длительное применение, взаимодействие

ответной реакции организма на повторное введение лекарства.
ТОЛЕРАНТНОСТЬ (от лат. tolerantia - терпение )  - ↓ интенсивности ответной реакции организма на повторные введения ЛС.
2а.ТАХИФИЛАКСИЯ (от греч. tachys – быстрый, phylaxis – бдительность, охрана) – состояние при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ – состояние психики и/или физическое состояние, которое характеризуется трудно преодолимым стремлением повторно принимать ЛС, чтобы добиться особого психического эффекта или избежать дискомфорта при отсутствии лекарства в организме.

его метаболитов- высоколипофильных веществ с низкой скоростью элиминации

Функциональная
накапливается не само ЛС, суммируются эффекты (после элиминации) этого лекарства, которое оказывает необратимое воздействие на субстрат

бромиды, сердечные гликозиды, антикоагулянты непрямого действия, НПВС, барбитуровые препараты

тиклопидин, этанол, ингибиторы МАО, свинец

числа рецепторов к ЛС (опиоидные анальгетики);
истощение эндогенных метаболитов, участвующих в их фармакодинамике: восст-гл глютатиона (нитроглицерин), энкефалинов, эндорфинов (опиаты);
↑ содержания в мембране клеток особого Р-ГП, активно удаляющего ЛС (целипролол , циклоспорин, дексаметазон, ивермектин, верапамил, винкристин);
Up-регуляцией – ↑ числа рецепторов к ЛС (β-АБл);
Включение компенсаторных механизмов регуляции (гипотензивные ЛС → ↑ ЧСС, ОЦК)

фармакокинетические механизмы

↓ скорости и полноты всасывания лекарства (мышьяковистый ангидрит → ↓ рН в кишечнике).
индуцирование ферментов, инактивирующих ЛС: фенобарбитал, карбамазепин, глютетимид, клофибрат, фенитоин (дифенин), рифампицин, гризеофульвин

2. ТОЛЕРАНТНОСТЬ

к введению данного ЛС все увеличивая его дозы

Пристрастие - отказ от ЛС вызывает только ощущение легкого дискомфорта, или развернутой картины психологической зависимости без развития физической зависимости

Злоупотребление ЛС – самовольное применение ЛС в дозах и такими способами, которые отличаются от принятых медицинских или социальных стандартов в данной культуре и в данное время.

Физической зависимостью –изменение физиологического состояния организма, которое требует постоянного присутствия в нем ЛС для поддержания состояния физиологического равновесия.

Психологической зависимостью – развитием эмоционального дистресса при прекращении приема

Абстинентный синдром (лат. abstinentia — воздержание) – комплекс психических и нейровегетативных расстройств в виде нарушения функции в сторону, противоположную той, которая характерна для действия ЛС.

повторный прием ЛС.
Псевдоаллергические реакции - неиммунологические реакции, гистаминолибераторный эффект.
Идиосинкразия (греч. idios - своеобразный, syncrasis - смешение) - повышенная или извращенная реакция организма на ЛС. В основе имеет преимущественно наследственные дефекты ферментных систем.
Индивидуальная непереносимость ЛС

дает эффект, который отличается от эффекта каждого из них в отдельности  

↑ желаемого терапевтического
результата;
НЕрациональное → ↑ патологических реакций,
2. количественному :
синергизм,
антагонизм,
3. по фазам (этапам) действия:
фармацевтическая,
фармакологическая: фармакокинетическая,
фармакодинамическая.

→аритмии);
токсический эффект (гентамицин+фуросемид → ото- и вестибулотоксические);
↓ или устранение терапевтического эффекта (фуросемид + НПВС);
2. желаемому терапевтическому результату – рациональное используется для:
↑ фармакотерапевтического лечения (ГБ: тиазидный диуретик + антагонист кальция; антагонист кальция дигидропиридинового ряда + β-адреноблокатор)
↓ токсического действия или других побочных эффектов: антидотная терапия

1. По качественному результату:

косвенный - препараты имеют разную точку приложения

гипогликемическое действие  инсулина  + синтетические гипогликемические средства

бронхолитики из групп
β2-АМ и М-ХБл

(пилокарпин + М-х/м; адреналин + а/м; ацеклидин+папаверин)

прямой – ЛС влияют на одни и те же структуры: гистамин+эпинефрин
пилокарпин — М-х/м + атропин — М-х/бл)

двухсторонний (неодикумарин — филлохинон)

односторонний антагонизм (пилокарпина гидрохлорид и атропина

в организм больного - взаимодействие в одном шприце (в одной инфузионной системе);
фармакологическая фаза:
фармакокинетические реакции взаимодействия возникают в процессе всасывания, распределения, вытеснения из белковых связей, метаболизма (ферментативная индукция или ингибиция), экскреции → изменение концентрации препарата, необходимой для специфического действия на рецепторы;
фармакодинамические - нарушаются возникновение и реализация фармакологического эффекта лекарств (как основной, так и побочный). В основе этого вида взаимодействия лежат также биохимические и физико-химические реакции, которые происходят не между самими лекарственными веществами, а между веществами и функциональными системами клеток.

суточных ритмов.

 От пола:
гипотензивные средства – клонидин, β-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.
2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.
3) мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лекарственных веществ (ацетаминофен, верапамил, бензодиазепины, пропранолол) происходит быстрее у мужчин
В) От индивидуальных особенностей организма:
дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия
Г) От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки;
тератогенный эффект (от греч. teras, род. падеж teratos чудовище, урод и ...генез) - возникновение уродств (разл. нарушения зародышевого развития) в результате как наследственных, так и ненаследственных изменений;
фетотоксический эффекты — ЛС не вызывают аномалий у плода, но влияют на функционирование его органов и систем. Проявляется в развитии гидроцефалии и специфических повреждений органов, ЦНС

продуктов и ЛС США

категория A: ЛС, безвредны для плода на протяжении всей беременности (хлорид калия, препараты железа, витамины);
категория B: экспериментальные исследования не выявили тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей (инсулин, метронидазол);
категория C: на животных выявлено тератогенное или эмбриотоксическое действие ЛП, но контролируемых испытаний не проводилось (изониазид, противопаркинсонические препараты, антидепрессанты);
категория D: применение ЛП сопряжено с определённым риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (диазепам, доксициклин, канамицин);
категория X: доказано тератогенное действие ЛП, приём противопоказан до и во время беременности (карбамазепин, стрептомицин и др.).

в структуре ДНК под влиянием лекарства. Данный механизм возможен у алкилирующих противоопухолевых средств, антибиотика гризеофульвина.
Угнетение иммунной системы (в норме иммунная система отслеживает возникновение злокачественных клеток и обеспечивает их уничтожение).
Изменение гормонального фона. Нарушение естественного гормонального фона служит толчком для развития опухолевого роста в гормонзависимых тканях.