Внеклеточные НК. Циркулирующие ДНК и РНК. Роль в развитие злокачественных новообразований

Август 12, 2022

Главная
Медицина
Внеклеточные НК. Циркулирующие ДНК и РНК. Роль в развитие злокачественных новообразований

Содержание

2. Понятие циркулирующих НК Циркулирующие (внеклеточные) нуклеиновые кислоты представлены ДНК и мРНК и микроРНК свободно циркулирующими в
3. Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиями Циркулирующие нуклеиновые кислоты Секреция опухолевыми клетками Высвобождение клеточного содержимого в
4. Циркулирующие НК. Роль в развитие злокачественных новообразований. ГИПОТЕЗА ГЕНОМЕТАСТАЗИИ Основана на горизонтальном переносе информации циркулирующими НК
5. Экспериментальные доказательства Экспериментальным подтверждением этого предположения являются исследования D.C. Garcia-Olmo с соавт. В культуру клеток NIH/3T3
6. Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиями !!! Закономерность, имеющая практическое значение в диагностике: Нормальные клетки, как
7. Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого роста Тестирование плазмы (или сыворотки) крови онкологических больных на предмет присутствия в
8. Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого роста Соответственно генетическим и эпигенетическим нарушениям, лежащим в основе канцерогенеза, обнаруживаемые в
9. Спасибо за внимание!!!
11. Скачать презентацию

Слайд 2

Понятие циркулирующих НК
Циркулирующие (внеклеточные) нуклеиновые кислоты представлены ДНК и мРНК и

микроРНК свободно циркулирующими в крови и других биологических жидкостях.
Внеклеточные НК могут появляться в кровотоке в результате:
гибели ядросодержащих клеточных элементов;
созревания эритроцитов и тромбоцитов;
активной секреции НК во внеклеточное пространство;
продукции опухолевыми клетками (маркёры опухолевого роста).
!!! Также выделяют:
фетальное ДНК в крови женщин (уже на 1-ом месяце беременности);
нуклеиновые кислоты возбудителей при различных инфекционных заболеваниях.

Слайд 3

Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиями
Циркулирующие нуклеиновые кислоты
Секреция опухолевыми клетками
Высвобождение
клеточного

содержимого в ходе некроза

НЕКРОЗ характерен для опухолевой ткани из-за присущей ей гипоксии, ведет к высвобождению клеточного
содержимого, фрагментации молекул и их фагоцитозу

Слайд 4

Циркулирующие НК. Роль в развитие злокачественных новообразований.
ГИПОТЕЗА
ГЕНОМЕТАСТАЗИИ
Основана на горизонтальном переносе информации

циркулирующими НК от опухолевых клеток к здоровым.
ДНК, выделяющаяся из клеток опухоли в кровь, переносится к другим клеткам, возможно, стволовым, которые трансформируются во «вторичную» опухоль

Слайд 5

Экспериментальные доказательства
Экспериментальным подтверждением этого предположения являются исследования D.C. Garcia-Olmo с соавт.

В культуру клеток NIH/3T3 вносили образцы плазмы крови больных колоректальным раком, содержащей мутантный K-ras, и образцы плазмы здоровых людей. В стандартные чашки с культурой клеток добавляли плазму больных, во-первых, на- прямую, а вовторых, через мембрану с пора- ми 0,4 мкм для того, чтобы исключить контакт с циркулирующими опухолевыми клетками хозяина. В большинстве экспериментов обнаружен перенос генетического материала человека в культуру NIH/3T3 клеток.

Слайд 6

Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиями
!!! Закономерность, имеющая практическое значение в

диагностике:
Нормальные клетки, как правило, гибнут путём апоптоза. В следствие чего, в кровоток высвобождаются дискретные фрагменты ДНК и РНК мононуклеосомного размера (около 150 пар оснований).
Клетки опухолей, в следствие гипоксии, гибнут путём некроза. Образующиеся и высвобождающиеся при этом НК гетерогенны и имеют размеры в интервале от 200 до 400 пар оснований.

Слайд 7

Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого роста
Тестирование плазмы (или сыворотки) крови онкологических больных

на предмет присутствия в ней «опухолевых» нуклеиновых кислот была названа «жидкостной биопсией» и служит нескольким целям:
Выявление молекулярно-генетического типа опухоли на ранних стадиях, даже в условиях малой популяции клона опухолевых клеток (обуславливающих лекарственную устойчивость).
Обычная биопсия, позволяющая получить лишь одиночные фрагменты ДНК, не способна (в отличие от жидкостной) дать полное представление о клональной гетерогенности и мутационном профиле опухолевых клеток.
Малоинвазивный подход, может повторяться многократно (до и после удаления опухолевого очага).
Онкоспецифичность и универсальность. Все опухолевые клетки имеют какие-либо генетические или эпигенетические дефекты.

Слайд 8

Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого роста
Соответственно генетическим и эпигенетическим нарушениям, лежащим в

основе канцерогенеза, обнаруживаемые в крови маркеры подразделяют на несколько типов:

мутации онкогенов и генов-супрессоров (кластерные, сосредоточенные в пределах 1–3 кодонов, как в случае онкогенов RAS, или рассеянные по длине гена, как в случае генов-супрессоров ТР53 и APC APC);

феномен потери гетерозиготности (LOH, loss of heterozygocity – исчезновение одной аллели какого-либо гетерозиготного локуса), что обычно служит указанием на делецию гена-супрессора
!!! Кроме того, показателями онкологической патологии могут служить:
увеличение концентрации и степени полимерности цДНК;
появление в крови специфических вирусных последовательностей;
накопление специфических мРНК и микроРНК.

аберрантное метилирование так называемых CpG-островков в промоторах генов-супрессоров.

Слайд 9

Внеклеточные НК. Циркулирующие ДНК и РНК. Роль в развитие злокачественных новообразований

Содержание

Понятие циркулирующих НКЦиркулирующие (внеклеточные) нуклеиновые кислоты представлены ДНК и мРНК и

Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиямиЦиркулирующие нуклеиновые кислотыСекреция опухолевыми клеткамиВысвобождение клеточного

Циркулирующие НК. Роль в развитие злокачественных новообразований.ГИПОТЕЗАГЕНОМЕТАСТАЗИИОснована на горизонтальном переносе информации

Экспериментальные доказательстваЭкспериментальным подтверждением этого предположения являются исследования D.C. Garcia-Olmo с соавт.

Циркулирующие НК. Взаимосвязь со злокачественными новообразованиями!!! Закономерность, имеющая практическое значение в

Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого ростаТестирование плазмы (или сыворотки) крови онкологических больных

Циркулирующие НК. Маркёры опухолевого ростаСоответственно генетическим и эпигенетическим нарушениям, лежащим в

Спасибо за внимание!!!

Похожие презентации