болезни углеводного обмена: Галактоземия (мутации гена галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, 9р13, ЧВ=1:15 000)
- 8. 9) Пероксисомные болезни: синдром Цельвегера (мутации в генах пероксинов, ЧВ=1:50 000) синдром Рефсума (мутации в гене
- 9. В России проводится массовый скрининг новорожденных (на 4 сутки после рождения (у недоношенных на 7) натощак
- 10. Орфанные болезни (ОБ) – редкие, затрагивающие небольшую часть популяции наследственные заболевания В США – ОБ –
- 11. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ Углеводами называют органические вещества, которые содержат в своем составе карбонильную (=С=О) группу и
- 12. ГАЛАКТОЗЕМИЯ (E74.2). Впервые описана в 1908 г. А. Рессом. АР тип наследования, частота1:15 000. Дефицит ферментов,
- 13. ГАЛАКТОЗЕМИЯ (E74.2) ПАТОГЕНЕЗ Токсическое действие накапливающейся в результате метаболического блока галактозы и галактозо-1-фосфата на клетки ЦНС,
- 14. ГАЛАКТОЗЕМИЯ (E74.2) ДИАГНОСТИКА По результатам неонатального скрининга при повышении галактозы и снижении активности фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Если
- 15. ГЛИКОГЕНОЗЫ (Е74.0)
- 16. ГЛИКОГЕНОЗЫ (Е74.0) Возраст манифестации гликогенозов варьирует в зависимости от типа, но даже внутри одного типа бывают
- 17. ФРУКТОЗЕМИЯ Е 74.1 Ген ALDOB, 9q31.1, АЛЬДОЛАЗА-В. ЧВ = 1:20 000 новорожденных. Альдолаза В метаболизирует фруктозо-1фосфат
- 18. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ (АМИНОАЦИДОПАТИИ) Все аминоацидопатии подразделяются по МКБ-10 на следующие варианты: Е70 – Нарушения обмена
- 19. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (E70.0, E70.1) ФКУ – АР тип наследования. Мутация гена РАН (фенилаланин-гидроксилаза), локализованного на 12q22-24. ЧВ=1:10
- 20. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (E70.0, E70.1) В основе патогенеза ФКУ лежат аминоацидурия и ацидоз тканей, причинами которых являются следующие
- 21. Схема превращений фенилаланина и тирозина и основные метаболические блоки на их пути 1 - фенилкетонурия 2
- 22. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ) КЛИНИКА Первые проявления болезни: вялость, отсутствие интереса к окружающему, повышенная возбудимость, беспокойство, частое срыгивание,
- 23. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (ФКУ) Диагностика БХ (превышение уровня ФА в крови более 900-1200 мкмоль/л); положительная проба Феллинга. Прямая
- 24. ТИРОЗИНЕМИЯ (E70.2) ЧВ=1:100 000. I тип - гепаторенальная – дефицит фермента фумарил-ацетоацетат-гидролазы (ген FAH, 15q23). Накапливаются
- 25. ТИРОЗИНЕМИЯ (E70.2) 2тип – глазокожная тирозинемия –дефицит фермента тирозинаминотрансферазы (ген TAT, 16q22.2). Клиника вследствие отложения кристаллов
- 26. ТИРОЗИНЕМИЯ (E70.2) 3 тип дефицит фермента 4гидроксифенил-пируватдиоксигеназы (HPD, 12q24.31). Характеризуется мягкой гипертирозинемией. Описаны бессимптомные формы и
- 27. ЛЕЙЦИНОЗ (болезнь «кленового сиропа») (E71.0) АР тип наследования, ЧВ=1:120 000. ЭТИОЛОГИЯ: Мутации в генах мультиферментного комплекса
- 28. ЛЕЙЦИНОЗ (болезнь «кленового сиропа») (E71.0) Клиника: 4 варианта течения (при всех будет УО): 1) Классический –
- 29. ГОМОЦИСТИНУРИЯ (E72.1) Нарушение обмена аминокислоты метионина. АР тип наследования, ген 21q22.1. ЧВ=1:200 000. Типы: I (цистатионин-бета-синтаза,
- 30. ГОМОЦИСТИНУРИЯ (E72.1) Диагностика: БХ анализ крови и мочи (высокое содержание гомоцистина и метионина при низком уровне
- 31. АЛКАПТОНУРИЯ (Е 70.2) Впервые описано Арчибальдом Гарродом в 1909 году. Мутация в гене оксизады гомогентезиновой кислоты
- 32. Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы (Е71.3) ЧВ=1:50 000. Мутации в гене VLCAD (17p.13). Синоним гена ACADVL. Клинические формы: Системная
- 33. Болезнь Леша-Нихена (Е79.1) ЧВ=1:300 000. (В 1964 г. – Майкл Лёш и Билл Нихен). Мутации гена
- 34. Болезнь Леша-Нихена (Е79.1) Клиника: хореоатетоз (хорея – быстрые прерывистые движения, атетоз – медленные судорожные движения), задержка
- 35. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ПОРФИРИНОВ Порфирины – предшественники гема – образуются в ходе его синтеза из глицина и
- 36. Острая перемежающаяся порфирия (Е80.2) ЧВ=1:100 000 населения. АД тип наследования, неполная пенетрантность. Мутация гена третьего фермента
- 37. МУКОВИСЦЕДОЗ (E84.0) Мутация в гене муковисцедозного трансмембранного регулятора проводимости, 7q31-32. ЧВ=1:5000. Ген экспрессируется в эптелии, регулирует
- 38. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ГОРМОНОВ Строение гонана (циклопентан-пергидрофенантрена), основы строения стероидов
- 39. АДРЕНО-ГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (Е25) Мутация в гене стероид-21-гидроксилазы (CYP21А2), локализация 6р21.3. ЧВ=1:15000. Фермент стероид-21-гидроксилаза необходим для синтеза
- 40. АДРЕНО-ГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ (Е25)
- 41. ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ (Е00) Мутации в генах TITF1 (тиреоидный фактор транскрипции), локализация 14q13-21. ЧВ=1:5000. Крупный плод, отек
- 42. ВРОЖДЕННЫЙ ГИПОТИРЕОЗ (Е00) Диагностический меркер – тироксин, ТТГ крови. В норме у новорожденных уровень тироксина =22
- 43. БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА (Е83.0) Заболевание обусловлено мутациями в гене АТР7В (13q14.3). Ген кодирует Cu-зависимую АТФ-азу (печеночную). АР
- 44. Патогномоничным симптомом заболевания является зеленовато-бурое кольцо отложений меди по периферии радужной оболочки (кольцо Кайзера-Флейшера), обнаруживаемое при
- 45. БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА (Е83.0) Ген АТР7А (Xq21.1). Ген кодирует Cu-зависимую АТФ-азу (кишечную), в результате в кишечнике не
- 46. БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА (Е83.0) Синдром «затылочного рога» проявляется в ювенильном или взрослом возрасте в виде повышенной растяжимости
- 47. ГЕМОХРОМАТОЗ (Е83.1) Накопление избытка Fe в органах, c их тяжелым поражением (цирроз, диабет, кардиомиопатия, артрит). ЧВ=1:300.
- 48. Синдром Кернса-Сейра (H49.8) Делеци в мтДНК. Данные о ЧВ не представлены. Клинически: Дебют в 4 –
- 49. Синдром MELAS (G71.3) Митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды. ЧВ=1:10 000 человек. Мутации в мтДНК: гены:
- 50. Синдром MERRF (G71.3) Миоклоническая эпилепсия с рваными мышечными волокнами. Мутации в мтДНК: MTTK, MTTL1, MTTH, MTTS1,
- 51. Мукополисахаридозы Мукополисахаридозы – группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (кислые ГАГ,
- 52. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ МПС
- 53. МПС I типа – синдром Гурлера (Е76.0) ЧВ= 1:100 000 населения. АР т/н. Ген IDUA, 4p16.3.
- 54. Рентгенологические изменения при синдроме Гурлер: Кубовидной формы позвонки с закругленными контурами, углообразный кифоз пояснично-грудного отдела, гипоплазия
- 55. МПС I типа – синдром Шейе (Е76.0) Пациенты с вариантом Шейе имеют нормальный или почти нормальный
- 56. СИНДРОМ ГУРЛЕРА-ШЕЙЕ (Е76.0) симптомы поражения скелета и внутренних органов разной степени на фоне нормального или почти
- 57. МПС I типа Диагностика: биохимический метод (повышение в моче уровня дерматансульфатов и гепарансульфатов и определение активности
- 58. Синдром Хантера (Е76.1) ЧВ= 1:132 000 населения. Ген IDS, Xq28. ИДУРОНАТ-L-СУЛЬФАТАЗА КП: когнитивные расстройства, микрогнатия, грубые
- 59. Синдром Санфилиппо (Е76.2) Тип А (1:100 000, SGSH, 17q25.3, СУЛЬФОГИДРОЛАЗА N-СУЛЬФОГЛЮКОЗАМИНА), тип B (1:200 000, NAGLU,
- 60. Синдром Моркио (Е76.2) Тип А (ЧВ=1:40 000, АР т/н, ген GALNS, 16q24.3, ГАЛАКТОЗАМИН-6-СУЛЬФАТ СУЛЬФАТАЗА). Тип В
- 61. СИНДРОМ МАРОТО-ЛАМИ (Е76.2) ЧВ=1:215 000. АР т/н. Ген ARSB, 5q14.1. АРИЛСУЛЬФАТАЗА-В. Накопление в организме дерматансульфата. Клиника:
- 62. СИНДРОМ СЛАЯ (Е76.2) ЧВ= 1:1 250 000. АР т/н. Ген GUSB, 7q11.21. БЕТА-ГЛЮКУРОНИДАЗА Клинка: грубые черты
- 63. Синдром Натовича (Е76.2) ЧВ неизвестна. АР т/н. Ген HYAL1, 3p21.31. ГЛЮКОЗАМИНИДАЗУ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ Клиника ювенильного идеопатического
- 64. СФИНГОЛИПИДОЗЫ При сфинголипидозах – внутриклеточное накопление сфинголипидов в головном и костном мозге, легких, печени и селезенке.
- 65. Niemann-Pick diseases (Е75.2) ЧВ типа А и В = 1:40 000, типа С = 1:100 000.
- 66. Fabry disease (Е75.2) ЧВ=1:40 000. Ген GLA, Xq22.1 (альфа-галактозидаза А). Накопление глоботриаозилцерамида. Клиника: грубые черты лица.
- 67. GM1-ГАНГЛИОЗИДОЗ (БОЛЕЗНЬ ТЕЯ-САКСА) (E75.0) АР тип наследования. Ген HEXA, 15q23, альфа субъединица гексаминидазы. ЧВ=1:320000, еври-ашкеназы 1:3500.
- 68. Gaucher’s disease(E75.2) Ген GBA, 1q22. БЕТА-ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗА. Накопление глюкоцереброзида – клетки Гоше. Тип I (ненейронопатический) –1:50 000,
- 69. БГ тип 1 до и после ферментзаместительной терапии Девочка 11 мес, БГ тип 2 Мальчик 3
- 70. БОЛЕЗНЬ КРАББЕ (E75.2) ЧВ=1:100 000, ген GALC, 14q31. ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАЗА. Накопление в ЦНС галактозилерамидов. Дебют в 3
- 71. ПЕРОКСИСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ Пероксисома - обязательная органелла эукариотической клетки, ограниченная мембраной, содержащая от 15 до 50 различных
- 72. 1. Пероксисомы получили такое название благодаря тому, что обычно в их состав входит один или несколько
- 73. В пероксисомах происходит окисление длинноцепочечных жирных кислот с образованием ацил-CoA, который переходит в цитозоль для повторного
- 74. АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ (Е71.3) ЧВ=1:20 000. Ген ABCD1, Xq28. Кодирует транспортер жирных кислот с очень длинной цепью (ALD).
- 75. Refsum disease (G60.1) Ген PHYH, 6q22 – ФИТАНОИЛ-КОА-ГИДРОКСИЛАЗА. ЧВ=1:25 000. Накопление фитановой кислоты в в ЦНС,
- 76. СИНДРОМ ЦЕЛЬВЕГЕРА (Q87.8) АР т/н. ЧВ=1:50 000. Гены PEX1, 2, 3, 5, 6, 10, 12. 60%
- 77. Синдром Цельвегера Скафоцефалия (преждевременное зарастание швов черепа). Гипоплазия носа. Выпуклый куполообразный лоб. Низкопосаженные уши. Ретрогнатия (сдвиг
- 78. Принципы патогенетического лечения НБОВ: Устранение поступления субстрата с пищей. Коррекция выведения продукта (болезнь Леша-Нихена – аллопуринол,
- 79. Гемофилии D66 Гемофилия А. Ген VIII п.ф.с., Xq28, ЧВ=1:10 000. Гемофилия В. Ген F9, Xq27, ЧВ=1:50
- 80. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДИСЛИПИДЕМИИ 1 тип – гиперхиломикронемия (ген липопротеинлипазы- 8p22, ген апоС2 – 19q32), ЧВ=1:1000. 2а тип
- 81. Наследственные иммунодефициты. Распространенность первичных наследственных иммунодефицитов среди населения существенно варьирует от 1 : 25000 до 1
- 82. ТКИД делится на 2 группы: с сохранением и без сохранения В-лимфоцитов – B+ТКИД и B-ТКИД. В
- 83. АДА-дефицит составляет около 15% всех случаев ТКИД и около трети – его аутосомно-рецессивных форм. Клинический полиморфизм
- 84. В настоящее время программа генотерапевтического лечения ADA-недостаточности модифицирована таким образом, что генетическая конструкция, содержащая нормальный ген
- 85. 1) по типу клеток-мишеней: соматическая фетальная 2) по цели воздействия: позитивная ( компенсация экспресcии гена) негативная
- 86. Вирусные векторы: ретровирусы аденовирусы аденоассоциированный вирус герпесвирусы лентивирусы и др. - достоинства: трансфекция большого количества клеток
- 87. Аденовирусы Преимущества: способны инфицировать неделящиеся клетки большая клонирующая емкость (в настоящее время - до 28 т.п.о.)
- 88. Ретровирусы Преимущества: не иммуногенны постоянная экспрессия целевых генов Недостатки: инфицируют только делящиеся клетки потенциальная туморогенность низкий
- 89. Невирусные системы прямая инъекция рецепторо-опосредованный эндоцитоз генное ружье липофекция электропорация полимерные носители
- 90. Плазмидные векторы - достоинства: отсутствие токсичности и мутагенности практически неограниченная емкость вектора дешевизна производства - недостатки:
- 91. Клинические испытания генотерапевтических препаратов. I фаза. Оценка токсичности генной конструкции. II фаза. Ограниченные испытания на небольшом
- 92. ПРИМЕРЫ: муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы) - перенос гена МТР (муковисцидозный трансмембранный регулятор) с помощью аденовирусного
- 95. WBC (white blood cells) = 4 – 9 x 109 /л RBC (red blood cells) =
- 96. По степени тяжести: легкой ( Hb >90 г/л), средней (70 – 90) и тяжелой (менее 70
- 97. Гемолитическая анемия Гемолитическая анемия возникает при преобладании процесса разрушения эритроцитов над их образованием. Наследственные гемолитические анемии
- 98. Апластическая анемия Фалькони . Гипоплатическая анемия Ерлиха. Анемия Даймонда-Блекфена. Синдром Швахмана-Даймонда. Наследственные апластические анемии
- 99. МЕМБРАНОПАТИИ сфероцитоз Минковского-Шоффара наследственный элиптоцитоз наследственный пиропойкилоцитоз наследственный стоматоцитоз наследственный акантоцитоз наследственный эхиноцитоз
- 100. АД тип наследования. ЧВ= 1 : 5000 населения. Около 25% случаев спорадические. Мутации гена спектрина мембраны
- 101. манифестация в раннем детском возрасте ДИАГНОСТИКА: -наследственный анамнез. -осмотр (башенный череп, готическое небо, изменения расположения зубов,
- 103. Наследственный сфероцитоз Лечение: Бессимптомные формы Лечения не требуется УЗИ контроль состояния желчных путей Легкая и среднетяжелая
- 104. Ферментопатии Недостаточность эритроцитарных ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа пируваткиназа глюкозофосфат изомераза
- 105. ген - на Х-хромосоме (Xq28) – наследование Х-сцепленное, болеют мальчики; редко девочки -гомозигы Девочки-гетерозиготы имеют две
- 106. острая гемолитическая анемия развивается спустя несколько часов или дней от начала приема лекарств, контакта с нафталином,
- 107. Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г-6-ФД) Диагностика: Признаки внутрисосудистого гемолиза – увеличение непрямого билирубина, ЛДГ, свободного гемоглобина плазмы,
- 108. Серповидно-клеточная анемия АР тип наследования. В норме гемоглобин человека состоит из 2 альфа-цепей и двух бета-цепей.
- 109. ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ Серповидноклеточная анемия. У таких больных вместо гемоглобина А синтезируется гемоглобин S. Отличается он тем, что
- 110. Серповидноклеточная анемия. Клинические проявления. Конституциональные проявления – отставание роста и развития, полового созревания. 2. Повышенная склонность
- 111. Серповидноклеточная анемия. Клинические проявления. Апластические кризы. Пациенты с СКА подвержены инфекциям и воспалительным процессам, подавляющим эритропоэз.
- 112. Серповидноклеточная анемия. Критерии диагноза. 1. Изменения со стороны анализа крови: макроцитоз эритроцитов (MCV>100), ретикулоцитоз (>100,0*10^9/л), лейкоцитоз
- 113. Серповидно-клеточная анемия Терапия Инфузионная терапия, анальгетики Трансфузионная терапия – только по показаниям (с осторожностью!!!, возможно увеличение
- 114. ТАЛАССЕМИЯ Это группа аутосомно – рецессивных заболеваний крови, характеризующихся снижением синтеза одного из двух полипептидных цепей
- 115. Молекулярные основы талассемий. Синтез a – цепей глобина кодируется диплоидным набором генов aa/aa (4 гена, по
- 116. Молекулярные основы талассемий. Малая талассемия (В+/В) протекает, как правило, без клинических проявлений, за исключением более высокой
- 117. Талассемии. Клинические проявления. 1) Анемия хронического течения, вызывающая замедление роста, полового развития, хроническую сердечную недостаточность и
- 118. Талассемии. Критерии диагноза. А. В анализе крови анемия различной степени, микроцитоз эритроцитов (MCV Б. Наличие симптомов
- 119. Талассемии. Лечение. При тяжёлых формах: 1) Регулярные трансфузии эритроцитарной массы (1 – 3 дозы каждые 3
- 121. Скачать презентацию