Мышечная дистрофия Дюшенна. Подростки и молодые люди. Стероиды

Содержание

Слайд 2

Почему мы используем глюкокортикостероиды(ГКС) при миодистрофии Дюшенна(МДД)? Глюкокортикоиды: основанный на доказательствах

Почему мы используем глюкокортикостероиды(ГКС) при миодистрофии Дюшенна(МДД)?

Глюкокортикоиды: основанный на доказательствах стандарт

лечения МДД
Drachman, Lancet 1974 – открытое исследование преднизолона у 14 пациентов; Возрасты 3-10, 1-28 месяцев лечения
Брук и др., Arch Neurol1987 -RDBPC
Слайд 3

Что такое стероиды? Стероид представляет собой тип органических соединений, которые содержат

Что такое стероиды?

Стероид представляет собой тип органических соединений, которые содержат характерное

расположение из четырех циклоалканеров, соединенных друг с другом. (Википедия)
Классы стероидов:
Прогестагены:
Прогестерон, который регулирует циклические изменения эндометрия матки и поддержание беременности
Кортикостероиды (кортикоиды):
Альдостерон (Минералокортикоиды), который способствует регуляции кровяного давления
Кортизол (Глюкокортикоиды), функции которого включают действие в качестве иммунодепрессанта
Андрогены:
Тестостерон, который способствует развитию и поддержанию мужских вторичных половых характеристик
Эстрогены:
Эстроген, который способствует развитию и поддержанию женских вторичных половых характеристик
Кортикостероиды производятся в коре надпочечников.
Слайд 4

Какой из глюкокортикостероидов подходит для миодистрофии Дюшенна? Преднизон / преднизолон Дефлакорт

Какой из глюкокортикостероидов подходит для миодистрофии Дюшенна?

Преднизон / преднизолон
Дефлакорт
Оксазолиновое производное преднизона.

Ежедневно 0,75 мг / кг / день
Слайд 5

Выгоды от использования ГКС при миодистроии Легочная функция: улучшенная легочная функция

Выгоды от использования ГКС при миодистроии

Легочная функция: улучшенная легочная функция (FVC

47% против 88% для 15 пациентов, Biggar et al, NMD 2006); Moxleyet al, J Child Neurol2010
Сердечная функция: Silverside et al Am J Cardiol2003; Markham et al PedCardiol 2005, NMD 2008; Houdeet al, PedNeurol2008; Barber et al J Peds2013
Сколиоз: 10% сколиоза > 20 град (против 90% без лечения ГК) в возрасте 18 лет (Biggar et al., NMD 2006); Houdeet al, PedNeurol2008
Слайд 6

Как ГКС работают при МДД? Стабилизация мембран Подавление притока кальция Иммуносупрессия

Как ГКС работают при МДД?

Стабилизация мембран
Подавление притока кальция
Иммуносупрессия

Слайд 7

Когда мы начинаем/прекращаем терапию ГКС? Начало приема ГКС от 4 до

Когда мы начинаем/прекращаем терапию ГКС?

Начало приема ГКС от 4 до 6

лет, открыто для обсуждения
Остановка приема ГКС - только когда плохо переносится
Потеря способности ходить
Слайд 8

Как принимают ГКС? Ежедневный режим: Преднизон / преднизолон: начало приема 0,75

Как принимают ГКС?

Ежедневный режим:
Преднизон / преднизолон: начало приема 0,75 мг /

к / день
Дефлакорт: начало приема 0,9 мг / кг / день
Подростковые годы: 03 -0,6 мг / кг / день; Max ежедневно 30 мг преднизона; 36 мг дефлазакорта
Периодические режимы:
10 дней приема / 10 дней отдыха
10 мг / кг / неделю преднизона
Вопрос дозы:
Griggs et al, Arch Neurol1991
Biggar et al, NMD 2004
Ricottiet al, J NeurolNeurosurgPsychiatry 2013
Bello et al, Neurology 2015
Слайд 9

Как мы уменьшаем и контролируем побочные эффекты стероидов? «Стероидофобия» из-за опасений

Как мы уменьшаем и контролируем побочные эффекты стероидов?

«Стероидофобия» из-за опасений побочных

эффектов ГХ возникают препядствия для оптимального использования ГК для лечения МДД.
Ознакомьтесь с потенциальными побочными эффектами и активно работайте над их уменьшением / предупреждением:
Увеличение веса и ожирение
Кушингоидное лицо
Стероидная индуцированная остеопения и риск переломов
Контролируйте следующие побочные эффекты при необходимости вмешательства:
Подавление линейного роста
Отсроченное половое созревание
Изменения в поведении
Катаракта
Слайд 10

Результаты ГК терапии с координированной междисциплинарной помощью Цель скоординированной помощи, ориентированной

Результаты ГК терапии с координированной междисциплинарной помощью

Цель скоординированной помощи, ориентированной на

пациента, заключается в достижении максимальной пользы от долгосрочной ГКС терапии с минимальными побочными эффектами.
Клинический фенотип МДД, подтвержденный тестированием ДНК или биопсией мышц
Соответствие клиники при последующих визитах и ГКС терапии
Долгосрочное ежедневное использование ГК и последующее наблюдение (первое посещение ≥5 лет назад)
Возраст при первом посещении ≤ 7 лет
Медицинские вмешательства включают: витамин D, бисфосфонаты, метформин, гормон роста, тестостерон, как указано по потребности
Слайд 11

Ежедневное применение глюкокортикостероидов

Ежедневное применение глюкокортикостероидов

Слайд 12

Ежедневное применение ГКС 8 лет Ежедневное применение дефлазакорта 88,7%; преднизона 11,3%

Ежедневное применение ГКС 8 лет

Ежедневное применение дефлазакорта 88,7%; преднизона 11,3%
Для возрастов

13 - <16:
PFT -среднее значение FVC% 92%
Сердечная функция -21,2% при снижении фракции выброса левого желудочка
Сколиоз (> 10 градусов) - 23,7%
Нет увеличения в массы % от ГКС -89,5%
Чрезмерное увеличение веса на % -10.5%
Рост <3% центиля -73% (около 10% было <3% центиля перед приемом ГКС)
Переломы - длинные кости 39,5%; Позвоночник 78.9%
Катаракта -28,9% (бессимптомная)