Общая фармакология. Фармакокинетика (часть 1)

Содержание

Слайд 2

Фармакология (от греч. pharmacon – лекарство, яд; и logos – учение)

Фармакология (от греч. pharmacon – лекарство, яд; и logos – учение)

- наука о взаимодействии лекарственных веществ с организмом и о путях изыскания новых лекарственных веществ ( Майский В.В., 2003)

Основные задачи фармакологии:
1. Создание и обоснование рационального применения новых
лекарственных средств
2. Изучение новых свойств уже известных лекарственных препаратов
Составные части фармакологии:
1. Общая фармакология
2. Частная фармакология

Слайд 3

Общая фармакология рассматривает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Фармакокинетика

Общая фармакология рассматривает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Фармакокинетика

(общая) – это всасывание, распределение в организме, депонирование, биотрансформация (метаболизм) и выведение лекарственных веществ. Фармакокинетика – это то, что организм делает с лекарством. Фармакодинамика (общая) – это фармакологические эффекты, механизмы действия, локализация действия и виды действия лекарственных веществ. Фармакодинамика – это то, что лекарство делает с организмом.
Слайд 4

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ 1. Растения (например, сердечные гликозиды, морфин) 2.

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1. Растения (например, сердечные гликозиды, морфин)
2. Ткани

и органы животных (например, ферментные препараты)
3. Минеральные соединения (например магния сульфат, натрия сульфат)
4. Микроорганизмы:
- бактерии: источник получения антибиотиков (например, пенициллины, цефалоспорины, макролиды );
- почвенные грибы (с 40-е годов XX века) источник получения антибиотиков ( противогрибковый препарат - гризеофульвин);
- бактерии: методом генной инженерии (с 80-х годов XX века) получение человеческих инсулинов, интерферонов
5. Химический синтез (например, парацетамол, кислота ацетилсалициловая).
С середины XX века большинство лекарственных веществ являются продуктами химического синтеза!!!
Слайд 5

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Патентованное коммерческое (торговое) (Brand name) - присваивается

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Патентованное коммерческое (торговое)
(Brand name)
-

присваивается фармацевтическими фирмами, производящими конкретный оригинальный препарат и является их коммерческой собственностью (торговой маркой), охраняемой патентом. Например, торговое название ацетилсалициловой кислоты – аспирин, фуросемида – лазикс, диклофенака – вольтарен
- множество. Например, МНН - пропранолол, а торговые: индерал (АстраЗенека, Швеция), обзидан (Гермед, Германия), анаприлин (Россия) плюс еще 60 названий
- врачу надо знать и помнить только основные
- пациенты «привязаны» к торговым названиям
Слайд 6

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ПРОДОЛЖЕНИЕ) Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

Международное непатентованное название (МНН, International Nonproprietary Name,

INN).
- составляется по международно-признанным правилам (правила, разработанные ВОЗ), например:
> «прил» - ингибиторы АПФ
> «оксацин» - фторхинолоны
- используют в медицинской и научной литературе
- обязан знать и использовать в первую очередь каждый врач
Слайд 7

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОКОНЧАНИЕ) Химическое 1,3,7-триметил-ксантин (кофеин) - отражает состав

ТИПЫ НАЗВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОКОНЧАНИЕ)

Химическое
1,3,7-триметил-ксантин (кофеин)
- отражает состав и

структуру лекарственного вещества;
- редко используется в практическом здравоохранении, но часто приводится в аннотациях на лекарственные препараты и содержится в специальных справочных изданиях
Слайд 8

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Классификация по алфавиту (на русском и латинском языках)

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Классификация по алфавиту (на русском и латинском языках)
Химическая классификация.

Например: производные имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол. Близкие по химической структуре лекарственные вещества могут оказывать на организм разные эффекты.
Фармакологическая классификация. Она имеет многоступенчатый характер. По ней лекарственные средства делятся на разряды, классы, группы, подгруппы, препараты.
Анатомо-Терапевтическо-Химическая классификация (АТС). Основные группы: А, В, С, D…V.
A – Пищеварительный тракт и обмен веществ
А01 - Препараты, применяемые в стоматологии
А02 - Препараты для лечения заболеваний, связанных с
нарушением кислотности
А02А – Антациды
А02АА – Препараты магния
…..
А02В…
Классификация CAS (Chemical Abstracts Service). По ней каждой химической субстанции присвоен регистровый номер. Например, номер CAS азитромицина 83905-01-5.
Слайд 9

СПОСОБЫ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ 1. Через клеточные мембраны

СПОСОБЫ ПРОНИКНОВЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ
1. Через клеточные мембраны
-

Пассивная диффузия
- Активный транспорт
- Облегченная диффузия
2. Через водные поры мембраны или межклеточные промежутки
- Фильтрация

Рис. 1 Из: Харкевич Д.А., Фармакология, М., 2010

Слайд 10

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА - Лекарственное вещество таким путем проникает через мембрану

ПАССИВНАЯ ДИФФУЗИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА

- Лекарственное вещество таким путем проникает через мембрану по

градиенту концентрации (от большей концентрации к меньшей).
- Этот процесс не требует затраты энергии.
- Таким способом через мембрану легко проникают вещества, растворимые в липидах и не имеющие заряда, т.е. липофильные неполярные вещества.
- Участок ЖКТ, где происходит этот процесс: тонкая кишка (главным образом); толстая и прямая кишка (дополнительно).
Слайд 11

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ. ХАРАКТЕРИСТИКА Осуществляется с помощью спе-циальных транспортных систем. Обычно это

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ. ХАРАКТЕРИСТИКА

Осуществляется с помощью спе-циальных транспортных систем. Обычно это белковые

молекулы, которые пронизывают мембрану клетки. Вещество связывается с белком переносчиком с наружной стороны мембраны. Под влияни-ем энергии АТФ происходит изменение конформации белко-вой молекулы, что приводит к уменьшению силы связывания между переносчиком и транспор-тируемым веществом и высво-бождению вещества с внутренней стороны мембраны.

Рис. 2 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004

Слайд 12

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ. ХАРАКТЕРИСТИКА (окончание) Осуществляется с помощью специальных транспортных систем Происходит

АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ. ХАРАКТЕРИСТИКА (окончание)

Осуществляется с помощью специальных транспортных систем
Происходит

против градиента концентрации и требует затраты энергии (поэтому угнетается метаболическими ядами).
Специфичность (транспортные белки избирательно связывают и переносят через мембрану только определенные вещества).
Насыщаемость (при связывании всех белков-переносчиков количество вещества, переносимого через мембрану, не увеличивается).
Участвует в переносе некоторых гидрофильных лекарственных веществ. Эти лекарственные вещества связываются с теми же транспортными системами, которые осуществляют перенос через мембрану жизненно необходимых соединений (аминокислот, сахаров, пиримидиновых и пуриновых оснований, железа, витаминов).
Слайд 13

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ Осуществляется с помощью транспортных систем по градиенту концентрации и

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ

Осуществляется с помощью транспортных систем по градиенту концентрации и

не требует затраты энергии.
Специфичность (транспортные белки избирательно связывают и переносят через мембрану только определенные вещества).
Насыщаемость (при связывании всех белков-переносчиков количество вещества, переносимого через мембрану, не увеличивается).
Обеспечивает перенос гидрофильных полярных веществ.
Обеспечивает перенос глюкозы.
Слайд 14

ФИЛЬТРАЦИЯ Лекарственное вещество (ЛВ) таким путем проникает через водные поры в

ФИЛЬТРАЦИЯ
Лекарственное вещество (ЛВ) таким путем проникает через водные поры в

мембране клеток или через межклеточные промежутки.
Этот процесс происходит под гидростатическим или осмотическим давлением и не требует затраты энергии.
Таким способом через мембрану проникают гидрофильные вещества.
Слайд 15

ФИЛЬТРАЦИЯ Так как межклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по

ФИЛЬТРАЦИЯ

Так как межклеточные промежутки в различных тканях не одинаковы по величине,

то гидрофильные ЛВ при различных путях введения всасываются в неодинаковой степени и распределяются в организме неравномерно.
Например, промежутки между эпителиальными клетками слизистой оболочки кишечника невелики, что затрудняет всасывание гидрофильных ЛВ из кишечника в кровь.
Промежутки между эндотелиальными клетками сосудов периферичес-ких тканей (скелетных мышц, подкожной клетчатки, внутренних органов) имеют достаточно большие размеры (порядка 2 нм) и пропускают большинство гидрофильных ЛВ, что обеспечивает достаточно быстрое проникновение ЛВ из тканей в кровь и из крови в ткани.
Исключение составляет эндотелий сосудов мозга, где межклеточные промежутки отсутствуют. Эндотелиальные клетки плотно прилегают друг к другу, образуя барьер (гематоэнцефалический барьер), препятствующий проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг.
Слайд 16

ПРИНЦИПЫ ПРОХОЖДЕНИЯ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ КАПИЛЛЯРЫ ДВУХ ТИПОВ (по Олендорфу и Рапопорту)

ПРИНЦИПЫ ПРОХОЖДЕНИЯ ВЕЩЕСТВ ЧЕРЕЗ КАПИЛЛЯРЫ ДВУХ ТИПОВ (по Олендорфу и Рапопорту)


Рис. 3 Из: Харкевич Д.А. Фармакология, М., 2010

Слайд 17

«СУДЬБА» ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В ОРГАНИЗМЕ 1. Всасывание (абсорбция) 2. Распределение 3.

«СУДЬБА» ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА В ОРГАНИЗМЕ
1. Всасывание (абсорбция)
2. Распределение
3. Депонирование
4. Биотрансформация (метаболизм)
5.

Выведение (экскреция)

Рис. 4 Из: Харкевич Д.А., Фармакология, М., 2010

Слайд 18

ВСАСЫВАНИЕ Всасывание (абсорбция, от лат. – absorbeo) – процесс, в результате

ВСАСЫВАНИЕ

Всасывание (абсорбция, от лат. – absorbeo) – процесс, в результате которого

вещество поступает с места введения в кровь и/или лимфатическую систему.
Всасывание ЛВ начинается сразу после введения его в организм.
В зависимости от пути введения ЛВ в организм зависит скорость и степень его всасывания и в конечном итоге скорость наступления, величина и продолжительность эффекта.
Слайд 19

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЭНТЕРАЛЬНЫЕ (через пищеварительный тракт) - сублингвальный (под

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ
(через пищеварительный тракт)
- сублингвальный (под язык)

- трансбуккальный (за щеку)
- пероральный (внутрь, per os)
- ректальный (через прямую кишку, per rectum)

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ
(минуя пищеварительный тракт)
- подкожный
- внутримышечный
- внутривенный
- внутриартериальный
- под оболочки мозга
- около/внутрисуставной
- внутрибрюшинный
- интрастернальный
- ингаляционный
- интраназальный
- в полость конъюнктивы
- в наружный слуховой проход
- трансдермальный

Слайд 20

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА (ЛВ) В В ЖКТ 1.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА (ЛВ) В В ЖКТ

1.

Характеристики препарата
а) время дезинтеграции твердой лекарственной формы
б) время растворения самого ЛВ
в) наличие примесей в составе таблетки или оболочки
г) метаболизм препарата кишечной микрофлорой

Рис.5 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004

Слайд 21

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (продолжение) 2. Характеристики пациента

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (продолжение)

2. Характеристики пациента
а) pH

в просвете желудка и кишечника
б) время опорожнения желудка
в) время прохождения пищи через кишечник
г) площадь поверхности ЖКТ
д) заболевания ЖКТ
е) кровоток в кишечнике

Рис.5 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004

Слайд 22

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (окончание) 3. Присутствие в

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ ЛВ В ЖКТ (окончание)

3. Присутствие в ЖКТ

других субстанций
а) другие лекарственные вещества
б) ионы
в) пища

Рис.5 Из: Аляутдин Р.Н., Фармакология, М., 2004

Слайд 23

Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде

Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном

виде достигла системного кровотока. Биодоступность обычно выражают в процентах. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимается равной 100%. При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше. В справочной литературе обычно приводят значения биодоступности лекарственных веществ для введения внутрь.

ПОНЯТИЕ О БИОДОСТУПНОСТИ

Слайд 24

ПОНЯТИЕ О ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ДИАПАЗОНЕ (СИНОНИМ: ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ) При изучении действия

ПОНЯТИЕ О ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ДИАПАЗОНЕ (СИНОНИМ: ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ)

При изучении действия лекарственных

препаратов на здоровых добровольцах определяют минимальную терапевтическую и минимальную токсическую дозы. Минимальная терапевтическая доза (аналог ED1 ) определяется минимальным количеством лекарственного вещества (ЛВ), которое необходимо ввести для получения терапевтического эффекта. Минимальная токсическая доза (аналог TD1 ) определяется минимальным количеством лекарственного вещества, при котором начинается развитие нежелательных , побочных или токсических явлений. Диапазон между минимальной токсической и минимальной терапевтической дозами называется терапевтическим диапазоном. Чем шире терапевтический диапазон , тем меньше вероятность возникновения осложнений при применении данного ЛВ.
Слайд 25

Рис. 6 Схематическое изображение терапевтического диапазона Препарат с широким (а) и узким (б) профилем терапевтического диапазона

Рис. 6 Схематическое изображение терапевтического диапазона

Препарат с широким (а) и узким

(б) профилем терапевтического диапазона