Наследственные болезни человека

загрязнением окружающей среды
мутагенами, количество наследственных
изменений у человека возрастает.
ВОЗ регистрирует ежегодно 3-4 новых
наследственных аномалий. Поэтому
немаловажное значение приобретают знания в области медицинской генетики, основной
задачей которой является выявление и
профилактика наследственных заболеваний.

(моногенные или менделевские болезни);
синдромы, обусловленные хромосомными аномалиями
(хромосомные болезни);
мультифакториальные заболевания как результат
взаимодействия генетических и средовых факторов (болезни с наследственным предрасположением).

Наследственные болезни человека –

возникают в результате нарушений в наследственном (генетическом) аппарате половых клеток обоих или одного из родителей.

генными мутациями

Наследственная патология

Болезни с наследственной предрасположенностью
(мультифакториальные)-
обусловлены суммарным (аддитивным) эффектом нескольких генных мутаций, каждая из которых самостоятельно не может вызвать развития болезни. Обязательным условием для возникновения таких заболеваний служит воздействие неблагоприятных факторов внешней среды

порядка нуклеотидов в ДНК, что влияет на последовательность аминокислот в белке.
Основным признаком, указывающим на моногенный характер патологии,
является менделирующий характер наследования.

Гли

Моногенные болезни –

дефектом фермента фенилаланингидроксилазы, в результате чего нарушается процесс превращения фенилаланина в тирозин.

Носители

больной

 ФКУ наследуется по А-Р типу.
 Частота 1:10000 новорожденных.
 В результате дефекта фермента аминокислота
фенилаланин не усваивается организмом.
 Неусвоившийся фенилаланин превращается в
фенилпировиноградную кислоту.
 Находясь в крови в высокой концентрации,
оказывают токсическое действие на нервные
клетки мозга.
 В результате: слабоумие, эпилептические
приступы, расстройство регуляции
двигательных функций.
 У больных слабая пигментация вследствие
нарушения синтеза меланина.

Гатри.
Лечение – диетотерапия. Диета исключает мясные, рыбные, молочные
продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично,
растительный белок.

Фенилкетонурия (ФКУ)

Назначают аминокислотные смеси, лишенные фенилаланина

Фенилаланин Тирозин

поражением ц.н.с, нарушением функции печени, в результате недостаточности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
Заболевание возникает при вскармливании молоком в результате непереносимости молочного сахара (лактозы), расщепляющегося в кишечнике до галактозы.
В тканях накапливается избыточное количество продуктов неполного распада лактозы, вызывающих клинические проявления галактоземии у ребенка: рвота, понос, уменьшается масса тела, развивается желтуха и т.д.
В дальнейшем появляются катаракта, цирроз печени, отставание в умственном развитии.
Диагноз галактоземии ставится на основании обнаружения галактозы в моче.
Лечение – исключение из пищи молочного сахара.

их расщепление.
Сфинголипиды – структурные компоненты клеточных мембран, в частности миелиновых оболочек нервных волокон

Уоррен Тей–
британский офтальмолог

Наследственные дефекты обмена липидов

Болезнь Тея-Сакса
А-Р тип наследования.  Частота 1:50000
Клиническая картина: поражение ц.н.с. (спинной и головной мозг).
Интеллект снижается до степени идиотии.
Двигательные нарушения, приводящие к полной неподвижности.
Наблюдается снижение зрения, в последующем – атрофия зрительных
нервов и наступает слепота.
Смерть наступает в 3-4 года.

Клиническая картина: у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма, а у мальчиков – преждевременной вирилизацией.
Синдром обусловлен дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов). В организме образуется избыток половых гормонов и глюкокортикоидов.
В моче обнаруживается большие количества андрогенных 17-кетостероидов.
Исходный пол определяется по половому хроматину в клетках буккального эпителия.

Обусловлено дефектом фактора 8 свертывания крови (антигемофильного глобулина).
Клиническая картина: преобладают кровоизлияния
в крупные суставы конечностей, подкожные и внутримышечные гематомы, наличие крови в моче.
Гемофилия В – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 9 (плазменного компонента тромбопластина). Клинические проявления как при гемофилии А. Встречается в 10 раз реже.

Гемофилия С – аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора 8) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов. Наблюдается умеренная склонность к кровотечениям.

20000;
 Нарушается синтез коллагена и эластина из-за повреждения гена 15 хромосомы, который отвечает за cинтез фибриллина (белок соединительной
ткани, формирующий её эластичность).
Характерен внешний вид больных:
 Патология опорно-двигательного аппарата: длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, кифосколиоз, переразгибание в суставах.
 Нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия).
 Нарушения сердечно-сосудистой системы: поражение клапанов сердца и аневризма аорты.

Дисплазии

Синдром Марфана –

хромосом

С хромосомными болезнями рождаются менее 1% новорожденных.
Отклонения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью.
Окончательный диагноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.
Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери.

клеткам во время I и II мейотического деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.

1n 1n 1n 1n

5Р- (делеция короткого плеча
пятой хромосомы).
Частота 1:45000
Характерно: микроцефалия, умственная отсталость;
низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
ушные раковины деформированы и низко расположены;
характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье
мяуканье, в результате недоразвития гортани.
Большинство больных умирают в первые годы,
около 10% больных достигают 10-летнего возраста.

Этот синдром представлен двумя вариантами: трисомией
и транслокационной формой: 46, ХХ,-13,-15,+t (q13q15); Клинические признаки:
выраженная микроцефалия,
аномалии глазного яблока (микрофтальмия и анофтальм),
расщепление губы и неба,
полидактилия,
врожденные пороки внутренних органов,
Ранняя смертность, в течение года погибает
90% детей. 5% доживают до 3 лет.

Клаус Патау

- выступающий затылок, недоразвитие нижней челюсти,
- деформированные и низко расположенные уши,
- аномалии конечностей, синдактилия.
 Патология внутренних органов:
- пороки сердца, гидронефроз, крипторхизм.
 Характерна тяжелая задержка умственного развития.
30% погибают в 1 месяц,
менее 10% доживают до года.

Синдром Эдварса

Джон Эдварс

= 47(+21). Трисомия 21.
 Возможен и транслокационный вариант:
кариотип 46 хромосом, 14, +t (14,21);
 Частота 1:500 - 1:1000
Частота рождения таких детей зависит от возраста матери.

монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей,
маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком, слабоумие. Наблюдаются пороки с.с.с.
 Дерматоглифические особенности:
"обезьянья складка" - глубокая поперечная борозда (40%случаев),
единственная сгибательная складка на мизинце (20-25% случаев), складка большого пальца стопы.
20-30% погибают до года, 50% - в первые пять лет, 3% доживают до
50 лет.

Болезнь Дауна

Эпикантус

Частота встречаемости 1:2500.
Основной патологический признак при этом синдроме – недоразвитие
яичников (зачатковые тяжи, состоящие из соединительной ткани.
Характерна диспропорция тела: более развита верхняя часть (широкие плечи и узкий таз), нижние конечности укорочены.
Рост всегда ниже средней нормы (135-145 см).
Короткая шея со складками кожи, идущими от затылка («шея сфинкса»).

недоразвитие
яичников

хроматин в клетках у таких
женщин отсутствует.
Больные бесплодны, т.к. яичники не развиты.
Введение половых гормонов в период полового созревания,
способствует развитию вторичных половых признаков.

Клинические признаки:
недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза.
Это развивает евнухоидный тип телосложения:
узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, скудная растительность на лице или полное отсутствие. Больные бесплодны.
Лишняя хромосома - X обусловливает разнообразные
нарушения психики, умственная отсталость.
Диагноз ставится при определении в соскобе слизистой
оболочки щеки тельца полового хроматина.

Гарри Клайнфельтер

1:1000. Большинство женщин имеют ряд нерезких
отклонений в физическом развитии, нарушения функций
яичников, преждевременный климакс, незначительное
снижение интеллекта. Часто бесплодны, 30% таких больных
сохраняют генеративную функцию.
48,XXXX – тяжелое умственное отставание.
47,XYY – при увеличении числа У-хромосом половые железы
развиты нормально, рост, как правило высокий, имеются
некоторые аномалии зубов. При этом значительные задержки
умственного развития обнаруживаются редко.
48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY – другие варианты
синдрома Клайнфельтера. Наблюдаются более глубокие
нарушения физического и психического развития.

у мужчин

Синдром Шерешевского - Тернера

45X0;

Моносомия по X хромосоме, в том числе и мозаицизм

Синдром Патау

47,ХХ, 13+; 47,ХY, 13+

Трисомия по 13-й хромосоме

Синдром Эдвардса

47,ХХ, 18+; 47,ХY, 18+

Трисомия по 18-й хромосоме

Синдром Дауна

47,ХХ, 21+; 47,ХY, 21+

Трисомия по 21-й хромосоме

Синдром кошачьего крика

46,XX, 5р- ; 46,ху, 5р-

Делеция короткого плеча
5-й хромосомы

Синдром Прадера-Вилли

46 XX или ХУ, 15р-.

Делеция короткого плеча
15 хромосомы

сердца,
гипертоническая и язвенная болезни,
цирроз печени, сахарный диабет, псориаз,
бронхиальная астма, шизофрения и др.
Вероятность заболеть определяется
степенью наследственной
предрасположенности и
силой действия средовых факторов

путем введения
генов в клетки пациентов
с целью направленного
изменения генных
дефектов или придания
клеткам новых функций
(например, лечение
врожденного
иммунодефицита в 1990
году при помощи
пересадки гена.
Предупреждение
заболевания у потомства
(при переносе генов в
половые клетки).

Патогенетическая
(заместительная,
корригирующая) и
симптоматическая
терапия – нормализация
нарушений без прямого
воздействия на основной
генетический дефект:
диетотерапия
с исключением поступления
с пищей тех веществ,
концентрация которых в
крови повышена
(например, лечение ФКУ
диетой.)
заместительная терапия
(гормоны, ферменты и др.
Например, введение
фактора VIII при гемофилии)
хирургическая коррекция
врожденных пороков и др.