Мышечная дистрофия Дюшенна

Август 21, 2022

Главная
Медицина
Мышечная дистрофия Дюшенна

Содержание

2. Нервно-мышечные заболевания Нервно-мышечные заболевания – условно выделяемая группа заболеваний, которые характеризуются нарушением функции мышц, прежде всего
3. Нервно-мышечные заболевания делятся: 1. Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием; 2. Первичные миопатии с аутосомным наследованием;
5. Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием болеют мужчины (женщины носители); страдает белок дистрофин первый признак –
6. Формы заболеваний 1. Форма Дюшенна; 2. Форма Беккера; 3. Форма Мэбри; 4. Форма Эмери-Дрейфуса
7. Мышечная дистрофия Дюшенна- наследственное, рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, нервно-мышечное заболевание, вызванное мутациями в гене DMD, приводящими
8. Этиология Наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу. Развитие мышечной дистрофии обусловлено различными генами. То есть
9. Этиология
10. Патогенез Дистрофин - составная часть большого дистрофин-гликопротеидного комплекса, состоящего из многих белков и связывающего внутриклеточный актин
11. Классификация Клиническая: формированием вялых парезов, параличей и контрактур мышц, ранней обездвиженности. Молекулярно-генетическая: Классификация нервно-мышечных заболеваний, основанная
12. Клиническая картина Начало заболевания в раннем возрасте – 3 – 4 года, потеря ходьбы в 6-12
13. Клиническая картина
15. Симптом Говерса
16. Диагностика Диагноз ставится на основании: данных генеалогического анализа клинических особенностей болезни данных биохимических исследований (увеличение активности
17. Диагностические критерии Жалобы моторные, связанные с движениями: повышенная утомляемость (снижение выносливости); частые падения или неуклюжесть; патологическое
18. Диагностические критерии Жалобы не моторные, не связанные с движениями: поведенческие нарушения; задержка речевого развития или нарушения
19. Диагностика На сегодняшний день в Казахстане доступен метод мультиплексно-лигазнозависимая амплификация (MLPA) для обнаружения крупных мутаций в
20. Цель Представить клинические случаи генетической характеристики мышечной дистрофии Дюшенна по данным в г. Актобе
21. Описание клинических случаев. Случай 1 Приводим клиническое наблюдение ребенка Р., мальчика, 4 лет,.с жалобами на слабость
22. Описание клинических случаев. Случай 2 На частный прием к детскому неврологу обратился ребенок С.,7 лет в
23. Обсуждение 1 случай. В связи с отягощенным семейным анамнезом по материнской линии (болен двоюродный брат) необходимо
24. Лечение Немедикаментозное лечение: диета, обогащенная белками, витаминами, микроэлементами, содержащая микроэлементы (кальций), витамины (группы В, Д, С);
25. Лечение Медикаментозное лечение. Глюкокортикостероидная терапия: препараты - преднизолон, дефлазакорт. Это метод симптоматического лечения, позволяющий замедлить утрату
26. Лечение Специфическое лечение назначается консилиумом: препарат аталурен одобрен для лечения амбулаторных пациентов с миодистрофией Дюшенна в
27. Лечение Метаболическая терапия: препараты холекальциферол, препараты кальция терапия, направленная на улучшение обменных процессов в скелетных мышцах,костной
28. Заключение При MLPA можно оценить делеции, дупликации, тогда как для обнаружения микроделеций и микродупликаций, как точковые
29. Литература Gene // GenetTestMolBiomarkers, 2014. Vol.18. P.93‐97. LeeT. etal. Differencesincarrierfrequencybetweenmothers of Duchenne and Becker muscular dystrophy
30. Литература 9. D`Amico A., Catteruccia M., Baranello G. et al.Diagnosis of Duchenne muscular dystrophy in Italy
32. Скачать презентацию

Слайд 2

Нервно-мышечные заболевания
Нервно-мышечные заболевания – условно выделяемая группа заболеваний, которые характеризуются нарушением

функции мышц, прежде всего их слабостью.

Слайд 3

Нервно-мышечные заболевания делятся:
1. Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием;
2. Первичные миопатии

с аутосомным наследованием;
3. Врожденные миопатии;
4. Спинальные мышечные атрофии;
5. Миотонические синдромы;
6. Нейропатии;
7. Миастения;
8. Воспалительные миопатии.

Слайд 4

Слайд 5

Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием
болеют мужчины (женщины носители);
страдает

белок дистрофин
первый признак – симптом Говерса
второй признак – псевдогипертрофия мышц
вариабельный признак – отставание психического развития
прогрессирование
3 основных стадий заболевания
Определение КФК (резко повышен)
ЭМГ (2 вида, миопатический паттерн)
дистрофин в биопсии мышц
морфология (УЗИ, МРТ)
определение ДНК

Слайд 6

Формы заболеваний
1. Форма Дюшенна;
2. Форма Беккера;
3. Форма Мэбри;
4. Форма Эмери-Дрейфуса

Слайд 7

Мышечная дистрофия Дюшенна- наследственное, рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, нервно-мышечное заболевание, вызванное

мутациями в гене DMD, приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина, цитоскелетного белка, который обеспечивает прочность, стабильность и функциональность миофибрилл. Заболевание описано Дюшенном в 1853 году.
Распространенность мышечной дистрофии Дюшенна варьирует от 9,7 до 32,6 случаев на 100 000 живорожденных мальчиков.
Широкие эпидемиологические исследования в Казахстане по распространенности нервно-мышечных заболеваний, в том числе по мышечной дистрофии Дюшенна, не найдены в доступных нам литературах.

Слайд 8

Этиология
Наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу.
Развитие мышечной дистрофии обусловлено различными

генами. То есть при этом девочки являются носителями патологии, а развивается заболевание только у лиц мужского пола (так как рецессивный аллель у них не подавляется доминантной парной генетически нормальной Х-хромосомой).

Слайд 9

Этиология

Слайд 10

Патогенез
Дистрофин - составная часть большого дистрофин-гликопротеидного комплекса, состоящего из многих белков

и связывающего внутриклеточный актин с ламинином внеклеточного матрикса
Основная функция дистрофина- обеспечение устойчивости и эластичности мышечного волокна при последующих мышечных сокращениях,
При отсутствии дистрофина вследствие мутации мембрана разрушается, в ней появляются участки некроза, что приводит к вымыванию содержимого саркоплазмы в кровяное русло. Происходит постепенная гибель мышечных волокон и замещение их соединительнотканными структурами.

Слайд 11

Классификация
Клиническая: формированием вялых парезов, параличей и контрактур мышц, ранней обездвиженности.
Молекулярно-генетическая:

Классификация нервно-мышечных заболеваний, основанная на первичном молекулярном дефекте.

Слайд 12

Клиническая картина
Начало заболевания в раннем возрасте – 3 – 4 года,

потеря ходьбы в 6-12 лет, смерть до 30 лет.
Преимущественно поражаются мышцы тазового пояса.
Походка «утиная», (переваливающейся).
По мере прогрессирования увеличивается слабость в конечностях.
Отмечаются контрактуры.
Сухожильные рефлексы вначале снижаются, затем исчезают.
Отмечаются атрофия мышц языка, мягкого нёба, гортани и жевательных мышц.
При наличии этих симптомов говорят о бульбарно-паралитической форме.

Слайд 13

Клиническая картина

Слайд 14

Слайд 15

Симптом Говерса

Слайд 16

Диагностика
Диагноз ставится на основании:
данных генеалогического анализа
клинических особенностей болезни
данных биохимических исследований (увеличение

активности КФК в 30-50 раз, увеличение уровня печеночных трансаминаз)
данных электромиографии (снижение амплитуды потенциала действия; снижение длительности потенциала действия; полифазные (более чем из четырех фаз) потенциалы действия)

Слайд 17

Диагностические критерии
Жалобы моторные, связанные с движениями:
повышенная утомляемость (снижение выносливости);
частые падения или

неуклюжесть;
патологическое изменение походки;
затруднения при подъеме по лестнице, приседании, беге или преодолении препятствия;
использование вспомогательных приемов при подъеме с пола;
неспособность прыгать;
ходьба на носочках;
снижение мышечного тонуса;
боли в мышцах и спине;
уплощение стопы;
уплотнение и/или увеличение мышц голени;
утрата ранее приобретенных двигательных навыков;
задержка развития крупной моторики.

Слайд 18

Диагностические критерии
Жалобы не моторные, не связанные с движениями:
поведенческие нарушения;
задержка речевого развития

или нарушения артикуляции;
трудности с обучением и вниманием;
задержка физического развития и/или недостаточный набор веса;
учащенное сердцебиение, одышка, чувство нехватки воздуха;
боли в области сердца;
общая слабость, потливость;

Слайд 19

Диагностика
На сегодняшний день в Казахстане доступен метод мультиплексно-лигазнозависимая амплификация (MLPA) для

обнаружения крупных мутаций в гене, такие как делеции и дупликации, но, к сожалению, данная методика не позволяет выявлять точечные мутации в этом гене. Поэтому для обнаружения микроделеций и микродупликаций, как точковые мутации, требуется проведение секвенирования (New Generation Sequencing) этого гена, где можно оценить всю нуклеотидную последовательность.

Слайд 20

Цель
Представить клинические случаи генетической характеристики мышечной дистрофии Дюшенна по данным

в г. Актобе

Слайд 21

Описание клинических случаев. Случай 1
Приводим клиническое наблюдение ребенка Р.,

мальчика, 4 лет,.с жалобами на слабость в ногах, нарушение ходьбы, быструю утомляемость. Из анамнеза жизни и заболевания известно, что ребенок от 2-й беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания, 2-х срочных родов. Семейный анамнез был отягощен по материнской линии: у двоюродного брата в 3 года диагностирована мышечная дистрофия Дюшенна. При поступлении в стационар было отмечено, что ребенок низкого физического развития, интеллект соответствует возрасту. Самостоятельно не смог подняться с пола, по лестнице. У мальчика наблюдалась «утиная походка». Приемы Говерса были положительными (применение вспомогательных маневров при вставании с поверхности). Псевдогипертрофия икроножных мышц. При электронейромиографии (ЭНМГ) нижних и верхних конечностей признаков мотосенсорной невропатии не выявлено. Креатинфосфокиназа 1223,8 (норма до 450). Ребенку и матери проведено молекулярно-генетическое исследование мультиплексно- лигазнозависимая амплификация (MLPA набор MRC-Holland Salsa MLPA kitP034, P035), у сына и у мамы выявлена гомозиготная делеция 50 экзона в гене DMD

Слайд 22

Описание клинических случаев. Случай 2
На частный прием к детскому

неврологу обратился ребенок С.,7 лет в сопровождении мамы, с жалобами на слабость и быструю утомляемость при физических нагрузках. Из анамнеза: мать с рождения заметила, что ноги в тазобедренных суставах туго двигаются. Голову начал держать в 3 месяца, переворачиваться с 4 месяца, сидеть начал к 9 месяца, ходить самостоятельно начал к 1 году 1 мес. Часто спотыкался. В возрасте 1,5 года мать заметила трудности поднимания по лестнице, трудности вставания с пола без поддержки заметила в 2 года. Гипертрофия икроножных мышц отмечена в 4 года. В годовалом возрасте ребенок лепетал, но дальше разговаривать не стал. Родители водили ребенка на реабилитацию речи с госпитализацией в стационары, проводимые мероприятия к ожидаемому результату не привели. С нашей стороны было подозрение на МДД.
Походка утиная. Симптом Говерса положителен. Опирается на проксимальную часть бедра при вставании с пола. Контрактура стоп с обеих сторон. Псевдогипертрофия икроножных мышц. В этой связи сдали MLPA анализ гена DMD, где результат этого анализа был отрицателен, то есть не найдены мутации в гене. Уровень КФК в крови 15724 ед/л. Результаты биопсии мышц: участки некробиотических изменений с участками воспаления, с разрастанием соединительной ткани. МРТ мышц бедер и голеней: картина, соответствующая дистрофии мышц. После чего был клинически выставлен диагноз «Миодистрофии Дюшенна». В рамках углубленного изучения сдали ДНК анализ на секвенирование (New Generation Sequencing) гена, где была мутация по типу нонсенс в одном экзоне, которая привела к прекращению трансляции белка

Слайд 23

Обсуждение
1 случай. В связи с отягощенным семейным анамнезом по материнской

линии (болен двоюродный брат) необходимо было проведение молекулярно-генетического исследования у данного ребенка, до появления клинической картины болезни. В целях предупреждения следующих беременностей целесообразно проведение медико-генетической консультации для выбора дальнейшей тактики планирования семьи.
2 случай. Демонстрирует необходимость проведения NGS при отрицательном результате MLPA с характерным клиническим течением миодистрофии Дюшенна. Для предупреждения рождений детей с МДД при последующих беременностях необходимо уточнить статус носителя у мамы. Для этого рекомендуется матери также сдать анализ путем секвенирования

Слайд 24

Лечение
Немедикаментозное лечение:
диета, обогащенная белками, витаминами, микроэлементами, содержащая микроэлементы (кальций), витамины

(группы В, Д, С); иммунизация обязательна по прививочному календарю до начала гормонотерапии, иммунизация инактивированными вакцинами допускается на фоне приема гормональной терапии; на фоне приема гормональной терапии следует избегать иммунизации «живыми» вакцинами. адекватная состоянию и стадии заболевания физическая активность под контролем родителей/опекуна, реабилитолога, инструктора ЛФК, медицинского персонала медицинских и образовательных учреждений. физической активности пациента и улучшение качества его жизни (лечебная гимнастика, массаж)
Использование протезов (позволяет больным двигаться и замедляет формирование сколиоза)
Генная терапия (гены дистрофина и утрофина)
Лекарственная терапия для увеличения мышечной массы, замедляя прогрессирование болезни – преднизолон по 0,75 мг/кг/сут
Симптоматическое лечение

Слайд 25

Лечение
Медикаментозное лечение. Глюкокортикостероидная терапия:
препараты - преднизолон, дефлазакорт. Это метод симптоматического

лечения, позволяющий замедлить утрату мышечной силы и функций, уменьшить риск развития ортопедических осложнений, стабилизирующий функциональное состояние легких и сердца;
начало гормональной терапии зависит от фазы развития двигательной функции ребенка, первоначального физического статуса, наличия ранних осложнений, формы и течения заболевания. Рекомендуемый возраст начала – 4-5 лет. эффективность гормональной терапии зависит от физиологических особенностей детского организма, индивидуальной переносимости, адекватного подбора суточной дозы и режима, мониторинга побочных эффектов, взаимоотношения врача и семьи пациента.

Слайд 26

Лечение
Специфическое лечение назначается консилиумом:
препарат аталурен одобрен для лечения амбулаторных пациентов

с миодистрофией Дюшенна в возрасте 2-х лет и старше с подтвержденной нонсенс-мутацией в гене DMD. Точечная нонсенс-мутация встречается примерно у 11% больных мальчиков, вызывает образование стоп-кодона и преждевременную терминацию синтеза белка дистрофина. Мутация диагностируется методом секвенирования.
препарат этеплирсен одобрен для лечения пациентов с миодистрофией Дюшенна с подтвержденной мутацией в виде делеции в гене DMD, корригируемой методом пропуска 51 экзона. Мутация встречается у 13% пациентов и диагностируется методом MLPA.
препарат голодирсен одобрен для лечения пациентов с миодистрофией Дюшенна с подтвержденной мутацией в виде делеции в гене DMD, корригируемой методом пропуска 53 экзона. Мутация встречается у 8% пациентов и диагностируется методом MLPA.

Слайд 27

Лечение
Метаболическая терапия:
препараты холекальциферол, препараты кальция
терапия, направленная на улучшение обменных процессов в

скелетных мышцах,костной ткани, печени, миокарде;
нормализация белкового и жирового обмена, угнетение образование кетокислот,
снижение лактат-ацидоза;
для профилактики и устранения побочных эффектов гормональной терапии.

Слайд 28

Заключение
При MLPA можно оценить делеции, дупликации, тогда как для

обнаружения микроделеций и микродупликаций, как точковые мутации, требуется проведение секвенирования этого гена, где можно оценить всю нуклеотидную последовательность. Очень важным моментом является то, что определение статуса носительства матери должно быть в составе комплексного подхода диагностики этого заболевания, так как вторичная профилактика зависит от этого показателя.

Слайд 29

Литература
Gene // GenetTestMolBiomarkers, 2014. Vol.18. P.93‐97.
LeeT. etal. Differencesincarrierfrequencybetweenmothers of Duchenne

and Becker muscular dystrophy patients // J Hum Genet, 2014. Vol.59. P.46‐50.
Sakthivel Murugan S.M., Arthi C., Thilothammal N., Lakshmi B.R. Carrier detection in Duchenne muscular dystrophy using molecular methods // Indian JMed Res, 2013. Vol.137. P.1102‐1110.
Рекомендации по ведению пациентов с миодистрофией Дюшенна. 2-е и здание. М.:фонд « Мой-Мио». 2018; 63 с. [Rekomendatsii po vedeniyu patsientovs miodistrofiey Dyushenna. (Recommendations for the management of patients with Duchenne myodystrophy.)2nd ed. Moscow: fond “MoyMio”. 2018; 63 p. (In Russ.)]
Ахмедова П.Г., Угаров И.В., Умаханова З.Р. и др.Распространённость прогрессирующих мышечных дистрофий Дюшенна/Беккера в Республике Дагестан (по данным Регистра нервно-мышечных заболеваний). Мед.генетика. 2015;14(1):20–24. [Achmedova P.G., UgarovI.V., UmachanovaZ.R. etal. Prevalence of progressive Duchenne/Becker muscular dystrophy in Republic of Dagestan (according to the Register of neuromuscular disease.Meditsinskaya genetika. 2015; 14 (1): 20–24. (In Russ.)]
Влодавец Д.В. Новая таргетная терапия при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна.Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2015; (4): 220–220. [Vlodavets D.V. New target therapy for progressive Duchenne muscular dystrophy. Russian bulletin of perinatology and pediatrics. 2015; (4): 220–220. (In Russ.)]
Trabelsi M., Beugnet C., Deburgrave N. et al. Whenamid-intronic variation of DMD gene creates an ESE site.Neuromusc. Dis. 2014; 24 (12): 1111–1117. DOI: 10.1016/ j.nmd.2014.07.003.
Bladen C.L., Salgado D., Monges S., Foncuberta M.E.The TREAT-NMD DMD Global Database: Analysis of Morethan 7,000 Duchenne Muscular Dystrophy Mutations. Hum.Mutat. 2015; 36 (4): 395–402. DOI: 10.1002/humu.22758.

Слайд 30

Литература
9. D`Amico A., Catteruccia M., Baranello G. et al.Diagnosis of Duchenne

muscular dystrophy in Italy in the last decade: critical issues and areas for improvements.Neuromusc. Dis. 2017; 27: 447–451. DOI: 10.1016/ j.nmd.2017.06.555.
10. Повереннова И.Е., Захаров А.В., Черникова В.В.Анализ клинических и инструментальных параметров, характеризующих кардиомиопатии при различных формах прогрессирующих мышечных дистрофий. Саратовский науч.-мед. ж. 2017; (1): 160–164. [Poverennova I.E., Zakharov A.V., Chernikova V.V. The analysis of the clinical and tool parameters characterizing a cardiomyopathy at various forms of the progressing muscular dystrophies. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal. 2017; (1): 160–164. (In Russ.)]
11. Ke Q., Zhao Z.-Y., Mendell J.R. et al. Progress in treatment and newborn screening for Duchenne muscular dystrophy and spinal muscular atrophy. World J. Pediatrics. 2019; 15: 219–225. DOI: 10.1007/s12519-019-00242-6.
12. Guiraud, S. et al. Advances in genetic therapeutic strategies for Duchenne muscular dystrophy. Exp Physiol, 2015. 100(12): p.1458-67.
13. Aartsma-Rus A, Ginjaar IB, Bushby K. The importance of genetic diagnosis for Duchenne muscular dystrophy. J Med Genet. 2016 Mar; 53 (3): 145–51. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103387.Epub 2016 Jan 11.
14. Ingrid E.C Verhaart, Agata Robertson, Jan J. Wilson, Annemueke Aartsma-Rus. Prevalence, incidence and carrierfrequency of 5q linked spinal muscular atrophy a literature review. Orphanet Journal of Rare Disease. 2017;12:124-126
15. Finkel R.S., Mercuri E., Meyer O.H., Simonds A.K., Schroth M. K. , Graham R.J., Kirschner J., Iannaccone S.T., Crawford T.O., Woods S., Muntoni F., Wirth B., Montes J, Main M, Mazzone E. S., Vitale M., Snyder B., Quijano-Roy S., Bertini E., Davis H. R., Qian Y., Sejersen T. Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Pulmonary and acute care;medications, supplements and immunizations; other organ systems; and ethics Neuromuscular Disorders 2018;28 (2):197–207.
16. Takeshita E, Minami N, Minami K et al. Duchenne muscular dystrophy in a female with compound heterozygous contiguous exon deletions. Neuromuscul Disord. 2017 Jun; 27(6):569-573.

Мышечная дистрофия Дюшенна

Содержание

Нервно-мышечные заболевания Нервно-мышечные заболевания – условно выделяемая группа заболеваний, которые характеризуются нарушением

Нервно-мышечные заболевания делятся: 1. Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием;2. Первичные миопатии

Первичные миопатии с рецессивным Х-сцепленным наследованием болеют мужчины (женщины носители); страдает

Формы заболеваний1. Форма Дюшенна;2. Форма Беккера;3. Форма Мэбри;4. Форма Эмери-Дрейфуса

Мышечная дистрофия Дюшенна- наследственное, рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, нервно-мышечное заболевание, вызванное

ЭтиологияНаследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу.Развитие мышечной дистрофии обусловлено различными

Этиология

ПатогенезДистрофин - составная часть большого дистрофин-гликопротеидного комплекса, состоящего из многих белков

КлассификацияКлиническая: формированием вялых парезов, параличей и контрактур мышц, ранней обездвиженности. Молекулярно-генетическая:

Клиническая картинаНачало заболевания в раннем возрасте – 3 – 4 года,

Клиническая картина

Симптом Говерса

ДиагностикаДиагноз ставится на основании:данных генеалогического анализаклинических особенностей болезниданных биохимических исследований (увеличение

Диагностические критерииЖалобы моторные, связанные с движениями:повышенная утомляемость (снижение выносливости);частые падения или

Диагностические критерииЖалобы не моторные, не связанные с движениями:поведенческие нарушения;задержка речевого развития

ДиагностикаНа сегодняшний день в Казахстане доступен метод мультиплексно-лигазнозависимая амплификация (MLPA) для

Цель Представить клинические случаи генетической характеристики мышечной дистрофии Дюшенна по данным

Описание клинических случаев. Случай 1 Приводим клиническое наблюдение ребенка Р.,

Описание клинических случаев. Случай 2 На частный прием к детскому

Обсуждение 1 случай. В связи с отягощенным семейным анамнезом по материнской

ЛечениеНемедикаментозное лечение: диета, обогащенная белками, витаминами, микроэлементами, содержащая микроэлементы (кальций), витамины

ЛечениеМедикаментозное лечение. Глюкокортикостероидная терапия: препараты - преднизолон, дефлазакорт. Это метод симптоматического

ЛечениеСпецифическое лечение назначается консилиумом: препарат аталурен одобрен для лечения амбулаторных пациентов

ЛечениеМетаболическая терапия:препараты холекальциферол, препараты кальциятерапия, направленная на улучшение обменных процессов в

Заключение При MLPA можно оценить делеции, дупликации, тогда как для

Литература Gene // GenetTestMolBiomarkers, 2014. Vol.18. P.93‐97.LeeT. etal. Differencesincarrierfrequencybetweenmothers of Duchenne

Литература9. D`Amico A., Catteruccia M., Baranello G. et al.Diagnosis of Duchenne

Похожие презентации