Общая фармакология

Слайд 3

Судьба лекарственных средств:
всасывание, распределение,
биотрансформация
(метаболизм) и экскреция
ФАРМАКОКИНЕТИКА
(греч. pharmacon

– лекарство,
kineo – двигать)

Слайд 4

ФАРМАКОДИНАМИКА
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ,
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(ГРЕЧ. PHARMACON –

ЛЕКАРСТВО,
DYNAMIS – СИЛА)

Слайд 5

ЭНДОБИОТИКИ
КСЕНОБИОТИКИ
Аналоги естественных метаболитов организма (препараты витаминов, гормонов, медиаторов, ферментов) Используют системы

транспорта и метаболизма эндогенных прототипов

Природные и синтетические чужеродные для организма соединения (большинство лекарственных средств) Вступают в неспецифические реакции

Слайд 6

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Виды транспорта лекарственных средств через мембрану
ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ
Простая
диффузия
Фильтрация
через поры
АКТИВНЫЙ
ТРАНСПОРТ
ПИНОЦИТОЗ

Слайд 7

-
ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ

Слайд 8

рКа – водородный показатель среды,
когда половина молекул
нейтральна, а другая

половина
диссоциирована на ионы

Слайд 9

R-COO
R-COO
ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК
ПРОСТАЯ ДИФФУЗИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ СЛАБЫХ КИСЛОТ

Слайд 10

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ СЛАБЫХ КИСЛОТ
Противоэпилептические средства:
фенобарбитал, фенитоин
Нестероидные противовоспалительные
средства:

фенилбутазон, индометацин,
диклофенак
Мочегонное средство: фуросемид
Антикоагулянты непрямого действия
Сахароснижающие средства: глибенкламид
Сульфаниламиды
Антибиотики: пенициллины,
цефалоспорины, тетрациклин

Слайд 11

[1]
[1000]
ПРОСТАЯ ДИФФУЗИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ

Слайд 12

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГРУППЫ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ
Алкалоиды:
морфин, кодеин, папаверин,
кофеин, атропин, хинин

Синтетические азотсодержащие средства:
лидокаин, пропранолол, дифенгидрамин,
хлорохин

Слайд 13

-

Слайд 14

ФИЛЬТРАЦИЯ ЧЕРЕЗ ПОРЫ
Возможна только для нейтральных
молекул с массой не более

100–200 Да
Размеры пор – 0,35–0,4 нм,
в порах фиксированы заряды

Фильтрации подвергаются мочевина,
тиомочевина, глюкоза

Слайд 15

Слайд 16

ПИНОЦИТОЗ
КЛЕТОЧНАЯ МЕМБРАНА
ААА
ААААА
ААА
ААААА
ААА
ААА
Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли
Только в

желудочно-кишечном тракте высокомолекулярные эндобиотики: полипептиды, витамин В12 (в комплексе с внутренним фактором Касла)

Слайд 17

БИОДОСТУПНОСТЬ
БИОДОСТУПНОСТЬ – ЧАСТЬ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, ПОСТУПАЮЩАЯ В КРОВЬ И БИОФАЗУ

ЦИТОРЕЦЕПТОРОВ

Физико-химические особенности ЛС
Лекарственная форма и технология ее приготовления
Путь введения
Интенсивность кровотока, площадь всасывающей поверхности
Возраст больного

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ БИОДОСТУПНОСТЬ:

Слайд 18

БИОДОСТУПНОСТЬ
Биодоступность наиболее вариабельна при приеме ЛС внутрь
Лекарственная форма
Присутствие пищи
Состояние пищеварительного тракта

и сердечно-сосудистой системы
Интенсивность метаболизма в слизистой оболочке кишечника и печени
Пресистемная элиминация

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ:

Слайд 19

БИОДОСТУПНОСТЬ
Биодоступность наиболее вариабельна при приеме ЛС внутрь
Нейтральная реакции желудочного сока у

новорожденных (кислотность достигает таких же значений, как у взрослого, только ко 2-му году жизни)
Нерегулярная эвакуаторная деятельность желудка в течение первых 6-ти месяцев жизни
Сниженная микробная обсемененность кишечника
Повышена активность β-глюкуронидазы бактерий кишечника
Уменьшены синтез и выделение желчных кислот, что нарушает всасывание жирорастворимых ЛС

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ БИОДОСТУПНОСТЬ У ДЕТЕЙ:

Слайд 20

Значение размера частиц для ингаляционного введения ЛС

Слайд 21

ПРЕСИСТЕМНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ
Снижение фармакологической
активности в результате
биотрансформации лекарственного
средства в слизистой

оболочке тонкого
кишечника и печени, до поступления
в кровоток и к циторецепторам

Слайд 22

Белок обратного (эффлюксного) выброса ГЛИКОПРОТЕИН Р

Слайд 23

ГЛИКОПРОТЕИН Р
Трансмембранный фосфогликопротеин
с молекулярной массой 170 кДа
Обладает свойствами АТФ-азы,

использует энергию АТФ
Локализован в эпителии кишечника,
гепатоцитах, нефроцитах,
эндотелии (наибольшая активность
в эндотелии ГЭБ)

Слайд 24

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Читаем самостоятельно!
Необходимо знать
Преимущества и недостатки каждого пути введения
Объемы

вводимых растворов для инъекционных путей введения
Какие растворы можно/нельзя вводить под кожу, в мышцы, в вену и т.д.
Чем внутриартериальное введение отличается от введения в вену

Слайд 25

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Объем распределения – это объем жидких сред
организма,

в которых могла бы раствориться вся
введенная доза лекарственного средства,
чтобы создать концентрацию, равную концентрации в крови

Объем распределения зависит от:
Физико-химических свойств ЛС
Возраста и пола больного
Массы жировых депо
Функционального состояния печени, почек,
сердечно-сосудистой системы

Слайд 26

ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В КРОВИ

Слайд 27

ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В КРОВИ

Слайд 28

Более чем на 90% с белками связываются β-адреноблокаторы, фенитоин, нестероидные

противовоспалительные средства, хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фуросемид, глибенкламид, сульфадиметоксин

Слайд 29

ФУЛЛЕРЕНЫ – наночастицы, нанотрубки, наноконусы
Четвертая аллотропная форма углерода (алмаз, графит,

карбин, фуллерен)
Фуллерены –потенциальные переносчики лекарств (противоопухолевые, противовирусные средства) для таргетной терапии

В 1997 году американские ученые
Р.Е.Смолли, Р.Ф.Керл,Г.Крото
получили Нобелевскую премию по химии
за изучение молекул С60

Слайд 30

ЭЛИМИНАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Элиминация (лат. eliminatum – выносить за порог, удалять) –

это удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции

Часть от концентрации в крови,
удаляемая за единицу времени (%)

ПАРАМЕТРЫ ЭЛИМИНАЦИИ

КОНСТАНТА СКОРОСТИ ЭЛИМИНАЦИИ

Слайд 31

Время, за которое концентрация ЛС в крови
снижается наполовину (Т1/2)
ПЕРИОД

ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ

ПАРАМЕТРЫ ЭЛИМИНАЦИИ

Слайд 32

ПАРАМЕТРЫ ЭЛИМИНАЦИИ

Слайд 33

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Биотрансформация – включение в молекулы ЛС полярных групп для снижения растворимости

в липидах и ускорения элиминации

Слайд 34

АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Слайд 35

АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Оксифенилбутазон

Слайд 36

АКТИВНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Слайд 37

НАДФ•Н-зависимая дыхательная цепь микросом
Терминальный переносчик электронов –
цитохром Р-450 – мембраносвязанный

липофильный фермент группы
многоцелевых монооксигеназ
Гемопротеин, состоящий из
глобулярного белка и
железо-порфиринового комплекса
(Fe3+, порфириновый гетероцикл, осевые
лиганды)

Слайд 38

ЦИТОХРОМ Р-450
Р – пигмент
450 – восстановленный, связанный с СО цитохром

максимально поглощает свет с длиной волны 450 нм

Слайд 39

Слайд 40

ЭВОЛЮЦИЯ ЦИТОХРОМА Р-450
2011

Слайд 41

ГЕМ
ГЕМ
ГЕМ
B
A
P-450 1
P-450 2
P-450 3
C
D
ИЗОФЕРМЕНТЫ ЦИТОХРОМА P-450

Слайд 42

Изоферменты цитохрома Р-450 (18 суперсемейств, 44 семейства, 1000 вариантов)

Слайд 43

ФЕРМЕНТЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ 1 И 2 ФАЗУ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ
*
Science 286: 487-491(1999) [WE

Evans, MV Relling]

Побочное действие оказывают 59% лекарственных средств, которые метаболизируются полиморфными ферментами I фазы, из них
- 86% окисляются цитохромом Р-450
- только 20% лекарственных средств метаболизируются
неполиморфными ферментами
Разные фенотипы окисления определяют десяти-кратные и более различия в фармакокинетических параметрах

Слайд 44

ОКИСЛЕНИЕ
АЛИФАТИЧЕСКОЕ ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ

Слайд 45

ОКИСЛЕНИЕ

Слайд 46

ВОССТАНОВЛЕНИЕ

Слайд 47

ГИДРОЛИЗ
ЛИДОКАИН
ИНДОМЕТАЦИН ПРОКАИНАМИД

Слайд 48

КОНЪЮГАЦИЯ
АЦЕТИЛИРОВАНИЕ

Слайд 49

КОНЪЮГАЦИЯ
СУЛЬФАТИРОВАНИЕ
МЕТИЛИРОВАНИЕ
ROH
S-АДЕНОЗИЛ-
ГОМОЦИСТЕИН

Слайд 50

ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКАЯ ЦИРКУЛЯЦИЯ

Слайд 51

ФАРМАКОГЕНЕТИКА
Исследует генетические особенности экспрессии конкретных ферментов биотрансформации, транспортеров и рецепторов лекарственных

средств

Слайд 52

Переход от принципа лечения болезни лекарственным средством к принципу персонифицированной медицины

– «лечить больного индивидуальным лекарством в индивидуальной дозе»

Слайд 53

Однонуклеотидный полиморфизм генов, кодирующих синтез ферментов биотрансформации, транспортеров и циторецепторов
Наибольшим полиморфизмом

обладают
изоферменты 1А2, 2C9, 2D6, 3A4
цитохрома Р-450, N-ацетилтрансферазы

ПОЛИМОРФНЫЕ МАРКЕРЫ ИЛИ АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ

Слайд 54

ФЕНОТИПЫ МЕТАБОЛИЗМА

Слайд 55

РАЗЛИЧИЯ АКТИВНОСТИ ЦИТОХРОМА CYP2D6

Слайд 56

ФЕНОТИПЫ МЕТАБОЛИЗМА

Слайд 57

ВАРИАНТЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ β-АДРЕНОБЛОКАТОРА МЕТОПРОЛОЛА
Стартовая доза при хронической
сердечной недостаточности 100-150 мг/сут

Слайд 58

АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ИЗОФЕРМЕНТА ЦИТОХРОМА Р-450 2С9
Влияют на метаболизм антагониста рецепторов АТ1

ангиотензина II лозартана, антикоагулянта непрямого действия варфарина

Слайд 59

ВАРИАНТЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ВАРФАРИНА
Применение варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий

на 41% снижает частоту ишемических инсультов. При этом варфарин в 25% случаев может вызывать кровотечения (из них 2% - это кровотечения, опасные для жизни)
У пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий, являющихся носителями CYP2C9*3, варфарин в дозе 5 мг/сут значительно чаще вызывает кровотечения, чем при генотипах CYP2C9*1 и CYP2C9*2

Слайд 60

РАЗЛИЧИЯ АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450 2D6 и 2С9
CYP2D6
CYP2C9

Слайд 61

ФАРМАКОГЕНОМИКА
Исследует целый геном, тысячи генов, экспрессия которых влияет на эффекты и

судьбу лекарственных средств

Слайд 62

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
При беременности биотрансформация замедляется (прогестерон и прегнандиол – ингибиторы

цитохрома Р-450)
Система ферментов печени плода начинает функционировать на 6-8 неделе гестации
Биотрансформацию ксенобиотиков также осуществляет плацента
К моменту рождения активность ферментов биотрансформации составляет 20–80% активности взрослых
У новорожденных детей другие реакции биотрансформации (атипичные изоферменты)

Слайд 63

Варианты фармакокинетики при отсутствии или снижении активности фермента биотрансформации

Слайд 64

ИНДУКТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ (> 300)
Противоэпилептические средства:
фенобарбитал, бензобарбитал,
фенитоин, карбамазепин
Анксиолитики: диазепам, феназепам
Глюкокортикоиды
Антибиотики:
гризеофульвин,

рифампицин

Слайд 65

ИНДУКТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ГИПЕРФОРИН
ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО
АЛЛИЛСУЛЬФИД
ЧЕСНОКА

Слайд 66

ИНДУКТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ

Слайд 67

ИНДУКТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
КУРКУМА
(ЦИТВАРНЫЙ КОРЕНЬ)

Слайд 68

ИНДУКТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ЧЕРНЫЙ
ПЕРЕЦ
МЕД

Слайд 69

ИНДУКТОРЫ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450
2С9
Фенобарбитал, фенитоин
2С19
Фенитоин, фенобарбитал,
примидон, рифампицин
3A4
Фенитоин,

фенобарбитал,
примидон, карбамазепин,, окскарбазепин, глюкокортикоиды,
спиронолактон, рифампицин,
пиоглитазон, гиперфорин зверобоя

Слайд 70

ИНГИБИТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
Антидепрессанты
Противоаритмическое средство хинидин
Противоопухолевые средства
Фторхинолоны
Антибиотики: хлорамфеникол,
эритромицин, кларитромицин

Слайд 71

ИНГИБИТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ГРЕЙПФРУТ

Слайд 72

ИНГИБИТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ЛАЙМ

Слайд 73

ИНГИБИТОРЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
ПОМЕЛО

Слайд 74

ИНГИБИТОРЫ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450
2С9
Антидепрессанты, НПВС, амиодарон, флувастатин, сульфаметоксазол, кетоконазол, метронидазол
2С19

Имипрамин, флувоксамин,
омепразол

Антидепрессанты, тиоридазин,
галоперидол, хинидин,
амиодарон

2D6

Слайд 75

ИНГИБИТОРЫ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450
3A4
Антидепрессанты, амиодарон, хинидин, омепразол, зафирлукаст, эритромицин, кларитромицин, хлорамфеникол,

норфлоксацин, ципрофлоксацин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, клотримазол, индинавир, нелфинавир, метронидазол

Слайд 76

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ЭНЗИМОПАТИЯХ
Идиосинкразия – атипичная реакция
на

прием лекарственного средства,
назначенного в терапевтической дозе

Слайд 77

ДЕФЕКТ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Слайд 78

ГЕОГРАФИЧЕСКИЙ АРЕАЛ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ДЕФЕКТА ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Слайд 79

ОПАСНОСТЬ ГЕМОЛИЗА ПРИ ПРИЕМЕ СИЛЬНЫХ ОКИСЛИТЕЛЕЙ
Местные анестетики, ацетилсалициловая
кислота, парацетамол, нитрофураны,

сульфаниламиды, противомалярийные
средства хинин, хлорохин и примахин,
хлорамфеникол, метилтиониния хлорид
(метиленовый синий), синтетический
витамин К (менадиона натрия бисульфит)

Слайд 80

КОНСКИЕ БОБЫ
ВИЦИН, КОНВИЦИН

Слайд 81

Слайд 82

СУКСАМЕТОНИЙ

Слайд 83

Экскреция лекарственных средств в зависимости от рН мочи
ЭКСКРЕЦИЯ ВЫШЕ
В ЩЕЛОЧНОЙ

СРЕДЕ

Аминокислоты
Барбитураты
Салицилаты
Фенилбутазон
Ацетазоламид
Стрептомицин
Сульфаниламиды

ЭКСКРЕЦИЯ ВЫШЕ
В КИСЛОЙ СРЕДЕ

Лидокаин
Имипрамин
Морфин
Кодеин
Хинидин
Прокаинамид
Хинин
Хлорохин

Слайд 84

ФАРМАКОДИНАМИКА
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ,
ЛОКАЛИЗАЦИЯ И МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(ГРЕЧ. PHARMACON –

ЛЕКАРСТВО,
DYNAMIS – СИЛА)

Слайд 85

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ
Циторецепторы (греч. kytos – сосуд,
клетка, лат. recipere – получать) –

биомакромолекулы, генетически
детерминированные для
взаимодействия с биологически
активными веществами,
включая лекарственные средства

Слайд 86

Выдающийся немецкий
фармаколог,
предположил, что яд
мухомора мускарин
взаимодействует со
специфическими
белками организма
Освальд

Шмидеберг (1838–1921)

Слайд 87

Пауль Эрлих (1854-1915)
Рецепторы – молекулярные
боковые цепи клеточной
протоплазмы, способные
воспринимать

питательные
вещества и токсины,
«крайние образования»
чувствительных клеток
Превращают физическую или
химическую энергию
раздражения в возбуждение
чувствительных нервов

Слайд 88

ДЖОН ЛЭНГЛИ
Кураре устраняет сокращение
скелетных мышц, вызываемое
никотином, но не изменяет

возбуждающий эффект
электрического тока

Слайд 89

Аффинитет (сродство, лат. affinis –
родственный) – способность
образовывать комплекс с

циторецепторами

Внутренняя активность – создание
активной стереоконформации
циторецепторов, приводящей к
появлению клеточного ответа

Слайд 90

Агонисты (греч. agonistes – соперник,
agon – борьба), или миметики
(греч.

mimeomai – подражать) –
лекарственные средства с умеренным
аффинитетом и высокой внутренней
активностью, воспроизводят эффекты
эндогенных лигандов:
полные агонисты вызывают
максимально возможный клеточный
ответ
частичные (парциальные) агонисты –
менее значительную клеточную реакцию

Слайд 91

Антагонисты (греч. antagonisma –
соперничество, anti – против,
agon – борьба)

или блокаторы –
лекарственные средства с высоким
аффинитетом, но лишенные внутренней
активности
Экранируют циторецепторы от
действия эндогенных лигандов

Слайд 92

Слайд 93

ТИПЫ РЕЦЕПТОРОВ

Слайд 94

Слайд 95

РЕЦЕПТОРЫ ИОННЫХ КАНАЛОВ
Рецепторы, вызывающие
деполяризацию и активацию функций
клеток, –
Н-холинорецепторы,

рецепторы
глутаминовой и аспарагиновой кислот,
рецепторы 5-НТ3 серотонина
(увеличивают проводимость для Na+, K+
и Ca2+)

Слайд 96

РЕЦЕПТОРЫ ИОННЫХ КАНАЛОВ
Рецепторы, вызывающие
гиперполяризацию и торможение
функций клеток, – рецепторы

ГАМКА, рецепторы глицина (увеличивают проводимость для Cl–)

Слайд 97

Рецептор инсулина
Рецепторы факторов роста
Рецепторы цитокинов
РЕЦЕПТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗЫ

Слайд 98

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ РЕЦЕПТОРА ИНСУЛИНА

Слайд 99

Слайд 100

СТРОЕНИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Слайд 101

Норадреналин
β-Адренорецепторы
α2-Адренорецепторы
α1-Адренорецепторы
Gs-белки
Gi-белки
Gq-белки
Аденилатциклаза
Аденилатциклаза
Фосфолипаза С
цАМФ(↑)
цАМФ(↓)
ИФ3(↑), ДАГ (↑)
Протеинкиназы

Слайд 102

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ ЧЕРЕЗ G-БЕЛОК С АДЕНИЛАТЦИКЛАЗОЙ

Слайд 103

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С АДЕНИЛАТЦИКЛАЗОЙ
Рецепторы активации (Rs)
β-Адренорецепторы
Рецепторы D1 дофамина
Рецепторы 5-HT4,6,7 серотонина

Рецепторы H2 гистамина
Рецепторы A2 аденозина
Рецепторы V2 вазопрессина

Слайд 104

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С АДЕНИЛАТЦИКЛАЗОЙ
Рецепторы ингибирования (Ri)
α2-Адренорецепторы
Рецепторы D2 дофамина
Рецепторы 5-HT1 серотонина

М2-холинорецепторы
Рецепторы A1 аденозина
Опиоидные рецепторы

Слайд 105

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ ЧЕРЕЗ G-БЕЛОК С ФОСФОЛИПАЗОЙ С

Слайд 106

Слайд 107

ЦИТОРЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ФОСФОЛИПАЗОЙ С
α1-Адренорецепторы
Рецепторы 5-HT2 серотонина
М1,3-холинорецепторы
Рецепторы H1 гистамина
Пуриновые P2Y рецепторы

Рецепторы V1 вазопрессина
Рецепторы АТ1 ангиотензина II
Рецепторы окситоцина
Рецепторы холецистокинина (ССК)

Слайд 108

РЕЦЕПТОРЫ - РЕГУЛЯТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ
Рецепторы тиреоидных гормонов
Рецепторы стероидных гормонов
Рецепторы витамина D
Рецепторы ретиноидов

Слайд 109

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
НОРМА
ВОЗБУЖДЕНИЕ
УГНЕТЕНИЕ
ТОНИЗИРОВАНИЕ
УСПОКОЕНИЕ
ПАРАЛИЧ

Слайд 110

Академик Николай Васильевич Вершинин (1867-1953)

Слайд 111

КУМУЛЯЦИЯ
Поддерживающая доза =
Полная терапевтическая доза Х КЭ
100
КЭ – коэффициент

элиминации в %

ДИГИТОКСИН – 7%

ДИГОКСИН – 20%

СТРОФАНТИН – 40%

Слайд 112

ПРИВЫКАНИЕ
Анксиолитик диазепам обычно
оказывает противотревожное влияние
в дозе 5–10 мг/сут,
на

фоне привыкания – в дозе 1000 мг/сут

Слайд 113

ПРИВЫКАНИЕ
Нарушение всасывания
Индукция ферментов биотрансформации
Активация гликопротеина Р
Фармакокинетические механизмы

Слайд 114

ПРИВЫКАНИЕ
Царь Понта
Митридат VI Евпатор
(123-63 до н.э.)

Слайд 115

ПРИВЫКАНИЕ
Снижение количества циторецепторов
(down-регуляция)
Уменьшение выделения
нейромедиаторов
Снижение возбудимости

чуствительных
нервных окончаний
Включение компенсаторных механизмов
регуляции

Фармакодинамические механизмы

Слайд 116

ПРИВЫКАНИЕ
Гетерологическая десенситизация –
ослабление реакции циторецепторов на
многие

вещества под влиянием одного
агониста

Десенситизация циторецепторов
(снижение чувствительности)

Гомологическая десенситизация –
ослабление реакции только на агонист,
вызывающий десенситизацию

Слайд 117

Десенситизация β-адренорецепторов

Слайд 118

Злоупотребление психоактивными
веществами с наркотическим действием
(греч. narke – оцепенение) –

не связанный
с рекомендациями врача прием с целью
изменения психического статуса или
избавления от боли и других неприятных
психических ощущений

Слайд 119

Пристрастие – непреодолимое стремление
к повторному употреблению
психоактивных веществ для достижения
эйфории

(положительное подкрепление)
или устранения психического и
физического дискомфорта
(отрицательное подкрепление)

Зависимость от психоактивных веществ
– стойкая и систематическая потребность
в их повторном приеме
Психическая и физическая зависимости

Слайд 120

Мезокортиколимбическая система,
связанная с базальной областью
переднего мозга

Слайд 121

Слайд 122

СИНЕРГИЗМ
СУММИРОВАННЫЙ СИНЕРГИЗМ
(АДДИЦИЯ) 1+1=2
ПОТЕНЦИРОВАННЫЙ СИНЕРГИЗМ
(СУПЕРАДДИЦИЯ) 1+1>2

Слайд 123

АНТАГОНИЗМ
ФИЗИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ
Адсорбенты (уголь активированный)
Солевые слабительные средства
повышают

осмотическое давление в
просвете кишечника и задерживают
всасывание растворенных ЛС
ЛС, создающие щелочную или
кислую среду в пищеварительном
тракте, тормозят всасывание ЛС со
свойствами кислот или оснований
соответственно

Слайд 124

АНТАГОНИЗМ
ФИЗИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ
Ионы кальция, магния, железа
(антацидные средства) образуют

невсасывающиеся хелатные
комплексы с сульфаниламидами,
тетрациклином, хлорамфениколом,
ацетилсалициловой кислотой
Сосудосуживающие средства
снижают всасывание местных
анестетиков

Слайд 125

АНТАГОНИЗМ
2Na2S2O3 + J2 → 2NaJ + Na2S4O6
натрия
тиосульфат
Na2S2O3 + KCN →

KCNS + Na2SO3
цианид роданид

ХИМИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Слайд 126

НЕПРЯМОЙ – РЕЗУЛЬТАТ ДЕЙСТВИЯ НА РАЗЛИЧНЫЕ КЛЕТКИ
ПРЯМОЙ – РЕЗУЛЬТАТ ДЕЙСТВИЯ НА

ОДНИ И ТЕ ЖЕ КЛЕТКИ
КОНКУРЕНТНЫЙ
НЕКОНКУРЕНТНЫЙ

АНТАГОНИЗМ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИЗМ

Слайд 127

α1
М3
ЭПИНЕФРИН
α1
М3
ПИЛОКАРПИН
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ НЕПРЯМОЙ АНТАГОНИЗМ
ЭПИНЕФРИН + ПИЛОКАРПИН

Слайд 128

АТРОПИН
α1
М3
ПИЛОКАРПИН
α1
М3
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРЯМОЙ КОНКУРЕНТНЫЙ АНТАГОНИЗМ
АТРОПИН + ПИЛОКАРПИН

Слайд 129

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРЯМОЙ КОНКУРЕНТНЫЙ АНТАГОНИЗМ

М-ХОЛИНОБЛОКАТОР АТРОПИН РАСШИРЯЕТ ЗРАЧКИ
М-ХОЛИНОМИМЕТИК ПИЛОКАРПИН
НА

ФОНЕ АТРОПИНА НЕ ВЛИЯЕТ НА ШИРИНУ ЗРАЧКОВ

α1

М3

Общая фармакология

Содержание