Механизм действия инсулина

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Механизм действия инсулина.
2. Сахарная кривая. Регуляция уровня глюкозы в

ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ уровня глюкозы в крови

РЕГУЛЯЦИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ
ГЛЮКОЗА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА

МЕХАНИЗМ БЫСТРОЙ РЕГУЛЯЦИИ:
- Взаимодействие с рецептором на
↓ цитоплазматической

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА (продолжение)

- диацилглицерин:
- активирует перенос глюкозу через плазматическую

ИНСУЛИН-АДРЕНАЛИН

инсулин адреналин
акт фосфодиэстераза акт аденилатциклаза
↓ цАМФ ↑
ингибирует протеинкиназа

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА (продолжение)

МЕХАНИЗМ МЕДЛЕННОЙ РЕГУЛЯЦИИ:
- ИНСУЛИН + рецептор → ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА (продолжение)

- пируваткиназы,
- альфа-кетоглутаратдегидрогеназы,
- цитратсинтетазы,
- пируватдегидрогеназы.
В ЦЕЛОМ:
активируется утилизация

ИНСУЛИН-ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

ИНСУЛИН ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
рецептор в ядре клетки
акт синтез ферментов
ГЛИКОЛИЗ ↑

САХАРНАЯ КРИВАЯ

абсорбционный постабсорбционный периоды
инсулин адреналин глюкокортикоиды

САХАРНАЯ КРИВАЯ

После приема углеводов развивается алиментарная гипергликемия → выбрасывается инсулин
Уровень глюкозы

ГИПОГЛИКЕМИЯ

Нормальное содержание глюкозы в плазме
3.3-5.5 ммоль/л.
ГИПОГЛИКЕМИЯ -

ГИПОГЛИКЕМИЯ (продолжение)

Физиологическая гипогликемия:
развивается вслед за алиментарной гипергликемией (компенсаторный

ГИПОГЛИКЕМИЯ (продолжение)

Патологическая гипогликемия:
передозировка инсулина,
гиперинсулинизм при опухолях ПЖ,
заболевание почек со

ГИПОГЛИКЕМИЯ (продолжение)

заболевания печени с нарушением процессов синтеза гликогена и глюконеогенеза,
недостаточность

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ - превышение концентрации глюкозы 6.0 ммоль/л,
ГЛЮКОЗУРИЯ - превышение концентрации глюкозы

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ (продолжение)

Физиологическая гипергликемия:
алиментарная (после приема углеводистой пищи),
нейрогенная (выброс катехоламинов, активирующих распад

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ (продолжение)

Патологическая гипергликемия:
сахарный диабет (недостаток инсулина),
повышенная секреция контринсулярных гормонов - СТГ,

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ (продолжение)

Поражения мозга
Гиперфункция щитовидной железы,
Патология печени (нарушение депонирования гликогена)

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ I ТИПА -
инсулинзависимый
Абсолютная недостаточность инсулина

молекулярные дефекты инсулина

НАРУШЕНИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ПРОИНСУЛИНА В ИНСУЛИН,
ДЕФЕКТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ ИНСУЛИНА,
ДЕФЕКТ РЕЦЕПТОРОВ

ПРОЯВЛЕНИЯ ДИАБЕТА

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
ГЛЮКОЗУРИЯ и ПОЛИУРИЯ
КЕТОНЕМИЯ и КЕТОНУРИЯ
КЕТОАЦИДОЗ - нарушение кислотно-щелочного баланса в

БИОХИМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ДИАБЕТЕ

недостаток инсулина
↓
глюкоза не поступает в

↓

снижение пирувата, оксалоацетата
↓
снижение активности цикла Кребса
↓
снижение

↓

выброс адреналина и глюкагона
↓
распад гликогена в печени и

↓

активация глюконеогенеза
↓
нарастание гипергликемии
↓
активация липолиза
↓
увеличение жирных кислот в крови

↓

избыток ацетил-КоА
↓
активация синтеза кетоновых тел
(ацетоуксусная, бета-оксимасляная кислоты, ацетон)
↓
КЕТОНЕМИЯ (КЕТОЗ) и КЕТОНУРИЯ
↓

↓

метаболический КЕТОАЦИДОЗ
↓
кетоацидотическая кома

избыток глюкокортикоидов

активация распада белка до аминокислот
↓
увеличение свободных аминокислот
↓
активация глюконеогенеза
↓
отрицательный азотистый

Гиперосмотическая дегидратация

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ, ГЛЮКОЗУРИЯ
↓
ГИПЕРОСМОЛЯРНОСТЬ ПЛАЗМЫ И МОЧИ
↓
ВЫХОД ЖИДКОСТИ ИЗ ТКАНЕЙ И КЛЕТОК
↓
ОБЕЗВОЖИВАНИЕ

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

Глюкозурия→полиурия→ дегидратация
Избыток глюкозы → образование сорбитала → гиперосмолярность тканевой жидкости →

ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫЕ БЕЛКИ

Повышенная антигенная активность
Укорочен период полужизни,
Нарушение функции белков (гемоглобина, эндотелия сосудов,

КЕТОАЦИДОТИЧЕСКАЯ КОМА

Биохимические основы коррекции:
введение инсулина
повышение уровня ЩУК (аспартат+вит.В6)
липоевая, никотиновая к-ты, вит.