Острый лейкоз

Июль 23, 2022

Главная
Медицина
Острый лейкоз

Содержание

2. Принципы диагностики острых лейкозов морфология периферической крови и костного мозга – (наличие ≥ 30% бластов в
3. Острые лейкозы миелоидные лимфоидные 6:1 Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов, возникших из клетки-предшественницы
4. Эпидемиология ОМЛ дети 6-8 случаев на 1 000 000 населения в год взрослые 12-20 случаев на
5. Нормальный костный мозг: клеточная гетерогенность
6. Костный мозг при ОМЛ: мономорфная картина
7. Клиническая картина Костно-мозговая недостаточность - анемия - нейтропения - тромбоцитопения Экстрамедуллярные поражения - кожа - десны
10. Диагностика Цитологическое исследование - периферическая кровь - костный мозг (аспират / биопсия) Цитохимическое исследование - миелопероксидаза
13. Цитохимические реакции, характерные для ОМЛ MPO - миелопероксидаза SBB - судан черный PAS - периодическая Шифф-кислота
16. Классификация ОМЛ (FAB 1976-85 гг.) M0 - острый недифференцированный лейкоз М1 - острый миелобластный лейкоз без
17. ОМЛ с минимальной дифференцировкой Цитоморфология/Цитохимия: - Нет признаков миелоидной дифференцировки - МПО, судан черный Иммунофенотипирование: Антигены
18. ОМЛ без созревания Цитоморфология/Цитохимия: Бластов ≥90% из клеток неэритроидного ряда Созревающие формы нейтрофилов МПO и судан
19. ОМЛ с созревания Цитоморфология/Цитохимия: ≥10% созревающие формы нейтрофильного ряда Иммунофенотипирование: Экспрессия МПО Антигены миелоидной дифференцировки: CD13+,
20. Острый миеломоноцитарный лейкоз Цитоморфология/Цитохимия: Нейтрофилов с предшественниками и моноцитов с предшественниками должно быть ≥20% каждых в
21. Острый монобластный или моноцитарный лейкоз Цитоморфология/Цитохимия: ≥80% клетки моноцитарного ряда включая монобласты, промоноциты и моноциты Нейтрофильный
22. Острый эритроидный лейкоз Цитоморфология/Цитохимия: ≥50% клеток эритроидного ряда в костном мозге костного мозга ≥20% миелобластов из
23. Острый мегакариобластный лейкоз Цитоморфология/Цитохимия: ≥20% бластов, из которых ≥50% мегакариоцитарного ряда Базофильная цитоплазма Псевдоподии цитоплазмы –
24. Острый базофильный лейкоз Клиника: Кожные проявления, органомегалия, симптоматика гипергистаминемии Цитоморфология/Цитохимия: Бласты с базофильной грануляцией Зрелые базофилы
25. Острый панмиелоз с миелофиброзом 17 BM biopsies of acute panmyelosis with myelofibrosis and acute megakaryoblastic leukemia.
26. Основные понятия и критерии полная клинико-гематологическая ремиссия - в пунктате костного мозга обнаруживают ≤5% бластов при
27. Цитогенетическая и молекулярно-биологическая стандартизация групп риска H.Dohner et al. BLOOD, 21 JAN 2010 Vol 115, N
28. возраст дети ≥10 лет - неблагоприятный взрослые ≥60 лет - неблагоприятный уровень ЛДГ иммунофенотип (CD56+, CD34+,
29. ОМЛ - тактика лечения Индукция Антрациклины + Цитозар +/- Этопозид Полная ремиссия ~75% Консолидация HAM +
31. Скачать презентацию

Слайд 2

Принципы диагностики острых лейкозов
морфология периферической крови и костного мозга –

(наличие ≥ 30% бластов в костном мозге – FAB-классификация; ≥ 20% - ВОЗ-классификация)
цитохимические характеристики бластных клеток
иммунофенотипирование бластных клеток
цитогенетическое исследование
молекулярно-биологическое исследование

Слайд 3

Острые лейкозы
миелоидные лимфоидные 6:1
Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,

возникших из клетки-предшественницы миелопоэза и различающихся между собой определенными морфологическими, цитохимическими, иммунофенотипическими, цитогенетическими и молекулярно-биологическими характеристиками.

Слайд 4

Эпидемиология ОМЛ
дети 6-8 случаев на 1 000 000 населения в

год
взрослые 12-20 случаев на 1 000 000 населения в год
пожилые 40-60 случаев на 1 000 000 населения в год

Слайд 5

Нормальный костный мозг: клеточная гетерогенность

Слайд 6

Костный мозг при ОМЛ: мономорфная картина

Слайд 7

Клиническая картина
Костно-мозговая недостаточность
- анемия
- нейтропения
- тромбоцитопения
Экстрамедуллярные поражения
-

кожа
- десны
- ЦНС и другие органы и ткани
Пролиферативный синдром
Коагулопатия
Лейкостаз
- диспноэ
- боли в грудной клетке
- головные боли
- нарушение сознания
- парез черепно-мозговых нервов
- приапизм
Синдром острого лизиса опухоли
- гиперурикемия
- острая почечная недостаточность
- ацидоз
- гипокальциемия
- гиперфосфатемия

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Диагностика
Цитологическое исследование
- периферическая кровь
- костный мозг (аспират / биопсия)
Цитохимическое

исследование
- миелопероксидаза и судан черный В (для ОМЛ (+) ≥3%)
- неспецифическая α-эстераза, ингибируемая фторидом натрия (для Острого Монобластного Лейкоза)
- диффузная ШИК-реакция (для Острого Миелобластного Лейкоза)
Иммунофенотипическое исследование
- гемопоэтические предшественники (CD34; HLA-DR; CD45)
- миелоидные антигены (CD13; CD33; CD117(c-kit))
- моноцитарные антигены (СD14; CD64)
- эритроидные антигены (гликофорин А; CD71)
- мегакариоцитарные антигены (CD41a; CD42b; CD61)
Цитогенетическое исследование
Молекулярно-биологическое исследование
- сцепленные гены (fusion transcripts): PML-RARα; AML1/ETO; MLL…; CBF-β/MYH11; DEK/CAN
- мутационные гены: FLT3; CEBPA; NPM

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

Цитохимические реакции, характерные для ОМЛ

MPO - миелопероксидаза SBB - судан черный PAS -

периодическая Шифф-кислота (окраска на гликоген) CAE - хлорацетат эстераза ANB - альфа нафтил бутиратэстераза АР - кислая фосфатаза

Слайд 14

Слайд 15

Слайд 16

Классификация ОМЛ (FAB 1976-85 гг.)
M0 - острый недифференцированный лейкоз
М1 - острый

миелобластный лейкоз без признаков созревания
М2 -острый миелобластный лейкоз с признаками созревания
M2baso – базофильно-клеточный
М3 - острый промиелоцитарный лейкоз
гранулярный вариант (М3)
гипогранулярный вариант (М3v)
М4 - острый миеломонобластный лейкоз
M4eos – с эзинофилией
М5 - острый монобластный лейкоз
М5а - монобластный без признаков созревания
М5b – монобластный с признаками созревания
М6 - острый эритробластный лейкоз (эритробласты ≥50% и миелобласты ≥30% от неэритроидных клеток)
М7 - острый мегакариобластный лейкоз

Слайд 17

ОМЛ с минимальной дифференцировкой
Цитоморфология/Цитохимия:
- Нет признаков миелоидной дифференцировки
- МПО, судан

черный <3%

Иммунофенотипирование:
Антигены ассоциируемые с ранним гемопоэзом:
CD34+, CD38+, HLA-DR+
Обычно: CD13+, CD117+, CD33+ (~60%)
Нет антигенов миелоидной и моноцитарной дифференцировки:
CD11b-, CD14-, CD15-, CD64-, CD65-

Цитогенетика:
Нет специфических поломок
RUNX1 (=AML1) мутации гена: ~25%
FLT3 мутации гена : ~20%.

Слайд 18

ОМЛ без созревания
Цитоморфология/Цитохимия:
Бластов ≥90% из клеток неэритроидного ряда
Созревающие формы нейтрофилов

<10%
МПO и судан черный ≥3%
палочки Ауэра

Иммунофенотипирование:
Экспрессия МПО
Антигены миелоидной дифференцировки: CD13+, CD33+, CD117+
CD34+, HLA-DR+: ~70%
Отсутствуют: CD15-, CD65- (гранулоцитарные)
или CD14-, CD64-(моноцитарные)

Цитогенетика:
Нет специфических поломок

Слайд 19

ОМЛ с созревания
Цитоморфология/Цитохимия:
≥10% созревающие формы нейтрофильного ряда
<20% клеток моноцитарного ряда

Иммунофенотипирование:
Экспрессия МПО
Антигены миелоидной дифференцировки: CD13+, CD33+, CD65+, CD11b+, CD15+
Частая экспрессия: CD34+, HLA-DR+, CD117+

Цитогенетика:
Нет специфических поломок

Слайд 20

Острый миеломоноцитарный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
Нейтрофилов с предшественниками и моноцитов с предшественниками должно быть

≥20% каждых в периф.крови или костном мозге
МПO, судан черный: ≥3%
Неспецифическая эстераза: ≥20%

Иммунофенотипирование:
Антигены миелоидной дифференцировки: CD13+, CD33+, CD65+, CD15+
Антигены моноцитарной дифференцировки: CD14+, CD4+, CD64+, CD36+, CD68+
Часто CD34+/CD117+

Цитогенетика:
Нет специфических поломок

Слайд 21

Острый монобластный или моноцитарный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥80% клетки моноцитарного ряда включая монобласты, промоноциты

и моноциты
Нейтрофильный ряд <20%
Острый монобластный лейкоз: монобластны >80%
Острый моноцитарный лейкоз: промоноциты

Клиника:
Начало с экстрамедуллярных очагов (кожа, десны, ЦНС)!
Кровоточивость

Иммунофенотипирование:
Миелоидные антигены: CD13+, CD33+, CD15+, CD65+
Экспрессия не менее 2-х моноцитарных антигенов: CD14+, CD4+, CD11b+, CD11c+, CD64+, CD68+, CD36+
CD34+: 30%
CD117+: часто
CD7/CD56: ~25-40%

Слайд 22

Острый эритроидный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥50% клеток эритроидного ряда в костном мозге
<20% миелобластов

от всех ядросодержащих клеток
костного мозга
≥20% миелобластов из неэритроидных клеток

Подтипы:
Эритроидно-миелодный лейкоз или эритролейкоз (“FAB M6a):
≥ 20% миелобластов от клеток неэритроидного ряда
Чисто эритроидный лейкоз (“FAB M6b”):
≥80% незрелых эритроидных клеток

Цитогенетика:
- трисомия 8
- Комплексные поломки

Слайд 23

Острый мегакариобластный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥20% бластов, из которых ≥50% мегакариоцитарного ряда
Базофильная цитоплазма
Псевдоподии цитоплазмы

– «ушки»
Фиброз костного мозга – «сушой костный мозг»

Иммунофенотипирование:
Экспрессия тромбоцитарных гликопротеинов:
CD41+ и/или CD61+

Цитогенетика:
Нет специфических поломок

Клиника:
Редко у взрослых, чаще у детей

Слайд 24

Острый базофильный лейкоз
Клиника:
Кожные проявления, органомегалия, симптоматика гипергистаминемии
Цитоморфология/Цитохимия:
Бласты с базофильной грануляцией
Зрелые

базофилы встречаются редко
Специфическая окраска – толуидин синий

Иммунофенотипирование:
Миелоидные антигены: CD13+, CD33+, CD123+, CD203c+, CD11b+
Бласты могут экспрессировать CD34+,HLA-DR+
Но CD117-

Цитогенетика:
Нет специфических поломок

Слайд 25

Острый панмиелоз с миелофиброзом
17 BM biopsies of acute panmyelosis with myelofibrosis

and acute megakaryoblastic leukemia.
Acute panmyelosis with myelofibrosis >> less numerous population of blasts than acute megakaryoblastic leukemia (p<0.01).
Expression of CD34 in blasts: panmyelosis with myelofibrosis: 100% of cases; acute megakaryoblastic leukemia: 60%.
Megakaryocytic antigens are more frequently expressed in acute megakaryoblastic leukemia than in acute panmyelosis with myelofibrosis (p<0.01).

Слайд 26

Основные понятия и критерии
полная клинико-гематологическая ремиссия - в пунктате костного

мозга обнаруживают ≤5% бластов при нормальном соотношении всех ростков гемопоэза, при количестве нейтрофилов в периферической крови больше 1,5х109/л при количестве тромбоцитов более 100х109/л при отсутствии экстрамедулярных очагов лейкемического роста. Указанные показатели должны сохраняться в течении более 1 месяца
резистентная форма - отсутствие полной ремиссии после проведения 2-х курсов индукционной терапии или после 1-го курса консолидации ремиссии
рецидив - ≥5% бластов в пунктате костного мозга
ранний - в сроки менее 12 месяцев после достижения полной ремиссии
поздний - в сроки более 12 месяцев года после достижения полной ремиссии
цитогенетическая ремиссия - полная клинико-гематологическая ремиссия, при которой методами стандартной цитогенетики не выявляются исходные аномалии кариотипа
молекулярная ремиссия - полная ремиссия при отсутствии определявшихся ранее маркеров ОЛ (ПЦР)
нейролейкемия - цитоз более15/3

Слайд 27

Цитогенетическая и молекулярно-биологическая стандартизация групп риска
H.Dohner et al. BLOOD, 21 JAN

2010 Vol 115, N 3

Слайд 28

возраст
дети <10 лет - благоприятный
≥10 лет - неблагоприятный
взрослые

<60 лет - благоприятный
≥60 лет - неблагоприятный
уровень ЛДГ
иммунофенотип (CD56+, CD34+, HLA-DR+)
преморбидный статус
количество бластов после 1-го курса индукции
более 15% - 5-OS 21%
от 5% до 15% - 5-OS 44%
менее 5% - 5-OS 53%
цитогенетика
благоприятный - t(8;21), inv16, t(15;17)
средний – нормальный кариотип, -Y, +6, +8; другие аномалии
неблагоприятный – t or inv3, monosomy 5 or 7, t(6;9), t(9;22), abn 11q23, комплексные аномалии
количество лейкоцитов в дебюте
лейкоциты >100,0 - неблагоприятный
предшествующий МДС
другие неблагоприятные факторы
CD34+, FLT3, экспрессия Bcl-2

Прогностические факторы

Слайд 29

ОМЛ - тактика лечения
Индукция
Антрациклины + Цитозар +/- Этопозид
Полная ремиссия ~75%
Консолидация
HAM +

HDARA-C

Терапия
спасения

Рефрактерность

АллоТКМ

АутоТКМ

ХТ

Рецидив

OS ~35-40% (<60)

Острый лейкоз

Содержание

Принципы диагностики острых лейкозов морфология периферической крови и костного мозга –

Острые лейкозы миелоидные лимфоидные 6:1Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,

Эпидемиология ОМЛ дети 6-8 случаев на 1 000 000 населения в

Нормальный костный мозг: клеточная гетерогенность

Костный мозг при ОМЛ: мономорфная картина

Клиническая картинаКостно-мозговая недостаточность - анемия - нейтропения - тромбоцитопенияЭкстрамедуллярные поражения -

ДиагностикаЦитологическое исследование - периферическая кровь - костный мозг (аспират / биопсия)Цитохимическое

Цитохимические реакции, характерные для ОМЛ MPO - миелопероксидаза SBB - судан черный PAS -

Классификация ОМЛ (FAB 1976-85 гг.)M0 - острый недифференцированный лейкозМ1 - острый

ОМЛ с минимальной дифференцировкойЦитоморфология/Цитохимия: - Нет признаков миелоидной дифференцировки- МПО, судан

ОМЛ без созреванияЦитоморфология/Цитохимия: Бластов ≥90% из клеток неэритроидного рядаСозревающие формы нейтрофилов

ОМЛ с созреванияЦитоморфология/Цитохимия: ≥10% созревающие формы нейтрофильного ряда<20% клеток моноцитарного ряда

Острый миеломоноцитарный лейкозЦитоморфология/Цитохимия:Нейтрофилов с предшественниками и моноцитов с предшественниками должно быть

Острый монобластный или моноцитарный лейкозЦитоморфология/Цитохимия:≥80% клетки моноцитарного ряда включая монобласты, промоноциты

Острый эритроидный лейкозЦитоморфология/Цитохимия:≥50% клеток эритроидного ряда в костном мозге <20% миелобластов

Острый мегакариобластный лейкозЦитоморфология/Цитохимия:≥20% бластов, из которых ≥50% мегакариоцитарного рядаБазофильная цитоплазмаПсевдоподии цитоплазмы

Острый панмиелоз с миелофиброзом17 BM biopsies of acute panmyelosis with myelofibrosis

Основные понятия и критерии полная клинико-гематологическая ремиссия - в пунктате костного

Цитогенетическая и молекулярно-биологическая стандартизация групп рискаH.Dohner et al. BLOOD, 21 JAN

возраст дети <10 лет - благоприятный ≥10 лет - неблагоприятный взрослые

ОМЛ - тактика леченияИндукцияАнтрациклины + Цитозар +/- ЭтопозидПолная ремиссия ~75%КонсолидацияHAM +

Похожие презентации

Принципы диагностики острых лейкозов
морфология периферической крови и костного мозга –

Острые лейкозы
миелоидные лимфоидные 6:1
Термин острые миелоидные лейкозы объединяет группу острых лейкозов,

Эпидемиология ОМЛ
дети 6-8 случаев на 1 000 000 населения в

Клиническая картина
Костно-мозговая недостаточность
- анемия
- нейтропения
- тромбоцитопения
Экстрамедуллярные поражения
-

Диагностика
Цитологическое исследование
- периферическая кровь
- костный мозг (аспират / биопсия)
Цитохимическое

Цитохимические реакции, характерные для ОМЛ

MPO - миелопероксидаза SBB - судан черный PAS -

Классификация ОМЛ (FAB 1976-85 гг.)
M0 - острый недифференцированный лейкоз
М1 - острый

ОМЛ с минимальной дифференцировкой
Цитоморфология/Цитохимия:
- Нет признаков миелоидной дифференцировки
- МПО, судан

ОМЛ без созревания
Цитоморфология/Цитохимия:
Бластов ≥90% из клеток неэритроидного ряда
Созревающие формы нейтрофилов

ОМЛ с созревания
Цитоморфология/Цитохимия:
≥10% созревающие формы нейтрофильного ряда
<20% клеток моноцитарного ряда

Острый миеломоноцитарный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
Нейтрофилов с предшественниками и моноцитов с предшественниками должно быть

Острый монобластный или моноцитарный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥80% клетки моноцитарного ряда включая монобласты, промоноциты

Острый эритроидный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥50% клеток эритроидного ряда в костном мозге
<20% миелобластов

Острый мегакариобластный лейкоз
Цитоморфология/Цитохимия:
≥20% бластов, из которых ≥50% мегакариоцитарного ряда
Базофильная цитоплазма
Псевдоподии цитоплазмы

Острый панмиелоз с миелофиброзом
17 BM biopsies of acute panmyelosis with myelofibrosis

Основные понятия и критерии
полная клинико-гематологическая ремиссия - в пунктате костного

Цитогенетическая и молекулярно-биологическая стандартизация групп риска
H.Dohner et al. BLOOD, 21 JAN

возраст
дети <10 лет - благоприятный
≥10 лет - неблагоприятный
взрослые

ОМЛ - тактика лечения
Индукция
Антрациклины + Цитозар +/- Этопозид
Полная ремиссия ~75%
Консолидация
HAM +