Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей

Содержание

Слайд 2

СТРАНИЦЫ ИСТОРИИ Первые аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в мире

СТРАНИЦЫ ИСТОРИИ

Первые аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в мире выполнены

в 1957 г. под руководством Эдварда Донналла Томаса (США).
Все пациенты умерли до 100-го дня.
Первая успешная ТГСК в Европе выполнена в 1965 г. – мальчик 6 мес. с первичным иммунодефицитным состоянием.
Сегодня в мире выполнено более 1.000.000 ТГСК, в Европе – более 500.000

Эдвард Донналл Томас, лауреат Нобелевской премии

Слайд 3

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток Аллогенная/Аутологичная ТГСК Возможные источники клеток при Алло-ТГСК:

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Аллогенная/Аутологичная ТГСК
Возможные источники клеток при Алло-ТГСК:
Родственный/неродственный донор:

костный мозг (КМ) или стволовые клетки периферической крови (СКПК) и пуповинная кровь (ПК)
Гаплоидентичная ТГСК (донор совместим на 50%)
Слайд 4

ТГСК: ДЕТИ И ВЗРОСЛЫЕ Основным видом трансплантаций у взрослых в настоящее

ТГСК: ДЕТИ И ВЗРОСЛЫЕ

Основным видом трансплантаций у взрослых в настоящее время

являются аутологичные ТГСК, в отличие от детей, у которых более часто выполняются аллогенные ТГСК

Самые частое показание к ТГСК у детей – лейкозы, солидные опухоли, иммунодефициты, апластические анемии и болезни накопления

Слайд 5

Современные тренды Рост числа трансплантаций от альтернативных доноров Использование новых интенсивных

Современные тренды

Рост числа трансплантаций от альтернативных доноров
Использование новых интенсивных

схем химиотерапии
Улучшение ситуации с сопроводительной терапией
Новые препараты специфической терапии, возможность использования клеточных технологий
Слайд 6

Приблизительная потребность в ТГСК в год в РФ для детей –

Приблизительная потребность в ТГСК в год в РФ для детей –

около 1000 трансплантаций
BMDW – 26.132.917 доноров
Слайд 7

Основные показания к ТГСК EBMT, 2014

Основные показания к ТГСК

EBMT, 2014

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – 200 ТГСК РДКБ – 80

ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – 200 ТГСК
РДКБ – 80 ТГСК

НИИ

ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой – 100 ТГСК

ОДКБ №1 – 14 ТГСК

НИИГиПК – 5 ТГСК

Слайд 11

Виды ТГСК 1 – от HLA-идентичных родственных доноров 2 – от

Виды ТГСК 1 – от HLA-идентичных родственных доноров 2 – от неродственных доноров 3

– гаплоидентичные 4 – аутологичные

Российская детская клиническая больница

Слайд 12

Показания к ТГСК – РДКБ (с 1992 г.)

Показания к ТГСК – РДКБ (с 1992 г.)

Слайд 13

Показания к ТГСК – ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Показания к ТГСК – ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Слайд 14

Основные показания к Ауто-ТГСК Динамика EBMT, 2014

Основные показания к Ауто-ТГСК
Динамика

EBMT, 2014

Слайд 15

TCRαβ деплеция

TCRαβ деплеция

Слайд 16

Аллогенная ТГСК – самая эффективная терапия при острых лейкозах высокого риска

Аллогенная ТГСК – самая эффективная терапия при острых лейкозах высокого риска


Shaison G et al.Вone Marrow Transplant 1996(17):191-196

Ауто ТКМ /ХТ

Алло ТКМ

W. G. Woods Blood, 2001, 97:. 56-62

Слайд 17

Аллогенная ТГСК – самая эффективная терапия при острых лейкозах высокого риска

Аллогенная ТГСК – самая эффективная терапия при острых лейкозах высокого риска


Проблемы
Болезнь «трансплантат-против-хозяина»
Инфекционные осложнения
Токсическая смертность
Рецидив
самая частая причина летальности
частота 20-90% (ц/г аномалии, n ремиссии)

Слайд 18

Посттрансплантационная терапия при ОЛ Классическая парадигма ТГСК ТГСК – последний метод

Посттрансплантационная терапия при ОЛ

Классическая парадигма ТГСК
ТГСК – последний метод лечения
Дальнейшая терапия

не показана
нет терапии, эффективной после мегадозной терапии
миелосупрессия и риск инфекций
возможность снижения GVL
«Новая» парадигма ТГСК
ТГСК – платформа для продолжения терапии
Клеточная терапия
«селективные» антилейкемические препараты
(профилактическое или «упреждающее» применение)
Слайд 19

Солидные опухоли Нейробластома Саркома Юинга Опухоли головного мозга Проведение высокодозной ПХТ

Солидные опухоли

Нейробластома
Саркома Юинга
Опухоли головного мозга

Проведение высокодозной ПХТ с последующей Ауто-ТГСК дает

преимущества для заболеваний высокого риска в сравнении с терапией стандартного риска.
Современные данные показывают достаточно высокую эффективность консолидации ВДПХТ при солидных опухолях
Нейробластома – наиболее частое показание для Ауто-ТГСК у детей
Абсолютные показания к Ауто-ТГСК при НБ (EBMT): пациенты в возрасте от 1 года со стадией 4 на момент постановки диагноза или с амплификацией N-MYC. INSS – 2-4 ст. При рецидиве – любой метастатический рецидив (возраст более 1 года); любой рецидив с амплификацией N-MYC
Саркомы Юинга и другие саркомы мягких тканей – рекомендуется Ауто-ТГСК при агрессивном течении или рецидивах. Преимущества при применении бусульфан/мельфалан содержащих режимах

EBMT, 2013

Слайд 20

ТГСК при солидных опухолях, данные EBMT EBMT, 2013

ТГСК при солидных опухолях, данные EBMT

EBMT, 2013

Слайд 21

Общая выживаемость, солидные опухоли Hangretinger R.., 2013

Общая выживаемость, солидные опухоли

Hangretinger R.., 2013

Слайд 22

Распределение по группам риска Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2014

Распределение по группам риска

Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ

им. Дмитрия Рогачева, 2014
Слайд 23

Пациенты группы высокого риска Стадия 4 (>1 года) по INSS MYCN-амплификация,

Пациенты группы высокого риска

Стадия 4 (>1 года) по INSS
MYCN-амплификация, независимо от

стадии и возраста пациента
Слайд 24

Группа высокого риска: лечение Индукционная терапия: Химиотерапия Аферез ГСК Хирургическое лечение

Группа высокого риска: лечение

Индукционная терапия:
Химиотерапия
Аферез ГСК
Хирургическое лечение +/- лучевая терапия
Консолидирующая

терапия:
MIBG-терапия
Аутологичная трансплантация ГСК
Поддерживающая терапия
13-цис-ретиноевая кислота
+/-иммунотерапия
Слайд 25

Слайд 26

Режимы кондиционирования

Режимы кондиционирования

Слайд 27

Токсичность терапии Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2015

Токсичность терапии

Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия

Рогачева, 2015
Слайд 28

Токсичность Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2015

Токсичность

Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева,

2015
Слайд 29

Результаты терапии на 15.05.15 CEM (28) Живы – 15 пациентов TRM

Результаты терапии на 15.05.15

CEM (28)
Живы – 15 пациентов
TRM – 3 пациента
Смерть

от прогрессии - 10 пациентов
Treo/Mel (25)
Живы – 24 пациента
TRM – 0
Смерть от прогрессии - 1 пациент

Данные кооперированной группы по изучению НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2015

Слайд 30

Безрецидивная выживаемость в зависимости от режима кондиционирования Данные кооперированной группы по

Безрецидивная выживаемость в зависимости от режима кондиционирования

Данные кооперированной группы по изучению

НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2015
Слайд 31

Общая выживаемость в зависимости от режима кондиционирования Данные кооперированной группы по

Общая выживаемость в зависимости от режима кондиционирования

Данные кооперированной группы по изучению

НБ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, 2015
Слайд 32

Саркомы, актуальность ТГСК Находятся на втором месте по частоте в детской

Саркомы, актуальность ТГСК

Находятся на втором месте по частоте в детской

популяции среди опухолей костной ткани после остеогенной саркомы;
Быстрый рост и раннее метастазирование;
Более 50% пациентов начинают получать терапию на поздних стадиях;
Долгосрочная выживаемость в группе неблагоприятного прогноза – 0-20 %;
Слайд 33

Саркомы, эффективность Ауто-ТГСК Казанцев И.В., 2014 Hangretinger R.., 2013

Саркомы, эффективность Ауто-ТГСК

Казанцев И.В., 2014

Hangretinger R.., 2013

Слайд 34

Опухоли ЦНС, актуальность ТГСК 30% пациентов с опухолями ЦНС относятся к

Опухоли ЦНС, актуальность ТГСК

30% пациентов с опухолями ЦНС относятся к высокой

группе риска, характеризующейся плохим ответом на стандартную комплексную терапию
35% детей с эмбриональными опухолями младше 4‐х лет, которым невозможно проведение лучевой терапии
Сложность подведения достаточной дозы химиопрепаратов к опухоли, ввиду наличия гематоэнцефалического барьера
Отсутствие общепринятых стандартных схем лечения рецидивов опухолей ЦНС, имеющих высокую смертность
Слайд 35

Общая и безрецидивная выживаемость (2х летняя) 40 пациентов с опухолями ЦНС,

Общая и безрецидивная выживаемость (2х летняя) 40 пациентов с опухолями ЦНС,

получивших ВДХТ с ауто-ТГСК

Медуллобластома
Супратенториальная ПНЭО
Герминома
АТРО
Пинеобластома
Хориокарцинома
ETANTR

23 (57%)
6 (15%)
4 (10%)
3 (7%)
2 (5%)
1 (3%)
1 (3%)

Геворгян и др. Вопросы онкологии, 2015, том 6 1, №2

Слайд 36

Опыт проведения ТКМ у пациентов с опухолями ЦНС в ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева 2012-2016 гг.

Опыт проведения ТКМ у пациентов с опухолями ЦНС в ФНКЦ ДГОИ

им. Дмитрия Рогачева 2012-2016 гг.
Слайд 37

Общая и безрецидивная выживаемость у пациентов с опухолями ЦНС (первая или

Общая и безрецидивная выживаемость у пациентов с опухолями ЦНС (первая или

вторая и последующие ремиссии)

Геврогян А.Г., 2014

Слайд 38

Ауто-ТГСК при солидных опухолях Ауто-ТГСК для пациентов групп высокого риска обладает

Ауто-ТГСК при солидных опухолях

Ауто-ТГСК для пациентов групп высокого риска обладает

приемлемой токсичностью и потенциально способна улучшить результаты лечения детей;
Оптимальным источником ГСК для трансплантации являются ПСК;
Применение Ауто-ТГСК в качестве «терапии спасения» при химиорезистентных формах заболевания неэффективно;
Наиболее часто наблюдаемыми видами токсичности после Ауто-ТГСК являются инфекционные осложнения, мукозиты слизистых ЖКТ и гепатотоксичность.
Слайд 39

Опции при неэффективности Таргетная терапия Алло-ТГСК (в том числе гапло) Радиоизотопная

Опции при неэффективности
Таргетная терапия
Алло-ТГСК (в том числе гапло)
Радиоизотопная терапия
Терапия антителами
Иммуноадоптивная терапия

RIST

ОВ

(НБ и СЮ) Алло-ТГСК (Казанцев И.В., 2014)

Hangretinger R.., 2013

Слайд 40

Апластическая анемия

Апластическая анемия

Слайд 41

Анемия Фанкони Анемия Фанкони (АФ) – врожденное заболевание, впервые описанное в

Анемия Фанкони
Анемия Фанкони (АФ) – врожденное заболевание, впервые описанное в 1927

году Гуидо Фанкони.
Врожденные пороки развития
Прогрессирующая костномозговая недостаточность
Предрасположенностью к развитию злокачественных новообразований
АФ - самый частый врожденный синдром костно-мозговой недостаточности: 1 на 100.000 живорожденных.
Гематологические нарушения – развитие в детском возрасте: медиана – 7 лет
Риск развития МДС/ОМЛ и солидных опухолей составляет 90% и 28% соответственно к 40 годам
Слайд 42

Анемия Фанкони Фенотипические аномалии Проявления вариабельны Меланино-подобная пигментация кожи (пятна «кофе

Анемия Фанкони
Фенотипические аномалии
Проявления вариабельны
Меланино-подобная пигментация кожи (пятна «кофе с молоком»)

Характерное «птичье лицо»
Низкий рост
Аномалии костей скелета (в особенности кистей рук и лучевых гостей ),
Микроцефалия
Аномалии ушей, сердца и почек
Слайд 43

Анемия Фанкони Доступные терапевтические опции Андрогены Ответ у 75% пациентов с

Анемия Фанкони
Доступные терапевтические опции
Андрогены
Ответ у 75% пациентов с АФ при начале

терапии в дебюте цитопении. Поздний ответ (до 12 месяцев). Препаратом выбора может служить оксиметолон в дозе 2-5 мг/кг/день.
Факторы роста
Применялись Г-КСФ, ГМ-КСФ и ИЛ-3 - частичный и непродолжительный ответ
Экспериментальная терапия
Этанерцепт – ингибирование повышенного апоптоза в ответ на активацию TNF-α, который реализуется посредством генерации избыточного количества активных форм кислорода, повреждающих клетки костного мозга пациентов с АФ.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Слайд 44

Опыт ФНКЦ ДГОИ/РДКБ Результаты Выживаемость. Медиана наблюдения составляет 31,9 месяца (3,8-246).

Опыт ФНКЦ ДГОИ/РДКБ
Результаты
Выживаемость. Медиана наблюдения составляет 31,9 месяца (3,8-246). Для пациентов,

трансплантированных в последние 5 лет, показатели выживаемости приближаются к 80%.
Причины смертей явились: комбинация РТПХ и инфекционных осложнений (n=5), инфекционные осложнения (n=3), острая и хроническая РТПХ (n=2), рак языка (n=1).
Слайд 45

ТГСК при ПИД: Долгосрочные результаты F. Porta et al

ТГСК при ПИД: Долгосрочные результаты

F. Porta et al

Слайд 46

ТГСК при ПИД: Подбор донора перед ТГСК Родственный/неродственный донор Совместимость: 10/10,

ТГСК при ПИД: Подбор донора перед ТГСК

Родственный/неродственный донор
Совместимость: 10/10, возможно 9/10

(TCR a/b/CD19-деплеция)
Гаплоидентичный донор
Совместимость: >5/10
Новая технология TCR a/b/CD19-деплеция
Пуповинная кровь
Совместимость – не ниже 4/6
Оптимальная совместимость – 10/10
Слайд 47

Нейрометаболические заболевания Наследственные болезни, вызванные нарушениями обмена, проявляющимися прогрессирующим отложением веществ

Нейрометаболические заболевания
Наследственные болезни, вызванные нарушениями обмена, проявляющимися прогрессирующим отложением веществ определенного

типа в клетках различных тканей, например гликогенозы, лейкодистрофии, фукозидоз и другие
Нозологии рассматриваемые в данном сообщении (нейрометаболические заболевания):
МПС I типа
Болезнь Краббе
Х-АЛД
Метахроматическая лейкодистрофия
Слайд 48

Мукополисахаридозы Группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых

Мукополисахаридозы
Группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов

(GAG, мукополисахаридов), вызванных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания связаны с наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде «болезни накопления» и приводят к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей

I тип — синдром Гурлер аутосомно-рецессивное заболевание
Laronidase не проникает через гемато-энцефалический барьер
II тип — синдром Хантера
III тип — синдром Санфилиппо
IV тип — синдром Моркио
V тип — синдром Шейе
VI тип — синдром Марото—Лами
VII тип — синдром Слая

Слайд 49

Для лечения нейрометаболических заболеваний показала высокую эффективность трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Для лечения нейрометаболических заболеваний показала высокую эффективность трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

(ТГСК)
Первые трансплантации – 1990 год
Первые доклады – 1994 год
Клинические рекомендации – 2000 год
Peters C, et al 1996
Tolar J, et al 2005
Moser et al., 2004

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при нейрометаболических заболеваниях

Слайд 50

Опыт РДКБ/ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева 2008-2014 Всего пациентов – 25

Опыт РДКБ/ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева 2008-2014
Всего пациентов – 25
Диагнозы:
МПС I

типа (n=19)
Метахроматическая лейкодистрофия (n=3)
Х-АЛД (n=2)
Болезнь Краббе (n=1)
Слайд 51

Мукополисахаридоз I типа КМ/ПСКК (n=18) Пуповинная кровь (n=1) – неприживление Причины

Мукополисахаридоз I типа

КМ/ПСКК (n=18)
Пуповинная кровь (n=1) – неприживление

Причины смерти:
Инфекционные осложнения (пневмония

смешанной этиологии), n=3
Неприживление, n=1
Слайд 52

n=19

n=19

Слайд 53

Слайд 54

Слайд 55

Patient 2 Brain MRI before and after Auto-HSCT Before Auto-HSCT On Day+60 after Auto-HSCT

Patient 2
Brain MRI before and after Auto-HSCT

Before Auto-HSCT On Day+60 after

Auto-HSCT
- Предыдущая
Неклеточные формы жизни: вирусы
Следующая -
Типология учреждений социального обслуживания социальной помощи семье и детям в России

Похожие презентации

Ерте токсикоз
Фотометрические методы биохимического анализа
Коклюш. Культуральные свойства
Профессиональная патология бронхиального дерева, обусловленная воздействием промышленных аэрозолей
Вербальные и невербальные коммуникации
Введение в проблему афазии
Глиобластомы задней черепной ямки
Факторные теории темперамента
Digestive system
Мораль и нравы. Специфика национальных нравов и их роль в сфере управления
Тромбофлебит поверхностных ВЕН НК
Дифференциальная диагностика коматозных состояний
Диагностика туберкулеза
Эпилептический психоз
Методы исследования слуха
Организационное поведение
Хроническая болезнь почек (ХБП)
Анализ смертности в ГБУЗ МО Сергиево - Посадская РБ
Электромагнитное излучение
Организация пациентоцентрированной системы оказания первичной медико-санитарной помощи
Гипоксия плода и асфиксия новорожденного
Инфузионная терапия
Как быстро открыть новую аптеку. Бизнес-план
Системная красная волчанка (болезнь Либмана-Сакса)
Глазное дно
Структура личности
Психологические и педагогические аспекты образования лиц с нарушением речи
Lektsia_Besplodny_brak
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть