Зарин. Механизм действия и клиническая картина

Июль 23, 2022

Главная
Медицина
Зарин. Механизм действия и клиническая картина

Содержание

2. ПЛАН: 1- что же такое зарин 2- механизм действия и клиническая картина 3- применение в наши
3. Зарин — фосфорорганическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия. Представляет собой изопропиловый эфир фторангидрида метилфосфоновой кислоты, жидкость без
4. Зарин был открыт в 1938 году в Германии двумя немецкими учёными, пытавшимися получить более мощные пестициды.
5. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Как и в случае с другими БОВ нервно-паралитического действия, объектом поражения зарина является нервная
6. Зарин ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу путём формирования ковалентного соединения с тем участком фермента, где ацетилхолин подвергается гидролизу.
9. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Первые признаки воздействия зарина (и других БОВ нервно-паралитического действия) на человека — выделения из
10. ТУТ ВИДЕО)
11. ЛЕЧЕНИЕ Лечение человека, поражённого зарином, необходимо начать сразу же. Незамедлительные действия включают срочную изоляцию жертвы от
13. ОДНОВРЕМЕННО С ВЫШЕУКАЗАННЫМИ ДЕЙСТВИЯМИ НЕОБХОДИМО СРОЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СЛЕДУЮЩИХ АНТИДОТОВ: Атропин Пралидоксим Дипироксим Диазепам В полевых условиях
14. АТРОПИН -ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, БЛОКАТОР М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ Атропин выпускают в следующих формах: Раствор для инъекций с содержанием в
15. ФАРМАКОДИНАМИКА Блокирует М-холинорецепторы. Оказывает спазмолитический эффект: расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желудочно-кишечной и мочевыводящей систем. Вызывает мидриаз
16. ФАРМАКОКИНЕТИКА При пероральном применении действует в течение 4-6 часов, при парентеральном - в течение 2-4 минут.
17. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Кератотонус, синехии радужной оболочки, закрытоугольная и открытоугольная глаукома. Индивидуальная непереносимость. С осторожностью: Возраст старше 40
19. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Местное применение: 1-2 капли 1% раствора до 3 раз в сутки с
20. ПРАЛИДОКСИМ-РЕАКТИВАТОР ХОЛИНЭСТЕРАЗ Он используется только в комплексе с атропином для лечения отравлений фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами.
21. ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки пралидоксима хлорида (Фармакопея США — USP): 500 мг. Для инъекции (владелец лицензии в
22. ФАРМАКОДИНАМИКА Ранее в опытах in vitro было показано, что успех применения реактиваторов холинэстераз зависит от времени
23. ФАРМАКОКИНЕТИКА Оптимальная эффективная концентрация пралидоксима еще не установлена, однако минимальной эффективной концентрацией принято считать 4 мкг/мл.
24. Слабые симптомы. Как минимум 1 внутримышечная инъекция 600 мг 2-РАМ-Cl. Симптомы средней тяжести. Одна или более
25. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ при использовании терапевтических доз пралидоксима побочные эффекты минимальны и регистрируются только при крайне высоких
27. ДИАЗЕПАМ-АНКСИОЛИТИК - центрально действующий противосудорожный препарат. Снижение приступов заметно уменьшалось в случае задержки начала лечения; через
28. ВХОДИТ В ПЕРЕЧЕНЬ (РАСПОРЯЖЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА РФ № 2782-Р ОТ 30.12.2014) 1 драже содержит диазепама 2 или
29. ФАРМАКОДИНАМИКА Анксиолитик группы бензодиазепинов, обладает анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Анксиолитическое действие связано с усилением ГАМК-ергического
30. Миорелаксирующее действие связано с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и нарушением их супраспинальной регуляции. В небольших дозах
31. ФАРМАКОКИНЕТИКА После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме
32. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Печеночная и почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, миастения, беременность, индивидуальная непереносимость. С осторожностью: Заболевания почек и
33. Начальная доза 5-10 мг, суточная: 5-20 мг. Высшая суточная доза: 100 мг. Высшая разовая доза: 10
35. АФИН — является штатным антидотом для фосфорорганических веществ, которые являются необратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы, и входит в
37. ФАРМАКОДИНАМИКА Афин временно блокирует холинэргические рецепторы, чтобы у человека, получившего дозу ФОВ, не проявились симптомы отравления.
38. ФАРМАКОКИНЕТКА При парентеральном введении изонитрозин быстро всасывается в кровь, а после внутримышечного введения накапливается в крови
39. ДЕЙСТВИЕ Действие наступает практически мгновенно и продолжается несколько часов. Побочные эффекты - галлюцинации и потеря памяти
42. Скачать презентацию

Слайд 2

ПЛАН:
1- что же такое зарин
2- механизм действия и клиническая картина
3- применение

в наши дни
4- противоядия
Атропин
Пралидоксим
Диазепам
Афин

Слайд 3

Зарин — фосфорорганическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия. Представляет собой изопропиловый эфир

фторангидрида метилфосфоновой кислоты, жидкость без цвета и запаха; смешивается во всех отношениях с водой и органическими растворителями.

Слайд 4

Зарин был открыт в 1938 году в Германии двумя немецкими учёными,

пытавшимися получить более мощные пестициды. Зарин является третьим по токсичности после зомана и циклозарина из четырёх ядовитых веществ G-серии. G-серия — первое и самое старое семейство БОВ нервно-паралитического действия: GA (табун), GB (зарин), GD (зоман) и GF (циклозарин).

Слайд 5

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Как и в случае с другими БОВ нервно-паралитического действия, объектом

поражения зарина является нервная система организма.
При стимуляции двигательных и вегетативных нейронов происходит выброс медиатора ацетилхолина в синаптическую щель синапса, благодаря чему производится передача импульса к мышце или органу. В норме после передачи импульса ацетилхолин расщепляется ферментом ацетилхолинестеразой (АХЭ), в результате чего передача сигнала прекращается.

Слайд 6

Зарин ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу путём формирования ковалентного соединения с тем участком

фермента, где ацетилхолин подвергается гидролизу. В результате содержание ацетилхолина в синаптической щели растёт, и возбуждающие сигналы непрерывно передаются, поддерживая иннервируемые вегетативными и двигательными нервами органы в гиперактивном состоянии (состоянии секреции либо напряжения) вплоть до их полного истощения.

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Первые признаки воздействия зарина (и других БОВ нервно-паралитического действия) на

человека — выделения из носа, заложенность в груди и сужение зрачков. Вскоре после этого у жертвы затрудняется дыхание, появляется тошнота и усиленное слюноотделение. Затем жертва полностью теряет контроль над функциями организма, её рвёт, происходит непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Эта фаза сопровождается конвульсиями. В конечном счёте жертва впадает в коматозное состояние и задыхается в приступе судорожных спазмов с последующей остановкой сердца.

Слайд 10

ТУТ ВИДЕО)

Слайд 11

ЛЕЧЕНИЕ
Лечение человека, поражённого зарином, необходимо начать сразу же. Незамедлительные действия включают

срочную изоляцию жертвы от поражающего агента (заражённая местность, заражённый воздух, одежда и прочее), а также от всех возможных раздражителей (например, яркий свет), обработку всей поверхности тела слабым раствором щёлочи, либо табельным средством химической защиты. В случае попадания отравляющего вещества в желудочно-кишечный тракт — промывание желудка большим количеством слегка подщелоченной воды.

Слайд 12

Слайд 13

ОДНОВРЕМЕННО С ВЫШЕУКАЗАННЫМИ ДЕЙСТВИЯМИ НЕОБХОДИМО СРОЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СЛЕДУЮЩИХ АНТИДОТОВ:
Атропин
Пралидоксим
Дипироксим
Диазепам
В полевых

условиях необходимо немедленно ввести афин (будаксим) из шприц-тюбика (входят в комплект индивидуальной аптечки АИ-1, которой экипируется каждый мобилизованный солдат), в случае их отсутствия можно применить 1-2 таблетки тарена из аптечки АИ-2.

Слайд 14

АТРОПИН -ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, БЛОКАТОР М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
Атропин выпускают в следующих формах:
Раствор для

инъекций с содержанием в 1 мл 1 мг атропина сульфата (в ампулах по 1 мл)
Глазные капли 1% с содержанием в 1 мл 10 мг атропина сульфата (в полиэтиленовых флаконах-капельницах по 5 мл).

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014)

Слайд 15

ФАРМАКОДИНАМИКА
Блокирует М-холинорецепторы.
Оказывает спазмолитический эффект: расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желудочно-кишечной и мочевыводящей

систем.
Вызывает мидриаз и паралич аккомодации, повышает внутриглазное давление, снижает секреторную активность слюнных, потовых, бронхиальных желез, вызывает брадикардию.
При парентеральном введении обладает антиаритмическим действием.
Является антидотом ингибиторов холинэстеразы, мускарина.
В больших дозах возбуждает центральную нервную систему.

Слайд 16

ФАРМАКОКИНЕТИКА
При пероральном применении действует в течение 4-6 часов, при парентеральном -

в течение 2-4 минут.
Связь с белками плазмы крови - до 18%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения препарата составляет 2 часа. Метаболизм в печени. Элиминация почками, около 60% в неизменном виде.

Слайд 17

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Кератотонус, синехии радужной оболочки, закрытоугольная и открытоугольная глаукома.
Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Возраст старше

40 лет - опасность недиагностированной глаукомы.
Сердечно-сосудистые заболевания со склонностью к мерцательной аритмии (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, стеноз митрального клапана).
Рефлюкс-эзофагит, ахалазия пищевода, атония кишечника.
Детский церебральный паралич, болезнь Дауна

Слайд 18

Слайд 19

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Местное применение: 1-2 капли 1% раствора до 3

раз в сутки с интервалом в 5-6 часов.
Высшая суточная доза: 3 мг.
Высшая разовая доза: 600 мкг.

Слайд 20

ПРАЛИДОКСИМ-РЕАКТИВАТОР ХОЛИНЭСТЕРАЗ
Он используется только в комплексе с атропином для лечения отравлений

фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами. Так как связь между фосфорорганическими соединениями и АХЭ через некоторое время становится необратимой, начинать введение пралидоксима необходимо как можно раньше. В то же время пралидоксим может быть эффективным даже через несколько суток после отравления. При тяжелом отравлении предпочтительнее постоянная инфузия пралидоксима, причем может потребоваться длительный курс.

Слайд 21

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки пралидоксима хлорида (Фармакопея США — USP): 500 мг.
Для

инъекции (владелец лицензии в Великобритании — Департамент здравоохранения): 1 г в ампуле объемом 5 мл (растворить в 5—10 мл стерильной воды перед внутривенным введением).

Слайд 22

ФАРМАКОДИНАМИКА
Ранее в опытах in vitro было показано, что успех применения реактиваторов

холинэстераз зависит от времени введения — с момента попадания отравляющего вещества в организм должно пройти не более 24— 28 ч. Однако, согласно современным данным, абсолютных временных ограничений для действия оксимов нет.
Пралидоксим особенно эффективно устраняет последствия чрезмерной активации N-холинорецепторов, снимая мышечную слабость уже через 10—40 мин после введения. В области М-холинорецепторов пралидоксим действует синергично с атропином: первый способствует инактивации ацетилхолина, второй препятствует его действию.

Слайд 23

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Оптимальная эффективная концентрация пралидоксима еще не установлена, однако минимальной эффективной концентрацией

принято считать 4 мкг/мл. В исследованиях на добровольцах при использовании дозы 10 мг/кг (в/м или в/в) максимальная сывороточная концентрация составила 6 мкг/мл и достигалась в течение 5—15 мин после в/м введения. Т|/2 составил около 75 мин. При введении добровольцам пралидоксима в дозе 4 мг/кг в/в в течение 15 мин с последующей инфузией со скоростью 3,2 мг/кг/ч в течение 4 ч сывороточная концентрация более 4 мкг/мл поддерживалась в течение 257 мин. При той же общей дозе в 16 мг/кг, но введенной в течение 30 мин, такая концентрация сохранялась в течение лишь 118 мин. Таким образом, если есть возможность, следует предпочесть непрерывную инфузию препарата.

Слайд 24

Слабые симптомы. Как минимум 1 внутримышечная инъекция 600 мг 2-РАМ-Cl.
Симптомы средней

тяжести. Одна или более внутривенных инъекций по 600 мг 2-РАМ-С1.
Тяжелые симптомы. Три внутримышечные инъекции по 600 мг 2-РАМ-С1. Если вентиляция не улучшается, повторяют дозу через каждый час. Обычно после 3 инъекций 2-PAM-Cl дополнительные дозы оксима существенной пользы не приносят.

Слайд 25

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
при использовании терапевтических доз пралидоксима побочные эффекты минимальны и регистрируются

только при крайне высоких сывороточных концентрациях. При высокой скорости инфузии могут временно возникнуть дурнота, нарушения зрения, повышение диастолического АД. Описаны случаи внезапной остановки дыхания и кровообращения при быстром в/в введении в результате ларингоспазма и мышечной ригидности.

Слайд 26

Слайд 27

ДИАЗЕПАМ-АНКСИОЛИТИК
- центрально действующий противосудорожный препарат. Снижение приступов заметно уменьшалось в случае

задержки начала лечения; через 40 минут после экспозиции снижение является минимальным. Большинство клинически эффективных противоэпилептических препаратов могут оказаться неспособными остановить припадки, вызванные зарином.

Слайд 28

ВХОДИТ В ПЕРЕЧЕНЬ (РАСПОРЯЖЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА РФ № 2782-Р ОТ 30.12.2014)
1 драже

содержит диазепама 2 или 5 мг, во флаконах по 30 шт., в картонной коробке 1 флакон.
1 ампула с 2 мл раствора для инъекций — 10 мг; в блистере 5 шт., в картонной коробке 2 блистера.

Слайд 29

ФАРМАКОДИНАМИКА
Анксиолитик группы бензодиазепинов, обладает анксиолитическим, седативным, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Анксиолитическое действие

связано с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. В комплексе ГАМКА-рецептор - С1~-канал содержится бензодиазепиновый рецептор, стимуляция которого приводит к конформационным изменениям ГАМКА-рецептора, в результате чего повышается его чувствительность к ГАМК. Это приводит к увеличению проницаемости канала ГАМКА-рецептора для ионов хлора. Поступление внутрь нейрона негативно заряженных ионов хлора приводит к гиперполяризации мембраны и торможению нейрональной активности.
Противосудорожный эффект диазепама связан с угнетением эпилептогенной активности за счет усиления тормозных ГАМК-ергических процессов в центральной нервной системе.

Слайд 30

Миорелаксирующее действие связано с угнетением спинальных полисинаптических рефлексов и нарушением их

супраспинальной регуляции.
В небольших дозах оказывает седативное, при увеличении - снотворное действие.
При длительном применении формируется лекарственная зависимость. После окончания приема препарата возможны проявления синдрома отмены.

Слайд 31

ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь натощак до 75 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут. Связь с белками плазмы составляет 98 %. Депонируется в жировой ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.
Метаболизм в печени с образованием активных метаболитов (десметилдиазепам) с периодом полуэлиминации от 40 до 200 часов.
Период полувыведения составляет 24-48 часов. Элиминация препарата почками.

Слайд 32

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Печеночная и почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, миастения, беременность, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:
Заболевания

почек и печени, хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, возраст до шести месяцев - по жизненным показаниям и только в условиях стационара.

Слайд 33

Начальная доза 5-10 мг, суточная: 5-20 мг.
Высшая суточная доза: 100 мг.
Высшая

разовая доза: 10 мг.

Слайд 34

Слайд 35

АФИН
— является штатным антидотом для фосфорорганических веществ, которые являются необратимыми ингибиторами

ацетилхолинэстеразы, и входит в состав ряда аптечек и комплектов для оказания медицинской помощи. В частности в состав аптечек АИ-1, АИ-2, АИ-3. Упаковывается в шприц-тюбик с красным колпачком. В состав данного антидота входят центральные м-, н-холинолитики и фенамин.
Назначают, как правило, в комбинации с атропином.

Слайд 36

Слайд 37

ФАРМАКОДИНАМИКА
Афин временно блокирует холинэргические рецепторы, чтобы у человека, получившего дозу ФОВ,

не проявились симптомы отравления. В результате в организме заблокированы два важных звена, необходимых для нормальной жизнедеятельности — холинорецепторы и сама ацетилхолинэстераза, но — организм жив и есть время для приёма реактиватора ацетилхолинэстеразы, чтобы полностью избавиться от последствий отравления, в качестве которого рекомендуются изонитрозин или 2-ПАМ. Изонитрозин является третичным амином, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и ослабляет или полностью устраняет проявления отравления, связанные с ингибированием ацетилхолинэстеразы под влиянием ФОС как в периферических, так и в центральных холинергических синапсах.

Слайд 38

ФАРМАКОКИНЕТКА
При парентеральном введении изонитрозин быстро всасывается в кровь, а после внутримышечного

введения накапливается в крови в максимальных концентрациях через 15—20 мин.

Слайд 39

ДЕЙСТВИЕ
Действие наступает практически мгновенно и продолжается несколько часов. Побочные эффекты -

галлюцинации и потеря памяти во время действия, неосознавание своих действий, что может привести к непредсказуемым последствиям

Слайд 40

Зарин. Механизм действия и клиническая картина

Содержание

ПЛАН:1- что же такое зарин2- механизм действия и клиническая картина3- применение

Зарин — фосфорорганическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия. Представляет собой изопропиловый эфир

Зарин был открыт в 1938 году в Германии двумя немецкими учёными,

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯКак и в случае с другими БОВ нервно-паралитического действия, объектом

Зарин ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу путём формирования ковалентного соединения с тем участком

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАПервые признаки воздействия зарина (и других БОВ нервно-паралитического действия) на

ТУТ ВИДЕО)

ЛЕЧЕНИЕЛечение человека, поражённого зарином, необходимо начать сразу же. Незамедлительные действия включают

ОДНОВРЕМЕННО С ВЫШЕУКАЗАННЫМИ ДЕЙСТВИЯМИ НЕОБХОДИМО СРОЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СЛЕДУЮЩИХ АНТИДОТОВ:АтропинПралидоксимДипироксимДиазепам В полевых

АТРОПИН -ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, БЛОКАТОР М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВАтропин выпускают в следующих формах: Раствор для

ФАРМАКОДИНАМИКАБлокирует М-холинорецепторы.Оказывает спазмолитический эффект: расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, желудочно-кишечной и мочевыводящей

ФАРМАКОКИНЕТИКАПри пероральном применении действует в течение 4-6 часов, при парентеральном -

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫМестное применение: 1-2 капли 1% раствора до 3

ПРАЛИДОКСИМ-РЕАКТИВАТОР ХОЛИНЭСТЕРАЗОн используется только в комплексе с атропином для лечения отравлений

ФОРМА ВЫПУСКАТаблетки пралидоксима хлорида (Фармакопея США — USP): 500 мг. Для

ФАРМАКОДИНАМИКАРанее в опытах in vitro было показано, что успех применения реакти­ваторов

ФАРМАКОКИНЕТИКАОптимальная эффективная концентрация пралидоксима еще не уста­новлена, однако минимальной эффективной концентрацией

Слабые симптомы. Как минимум 1 внутримышечная инъекция 600 мг 2-РАМ-Cl.Симптомы средней

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫпри использовании терапевтических доз пралидоксима побочные эф­фекты минимальны и регистрируются

ДИАЗЕПАМ-АНКСИОЛИТИК- центрально действующий противосудорожный препарат. Снижение приступов заметно уменьшалось в случае

ВХОДИТ В ПЕРЕЧЕНЬ (РАСПОРЯЖЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА РФ № 2782-Р ОТ 30.12.2014) 1 драже