Респираторные вирусы

Июль 27, 2022

Главная
Медицина
Респираторные вирусы

Содержание

2. Семейство Orthomyxoviridae Вирус гриппа тип А Вирус гриппа тип В Вирус гриппа тип С Род Influenzavirus
3. Морфологические характеристики
5. Характеристика Orthomyxoviruses Вирион сферический/ нитевидный В наружную липидную оболочку погружены три белка – играющие основную роль
6. Характеристика Orthomyxoviruses Геном – однонитевая фрагментированная (8 фрагментов) «минус» РНК РНК тесно связана с белками капсида
7. Шипики гемагглютинина (HA) вызывает агглютинацию эритроцитов Тримеры На поверхности вириона до 500 шипиков HA осуществляет связывание
8. Шипики нейраминидазы (NA): Тетрамеры Количество примерно 20% (около 100 на вирион) NA участвует на последнем этапе
9. Антигены Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В или С Выявляется в
10. Классификация вирусов гриппа По специфичности С-белка выделяют 3 типа: Вирус гриппа тип A: -HA и NA
11. Номенклатура ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N Пример:
12. Взаимодействие вируса с клеткой Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина НА связывается с сиаловой
13. Взаимодействие вируса с клеткой Изменение рН в кислую сторону активирует трипсиноподобные ферменты, которые частично расщепляют гемагглютинин
14. Взаимодействие вируса с клеткой Геном транскрибируется тремя полимеразными полипептидами Образовавшиеся мРНК поступают в цитоплазму для синтеза
16. Репликация (-)РНК вируса гриппа в составе РНП. При репликации используется фрагмент клеточной мРНК, на который достраивается
17. сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток при этом продукты их
18. Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ» Высокая степень репродукции 1 вирус >
19. Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств. Дрейф
20. Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N Это возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован
21. поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов. Такое комбинирование сегментов
22. Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц
23. Источник инфекции Больной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем Больной заразен с первых часов заболевания и
24. Патогенез Первичная репродукция вируса: в клетках мерцательного эпителия ВДП: поверхностное поражение клеток трахеи и бронхов (дегенерация,
25. Патогенез → развитие изменений в легких: отек легочной ткани кровоизлияния в альвеолы и интерстиций легкого неврологический
26. Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам: подавление функциональной активности Т-системы иммунитета, NК характеризует
27. Осложнения при гриппе При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отек, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные
28. Формы осложнений Лёгочные пневмония, геморрагическая или вторичная бактериальная; формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы Внелёгочные бактериальные риниты,
29. Разработаны три типа вакцин: живые Инактивированные сплит-вакцины Для их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются
30. Название Фирма Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия) Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция) Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
31. Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B. vir -эпидемический вирус ca - холодоадаптированный
32. Этиотропная терапия Ингибиторы М2 , депротеинизации («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН - блокировка протонных помп и
33. Лабораторная диагностика Исследуемый материал: Носоглоточный смыв Мокрота Сыворотка Методы: Экспресс-диагностика (обнаружение вируса или вирусных антигенов в
34. 1. Определение непосредственно в материале от больного Immune EM Immuofluorescent staining of OP or NP samples
35. Культивирование Идентификация в РТГА Заражение куриного эмбриона в амниотическую полость Выявление НА в амниотической жидкости в
36. КОРЬ
37. ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯ Семейство – Paramyxoviridae Род – Morbillivirus Вид – вирус кори
38. Морфология вируса кори Вирион сферической формы Наружная липидная оболочка имеет гликопротеидные шипы: гемагглютинин, F (fusion) белок
39. Геном – однонитевая «минус» РНК РНК образует с белками капсида РНП спирального типа симметрии РНК зависимая
40. Свойства вируса кори Малоустойчив во внешней среде чувствителен к эфиру и детергентам, дезинфектантам быстро инактивируется при
41. Механизм ЦПД
42. Цикл репродукции сходен с вирусом гриппа, но все процессы протекают в цитоплазме Адгезия с участием гемагглютинина
43. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник – больной человек Путь передачи – воздушно-капельный Механизм передачи – аэрозольный Наиболее восприимчивы дети
44. Входные ворота – слизистые оболочки ВДП Первичная репродукция: эпит.клетки и регионарные ЛУ Первая волна вирусемии –
45. ПАТОГЕНЕЗ В конце инкубационного периода наблюдается вторая, более напряженная волна вирусемии. Возбудитель обладает выраженной эпителиотропностью и
46. ПАТОГЕНЕЗ Коревая сыпьКоревая сыпь и патогномоничные для кори пятна Коплика в значительной мере обусловлены иммунными реакциями
47. Патогенез В развитии манифестной формы выделяют 4 периода: Инкубационный (8-14 дней) Катаральный(продромальный) Период высыпания Период пигментации
48. 1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп и региональных ЛУ, проникновение из
49. 3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров 4.Период пигментации –
50. Формы инфекции Типичная(манифестная) и атипичная Легкая, средней тяжести, тяжелая Митигированная (встречается у привитых людей)
51. Осложнения Снижение реактивности организма, развитие вторичного иммунодефицита, осложнения вирусной и бактериальной природы Отиты Пневмонии Ангины Менингоэнцефалиты
52. Подострый склерозирующий панэнцефалит Медленная вирусная инфекция со смертельным исходом Связан с персистированием вируса кори в ЦНС
53. Иммунитет После перенесенного заболевания остается прочный (пожизненный) иммунитет. Вирус кори подавляет активность Т-лимфоцитов и вызывает ослабление
54. Профилактика и лечение Специфической терапии нет Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания
55. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКА Для раннего выявления АГ(МИФ, материал – пораженные эпит.кл. из отделяемого носоглотки или соскобов
56. Вирусологические исследования Основаны на выделении вируса из крови и носоглоточного смыва больного в культурах клеток ЦПД
57. Серологические исследования Ретроспективный характер Исследование парных сывороток в реакциях РСК, РНГА, РТГА АТ выявляют в крови
58. ВИРУС КРАСНУХИ Семейство Togaviridae Род Rubivirus Вирус краснухи –единственный представитель рода
59. 1.Морфология Форма: сферическая Наружная липидная оболочка имеет на поверхности гликопротеиновые шипы: Е1 – обладает гемагглютинирующими свойствами
60. 2.Устойчивость к действию физических и химических факторов Устойчивость При низких температурах в замороженном состоянии сохраняет активность
61. 3.Антигенная структура вируса Группоспецифический (антиген С – внутренний нуклеокапсидный) – связан с нуклеокапсидом, выявляется в РСК
62. 4.Культивирование вируса в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян VERO. размножается в цитоплазме
63. эндоцитоз «раздевание» синтезируется вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза. при помощи этого фермента на матрице плюс-РНК образуется комплементарная минус-РНК.Она
64. Продуктивная инфекция реализуется в клетках эндотелия сосудов При попадании вируса в клетки плода: многочисленные нарушения: митотической
65. 6. Эпидемиология Краснуха - антропонозное заболевание Источник вируса: -больной человек ( со второй половины инкубационного периода
66. Входные ворота- слизистая оболочка ВДП первичная репродукция и накопление вируса в затылочных и заднешейных ЛУ -->лимфаденопатия
67. Клинические симптомы приобретенной краснухи Инкубационный период – от 11 до 24 дней ↑температуры и легких катаральных
69. Иммунитет после приобретенной краснухи Стойкий, напряженный иммунитет В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие комплементсвязывающие антитела, а также
70. Патогенез врожденной краснухи Результат внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает
71. Клинические проявления врожденной краснухи Развитие триады пороков: Поражение органов зрения вплоть до полной слепоты Поражение органов
72. Иммунитет при врожденной краснухе Менее стоек, так как его формирование происходит в условиях незрелой иммунной системы
73. 8. Лабораторная диагностика Материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, кровь, моча, испражнения, цереброспинальная жидкость
74. Интерпретация данных серодиагностики Изменение спектра АТ при врождённой краснухе. Динамика основных маркёров приобретенной краснухи. Лабораторный диагноз
76. Скачать презентацию

Слайд 2

Семейство Orthomyxoviridae
Вирус гриппа тип А
Вирус гриппа тип В
Вирус гриппа тип С
Род

Influenzavirus

Слайд 3

Морфологические характеристики

Слайд 4

Слайд 5

Характеристика Orthomyxoviruses
Вирион сферический/ нитевидный
В наружную липидную оболочку погружены три белка –

играющие основную роль в инфекционном процессе
гемагглютинин
нейраминидаза
ионный канал (белок М2)
Под липидной оболочкой матриксный М1 белок – выполняет структурную функцию и организует сборку вируса в клетке хозяина

Слайд 6

Характеристика Orthomyxoviruses
Геном – однонитевая фрагментированная (8 фрагментов) «минус» РНК
РНК тесно связана

с белками капсида с образованием 8 рибонуклеопротеидов (РНП) спирального типа симметрии
Каждый фрагмент РНП связан с вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразой

Слайд 7

Шипики гемагглютинина (HA)
вызывает агглютинацию эритроцитов
Тримеры
На поверхности вириона до 500 шипиков HA
осуществляет

связывание с рецепторами восприимчивой клетки (первый этап взаимодействий вируса с клеткой),
Антитела против HA – вируснейтрализующие = протективные

Слайд 8

Шипики нейраминидазы (NA):
Тетрамеры
Количество примерно 20% (около 100 на вирион)
NA участвует на

последнем этапе взаимодействия вируса с клеткой
Ускоряет высвобождение вируса из клетки и обеспечивает правильное отпочковывание, предотвращая агрегацию вирусных частиц.
Антитела к NA не являются протективными, но препятствуют распространению вируса в организме.

Слайд 9

Антигены
Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В

или С
Выявляется в РСК
Специфичности НА и NA вместе определяют подтип
Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
Выявляются в РТГА

Слайд 10

Классификация вирусов гриппа
По специфичности С-белка выделяют 3 типа:
Вирус гриппа тип

A:
-HA и NA могут подвергаться существенным изменениям, либо демонстрировать незначительные вариации
Вирус гриппа тип B: HA подвержен относительно медленным изменениям; встречается только у человека
Вирус гриппа тип C (7 РНП) представлен только одним антигенным вариантом; встречается только у человека

Слайд 11

Номенклатура
ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа

H и N
Пример: A/Сингапур/6/86 (H1N1)

Слайд 12

Взаимодействие вируса с клеткой
Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина

НА
связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора клетки хозяина
отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов,
клетка теряет способность распознавать антиген
эндоцитоз

Слайд 13

Взаимодействие вируса с клеткой
Изменение рН в кислую сторону активирует трипсиноподобные ферменты,

которые частично расщепляют гемагглютинин
Конформационные изменения НА индуцируют слияние мембран вируса и эндосомы
рН активирует ионные каналы, образованные М2 белком
образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала.
РНП проникают в клеточное ядро.

Слайд 14

Взаимодействие вируса с клеткой
Геном транскрибируется тремя полимеразными полипептидами
Образовавшиеся мРНК поступают

в цитоплазму для синтеза вирусных белков
Большая часть белков остается в цитоплазме; HA, NA ассоциированы с ЦПМ
Но белок капсида возвращается в ядро для формирования новых РНП с копиями генома
РНП опять возвращается в цитоплазму для сборки вирионов; М1 белок координирует сборку
Белки капсида играют определяющую роль в переключении репликативного цикла между экспрессией и сборкой

Слайд 15

Слайд 16

Репликация (-)РНК вируса гриппа в составе РНП.
При репликации используется фрагмент клеточной

мРНК, на который достраивается копия вирусного генома. Таким образом, на рибосомы поступает гибридный продукт клеточной и вирусной РНК

Слайд 17

сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из

поврежденных клеток
при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние, и с кровотоком разносятся по всему организму.

Взаимодействие вируса с клеткой

Слайд 18

Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»
Высокая степень

репродукции
1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
Поражение сосудов, геморрагические осложнения
Суперинфекция в форме бактериальных осложнений

Основные свойства вируса гриппа

Слайд 19

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа
Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая

изменчивость антигенных свойств.
Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и N
В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.

Слайд 20

Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N
Это возможно, поскольку

геном вируса гриппа сегментирован
При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа

Слайд 21

поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из

исходных вирусов.
Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией

Слайд 22

Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков

выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.)
до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2)
Все 4 пандемии ХХ века:
“испанский грипп” 1918 г. -H1N1,
“азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,
“гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2
“русский грипп” в 1977 г. - H1N1.
Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека

Слайд 23

Источник инфекции
Больной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем
Больной заразен с первых часов

заболевания и до 3—5 суток болезни.
Аэрогенный механизм передачи

Слайд 24

Патогенез
Первичная репродукция вируса: в клетках мерцательного эпителия ВДП: поверхностное поражение клеток

трахеи и бронхов (дегенерация, некроз и отторжение пораженных клеток → раздражение – кашель, чихание).
Первичная виремия – токсическое действие на организм в виде миалгий, повышения t, озноба, головной боли, длится 10-14 дней
Результат: проникновение возбудителя во внутренние органы. Вирусный АГ определяется в крови, селезенке, ЛУ, миндалинах и ткани головного мозга.
Главное в патогенезе гриппа - поражение сосудистой системы (репродукции вируса в клетках эндотелия: ↑ проницаемость сосудов, ломкости их стенок, нарушение микроциркуляции )

Слайд 25

Патогенез
→ развитие изменений в легких:
отек легочной ткани
кровоизлияния в альвеолы

и интерстиций легкого
неврологический синдром: нарушение проницаемости сосудов + токсическое влияние вируса на рецепторы сосудистого сплетения мозга → гиперсекреция СМЖ → внутричерепная гипертензия и отек мозга

Слайд 26

Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам: подавление функциональной

активности Т-системы иммунитета, NК характеризует тяжелые формы с более длительной персистенцией вируса и развитием вторичных бактериальных осложнений.

Слайд 27

Осложнения при гриппе
При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отек, геморрагический синдром,

присоединяются вторичные бактериальные осложнения.
Причины возникновения осложнений при гриппе:
выраженное капилляротоксическое действие
способен подавлять иммунитет
разрушает тканевые барьеры (агрессия тканей резидентной флорой)

Слайд 28

Формы осложнений
Лёгочные
пневмония, геморрагическая или вторичная бактериальная;
формирование абсцесса лёгкого,
образование эмпиемы

Внелёгочные
бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты;
миокардит,
Миозит,
энцефалопатия
токсико-аллергический шок,
Синдром Гийена-Барре

Слайд 29

Разработаны три типа вакцин:
живые
Инактивированные
сплит-вакцины
Для их получения используют штаммы вирусов гриппа,

которые ожидаются как возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H1N1, А/H3N2 и тип В.
Разрешены к применению инактивированные зарубежные сплит-вакцины (содержат только очищенные гемагглютинины и нейраминидазы вышеуказанных штаммов):

Специфическая профилактика гриппа

Слайд 30

Название Фирма
Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)
Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
Бегривак Кайрон

Беринг (Германия)
Инфлювак Солвей Фармасьютикал (Голл.)
Новый подход к вакцинации – применение форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол)

Слайд 31

Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B.
vir -эпидемический

вирус ca - холодоадаптированный донор аттенуации rec - реассортантный вакцинный штамм

Слайд 32

Этиотропная терапия
Ингибиторы М2 , депротеинизации («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН

- блокировка протонных помп и предотвращение проникновения вируса в клетку-(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
Ингибиторы транскрипция (репликации вируса): ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
Индукторы интерферона: анаферон, циклоферон, арбидол, амиксин, неовир
Ингибиторы нейраминидазы - тамифлю
Нормальный человеческий иммуноглобулин

Слайд 33

Лабораторная диагностика
Исследуемый материал:
Носоглоточный смыв
Мокрота
Сыворотка
Методы:
Экспресс-диагностика (обнаружение вируса или вирусных

антигенов в клиническом материале): РИФ, иммунная электронная микроскопия (ЭМ), ПЦР
Вирусологический метод – выделение вируса в культурах клеток (метод бляшек) или заражением куриного эмбриона
Серологический метод – РСК, РТГА, ИФА с парными сыворотками

Слайд 34

1. Определение непосредственно в материале от больного
Immune EM
Immuofluorescent staining of OP

or NP samples

Слайд 35

Культивирование Идентификация в РТГА
Заражение куриного эмбриона в амниотическую полость
Выявление НА в

амниотической жидкости в реакции гемагглютинации

Идентификация вируса по реакции торможения гемагглютинации со специфической сывороткой

Слайд 36

КОРЬ

Слайд 37

ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯ
Семейство – Paramyxoviridae
Род – Morbillivirus
Вид – вирус кори

Слайд 38

Морфология вируса кори
Вирион сферической формы
Наружная липидная оболочка имеет гликопротеидные шипы: гемагглютинин,

F (fusion) белок слияния
Под липидной оболочкой матриксный М1 белок

Слайд 39

Геном – однонитевая «минус» РНК
РНК образует с белками капсида РНП спирального

типа симметрии
РНК зависимая РНК- полимераза
Известен 1 серотип вируса кори

Морфология вируса кори

Слайд 40

Свойства вируса кори
Малоустойчив во внешней среде
чувствителен к эфиру и детергентам, дезинфектантам
быстро

инактивируется при рН 2,0—4,0, УФ
при t 56° С инактивируется в течение 30 мин.
В высохших каплях слизи при температуре 12—15° С он может сохраняться несколько дней.
Вирус обладает гемагглютинирующей, гемолитической и симпластообразующей активностью; агглютинирует эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты других видов животных.
В культуре клеток почек человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядре

Слайд 41

Механизм ЦПД

Слайд 42

Цикл репродукции сходен с вирусом гриппа, но все процессы протекают в

цитоплазме

Адгезия с участием гемагглютинина
Проникновение путем слияния суперкапсида с ЦПМ при помощи F белка
Образование мРНК для синтеза вирусных беков и прегеномной +РНК с помощью вирусной РНК полимеразы
Формирование вирионов и выход из клетки путем отпочковывания

Слайд 43

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник – больной человек
Путь передачи – воздушно-капельный
Механизм передачи – аэрозольный
Наиболее восприимчивы

дети 2-6 лет
До 6 мес. у детей – пассивный естественный иммунитет
Корь является эндемичной инфекцией.
Определяющим фактором, обусловливающим распространение инфекции, является состояние коллективного иммунитета населения.
Вспышки кори возникают при появлении прослойки восприимчивых детей.

Слайд 44

Входные ворота – слизистые оболочки ВДП
Первичная репродукция: эпит.клетки
и регионарные ЛУ
Первая волна

вирусемии – вирус диссиминирует и фиксируется в клетках мононуклеарной системы с образованием гигантских многоядерных клеток.
Происходит генерализованная гиперплазия лимфоидной ткани, в лимфатических узлах, миндалинах, аденоидах, селезенке обнаруживаются многоядерные гигантские клетки.

ПАТОГЕНЕЗ

Слайд 45

ПАТОГЕНЕЗ
В конце инкубационного периода наблюдается вторая, более напряженная волна вирусемии.
Возбудитель

обладает выраженной эпителиотропностью и поражает кожные покровы, коньнюктивы, слизистые оболочки респираторного тракта и ротовой полости (пятна Бельского-Филатова-Коплика).
Вирус можно обнаружить также в слизистой оболочке трахеи, бронхов, иногда в моче.
В отдельных случаях вирус может заноситься в головной мозг, обусловливая развитие специфического коревого энцефалита

Слайд 46

ПАТОГЕНЕЗ
Коревая сыпьКоревая сыпь и патогномоничные для кори пятна Коплика в значительной

мере обусловлены иммунными реакциями на вирус в эндотелиальных клетках капилляров кожи и слизистой
Отмечено, что специфические антитела появляются одновременно с сыпью.
Системное поражение лимфоидной ткани, макрофагальных элементов приводит к транзиторному подавлению гуморальных и клеточных иммунных реакций.
Ослабление активности неспецифических и специфических факторов защиты, свойственное кори, обширные поражения слизистых оболочек способствуют возникновению бактериальных осложнений.

Слайд 47

Патогенез
В развитии манифестной формы выделяют 4 периода:
Инкубационный (8-14 дней)
Катаральный(продромальный)
Период высыпания
Период пигментации
Нисходящая

последовательность высыпаний характерна для кори и служит очень важным дифференциально-диагностическим признаком.

Слайд 48

1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп

и региональных ЛУ, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань
2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС

Клиника

Пятна Коплика – Филатова (белесоватые, слегка выступающие пятна на слизистой оболочке)

Слайд 49

3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного

воспаления капилляров
4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение

Слайд 50

Формы инфекции
Типичная(манифестная) и атипичная
Легкая, средней тяжести, тяжелая
Митигированная (встречается у привитых

людей)

Слайд 51

Осложнения
Снижение реактивности организма, развитие вторичного иммунодефицита, осложнения вирусной и бактериальной природы
Отиты
Пневмонии
Ангины
Менингоэнцефалиты

Слайд 52

Подострый склерозирующий панэнцефалит
Медленная вирусная инфекция со смертельным исходом
Связан с персистированием вируса

кори в ЦНС
В кл. нейроглии накапливается большое количество дефектных вирусов(нуклеокапсидов)
Разрушение мозговых клеток, гибель нейронов и олигодендроцитов
Диагностика – обнаружение противокоревых АТ в спинномозговой жидкости и сыворотке

Слайд 53

Иммунитет
После перенесенного заболевания остается прочный (пожизненный) иммунитет. Вирус кори подавляет активность

Т-лимфоцитов и вызывает ослабление защитных реакций организма.
У лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные, онкология)
У детей до 6 мес. пассивный иммунитет

Слайд 54

Профилактика и лечение
Специфической терапии нет
Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить

развитие тяжелой клинической картины заболевания
Для специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина ( в РФ из штамма Л16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи)
V1 – 12 мес Re – 6 лет

Слайд 55

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКА
Для раннего выявления АГ(МИФ, материал – пораженные эпит.кл. из

отделяемого носоглотки или соскобов элементов сыпи)
внутриклеточных вирусных включений(носоглоточное отделяемое или мазки-отпечатки, окрашенные по Романовскому-Гимзе- симпласты, содержащие включения темно-розового цвета на фоне сиреневой цитоплазмы)
для обнаружения специфических АТ в сыворотке крови со 2 нед. методом ИФА или РНГА

Слайд 56

Вирусологические исследования
Основаны на выделении вируса из крови и носоглоточного смыва больного

в культурах клеток
ЦПД – образование гигантских многоядерных клеток с цитоплазматическими включениями, через неделю после заражения – внутриядерные включения. Окраска по Романовскому-Гимзе
реакции гемадсорбции с эритроцитами обезьян
Реакция задержки гемадсорбции с сывороткой иммунизированных животных
Реакция нейтрализации ЦПД, РТГА и ИФ

Слайд 57

Серологические исследования
Ретроспективный характер
Исследование парных сывороток в реакциях РСК, РНГА, РТГА
АТ выявляют

в крови со 2 недели
Увеличение титра в 4 раза подтверждает диагноз
ИФА – выявление АТ к вирусу кори класса IgG и IgM
IgM – острая коревая инфекция
IgG – раннее перенесенное заболевание или вакцинация

Слайд 58

ВИРУС КРАСНУХИ
Семейство Togaviridae
Род Rubivirus
Вирус краснухи –единственный представитель рода

Слайд 59

1.Морфология
Форма: сферическая
Наружная липидная оболочка имеет на поверхности гликопротеиновые шипы:
Е1 –

обладает гемагглютинирующими свойствами
Е2 – выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой.
Под оболочкой капсид кубического типа симметрии
Геном: однонитевая плюс-РНК
Вирус имеет собственную нейраминидазу

Слайд 60

2.Устойчивость к действию физических и химических факторов
Устойчивость
При низких температурах в замороженном

состоянии сохраняет активность годами

Чувствительность

Эфиры и детергенты
Действие физических и химических факторов, инактивируется при 100оС за 2 мин.
Органические растворители, хлорактивные соединения, формалин
УФ-лучи, солнечный свет
Неустойчив в окружающей среде

Слайд 61

3.Антигенная структура вируса
Группоспецифический (антиген С – внутренний нуклеокапсидный) – связан с

нуклеокапсидом, выявляется в РСК
Типоспецифический (антиген Е2 (выявляется в РН) и антиген Е1 –гемаглютинин (выявляется в РГА и РТГА)) – входит в состав гликопротеинов внешней оболочки
Е1 и Е2 являются протективными антигенами

Слайд 62

4.Культивирование вируса
в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян

VERO.
размножается в цитоплазме клеток, вызывая очаговую деструкцию клеточного монослоя и образования цитоплазматических эозинофильных включений.
Вирус краснухи способен размножаться в организме различных лабораторных животных (обезьян, хомячков, кроликов, крыс), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно.

Слайд 63

эндоцитоз
«раздевание»
синтезируется вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза.
при помощи этого фермента на матрице плюс-РНК

образуется комплементарная минус-РНК.Она служит матрицей для образования двух нитей плюс-РНК – полной и короткой. Полная нить кодирует геном вируса и вирусные полипептиды а короткая нить используется для синтеза капсидных и оболочечных белков.Белки расщепляются,образуя гликопротеины Е1 и Е2.

5.Репродукция вируса (продуктивная инфекция)

Завершение сборки и выход вирионов из клетки происходит путем почкования нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной мембраны.

Слайд 64

Продуктивная инфекция реализуется в клетках эндотелия сосудов
При попадании вируса в клетки

плода: многочисленные нарушения: митотической активности клеток, поражение сосудов плода и др.

5.Репродукция вируса

Слайд 65

6. Эпидемиология
Краснуха - антропонозное заболевание
Источник вируса: -больной человек ( со второй

половины инкубационного периода и в течении 7 дней с момента появления сыпи)
-дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус до 2 лет
Пути передачи:- аэрозольный
-контактный (изо рта в рот через игрушки)
-трансплацентарный
Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную

Слайд 66

Входные ворота- слизистая оболочка ВДП
первичная репродукция и накопление вируса в затылочных

и заднешейных ЛУ -->лимфаденопатия (ЛУ↑ в размерах, при пальпации боль)
вирусемия
гематогенное диссеминирование
в ЛУ, эпителиальные клетки, где развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающаяся появлением пятнисто – папулёзной сыпи.
Вирусемия прекращается после появления сыпи
В крови появляется и быстро нарастает титр вируснейтрализующих АТ
приводит к элиминации возбудителя и выздоровлению

7. Патогенез приобретенной краснухи

Слайд 67

Клинические симптомы приобретенной краснухи
Инкубационный период – от 11 до 24 дней
↑температуры

и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, ↑ заднешейных и затылочных ЛУ («краснушные рожки»)
Затем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу
У детей краснуха, как правило, протекает легко.

Слайд 68

Слайд 69

Иммунитет после приобретенной краснухи
Стойкий, напряженный иммунитет
В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие комплементсвязывающие

антитела, а также антигемагглютинины – показатель невосприимчивости макроорганизма

Слайд 70

Патогенез врожденной краснухи
Результат внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его

тканях, где он оказывает тератогенное действие
Тератогенное действие
торможением митотической активности клеток
ишемия плода (поражение сосудов плаценты)
иммуносупрессивное действие избыточной АГ нагрузки на развивающуюся иммунную систему
прямое цитопатогенное действие вируса на клетки плода

Слайд 71

Клинические проявления врожденной краснухи
Развитие триады пороков:
Поражение органов зрения вплоть до

полной слепоты
Поражение органов слуха вплоть до полной глухоты
Развитие сложных комбинированных пороков сердца
Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости

Слайд 72

Иммунитет при врожденной краснухе
Менее стоек, так как его формирование происходит в

условиях незрелой иммунной системы плода

Слайд 73

8. Лабораторная диагностика
Материал: смывы со слизистой оболочки носа и зева, кровь,

моча, испражнения, цереброспинальная жидкость (при врожденной краснухе)
Выделение вируса осуществляют путем заражения чувствительных клеток
Индикация вируса: на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА
Идентификация вируса: РН, РТГА, РИФ, ИФА
Серодиагностика- обнаружение вирусоспецифических антител класса IgM : РН, РСК, РТГА, ИФА, непрямой ИФ

Слайд 74

Интерпретация данных серодиагностики
Изменение спектра АТ при врождённой краснухе.
Динамика основных

маркёров приобретенной краснухи.

Лабораторный диагноз острого заболевания основывается на выявлении anti-Rubella-lgM антител в комбинации с сероконверсией (появлением специфических anti-Rubella-lgG) или на регистрации достоверного (4хкратного) прироста уровня anti-Rubella-lgG в парных сыворотках крови, взятых в динамике с интервалом 10-14 дней.

Респираторные вирусы

Содержание

Семейство OrthomyxoviridaeВирус гриппа тип АВирус гриппа тип ВВирус гриппа тип СРод

Морфологические характеристики

Характеристика OrthomyxovirusesВирион сферический/ нитевидныйВ наружную липидную оболочку погружены три белка –

Характеристика OrthomyxovirusesГеном – однонитевая фрагментированная (8 фрагментов) «минус» РНКРНК тесно связана

Шипики гемагглютинина (HA)вызывает агглютинацию эритроцитовТримерыНа поверхности вириона до 500 шипиков HAосуществляет

Шипики нейраминидазы (NA):ТетрамерыКоличество примерно 20% (около 100 на вирион)NA участвует на

АнтигеныБелок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В

Классификация вирусов гриппаПо специфичности С-белка выделяют 3 типа: Вирус гриппа тип

НоменклатураВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа

Взаимодействие вируса с клеткойПервым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина

Взаимодействие вируса с клеткойИзменение рН в кислую сторону активирует трипсиноподобные ферменты,

Взаимодействие вируса с клеткойГеном транскрибируется тремя полимеразными полипептидами Образовавшиеся мРНК поступают

Репликация (-)РНК вируса гриппа в составе РНП.При репликации используется фрагмент клеточной

сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из

Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»Высокая степень

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппаОтличительная особенность вирусов гриппа - высокая

Шифт – полная замена генов, кодирующих H и NЭто возможно, поскольку

поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из

Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков

Источник инфекцииБольной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьемБольной заразен с первых часов

ПатогенезПервичная репродукция вируса: в клетках мерцательного эпителия ВДП: поверхностное поражение клеток

Патогенез→ развитие изменений в легких: отек легочной ткани кровоизлияния в альвеолы

Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам: подавление функциональной

Осложнения при гриппеПри тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отек, геморрагический синдром,

Формы осложнений Лёгочныепневмония, геморрагическая или вторичная бактериальная; формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы

Разработаны три типа вакцин:живыеИнактивированныесплит-вакцины Для их получения используют штаммы вирусов гриппа,

Название ФирмаФлюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)Бегривак Кайрон

Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B. vir -эпидемический

Этиотропная терапия Ингибиторы М2 , депротеинизации («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН

Лабораторная диагностикаИсследуемый материал: Носоглоточный смыв Мокрота СывороткаМетоды:Экспресс-диагностика (обнаружение вируса или вирусных

1. Определение непосредственно в материале от больногоImmune EMImmuofluorescent staining of OP

Культивирование Идентификация в РТГАЗаражение куриного эмбриона в амниотическую полостьВыявление НА в

КОРЬ

ТАКСОНОМИЧЕСКОЕ ПОЛОЖЕНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЯСемейство – ParamyxoviridaeРод – MorbillivirusВид – вирус кори

Морфология вируса кориВирион сферической формыНаружная липидная оболочка имеет гликопротеидные шипы: гемагглютинин,

Геном – однонитевая «минус» РНКРНК образует с белками капсида РНП спирального

Свойства вируса кориМалоустойчив во внешней средечувствителен к эфиру и детергентам, дезинфектантамбыстро

Механизм ЦПД

Цикл репродукции сходен с вирусом гриппа, но все процессы протекают в

ЭПИДЕМИОЛОГИЯИсточник – больной человекПуть передачи – воздушно-капельныйМеханизм передачи – аэрозольныйНаиболее восприимчивы

Входные ворота – слизистые оболочки ВДППервичная репродукция: эпит.клетки и регионарные ЛУПервая волна

ПАТОГЕНЕЗВ конце инкубационного периода наблюдается вторая, более напряженная волна вирусемии. Возбудитель

ПАТОГЕНЕЗКоревая сыпьКоревая сыпь и патогномоничные для кори пятна Коплика в значительной

ПатогенезВ развитии манифестной формы выделяют 4 периода:Инкубационный (8-14 дней)Катаральный(продромальный)Период высыпанияПериод пигментацииНисходящая