Загальні питання клінічної фармакології: Основи клінічної фармакокінетики. Основні принципи клінічної фармакодинаміки

Август 10, 2022

Главная
Медицина
Загальні питання клінічної фармакології: Основи клінічної фармакокінетики. Основні принципи клінічної фармакодинаміки

Содержание

2. ОСНОВНІ ПОНЯТТЯ Клінічна фармакологія Етапи фармакокінетики Параметри фармакокінетики Молекулярні мішені для лікарських засобів Афінність і внутрішня
3. Процеси: фармацевтичний, фармакокінетичний та фармакодинамічний ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРОЦЕС (пацієнт отримав лікарський засіб) ФАРМАКОКІНЕТИЧНИЙ ПРОЦЕС (лікарський засіб доставлено
4. Назва лікарського засобу ХІМІЧНА НАЗВА ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ (СУБСТАНЦІЇ) – описує хімічну будову (RS)-1-(1-methylethylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol Міжнародна непатентована назва
5. АТС-код C CARDIOVASCULAR SYSTEM C07 BETA BLOCKING AGENTS C07A BETA BLOCKING AGENTS C07AA Beta blocking agents,
6. Фармакокінетика та фармакодинаміка Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації,
7. ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор,
8. Фармакокінетична крива Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор,
9. ПЛОЩА ПІД ФАРМАКОКІНЕТИЧНОЮ КРИВОЮ (AUC-AREA UNDER CURVE) Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної
10. Біодоступність лікарського засобу ПРИ ОДНАКОВИХ ДОЗАХ: F = AUC (орально)/AUC (в/в) Pharmacology / [edited by] Karen
11. Біоеквівалентність Відносна біодоступність (біоеквівалентність) при порівнянні двох препаратів із позасудинними шляхами введення. Порівнюють різні лікарські форми,
12. РІВНОМІРНІСТЬ РОЗПОДІЛУ ЛІКІВ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації,
13. Об’єм розподілу лікарських засобів Об’єм розподілу (Vd – volume distribution; л або л/кг) — гіпотетичний об’єм
14. Об’єм розподілу лікарських засобів TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017 Загальні питання клінічної фармакології,
15. Високі показники Vd - препарат швидко попадає в біологічні рідини і тканини. Об’єм розподілу лікарських засобів
16. РОЗПОДІЛ РІДИНИ ОРГАНІЗМУ Загальна рідина організму (60%) Позаклітинна (16-20%) Внутрішньоклітинна (40-44%) Внутрішньосудинна (4%) Інтерстиціальна (12-16%) Merali
17. ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: ЗВ’ЯЗОК ІЗ БІЛКАМИ ПЛАЗМИ КРОВІ ЛЗ не зв’язаний із білками ЛЗ частково зв’язаний із
18. ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: T1/2 Період напіввиведення (T1/2) — час, за який концентрація лікарського засобу в плазмі крові
19. ЕЛІМІНАЦІЯ ПЕРШОГО ПОРЯДКУ Рівень елімінації пропорційний концентрації ЛЗ (експоненціальний) Характерний для більшості ЛЗ T1/2 постійний, тоді
20. ЕЛІМІНАЦІЯ НУЛЬОВОГО ПОРЯДКУ Рівень елімінації постійний (лінійний) Приклади: фенітоїн, етанол, аспірин T1/2 зменшується при зменшенні концентрації
21. Рівноважна концентрація лікарського засобу Css – рівноважна (steady state) концентрація кількість ЛЗ, що всмоктується, рівна кількості,
22. Рівноважна концентрація Розрахунок підтримувальної дози Dпідтр = Css × Cl × t / F де Css
23. Кліренс Загальний кліренс (Cl; мл/хв або л/год) — об’єм плазми або крові, який повністю очищається від
24. Тестове завдання Доза в 500 мг забезпечує терапевтичний ефект лікарського засобу протягом 6 годин. T1/2 –
25. Тестове завдання Davis C. et al. USMLE™. Step 1 Pharmacology Lecture Notes. 2013 8 год +
26. Клінічне значення параметрів фармакокінетики Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної
27. ЕТАПИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор,
28. Механізми абсорбції лікарських засобів А – фільтрація, Б – дифузія, В – активний транспорт, Г –
29. Всмоктування жиророзчинних засобів Слабкі кислоти (HA) Краще в кислому середовищі Слабкі основи (BH+) Краще в лужному
30. Пресистемний метаболізм лікарських засобів http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та
31. Метаболізм у стінці кишечника http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та
32. Механізм ефлюксу Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор,
33. Транспортери лікарських засобів König J. et al. Transporters and Drug-Drug Interactions: Important Determinants of Drug Disposition
34. Фази метаболізму ліків Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J. Basic and clinical pharmacology.
35. Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та
36. Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та
37. Механізми ниркової елімінації ліків Ritter J.M. et al. A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics. Fifth
38. Фармакокінетика інгібіторів АПФ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації,
39. ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ФАРМАКОДИНАМІКИ. КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та
40. Фармакокінетика та фармакодинаміка Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J. Basic and clinical pharmacology.
41. Молекулярні мішені до лікарських засобів 1) Рецептори: - мембранні; - внутрішньоклітинні. 2) Нерецепторні молекули-мішені цитоплазматичної мембрани:
42. Холінорецептори Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. — 6th ed. p. 2014
43. Адренорецептори Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. — 6th ed. p. 2014
44. Рецептор для інсуліну Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. — 6th ed.
45. Глюкокортикоїдні рецептори Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. — 6th ed. p.
46. Афінність (binding-В) залежно від концентрації (С) Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000 Константа дисоціації
47. Сальбутамол зв’язується із β2-адренорецептором бронхів Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the
48. Пропранолол зв’язується із β1-адренорецептором кардіоміоциту Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the
49. Феноксибензамін зв’язується з адренорецепторами Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical
50. ФОС зв’язуються з ацетилхолінестеразою Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної
51. Внутрішня активність Внутрішня активність (Intrinsic Activity) – дозволяє зв’язаному ЛЗ активувати або пригнічувати рецепторні функції: 0
52. Внутрішня активність ГАМК – рецептор ГАМК – природний агоніст Діазепам – агоніст (седативний і снодійний ефекти)
53. ДІЯ ЧАСТКОВОГО АГОНІСТА З БІЛЬШОЮ АФІННІСТЮ https://studfiles.net/preview/6012079/page:2/ Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної
54. Криві «концентрація – ефект» Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000 Загальні питання клінічної фармакології,
55. Ефективність 2 лікарських засобів TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017 ЛЗ А – повний
56. Потентність 2 лікарських засобів TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017 Загальні питання клінічної фармакології,
57. Залежність ефекту (відповіді тканин) від дози лікарського засобу А, В — повні агоністи різної потенції; С
58. Терапевтичний індекс 100% Доза 50% 20% TD50 ED50 TI % пацієнтів ефект ED50=5 TD50=10 TI=TD50/ED50 TI=10/5=2
59. Вузький терапевтичний індекс 100% Доза 50% 85% TD50 ED50 TI % пацієнтів ED50=5 TD50=8 TI=TD50/ED50 TI=8/5=1,6
60. Терапевтичний індекс 2 лікарських засобів Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the
61. Види дії лікарських засобів Пряма - безпосередній вплив на орган-мішень Непряма (опосередкована) - зміна функції іншого
62. Види дії ліків Гіпореактивність Толерантність - поступове зниження чутливості до ЛЗ морфін (зменшення щільності рецепторів) Тахіфілаксія
63. Тестове завдання Антибіотики поміщені до тарілки з культурою Escherichia coli. Вкажіть найбільш потентний антибіотик, якщо ED50
64. TAKE-HOME Фармакокінетика – «як організм впливає на лікарський засіб» Етапи фармакокінетики: всмоктування, розподіл, метаболізм, виведення Параметри
66. Скачать презентацию

Слайд 2

ОСНОВНІ ПОНЯТТЯ
Клінічна фармакологія
Етапи фармакокінетики
Параметри фармакокінетики
Молекулярні мішені для лікарських засобів
Афінність і

внутрішня дія
Агоністи, антагоністи
Ефективність і потенція
Терапевтичний індекс

Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 3

Процеси: фармацевтичний, фармакокінетичний та фармакодинамічний
ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРОЦЕС (пацієнт отримав лікарський засіб)
ФАРМАКОКІНЕТИЧНИЙ ПРОЦЕС
(лікарський

засіб доставлено до місця дії)

ФАРМАКОДИНАМІЧНИЙ ПРОЦЕС
(лікарський засіб викликав фармакологічний ефект)

Davis C. et al. USMLE™. Step 1 Pharmacology Lecture Notes. 2013

Слайд 4

Назва лікарського засобу
ХІМІЧНА НАЗВА ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ (СУБСТАНЦІЇ) – описує хімічну будову
(RS)-1-(1-methylethylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
Міжнародна

непатентована назва (МНН)
Пропранолол
ТОРГІВЕЛЬНА НАЗВА
Анаприлін
Обзидан тощо

Слайд 5

АТС-код
C CARDIOVASCULAR SYSTEM C07 BETA BLOCKING AGENTS C07A BETA BLOCKING AGENTS
C07AA Beta blocking agents, non-selective
C07AA05 Пропранолол
Загальні питання клінічної

фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 6

Фармакокінетика та фармакодинаміка
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Надходження

Всмоктування

Зв'язана фракція

Розподіл

Зв'язок із білками плазми крові

Вільна фракція

Накопичення в тканинах

Дія на молекулярні мішені

Метаболізм

Виведення

Слайд 7

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 8

Фармакокінетична крива
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 9

ПЛОЩА ПІД ФАРМАКОКІНЕТИЧНОЮ КРИВОЮ (AUC-AREA UNDER CURVE)
Загальні питання клінічної фармакології,

Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 10

Біодоступність лікарського засобу
ПРИ ОДНАКОВИХ ДОЗАХ:
F = AUC (орально)/AUC (в/в)
Pharmacology / [edited

by] Karen Whalen; coll.editors,Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth edition. (Lippincott illustrated reviews) 2015

Слайд 11

Біоеквівалентність
Відносна біодоступність (біоеквівалентність) при порівнянні двох препаратів із позасудинними шляхами введення.
Порівнюють

різні
лікарські форми,
лікарські препарати з однаковою МНН
Лікарські препарати біоеквівалентні, якщо забезпечується однакова біодоступність лікарських засобів.

Слайд 12

РІВНОМІРНІСТЬ РОЗПОДІЛУ ЛІКІВ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000

Слайд 13

Об’єм розподілу лікарських засобів
Об’єм розподілу (Vd – volume distribution; л або

л/кг) — гіпотетичний об’єм рідини організму, необхідної для рівномірного розподілу всієї уведеної дози у концентрації, аналогічній початковій концентрації в плазмі крові.
Vd використовується для розрахунку дози навантаження (Dн):
Dн = Vd × C/F,
де:
С — цільова ефективна концентрація ЛЗ в крові;
F – біодоступність (при в/в введенні – 1)

Слайд 14

Об’єм розподілу лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
Загальні

питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 15

Високі показники Vd - препарат швидко попадає в біологічні рідини і

тканини.

Об’єм розподілу лікарських засобів

Слайд 16

РОЗПОДІЛ РІДИНИ ОРГАНІЗМУ
Загальна рідина організму (60%)
Позаклітинна (16-20%)
Внутрішньоклітинна (40-44%)
Внутрішньосудинна (4%)
Інтерстиціальна (12-16%)
Merali Z.

et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016

Слайд 17

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: ЗВ’ЯЗОК ІЗ БІЛКАМИ ПЛАЗМИ КРОВІ
ЛЗ не зв’язаний із білками
ЛЗ

частково зв’язаний із білками плазми крові

Критично >90% зв’язаної фракції

Слайд 18

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: T1/2
Період напіввиведення (T1/2) — час, за який концентрація

лікарського засобу в плазмі крові зменшується у 2 рази
З організму виводиться
за:
1 T1/2 - 50 % ЛЗ
2 T1/2 - 75 % ЛЗ
3 T1/2 - 87,5 % ЛЗ
4 T1/2 - 93,75 % ЛЗ

Слайд 19

ЕЛІМІНАЦІЯ ПЕРШОГО ПОРЯДКУ
Рівень елімінації пропорційний концентрації ЛЗ (експоненціальний)
Характерний для більшості

ЛЗ

T1/2 постійний, тоді як концентрація зменшується

TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017

Слайд 20

ЕЛІМІНАЦІЯ НУЛЬОВОГО ПОРЯДКУ
Рівень елімінації постійний (лінійний)
Приклади: фенітоїн, етанол, аспірин
T1/2 зменшується

при зменшенні концентрації

TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017

A pea – горох (0)

Phenytoine
Ethanol
Aspirine

Слайд 21

Рівноважна концентрація лікарського засобу
Css – рівноважна (steady state) концентрація
кількість ЛЗ,

що всмоктується, рівна кількості, яка елімінується.
у повному обсязі виявляється клінічний ефект
зазвичай через 4-5 T1/2 ЛЗ (за 3,3T1/2 90% Css)

Слайд 22

Рівноважна концентрація
Розрахунок підтримувальної дози
Dпідтр = Css × Cl × t /

F
де
Css – цільова рівноважна концентрація
Cl – кліренс
t – дозовий інтервал
F - біодоступність

Слайд 23

Кліренс
Загальний кліренс (Cl; мл/хв або л/год) — об’єм плазми або крові,

який повністю очищається від препарату за одиницю часу.
Часто є сумою ниркового і печінкового кліренсу
Cl загальний = Clнирковий + Clпечінковий
При внутрішньовенному введенні ЛЗ
Cl = D/AUC:
Де D – доза
AUC – площа під фармакокінетичною кривою

Слайд 24

Тестове завдання
Доза в 500 мг забезпечує терапевтичний ефект лікарського засобу протягом

6 годин. T1/2 – 8 год.
Як довго (в годинах) буде тривати ефект, якщо лікарський засіб ввели внутрішньовенно в дозі 1 г?
6
8
12
14
16

Слайд 25

Тестове завдання
Davis C. et al. USMLE™. Step 1 Pharmacology Lecture Notes.

2013

8 год + 6 год = 14 годин

Доза в 500 мг забезпечує терапевтичний ефект лікарського засобу протягом 6 годин. T1/2 – 8 год. Як довго буде тривати ефективна дія лікарського засобу, якщо його ввести в дозі 1 г?

Слайд 26

Клінічне значення параметрів фармакокінетики
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 27

ЕТАПИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 28

Механізми абсорбції лікарських засобів
А – фільтрація, Б – дифузія, В –

активний транспорт, Г – піноцитоз

Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J. Basic and clinical pharmacology. The McGraw-Hill Companies. 2012. 1229 p.

Слайд 29

Всмоктування жиророзчинних засобів
Слабкі кислоти (HA)
Краще в кислому середовищі
Слабкі основи (BH+)
Краще

в лужному середовищі

Pharmacology / [edited by] Karen Whalen; coll.editors,Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth edition. (Lippincott illustrated reviews) 2015

Слайд 30

Пресистемний метаболізм лікарських засобів
http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 31

Метаболізм у стінці кишечника
http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 32

Механізм ефлюксу
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

O’Brien FE et al. Interactions between antidepressants and P-glycoprotein at the blood–brain barrier: clinical significance ofin vitro andin Vivofindings. British Journal of Pharmacology (2012)165289–312

Слайд 33

Транспортери лікарських засобів
König J. et al. Transporters and Drug-Drug Interactions: Important

Determinants of Drug Disposition and Effects. Pharmacological Reviews July 2013, 65 (3) 944-966

Слайд 34

Фази метаболізму ліків
Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Basic and clinical pharmacology. The McGraw-Hill Companies. 2012. 1229 p.

CYP – цитохром Р-450

Слайд 35

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 36

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 37

Механізми ниркової елімінації ліків
Ritter J.M. et al. A Textbook of Clinical

Pharmacology and Therapeutics. Fifth Edition. in 2008 by Hodder Arnold, an imprint of Hodden Education, part of Hachette Livre UK 465 p.

Слайд 38

Фармакокінетика інгібіторів АПФ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 39

ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ФАРМАКОДИНАМІКИ. КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 40

Фармакокінетика та фармакодинаміка
Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Basic and clinical pharmacology. The McGraw-Hill Companies. 2012. 1229 p.

Фармакокінетика

Фармакодинаміка

Слайд 41

Молекулярні мішені до лікарських засобів
1) Рецептори:
- мембранні;
- внутрішньоклітинні.
2) Нерецепторні молекули-мішені цитоплазматичної

мембрани:
- іонні канали;
- неспецифічні білки і ліпіди
3) Імуноглобуліни
4) Ферменти.
5) Неорганічні сполуки (соляна кислота, метали тощо).
6) Молекули-мішені на чужорідних організмах (мікроорганізмах, паразитах тощо).

Слайд 42

Холінорецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

6th ed. p. 2014

Слайд 43

Адренорецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

6th ed. p. 2014

Слайд 44

Рецептор для інсуліну
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S.

Loose. — 6th ed. p. 2014

Слайд 45

Глюкокортикоїдні рецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose.

— 6th ed. p. 2014

Слайд 46

Афінність (binding-В) залежно від концентрації (С)
Lüllmann et al. Color Atlas of

Pharmacology. 2000

Константа дисоціації (Kd) - концентрація при якій ЛЗ зв’язує 50% рецепторів

Слайд 47

Сальбутамол зв’язується із β2-адренорецептором бронхів
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference

and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016

Бронхо-дилатація

Внутрішня активність

Афінність

Слайд 48

Пропранолол зв’язується із β1-адренорецептором кардіоміоциту
Merali Z. et al. Comprehensive medical

reference and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016

Слайд 49

Феноксибензамін зв’язується з адренорецепторами
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and

review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016

Слайд 50

ФОС зв’язуються з ацетилхолінестеразою
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 51

Внутрішня активність
Внутрішня активність (Intrinsic Activity) – дозволяє зв’язаному ЛЗ активувати або

пригнічувати рецепторні функції:
0 - антагоніст (екранує рецептори і протидіє ендогенним агоністам)
1 - повний агоніст
0,3-0,6 – частковий агоніст (агоніст-антагоніст)
- 1 – інверсний агоніст

Слайд 52

Внутрішня активність
ГАМК – рецептор
ГАМК – природний агоніст
Діазепам – агоніст (седативний і

снодійний ефекти)
Флумазеніл – антагоніст (не дає діазепаму викликати снодійний ефект)
b-карболіни – інверсний агоніст (судоми)

Слайд 53

ДІЯ ЧАСТКОВОГО АГОНІСТА З БІЛЬШОЮ АФІННІСТЮ
https://studfiles.net/preview/6012079/page:2/
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В.,

завідувач кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 54

Криві «концентрація – ефект»
Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000
Загальні

Слайд 55

Ефективність 2 лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
ЛЗ

А – повний агоніст
ЛЗ В – частковий (неповний агоніст) або агоніст - антагоніст

Слайд 56

Потентність 2 лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
Загальні

Слайд 57

Залежність ефекту (відповіді тканин) від дози лікарського засобу
А, В — повні

агоністи різної потенції; С — частковий агоніст

Ritter J.M. et al., 2008

Слайд 58

Терапевтичний індекс
100%
Доза
50%
20%
TD50
ED50
TI
% пацієнтів
ефект
ED50=5
TD50=10
TI=TD50/ED50
TI=10/5=2
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 59

Вузький терапевтичний індекс
100%
Доза
50%
85%
TD50
ED50
TI
% пацієнтів
ED50=5
TD50=8
TI=TD50/ED50
TI=8/5=1,6
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

клінічної фармакології та клінічної фармації, професор, nik3061@gmail.com

Слайд 60

Терапевтичний індекс 2 лікарських засобів
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference

and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016

Слайд 61

Види дії лікарських засобів
Пряма - безпосередній вплив на орган-мішень
Непряма (опосередкована) -

зміна функції іншого органу під впливом ЛЗ
Кофеїн
тахікардія
стимулюючий вплив на кардіоміоцити (пряма дія)
брадикардія
впливу на центр блукаючого нерву (непряма дія)
Рефлекторна – вплив на рефлексогенні зони

Слайд 62

Види дії ліків
Гіпореактивність
Толерантність - поступове зниження чутливості до ЛЗ
морфін (зменшення щільності

рецепторів)
Тахіфілаксія (грец. tachys – швидкий; phylaxis – захист), наприклад при прийомі психостимуляторів
не всі рецептори звільнилися від попередньої дози
виснажено вироблення медіатора

Слайд 63

Тестове завдання
Антибіотики поміщені до тарілки з культурою Escherichia coli. Вкажіть найбільш

потентний антибіотик, якщо ED50 становить
2
20
50
89
100

Слайд 64

TAKE-HOME
Фармакокінетика – «як організм впливає на лікарський засіб»
Етапи фармакокінетики: всмоктування, розподіл,

метаболізм, виведення
Параметри фармакокінетики (біодоступність, зв'язок із білками, об’єм розподілу, період напіввиведення тощо)
Фармакодинаміка – «як лікарський засіб впливає на організм»
Афінність, внутрішня активність (агоністи, антагоністи)
Ефективність, потенція лікарського засобу
Терапевтичний індекс

Загальні питання клінічної фармакології: Основи клінічної фармакокінетики. Основні принципи клінічної фармакодинаміки

Содержание

ОСНОВНІ ПОНЯТТЯКлінічна фармакологія Етапи фармакокінетикиПараметри фармакокінетикиМолекулярні мішені для лікарських засобівАфінність і

Процеси: фармацевтичний, фармакокінетичний та фармакодинамічнийФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРОЦЕС (пацієнт отримав лікарський засіб)ФАРМАКОКІНЕТИЧНИЙ ПРОЦЕС(лікарський

Назва лікарського засобуХІМІЧНА НАЗВА ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ (СУБСТАНЦІЇ) – описує хімічну будову(RS)-1-(1-methylethylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-olМіжнародна

АТС-кодC CARDIOVASCULAR SYSTEM C07 BETA BLOCKING AGENTS C07A BETA BLOCKING AGENTSC07AA Beta blocking agents, non-selectiveC07AA05 ПропранололЗагальні питання клінічної

Фармакокінетика та фармакодинамікаЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Фармакокінетична криваЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

ПЛОЩА ПІД ФАРМАКОКІНЕТИЧНОЮ КРИВОЮ (AUC-AREA UNDER CURVE) Загальні питання клінічної фармакології,

Біодоступність лікарського засобуПРИ ОДНАКОВИХ ДОЗАХ:F = AUC (орально)/AUC (в/в)Pharmacology / [edited

БіоеквівалентністьВідносна біодоступність (біоеквівалентність) при порівнянні двох препаратів із позасудинними шляхами введення.Порівнюють

РІВНОМІРНІСТЬ РОЗПОДІЛУ ЛІКІВЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

Об’єм розподілу лікарських засобівОб’єм розподілу (Vd – volume distribution; л або

Об’єм розподілу лікарських засобівTAO LE et al. USMLE STEP 1 2017Загальні

Високі показники Vd - препарат швидко попадає в біологічні рідини і

РОЗПОДІЛ РІДИНИ ОРГАНІЗМУЗагальна рідина організму (60%)Позаклітинна (16-20%)Внутрішньоклітинна (40-44%)Внутрішньосудинна (4%)Інтерстиціальна (12-16%)Merali Z.

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: ЗВ’ЯЗОК ІЗ БІЛКАМИ ПЛАЗМИ КРОВІЛЗ не зв’язаний із білкамиЛЗ

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: T1/2 Період напіввиведення (T1/2) — час, за який концентрація

ЕЛІМІНАЦІЯ ПЕРШОГО ПОРЯДКУРівень елімінації пропорційний концентрації ЛЗ (експоненціальний) Характерний для більшості

ЕЛІМІНАЦІЯ НУЛЬОВОГО ПОРЯДКУРівень елімінації постійний (лінійний) Приклади: фенітоїн, етанол, аспіринT1/2 зменшується

Рівноважна концентрація лікарського засобуCss – рівноважна (steady state) концентрація кількість ЛЗ,

Рівноважна концентраціяРозрахунок підтримувальної дозиDпідтр = Css × Cl × t /

КліренсЗагальний кліренс (Cl; мл/хв або л/год) — об’єм плазми або крові,

Тестове завданняДоза в 500 мг забезпечує терапевтичний ефект лікарського засобу протягом

Тестове завданняDavis C. et al. USMLE™. Step 1 Pharmacology Lecture Notes.

Клінічне значення параметрів фармакокінетикиЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

ЕТАПИ ФАРМАКОКІНЕТИКИЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Механізми абсорбції лікарських засобівА – фільтрація, Б – дифузія, В –

Всмоктування жиророзчинних засобівСлабкі кислоти (HA) Краще в кислому середовищіСлабкі основи (BH+)Краще

Пресистемний метаболізм лікарських засобівhttp://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+htmlЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Метаболізм у стінці кишечникаhttp://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+htmlЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Механізм ефлюксуЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Транспортери лікарських засобівKönig J. et al. Transporters and Drug-Drug Interactions: Important

Фази метаболізму ліківKatzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізмуЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізмуЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Механізми ниркової елімінації ліківRitter J.M. et al. A Textbook of Clinical

Фармакокінетика інгібіторів АПФЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ФАРМАКОДИНАМІКИ. КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Фармакокінетика та фармакодинамікаKatzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Молекулярні мішені до лікарських засобів1) Рецептори:- мембранні;- внутрішньоклітинні.2) Нерецепторні молекули-мішені цитоплазматичної

ХолінорецепториRosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

АдренорецепториRosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

Рецептор для інсулінуRosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S.

Глюкокортикоїдні рецепториRosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose.

Афінність (binding-В) залежно від концентрації (С)Lüllmann et al. Color Atlas of

Сальбутамол зв’язується із β2-адренорецептором бронхівMerali Z. et al. Comprehensive medical reference

Пропранолол зв’язується із β1-адренорецептором кардіоміоциту Merali Z. et al. Comprehensive medical

Феноксибензамін зв’язується з адренорецепторамиMerali Z. et al. Comprehensive medical reference and

ФОС зв’язуються з ацетилхолінестеразоюЗагальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Внутрішня активністьВнутрішня активність (Intrinsic Activity) – дозволяє зв’язаному ЛЗ активувати або

Внутрішня активністьГАМК – рецепторГАМК – природний агоністДіазепам – агоніст (седативний і

ДІЯ ЧАСТКОВОГО АГОНІСТА З БІЛЬШОЮ АФІННІСТЮhttps://studfiles.net/preview/6012079/page:2/Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В.,

Криві «концентрація – ефект»Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000Загальні

Ефективність 2 лікарських засобівTAO LE et al. USMLE STEP 1 2017ЛЗ

Потентність 2 лікарських засобівTAO LE et al. USMLE STEP 1 2017Загальні

Залежність ефекту (відповіді тканин) від дози лікарського засобуА, В — повні

Терапевтичний індекс100%Доза50%20%TD50ED50TI% пацієнтівефектED50=5TD50=10TI=TD50/ED50TI=10/5=2Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

Вузький терапевтичний індекс100%Доза50%85%TD50ED50TI% пацієнтівED50=5TD50=8TI=TD50/ED50TI=8/5=1,6Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Терапевтичний індекс 2 лікарських засобівMerali Z. et al. Comprehensive medical reference

Види дії лікарських засобівПряма - безпосередній вплив на орган-мішеньНепряма (опосередкована) -

Види дії ліківГіпореактивністьТолерантність - поступове зниження чутливості до ЛЗморфін (зменшення щільності

Тестове завданняАнтибіотики поміщені до тарілки з культурою Escherichia coli. Вкажіть найбільш

TAKE-HOMEФармакокінетика – «як організм впливає на лікарський засіб»Етапи фармакокінетики: всмоктування, розподіл,

Похожие презентации

ОСНОВНІ ПОНЯТТЯ
Клінічна фармакологія
Етапи фармакокінетики
Параметри фармакокінетики
Молекулярні мішені для лікарських засобів
Афінність і

Процеси: фармацевтичний, фармакокінетичний та фармакодинамічний
ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ПРОЦЕС (пацієнт отримав лікарський засіб)
ФАРМАКОКІНЕТИЧНИЙ ПРОЦЕС
(лікарський

Назва лікарського засобу
ХІМІЧНА НАЗВА ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ (СУБСТАНЦІЇ) – описує хімічну будову
(RS)-1-(1-methylethylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
Міжнародна

АТС-код
C CARDIOVASCULAR SYSTEM C07 BETA BLOCKING AGENTS C07A BETA BLOCKING AGENTS
C07AA Beta blocking agents, non-selective
C07AA05 Пропранолол
Загальні питання клінічної

Фармакокінетика та фармакодинаміка
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Фармакокінетична крива
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

ПЛОЩА ПІД ФАРМАКОКІНЕТИЧНОЮ КРИВОЮ (AUC-AREA UNDER CURVE)
Загальні питання клінічної фармакології,

Біодоступність лікарського засобу
ПРИ ОДНАКОВИХ ДОЗАХ:
F = AUC (орально)/AUC (в/в)
Pharmacology / [edited

Біоеквівалентність
Відносна біодоступність (біоеквівалентність) при порівнянні двох препаратів із позасудинними шляхами введення.
Порівнюють

РІВНОМІРНІСТЬ РОЗПОДІЛУ ЛІКІВ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

Об’єм розподілу лікарських засобів
Об’єм розподілу (Vd – volume distribution; л або

Об’єм розподілу лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
Загальні

РОЗПОДІЛ РІДИНИ ОРГАНІЗМУ
Загальна рідина організму (60%)
Позаклітинна (16-20%)
Внутрішньоклітинна (40-44%)
Внутрішньосудинна (4%)
Інтерстиціальна (12-16%)
Merali Z.

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: ЗВ’ЯЗОК ІЗ БІЛКАМИ ПЛАЗМИ КРОВІ
ЛЗ не зв’язаний із білками
ЛЗ

ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ: T1/2
Період напіввиведення (T1/2) — час, за який концентрація

ЕЛІМІНАЦІЯ ПЕРШОГО ПОРЯДКУ
Рівень елімінації пропорційний концентрації ЛЗ (експоненціальний)
Характерний для більшості

ЕЛІМІНАЦІЯ НУЛЬОВОГО ПОРЯДКУ
Рівень елімінації постійний (лінійний)
Приклади: фенітоїн, етанол, аспірин
T1/2 зменшується

Рівноважна концентрація лікарського засобу
Css – рівноважна (steady state) концентрація
кількість ЛЗ,

Рівноважна концентрація
Розрахунок підтримувальної дози
Dпідтр = Css × Cl × t /

Кліренс
Загальний кліренс (Cl; мл/хв або л/год) — об’єм плазми або крові,

Тестове завдання
Доза в 500 мг забезпечує терапевтичний ефект лікарського засобу протягом

Тестове завдання
Davis C. et al. USMLE™. Step 1 Pharmacology Lecture Notes.

Клінічне значення параметрів фармакокінетики
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

ЕТАПИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Механізми абсорбції лікарських засобів
А – фільтрація, Б – дифузія, В –

Всмоктування жиророзчинних засобів
Слабкі кислоти (HA)
Краще в кислому середовищі
Слабкі основи (BH+)
Краще

Пресистемний метаболізм лікарських засобів
http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Метаболізм у стінці кишечника
http://www.cmaj.ca/content/170/10/1531.full.pdf+html
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Механізм ефлюксу
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології

Транспортери лікарських засобів
König J. et al. Transporters and Drug-Drug Interactions: Important

Фази метаболізму ліків
Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Субстрати, індуктори та інгібітори метаболізму
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Механізми ниркової елімінації ліків
Ritter J.M. et al. A Textbook of Clinical

Фармакокінетика інгібіторів АПФ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ФАРМАКОДИНАМІКИ. КЛІНІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач

Фармакокінетика та фармакодинаміка
Katzung B. G., Masters S. B., Trevor A. J.

Молекулярні мішені до лікарських засобів
1) Рецептори:
- мембранні;
- внутрішньоклітинні.
2) Нерецепторні молекули-мішені цитоплазматичної

Холінорецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

Адренорецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose. —

Рецептор для інсуліну
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S.

Глюкокортикоїдні рецептори
Rosenfeld, G.C. Pharmacology / Gary C. Rosenfeld, David S. Loose.

Афінність (binding-В) залежно від концентрації (С)
Lüllmann et al. Color Atlas of

Сальбутамол зв’язується із β2-адренорецептором бронхів
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference

Пропранолол зв’язується із β1-адренорецептором кардіоміоциту
Merali Z. et al. Comprehensive medical

Феноксибензамін зв’язується з адренорецепторами
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and

ФОС зв’язуються з ацетилхолінестеразою
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Внутрішня активність
Внутрішня активність (Intrinsic Activity) – дозволяє зв’язаному ЛЗ активувати або

Внутрішня активність
ГАМК – рецептор
ГАМК – природний агоніст
Діазепам – агоніст (седативний і

ДІЯ ЧАСТКОВОГО АГОНІСТА З БІЛЬШОЮ АФІННІСТЮ
https://studfiles.net/preview/6012079/page:2/
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В.,

Криві «концентрація – ефект»
Lüllmann et al. Color Atlas of Pharmacology. 2000
Загальні

Ефективність 2 лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
ЛЗ

Потентність 2 лікарських засобів
TAO LE et al. USMLE STEP 1 2017
Загальні

Залежність ефекту (відповіді тканин) від дози лікарського засобу
А, В — повні

Терапевтичний індекс
100%
Доза
50%
20%
TD50
ED50
TI
% пацієнтів
ефект
ED50=5
TD50=10
TI=TD50/ED50
TI=10/5=2
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної

Вузький терапевтичний індекс
100%
Доза
50%
85%
TD50
ED50
TI
% пацієнтів
ED50=5
TD50=8
TI=TD50/ED50
TI=8/5=1,6
Загальні питання клінічної фармакології, Хайтович М.В., завідувач кафедри

Терапевтичний індекс 2 лікарських засобів
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference

Види дії лікарських засобів
Пряма - безпосередній вплив на орган-мішень
Непряма (опосередкована) -

Види дії ліків
Гіпореактивність
Толерантність - поступове зниження чутливості до ЛЗ
морфін (зменшення щільності

Тестове завдання
Антибіотики поміщені до тарілки з культурою Escherichia coli. Вкажіть найбільш

TAKE-HOME
Фармакокінетика – «як організм впливає на лікарський засіб»
Етапи фармакокінетики: всмоктування, розподіл,