Нестероидные противовоспалительные аналгетики в лечении боли

Восприятие боли опосредовано специализированными нейронами

Протопатические ощущения (ноцицептивные, повреждающие)
воспринимаются низкопороговыми рецепторами

Эпикритические ощущения

Классификация боли

Соматогенная
Нейрогенная
Психогенная

Соматогенная боль

Пациент легко локализует такую боль, определяет ее интенсивность и характер
Со

Нейрогенная боль

Имеет характер дизестезии: тупая и давящая (патогномонические характерис-тики – обжигающая,

Простаноидный путь каскада арахидоновой кислоты

Фосфатидилхолин

Арахидоновая кислота

Фосфолипаза А2

Циклооксигеназа

Липоксигеназа

Простагландины

Тромбоксан

Лейкотриены

Алгогены высвобождающиеся из поврежденной ткани

Субстанция Р
Пептид, ассоциированный с геном кальцитонина
Гистамин
Серотонин
Брадикинин
Простагландины
Лейкотриены
Интерлейкины
Свободные кислородные

Механизмы ноцицепции и антитнцицепции

Повреждающее действие

Талямокор-тикальная путь

Перцепция

Классификация НПВС (Насонов Е.Л. с соавт. 1996)

1. Производные арилалкановой кислоты
2. Производные

Производные арилалкановой кислоты

Салициловая кислота
Антраниловая кислота
Мефенамовая кислота
Флуфенамовая кислота
Меклофенамовая кислота
Нифлумиковая кислота

Производные арилкарбоновой кислоты

Арилуксусная кислота
Диклофенак
Алклофенак
Фентиазак
Арилпропионовая кислота
Ибупрофен
Кетопрофен
Напроксен
Фенопрофен
Оксапрозин
Фенбуфен
Супрофен

Гетероарилуксусная к-та
Кеторолак трометамин
Толметин
Зомепирак
Клоперак
Индол/инденуксусные к-ты
Индометацин
Этодолак
Ацеметацин
Сулиндак

Производные эноликовой кислоты

Пиразолидиндионы
Фенилбутазон
Оксифенбутазон
Азопразон
Метамизол
Оксикамы
Пироксикам
Изоксикам
Теноксикам
Мелоксикам

Некислые производные

Проквазон
Тиарамид
Буфексамак
Флюрпроквазон
Флюфизон
Тиноридин

Группы НСПВП

Салицилаты: АСК, дифлюнизал, бенорилат;
Производные антраниловой кислоты: мефенамовая, меклофенамовая, флюрфенамовая, нимфлюминовую

Циклооксигеназный путь

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
ЦОГ-1 (функциональная)
Желудок
Кишечник
Почки
Тромбоциты
ТхА2 PgI2 PgE2

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СТИМУЛЫ
ЦОГ-2 (индуцируемая)
Очаги воспаления
Макрофаги
Синовиоциты
простогландины
медиаторы воспаления

ИНГИБИРОВАНИЕ

Секреция

Сравнительная активность НСПВП по отношению к ЦОГ1 и ЦОГ2

Препарат
Пироксикам
Толметин
АСК
Сулиндак
Индометацин
Ибупрофен
Диклофенак
Напроксен
Нимесулид

Соотношение ЦОГ1/ЦОГ2
250
175
166
100
60
15
0,7
0,6
0,1

Основные эффекты НСПВП

Аналгетический
Жаропонижающий
Противовоспалительный
Метаболический
Снижение почечно-канальцевой реабсорбции
Снижение адгезивной способности тромбоцитов
Гипотромбинемия
Стимуляция дыхания

Противовоспалительный эффект НСПВП

Торможение биосинтеза вазодилатирующих простагландинов
Уменьшение проницаемости сосудов
Антигиалуронидазная активность
Подавление активности фосфодиэстеразы
Стабилизирующее

Аналгетический эффект НСПВП

Торможение биосинтеза ноцицептивных простагландинов
Опосредованное антибрадикининовое действие
Опосредованное ингибирование алгогенов
Воздействие

Клиническое применение НСПВП

Костносуставная патология
Оторинолярингологические заболевания
Одонтологические заболевания
Респираторные воспалительные заболевания
Сосудистые воспалительные заболевания
Воспалительные заболевания

Побочные эффекты НСПВП

Гастродуоденальные повреждения
Папиллярный почечный некроз (острый интерстициальный нефрит)
Нарушение водно-электролитного баланса
Снижение

Дисфункция тромбоцитов и вазоспазм

Простогландин-опосредованная выработка тромбоцитами тромбохсана А2 (ТХА2)
Простогландин-опосредованная выработка эндотелием

Факторы, повышающие риск вызванных НПВП гастропатии

Возраст старше 60 лет
Язвенная болезнь в

Факторы, повышающие риск вызванной НПВП почечной патологии

Гиповолемия
Острая кровопотеря
Хронический прием диуретиков
Низкий сердечный

Безопасность: ЦОГ1 или ЦОГ2

Повреждение ЖКТ: селективные блокаторы ЦОГ2 снижают частоту ЖК