Патология углеводного обмена

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
Патология углеводного обмена

Содержание

2. Цель: изложить основные представления об этиопатогенезе нарушений углеводного обмена Содержание лекции: 1. Гипогликемические состояния. -- Механизмы
3. Углеводы — важнейший класс природных соединений, встречающийся повсеместно: у растений, животных и бактерий. Основная функция →энергетическая.
4. Уровень глюкозы в крови → результирующая двух процессов: Поступление глюкозы в кровь. Осуществляется печенью и кишечником
5. Регуляция обмена углеводов Центральным звеном регуляции уровня глюкозы является гипоталамус. Регулирующие влияния реализуются вегетативными нервами и
6. Нарушение переваривания и всасывания углеводов 1. При недостаточности амилолитических ферментов пищеварительного тракта. При этом поступающие с
7. Нарушение расщепления и синтеза гликогена Усиление распада гликогена в печени: а) при сильном возбуждении ЦНС. Импульсы
8. Гипогликемия ☞ понижение уровня сахара крови ниже нормального. Развивается в результате недостаточного поступления сахара в кровь,
9. Причины гипогликемии углеводное голодание (алиментарная гипогликемия); повышенная продукция инсулина (при гиперплазии, инсулиноме); недостаточное расщепление гликогена при
10. Виды гипергликемии Алиментарная Эмоциональная гипергликемия (нейрогенная). Возникает при стрессе, боли: возбуждение коры →иррадиация на нижележащие отделы
11. Механизм гипогликемического действия инсулина Инсулин облегчает перенос глюкозы через клеточную мембрану в инсулин-зависимых органах (мышцах, жировой
12. Влияние инсулина на другие виды обмена Инсулин стимулирует синтез белка и транспорт аминокислот в клетки. Тормозит
13. Сахарный диабет – это состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием многих экзогенных и эндогенных (главным образом генетических)
14. СД – типовая форма патологии, патогенетическую основу которой составляет гипоинсулинизм, приводящий к нарушению всех видов обмена
15. Первичная абсолютная инсулиновая недостаточность может быть обусловлена: хроническим панкреатитом (20–40 % больных страдают диабетом); опухолями поджелудочной
16. Причины и механизмы абсолютной инсулиновой недостаточности Дефицит субстратов (аминокислот) для синтеза инсулина; Дефицит стимулов биосинтеза инсулина
17. Внепанкреатическая форма СД может быть обусловлена: чрезмерной задержкой и инактивацией инсулина в печени; образованием белковых ингибиторов;
18. Феномен инсулинорезистентности Инсулинорезистентность → ареактивность клеток-мишеней к инсулину☞ А. Дефицит рецептора инсулина (РИ, протеинкиназы) Повышенное использование
19. Первый тип (инсулинзависимый)
20. Второй тип неинсулинзависимый
21. Кардинальные признаки СД Гипергликемия (содержание глюкозы в крови возрастает в 4–6 раз — до 12–30 ммоль/л);
22. Классификация форм сахарного диабета ДИАБЕТ Инсулино- независимый Инсулино- зависимый Вторичный Диабет беременных абсолютный Нарушение толе- рантности
23. Стандартная проба на толерантность к глюкозе (СПТГ) Кровь берется натощак, через 30, 60, 90 и 120
24. Осложнения сахарного диабета Микроангиопатии (наиболее значимые проявления в виде нефропатии, поражения сосудов глазного дна); Макроангиопатия; Нейропатии:
25. Механизмы развития микроангиопатий Отложение в сосудистой стенке сахароспиртов – сорбита, маннита и др.; Гликозилирование сосудистой стенки;
26. Макроангиопатии Атеросклеротическое поражение: сосудов головного мозга, сердца, почек, нижних конечностей (→ инсульты, инфаркты); Механизмы развития: 1.
27. Проявления кетоацидотической комы Запах ацетона в выдыхаемом воздухе; Сухость кожи и слизистых оболочек; Мышечная гипотония; Гипорефлексия;
28. Звенья патогенеза кетоацидотической комы Абсолютная или относительная недостаточность инсулина (глюкоза крови >20 ммоль/л); Реализация катаболического действия
29. Проявления гипергликемической комы (гиперосмия крови) ↑ глюкозы крови, ↑ Na Сухость кожи и слизистых оболочек; Мышечная
30. Проявления лактат-ацидотической комы Двигательное возбуждение; Диспептические явления (тошнота, рвота); Артериальная гипотензия (м.б. коллапс); Брадикардия; Дыхание Куссмауля.
31. Лабораторные критерии дифдиагностики коматозных состояний
33. Скачать презентацию

Слайд 2

Цель: изложить основные представления об этиопатогенезе нарушений углеводного обмена
Содержание лекции:
1. Гипогликемические

состояния.
-- Механизмы возникновения.
2. Гипергликемические состояния:
-- виды,
-- механизмы возникновения.
3. Сахарный диабет.
-- Этиология
-- патогенез
--- инсулинзависимого
--- инсулиннезависимого типов сахарного диабета.
-- Нарушение различных видов обмена веществ при сахарном диабете.
-- Осложнения сахарного диабета
- нейропатия,
- ангиопатия,
- нефропатия.
-- Диабетические комы
--- их виды и проявления.
---Современные подходы к патогенетической терапии сахарного диабета.

Слайд 3

Углеводы — важнейший класс природных соединений, встречающийся повсеместно: у растений,

животных и бактерий.
Основная функция →энергетическая.
Уровень глюкозы в крови 3,5–5,5 ммоль/л ☞ важнейшая гомеостатическая константа организма. Особенно чувствительна к уровню сахара в крови ЦНС .
При снижении уровня сахара крови до 2,8–2,2 ммоль/л наступают судороги, бред, потеря сознания.

Слайд 4

Уровень глюкозы в крови → результирующая двух процессов:
Поступление

глюкозы в кровь. Осуществляется печенью и кишечником ☞ важны процессы распада гликогена (гликогенолиз) и синтеза глюкозы из аминокислот (глюконеогенез). Гликогенолиз - быстро действующий источник глюкозы, а глюконеогенез — медленно действующий.
Выход глюкозы из крови. Это следствие потребления ее всеми органами для своего энергетического обмена и синтеза гликогена.

Слайд 5

Регуляция обмена углеводов
Центральным звеном регуляции уровня глюкозы является гипоталамус.

Регулирующие влияния реализуются вегетативными нервами и гуморальным путем, включающим эндокринные железы.
Процессы поставки глюкозы в кровь стимулируются: катехоламинами (адреналин, норадреналин), глюкокортикоидами (кортизон, гидрокортизон), СТГ, тироксином, глюкагоном (продуцируется α-клетками поджелудочной железы).
Процессы выхода глюкозы из крови в ткани стимулируются инсулином.

Слайд 6

Нарушение переваривания и всасывания углеводов
1. При недостаточности амилолитических ферментов пищеварительного

тракта. При этом поступающие с пищей полисахариды не расщепляются до моносахаридов и не всасываются.
2. Всасывание страдает при нарушении фосфорилирования глюкозы в кишечной стенке (недостаточность фермента гексокиназы при отравлениях некоторыми ядами, при тяжелых воспалительных процессах в кишечнике). Нефосфорилированная глюкоза не проходит через кишечную стенку и не усваивается.

Слайд 7

Нарушение расщепления и синтеза гликогена
Усиление распада гликогена в печени: а)

при сильном возбуждении ЦНС. Импульсы по симпатическим путям идут к депо гликогена, активируют гликогенолиз и мобилизацию гликогена; б) при ⇑ продукции гормонов, стимулирующих этот процесс (СТГ, адреналин, глюкагон и т.д.).
Снижение синтеза гликогена. При тяжелых поражениях печеночных клеток (гепатиты, отравления ССL4 и фосфором), при гипоксии (⇓ количество необходимой для этого АТФ).
Патологическое усиление синтеза гликогена ☞ при гликогенозах. Гликогеноз — избыточное, патологическое накопление гликогена в органах и тканях.
Болезнь Гирке. В основе врожденный дефицит в печени и почках глюкозо-6-фосфатазы. Она отщепляет глюкозу от Г-6-фосфата, что делает возможным ее трансмембранный переход из клеток печени и почек в кровь. При недостаточности фермента в клетках печени и почек накапливается гликоген, имеющий нормальную структуру. Выявляется вскоре после рождения. Развивается гипогликемия, резко ↑ чувствительность к инсулину. Больные часто принимают пищу. ↑ содержание в крови молочной кислоты (в нее переходит Г-6-Ф), ► возникает метаболический ацидоз и зачастую ацидотическая кома.

Слайд 8

Гипогликемия ☞ понижение уровня сахара крови ниже нормального.
Развивается

в результате недостаточного поступления сахара в кровь, ускоренного его выведения или вследствие того и другого

Слайд 9

Причины гипогликемии
углеводное голодание (алиментарная гипогликемия);
повышенная продукция инсулина (при гиперплазии, инсулиноме);
недостаточное

расщепление гликогена при гликогенозах;
поражение клеток печени (гепатиты);
недостаточность продукции гормонов, способствующих катаболизму углеводов: СТГ, тироксина, адреналина, глюкокортикоидов;
нарушение всасывания углеводов в кишечнике (при нарушении фосфорилирования);
«почечный диабет». Нарушено фосфорилирование глюкозы в результате генетического дефекта фосфатазы или ↓ ее активности при отравлениях. Глюкоза, процессы фосфорилирования которой нарушены, не реабсорбируется в канальцах и переходит в мочу (глюкозурия). Развивается гипогликемия;
гипогликемия у новорожденных (неонатальная гипогликемия). Развивается в течение нескольких суток или часов после рождения. Развитию способствует охлаждение ребенка. Обусловлена лабильностью механизмов регуляции углеводного обмена. В период голодания после рождения резко возрастает гликогенолиз, запасы гликогена в печени резко снижаются.

Слайд 10

Виды гипергликемии
Алиментарная
Эмоциональная гипергликемия (нейрогенная). Возникает при стрессе, боли: возбуждение

коры →иррадиация на нижележащие отделы →по симпатическим путям к печени→ усиливается гликогенолиз и тормозится переход углеводов в жир.
Гипергликемия при судорожных состояниях. Происходит расщепление гликогена мышц и образование большого количества молочной кислоты, из которой в печени синтезируется глюкоза.
Гормональные гипергликемии. При нарушении функций эндокринных желез, гормоны которых участвуют в регуляции углеводного обмена (↑ продукции глюкагона и СТГ, АКТГ и т.д).
Гипергликемия при некоторых видах наркоза (кетаминовом). Обусловлена возбуждением симпатических центров и выходом адреналина из надпочечников.
! ! Гипергликемия при недостаточности инсулина. Является наиболее выраженной и постоянной. Недостаточность инсулина может быть панкреатической (абсолютной) и внепанкреатической (относительной).

Слайд 11

Механизм гипогликемического действия инсулина
Инсулин облегчает перенос глюкозы через клеточную мембрану

в инсулин-зависимых органах (мышцах, жировой ткани, лейкоцитах, корковом слое почек), так как мембраны многих клеток служат барьером для свободного передвижения глюкозы.
Инсулин снимает тормозящее влияние гипергликемических гормонов на внутриклеточную гексокиназу, фосфорилирующую глюкозу (глюкоза в нефосфорилированной форме неактивна), в активированной форме Г-6-фосфат может усваиваться тканями, реабсорбироваться почками. Изменяет активность внутриклеточных ферментов настолько, что стимулируются анаболические реакции.
Инсулин стимулирует синтез гликогена, увеличивает поступление глюкозы в мышцы и жировую ткань, где стимулирует ее превращение в гликоген и жир.
ГЛЮТы →транспортеры (рецепторы) глюкозы. Инсулин контролирует активность ГЛЮТ-4 !! (гораздо в меньшей степени – Глют-1).

Слайд 12

Влияние инсулина на другие виды обмена
Инсулин стимулирует синтез белка и

транспорт аминокислот в клетки. Тормозит глюконеогенез (образование глюкозы из аминокислот).
Гипергликемические гормоны, наоборот, активируют глюконеогенез.
Инсулин во многих тканях стимулирует синтез жиров и ингибирует распад триглицеридлипидов. Этот эффект инсулина способствует накоплению быстро мобилизующегося материала — жира (удовлетворяет энергетические потребности организма в неблагоприятных ситуациях).

Слайд 13

Сахарный диабет – это состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием многих

экзогенных и эндогенных (главным образом генетических) факторов, нередко дополняющих друг друга (комитет экспертов ВОЗ по СД, 1985)

Слайд 14

СД – типовая форма патологии, патогенетическую основу которой составляет гипоинсулинизм,

приводящий к нарушению всех видов обмена веществ, развитию микро- и макроангиопатий и иммунной недостаточности.
Общая заболеваемость СД = 1 - 6%, среди лиц с избыточной массой тела =10-30% (ВОЗ)

Слайд 15

Первичная абсолютная инсулиновая недостаточность может быть обусловлена:
хроническим панкреатитом (20–40

% больных страдают диабетом);
опухолями поджелудочной железы (признаки диабета у 8–10 % больных);
гемохроматозом (наследственное заболевание, характеризующееся повышенным всасыванием в кишечнике железа и его накоплением в различных тканях, в том числе и в поджелудочной железе) 30–80 % страдают диабетом;
повреждением железы, вызваным ее кальцификацией, склерозом сосудов, инфекционными процессами, кистами, а также аутоиммунным механизмом. Причиной первичной альтерации этих клеток могут быть вирусные и другие инфекционные заболевания, возможно — некоторые токсические воздействия.

Слайд 16

Причины и механизмы абсолютной инсулиновой недостаточности
Дефицит субстратов (аминокислот) для синтеза инсулина;
Дефицит

стимулов биосинтеза инсулина (аминокислот –аргинина, лейцина, ЖК, гормонов- СТГ, Т3,Т4, глюкагона, АКТГ; глюкозы);
Дефицит трансмембранных «транспортеров» (рецепторов) глюкозы –ГЛЮТ-2, ГЛЮТ-1;
Мутации генов инсулина (проинсулина) и уменьшение синтеза проинсулина;
⇓ образования инсулина из проинсулина;
Нарушение депонирования инсулина в секреторных гранулах;
⇓ освобождения инсулина из секреторных гранул (процесс экзоцитоза);
⇓ количества β-клеток
►► снижение содержания инсулина в крови

Слайд 17

Внепанкреатическая форма СД может быть обусловлена:
чрезмерной задержкой и инактивацией

инсулина в печени;
образованием белковых ингибиторов;
избыточной продукцией «контринсулярных» гормонов;
выработкой аутоантител к инсулину;
⇓ свободной активной фракции инсулина в результате слишком прочной его связи с белками крови;
утолщением базальной мембраны капилляров, препятствующим выходу инсулина в межклеточное пространство;
нарушениями реализации эффектов инсулина в клетках мишенях (повреждение мембран и ферментов клеток);
нейро – и психогенными факторами (стресс-реакции, активация САС)

Слайд 18

Феномен инсулинорезистентности
Инсулинорезистентность → ареактивность клеток-мишеней к инсулину☞
А. Дефицит

рецептора инсулина (РИ, протеинкиназы)
Повышенное использование РИ
Недостаточный синтез РИ (генетические дефекты, ингибирующее действие αФНО)
«расхождение» РИ по поверхности гипертрофированных клеток (адипоцитов)
Б. ↓ афинность РИ к инсулину:
1. Конформационные генетически детерминированные дефекты РИ
2. Блокирование РИ антителами
В. Пострецепторные механизмы:
1. Дефицит цитоплазматических белков-субстратов РИ
2. Нарушение протеинкиназного каскада
3. Нарушение синтеза и транслокации ГЛЮТ-4

Слайд 19

Первый тип (инсулинзависимый)

Слайд 20

Второй тип неинсулинзависимый

Слайд 21

Кардинальные признаки СД
Гипергликемия (содержание глюкозы в крови возрастает в 4–6 раз —

до 12–30 ммоль/л);
Глюкозурия (при > 8,8 ммоль/л глюкозы в крови);
Полиурия;
Гиперкетонемия и кетонурия;
Гиперазотемия, гиперлипидемия (5-10% и >);
Полидипсия (вследствие полиурии, гиперосмии крови и сухости слизистой оболочки полости рта, глотки).

Слайд 22

Классификация форм сахарного диабета
ДИАБЕТ
Инсулино-
независимый
Инсулино-
зависимый
Вторичный
Диабет
беременных
абсолютный
Нарушение толе-
рантности к
глюкозе
Первичный
(спонтанный)
При повреждениях

железы, травма,
опухоли, воспаление,
инфекции, лекарства

относительный

При избытке СТГ,
глюкокортикоидов,
гипертиреозе, при
гипофункции первично
интактной железы

При избытке инсули-
назы, иммунном раз-
рушении инсулина,вро-
жденное ↓чувств. к инс

Слайд 23

Стандартная проба на толерантность к глюкозе (СПТГ)
Кровь берется натощак, через

30, 60, 90 и 120 мин после приема глюкозы внутрь в дозе 1,75 г/кг массы тела. Дигностическим критерием СД является ⇑ концентрации глюкозы в плазме натощак > 7,8 ммоль/л (цельная кровь>6,1, плазма >7.0).
Сахарный диабет у мужчин и небеременных женщин: уровень глюкозы при СПТГ 120 мин > 11,1 ммоль/л при неоднократном определении. Проведение СПТГ не требуется для постановки диагноза СД, если по крайней мере дважды получен тощаковый уровень >7,8 ммоль/л или разовый уровень глюкозы > 11,1 ммоль/л.
При СД определяется ↑ уровня гликозилированного Hb в крови с 5-6% до 12-15%.
Нарушение толерантности к глюкозе у небеременных взрослых диагностируется: уровень натощак <7,8 ммоль/л, через 2 часа — между 7,8 и 11,1 ммоль/л и в одной из других проб (через 30,60,90 мин) > 11,1 ммоль/л.

Слайд 24

Осложнения сахарного диабета
Микроангиопатии (наиболее значимые проявления в виде нефропатии, поражения сосудов

глазного дна);
Макроангиопатия;
Нейропатии: ортостатическая гипотензия, безболевая ишемия миокарда, внезапная смерть, парез желудка, атония мочевого пузыря;
Рецидивирующие инфекционные процессы (фурункулез, хронический пиелонефрит,сепсис) следствие вторичного ИДС;
Диабетическая стопа→ следствие сочетания микроангиопатии, нейропатии и вторичного ИДС в конкретной анатомической области наиболее часто спонтанно травмируемой: нарушение чувствительности не позволяет вовремя заметить травму;
Диабетические комы (кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактацидемическая).

Слайд 25

Механизмы развития микроангиопатий
Отложение в сосудистой стенке сахароспиртов – сорбита, маннита и

др.;
Гликозилирование сосудистой стенки;
Инфильтрация сосудистой стенки белками острой фазы;
⇓образования эндотелиального релаксирующего фактора – NO;
⇓ активности Na/K и Ca-зависимых АТФ-аз→ стойкая вазоконстрикция;
⇓ анионного заряда эндотелиальных клеток→↑ адгезия тромбоцитов;
⇓ соотношения Pg/тромбоксаны → микротромбозы.

Слайд 26

Макроангиопатии
Атеросклеротическое поражение:
сосудов головного мозга, сердца, почек, нижних конечностей (→

инсульты, инфаркты);
Механизмы развития:
1. Отложение холестерина в сосудистой стенке (вследствие гиперхолестеринемии, ↓ фосфолипидов крови,↑ в крови липопротеидов низкой плотности,↓ липолитической активности сосудистой стенки);
2. Активация тромбообразования;
3. Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Слайд 27

Проявления кетоацидотической комы
Запах ацетона в выдыхаемом воздухе;
Сухость кожи и слизистых оболочек;
Мышечная

гипотония;
Гипорефлексия;
Артериальная гипотензия;
Дыхание Куссмауля;
Миоз;
Гипотония глазных яблок.
Чаще у лиц с диабетом 1 типа

Слайд 28

Звенья патогенеза кетоацидотической комы
Абсолютная или относительная недостаточность инсулина (глюкоза крови >20

ммоль/л);
Реализация катаболического действия контринсулярных факторов;
Гиперосмолярность крови, ацидоз, кетонемия, гиповолемия;
Динамическая кишечная непроходимость (следствие кетоацидоза и нарушения вегетативной регуляции функций внутренних органов);
Гиповолемия → олиго- и анурия;
Нарастание ацидоза, нарушений водно-электролитного обмена;
Формирование комы.
Декомпенсация СД длится дни, прежде чем трансформируется в кетоацидотическую кому!!

Слайд 29

Проявления гипергликемической комы (гиперосмия крови)
↑ глюкозы крови, ↑ Na
Сухость кожи и

слизистых оболочек;
Мышечная гипертония;
Судороги;
Арефлексия;
Артериальная гипотензия;
Тахипноэ;
Миоз;
Гипотония глазных яблок.
Чаще у лиц с диабетом 2 типа

Слайд 30

Проявления лактат-ацидотической комы
Двигательное возбуждение;
Диспептические явления (тошнота, рвота);
Артериальная гипотензия (м.б. коллапс);
Брадикардия;
Дыхание

Куссмауля.

Слайд 31

Патология углеводного обмена

Содержание

Цель: изложить основные представления об этиопатогенезе нарушений углеводного обменаСодержание лекции:1. Гипогликемические

Углеводы — важнейший класс природных соединений, встречающийся повсеместно: у растений,

Уровень глюкозы в крови → результирующая двух процессов: Поступление

Регуляция обмена углеводов Центральным звеном регуляции уровня глюкозы является гипоталамус.

Нарушение переваривания и всасывания углеводов 1. При недостаточности амилолитических ферментов пищеварительного

Нарушение расщепления и синтеза гликогена Усиление распада гликогена в печени: а)

Гипогликемия ☞ понижение уровня сахара крови ниже нормального. Развивается

Причины гипогликемии углеводное голодание (алиментарная гипогликемия);повышенная продукция инсулина (при гиперплазии, инсулиноме);недостаточное

Виды гипергликемии Алиментарная Эмоциональная гипергликемия (нейрогенная). Возникает при стрессе, боли: возбуждение

Механизм гипогликемического действия инсулина Инсулин облегчает перенос глюкозы через клеточную мембрану

Влияние инсулина на другие виды обмена Инсулин стимулирует синтез белка и

Сахарный диабет – это состояние хронической гипергликемии, обусловленное воздействием многих

СД – типовая форма патологии, патогенетическую основу которой составляет гипоинсулинизм,

Первичная абсолютная инсулиновая недостаточность может быть обусловлена: хроническим панкреатитом (20–40

Причины и механизмы абсолютной инсулиновой недостаточностиДефицит субстратов (аминокислот) для синтеза инсулина;Дефицит

Внепанкреатическая форма СД может быть обусловлена: чрезмерной задержкой и инактивацией

Феномен инсулинорезистентности Инсулинорезистентность → ареактивность клеток-мишеней к инсулину☞ А. Дефицит

Первый тип (инсулинзависимый)

Второй тип неинсулинзависимый

Кардинальные признаки СДГипергликемия (содержание глюкозы в крови возрастает в 4–6 раз —

Стандартная проба на толерантность к глюкозе (СПТГ) Кровь берется натощак, через

Осложнения сахарного диабетаМикроангиопатии (наиболее значимые проявления в виде нефропатии, поражения сосудов

Механизмы развития микроангиопатийОтложение в сосудистой стенке сахароспиртов – сорбита, маннита и

МакроангиопатииАтеросклеротическое поражение: сосудов головного мозга, сердца, почек, нижних конечностей (→

Проявления кетоацидотической комыЗапах ацетона в выдыхаемом воздухе;Сухость кожи и слизистых оболочек;Мышечная

Звенья патогенеза кетоацидотической комыАбсолютная или относительная недостаточность инсулина (глюкоза крови >20

Проявления гипергликемической комы (гиперосмия крови)↑ глюкозы крови, ↑ NaСухость кожи и

Проявления лактат-ацидотической комыДвигательное возбуждение;Диспептические явления (тошнота, рвота);Артериальная гипотензия (м.б. коллапс);Брадикардия; Дыхание

Лабораторные критерии дифдиагностики коматозных состояний

Похожие презентации