Биохимия гормонов. Биологически активные пептиды. Простагландины. Простациклины, тромбоксаны, лейкотриены

Содержание

Слайд 2

План лекции 1)Гормоны гипоталамуса ,иерархия гормональной регуляции функций организма А)тиреотропин релизинг

План лекции

1)Гормоны гипоталамуса ,иерархия гормональной регуляции
функций организма

А)тиреотропин релизинг гормон
Б)гонадотропин

релизинг гормон
В)соматостатин релизинг гормон

2)Гормоны гипофиза

А)гормоны передней доли
Б)гормоны задней доли

3)Пептиды поджелудочной железы,гастроинтестинальные
гормоны

4)Эйкозаноиды синтез и функции

Слайд 3

Гормоны Гипоталамуса Релизинг гормоны - поддерживают базальный уровень и физиологические пики

Гормоны Гипоталамуса

Релизинг гормоны - поддерживают базальный уровень и физиологические пики продукции

тропных гормонов гипофиза, и таким образом нормальное функционирование всех периферических желёз внутренней секреции

Релизинг гормоны

Либерины
Активация секреции
тропных гормонов

Статины
Ингибирование секреции
тропных гормонов

Слайд 4

ЦНС Гипоталамус Нейрофизин КРФ ТРФ СРФ, СИФ ЛРФ ПРФ, ПИФ ФРФ

ЦНС

Гипоталамус

Нейрофизин

КРФ

ТРФ

СРФ, СИФ

ЛРФ

ПРФ, ПИФ

ФРФ

Задняя доля
гипофиза

Передняя доля гипофиза

Окситоцин

Гладкие
мышцы,
молочная
железа

Вазопрессин

АКТГ

ЛГ, ФСГ

ФСГ, ЛГ

ТТГ

Пролактин

СТГ

Артериолы

Надпочечник

Щитовидная

железа

Растущие
органы
и ткани

Молочная
железа

Семенник

Яичник

Предстательная
железа,
семенные пузырьки

Все
органы
и ткани

Матка

Слайд 5

Тиреотропин релизинг гормон (ТРГ) Трипептид ПИРО-ГЛУ-ГИС-ПРО-NH2 C O CO NH CH

Тиреотропин релизинг гормон (ТРГ)

Трипептид ПИРО-ГЛУ-ГИС-ПРО-NH2

C

O

CO NH CH CO N

O

C

NH2

CH2

N

H

Стимулирует секрецию: тиреотропного

гормона
Пролактин
Соматотропин
Слайд 6

Гонадотропин релизинг гормон (ГРГ) Декапептид: ПИРО-ГЛУ-ГИС-ТРП-СЕР-ТИР-ГЛИ-ЛЕЙ-АРГ-ПРО-ГЛИ-NH2 Стимулирует секрецию: Фоликулостимулирующего и лютеинезирующего

Гонадотропин релизинг гормон (ГРГ)

Декапептид:
ПИРО-ГЛУ-ГИС-ТРП-СЕР-ТИР-ГЛИ-ЛЕЙ-АРГ-ПРО-ГЛИ-NH2

Стимулирует секрецию:
Фоликулостимулирующего и лютеинезирующего гормонов.

Кортикотропин релизинг

гормон (КРГ)

Пептид 41 амино-кислотный остаток.

Стимулирует секрецию: вазопрессина
окситоцина
катехоломинов
ангиотензина-2

Слайд 7

Соматостанин релизинг гормон (СРГ) Пептид 44 амино-кислотных остатка Стимулирует секрецию соматотропина

Соматостанин релизинг гормон (СРГ)

Пептид 44 амино-кислотных остатка
Стимулирует секрецию соматотропина

Соматотропин ингибирующий гормон

(СИГ)

Тетрадекопептид (14 амино-кислотных остатка)
АЛА-ГЛИ-ЦИС-ЛИЗ-АСН-ФЕН-ФЕН-ТРП-ЛИЗ-ТРЕ-ФЕН-ТРЕ-СЕР-ЦИС-NH2

S

S

Ингибируют секрецию: гормона роста, инсулина, глюкагона.

Меланотропин релизинг гормон
Меланотропин ингибирующий гормон

Регулируют секрецию меланостимулирующего гормона

Слайд 8

Гормоны гипофиза Передняя доля гипофиза 1 Соматомаммотропины: - гормон роста -

Гормоны гипофиза

Передняя доля гипофиза

1 Соматомаммотропины: - гормон роста
- пролактин
-

хорионический соматотропин
2 Пептиды: - аденокортикотропный гормон
- β-липотропин
- энкефалины
- эндорфины
- меланостимулирующий гормон
3 Гликопротеиновые гормоны: - тиреотропин
- лютеинезирующий гормон
- фоликулостимулирующий гормон
- хорионический гонадотропин
Слайд 9

Соматомаммотропины Гормон роста Mr=22kДа Полипептид 191 амино-кислотный остаток Концентрация в ткани

Соматомаммотропины

Гормон роста Mr=22kДа

Полипептид 191 амино-кислотный остаток
Концентрация в ткани гипофиза 5-15 мг/г
Концентрация

в крови 46-65 ммоль/л
Выброс регулируется: соматолиберином
соматостатином

Функции: 1) стимулирует синтез инсулиноподобного фактора роста
2) активирует транспорт аминокислот в мышцах
3) понижает утилизацию глюкозы
4) активирует глюконеогенез
5) активирует липолиз
6) активирует синтез кетоновых тел
7) регулирует баланс йонов калия, магния, фосфатов

Слайд 10

Пролактин Mr=23kДа Полипептид 199 амино-кислотных остатков Концентрация в крови 1-25 мг/мл

Пролактин Mr=23kДа

Полипептид 199 амино-кислотных остатков
Концентрация в крови 1-25 мг/мл

Выброс регулируется: -

пролактолиберин
- пролактостатин

Функции:
1) стимулирует развитие молочных желёз
2) активирует лактацию
3) стимулирует рост внутренних органов
4) эритропоэтическое действие
5) гипергликемическое действие

Слайд 11

Пептиды Производные проопиомеланокортина проопиомеланокортин γ-МСГ Сигнальный пептид кортикотропин β-липотропин кортикотропины 2-N

Пептиды

Производные проопиомеланокортина

проопиомеланокортин

γ-МСГ

Сигнальный
пептид

кортикотропин

β-липотропин

кортикотропины

2-N концевых
пептида

АКТГ

β-ЛПГ

γ-ЛПГ

β-эндорфин

α-МСГ

АКТГ-подобный
пептид

N-фрагмент

β -МСГ

γ-эндорфин

α-эндорфин

β-ЛПГ

МЕТ-энкефалин

Пептид-стимулятор
запоминания

Слайд 12

Аденокортикотропный гормон (АКТГ) Mr=4,5kДа Полипептид 39 амино-кистотных остатков Концентрация в ткани

Аденокортикотропный гормон (АКТГ)

Mr=4,5kДа

Полипептид 39 амино-кистотных остатков
Концентрация в ткани гипофиза 250 мкг/г
Концентрация

в крови 100 пг/мл

Выброс регулируется: - кортиколиберином
- глюкокортикоидами
- норадреналином
- серотонином
- ацетилхолином

Функция: Активация гормонов коры надпочечников

Слайд 13

Механизм действия АКТГ. АКТГ Ферменты гидроксилирования Mt Прегненолон кортикостероиды Микросомальное окисление

Механизм действия АКТГ.

АКТГ

Ферменты
гидроксилирования

Mt

Прегненолон

кортикостероиды

Микросомальное
окисление

кровь

цАМФ

АТФ

ПКн ПКа

Эфир
холестерина

холестерин

Активация:
1)гликогенолиза
2)гликолиза
3)ПФП=>NADФH2

Биосинтез
белка

Слайд 14

β-Липотропин Полипептид 91 амино-кислотный остаток Функции: 1)активация липолиза 2)утилизация жирных кислот

β-Липотропин

Полипептид 91 амино-кислотный остаток

Функции: 1)активация липолиза
2)утилизация жирных кислот

Энкефалины, эндорфины.

Продукты спецефического

протеолиза β-Липотропина
Мет-энкефалин
H-ТИР-ГЛИ-ГЛИ-ФЕН-МЕТ-ОН
Лей-энкефалин
H-ТИР-ГЛИ-ГЛИ-ФЕН-ЛЕЙ-ОН
Слайд 15

Эндорфины α-эндорфины 15 аминокислотных остатков β-эндорфины 31 аминокислотный остаток γ-эндорфины 14

Эндорфины

α-эндорфины 15 аминокислотных остатков

β-эндорфины 31 аминокислотный остаток

γ-эндорфины 14 аминокислотных остатков

δ-эндорфины 18

аминокислотных остатков

Эффекты эндорфинов: морфиноподобный эффект, регулируют
болевую и тактильную чувствительность, а также поведение человека и его память

Функции: - стимуляция секреции пролактина и соматотропина
- ингибирование секреции гонадотропина

Слайд 16

Меланостимулирующий гормон α-меланостимулирующий гормон Пептид 13 амино-кислотных остатков СН3-CO-NH-СЕР-ТИР-СЕР-МЕТ-ГЛУ-ГИС-ФЕН-АРГ-ТРИ-ГЛИ-ЛИЗ-ПРО-ВАЛ-CO-NH2 β-меланостимулирующий гормон

Меланостимулирующий гормон

α-меланостимулирующий гормон
Пептид 13 амино-кислотных остатков

СН3-CO-NH-СЕР-ТИР-СЕР-МЕТ-ГЛУ-ГИС-ФЕН-АРГ-ТРИ-ГЛИ-ЛИЗ-ПРО-ВАЛ-CO-NH2

β-меланостимулирующий гормон
Пептид 22 амино-кислотных остатка

Функции: 1)стимулируют

меланогенез
2)увеличивают количество пигментных клеток
Слайд 17

Гликопротеиновые гормоны Тиреотропный гормон Мr=30kДа Концентрация в крови 10 мкED/мл Выброс

Гликопротеиновые гормоны

Тиреотропный гормон Мr=30kДа

Концентрация в крови 10 мкED/мл

Выброс регулируется тиреотропин-релизинг гормоном

Функции:


1)поддержание основного обмена
2)обеспечивает адаптацию к холоду
3)стимулирует развитие ЦНС
4)стимулирует развитие фоликулярных клеток щитовидной железы
5)стимулирует утилизацию глюкозы
6)стимулирует синтез фосфолипидов
Слайд 18

Гонадотропные гормоны 1. Фоликулостимулирующий гормон (ФСГ) 2. Лютеинезирующий гормон (ЛГ) 3.

Гонадотропные гормоны

1. Фоликулостимулирующий гормон (ФСГ)
2. Лютеинезирующий гормон (ЛГ)
3. Хорионический гонадотропин

ФСГ и

ЛГ Мr=25kДа

Выброс регулируется гонадолиберином

Функции ФСГ: -стимулирует созревание фоликулов яичника
- стимулируют сперматогенез
ЛГ: -стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона
- стимулирует образование желтого тела
-стимулирует секрецию тестостерона
-стимулирует развитие интерстициальной ткани

Слайд 19

Задняя доля гипофиза Вазопрессин Н-ЦИС-ТИР-ФЕН-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-АРГ-ГЛИ-CO-NH2 S S Синтезируется супраоптическим ядром гипоталамуса

Задняя доля гипофиза

Вазопрессин

Н-ЦИС-ТИР-ФЕН-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-АРГ-ГЛИ-CO-NH2

S

S

Синтезируется супраоптическим ядром гипоталамуса
Концентрация в крови 0-12 пг/мл

Выброс регулируется

кровопотерей

Функции: 1)стимулирует реабсорбцию воды
2)стимулирует глюконеогенез, гликогенолиз
3)является компанентом стрессорной реакции
4)сужает сосуды

Слайд 20

Окситоцин Н-ЦИС-ТИР-ИЛЕ-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-ЛЕЙ-ГЛИ-СО-NH2 S S Синтезируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса Функции: 1)стимулирует секрецию

Окситоцин

Н-ЦИС-ТИР-ИЛЕ-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-ЛЕЙ-ГЛИ-СО-NH2

S

S

Синтезируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса

Функции: 1)стимулирует секрецию молока молочными железами
2)стимулирует сокращения

матки
3)релизинг фактор для выброса пролактина
Слайд 21

Пептидные гормоны поджелудочной железы Панкреатический полипептид Mr=4.2kДа Полипептид 36 амино-кислотных остатков

Пептидные гормоны поджелудочной железы

Панкреатический полипептид

Mr=4.2kДа

Полипептид 36 амино-кислотных остатков
Функции: 1)стимулирует и подавляет

секрецию панкреатических
ферментов
2)активирует моторику желудка

Синтезируется в островках Лангерганса поджелудочной железы
островки Лангерганса - один из элементов “APUD-системы”

“APUD-система” - (amine precusor uptake and decarboxylation)
Система захвата и декарбоксилирования аминов-предшественников
гормонов.

Слайд 22

Гастроинтестинальные гормоны 1. Семейство гастрин-холецистокинин -гастрин -холецистокинин 2. Семейство секретин-глюкагона -секретин

Гастроинтестинальные гормоны

1. Семейство гастрин-холецистокинин
-гастрин
-холецистокинин
2. Семейство секретин-глюкагона
-секретин
-глюкагон
-желудочно-ингибирующий

пектид
-вазоактивный интестинальный пептид
-пептид гистидин-изолейцин
3. Семейство РР
-панкреотический полипептид
-пептид YY
-нейропептид Y

4. Другие пептиды
-соматостатин
-нейротензин
-мотелин
-вещество Р
-панкреостатин

Слайд 23

Семейство гастрин-холецистокинин «Малый гастрин» Полипептид 17 амино-кислотных остатков Синтезируется в антральном

Семейство гастрин-холецистокинин

«Малый гастрин»

Полипептид 17 амино-кислотных остатков
Синтезируется в антральном отделе желудка
Концентрация в

крови 100 нг/л

Функции: стимулирует секрецию кислоты желудком, пепсиногенов
панкреатических ферментов,печёночной желчи.

«Большой гастрин»

Полипептид 34 амино-кислотных остатка
Синтезируется в двенадцатипёрстной кишке
Концентрация в крови 100 нг/л

Функции идентичны «малому гастрину»

Слайд 24

Холецистокинин-панкреозанин Полипептид 33 амино-кислотных остатка Синтезируется как в двенадцатипёрстной и тощей

Холецистокинин-панкреозанин

Полипептид 33 амино-кислотных остатка
Синтезируется как в двенадцатипёрстной и тощей кишке так

и в ЦНС

Концентрация в крови 5-800 нг/л

Функции: 1)регулирует сокращения желчного пузыря
2)повышает моторику тонкой кишки
3)стимулирует секрецию: инсулина, глюкагона,
панкреатического полипептида
4)стимулирует рост поджелудочной железы

Слайд 25

Секретин Полипептид 27 амино-кислотных остатков Синтезируется в двенадцатипёрстной кишке Концентрация в

Секретин

Полипептид 27 амино-кислотных остатков
Синтезируется в двенадцатипёрстной кишке
Концентрация в крови 0-500 нг/л

Функции:

повышает секрецию панкреатических ферментов,
инсулина, стимулирует рост поджелудочной железы,
стимулирует сокращения желчного пузыря, ингибирует
выделение гастринов.

Семейство секретин-глюкагона

Желудочный ингибиторный пептид

Полипептид 42 амино-кислотных остатка
Концентрация в крови 15-100 пмоль/л

Функции: 1)ингибируют секрецию гастрина и кислоты желудком
2)снижает моторику желудка и тонкой кишки

Слайд 26

Вазоактивный интестинальный пептид Полипептид 28 амино-кислотных остатков Синтезируется как в нервной

Вазоактивный интестинальный пептид

Полипептид 28 амино-кислотных остатков
Синтезируется как в нервной системе так

и в ЖКТ
Концентрация в крови 0-100 нг/л

Функции: 1)расслабление гладких мышц
2)освобождает гормоны поджелудочной железы
3)стимулирует липолиз, гликолиз, выделение желчи
4)ингибирует секрецию гастрина и кислоты желудком

Слайд 27

Семейство РР Пептид YY Синтезируется в эндокринных клетках подвздошной и толстой

Семейство РР

Пептид YY

Синтезируется в эндокринных клетках подвздошной и толстой кишок

Функция: уменьшает

чувствительность поджелудочной железы
к действию секретина и холицистокинина

Другие пептиды

Мотилин

Полипептид 22 амино-кислотных остатка
Концентрация в крови 100 пмоль/л

Функция: повышает моторику ЖКТ

Слайд 28

Эйкозаноиды Комплекс физиологически активных органических соединений являющихся производными арахидоновой (С20) кислоты

Эйкозаноиды

Комплекс физиологически активных органических соединений
являющихся производными арахидоновой (С20) кислоты

Эйкозаноиды являются паракринными

регуляторами

Эффекты эйкозаноидов определяются свойствами клеток-мишеней

Слайд 29

Синтез эйкозаноидов фосфолипиды Фосфолипаза А2 Арахидонова кислота Простаноиды: -простагландины -простациклины -тромбоксаны

Синтез эйкозаноидов

фосфолипиды

Фосфолипаза А2

Арахидонова кислота

Простаноиды:
-простагландины
-простациклины
-тромбоксаны

Лейкотриены
-ЛТ А
-ЛТ В
-ЛТ С
-ЛТ D

H2O

циклооксигеназа

липооксигеназа

Слайд 30

Циклооксигеназный путь Слайд №1 Циклооксигеназа Пероксидаза Иэомераза Простоциклин синтаза (Простагландин синтаза) Аспирин

Циклооксигеназный путь

Слайд №1

Циклооксигеназа

Пероксидаза

Иэомераза

Простоциклин
синтаза

(Простагландин
синтаза)

Аспирин

Слайд 31

Циклооксигеназный путь Слайд №2 Изомираза Изомираза Редуктаза Тромбоксан синтаза

Циклооксигеназный путь

Слайд №2

Изомираза

Изомираза

Редуктаза

Тромбоксан
синтаза

Слайд 32

Первичные простагландины PGE1 PGE2 PGF1 PGF2 PGE1 - Обеспечивает развитие пирогенной

Первичные простагландины

PGE1 PGE2 PGF1 PGF2

PGE1 - Обеспечивает развитие пирогенной реакции
-Стимулирует

сокращение гладких мышц матки
-Активирует резорбцию костей
-Повышает уровень Са2+ в плазме крови
-Восприятие боли нервными окончаниями

PGF1 Индуцирует аллергические реакции
(анафилактический шок)

Тромбоксан -Вызывает агрегацию тромбоцитов
-Оказывает сосудосуживающее действие

Простациклин -Активирует синтез эндотелия сосудов
- Вызывает дезагрегацию тромбоцитов
-Активирует фибринолиз

Слайд 33

Липооксигеназный путь Слайд№1 Липооксигеназа 2О2 Пероксидаза Эпоксидгидролаза Витамин Е

Липооксигеназный путь

Слайд№1

Липооксигеназа

2О2

Пероксидаза

Эпоксидгидролаза

Витамин Е

Слайд 34

Липооксигеназный путь Слайд №2 О Эпоксидгидролаза Пероксидаза Глутамилтрансфераза Пероксидаза

Липооксигеназный путь

Слайд №2

О

Эпоксидгидролаза

Пероксидаза

Глутамилтрансфераза

Пероксидаза

Слайд 35

Лейкотриены Функции: 1)Активирует аллергические реакции 2)Активирует имунные реакции 3)Активирует анафилактические реакции

Лейкотриены

Функции: 1)Активирует аллергические реакции
2)Активирует имунные реакции
3)Активирует анафилактические реакции

4)Сокращение гладких мышц дыхательных путей
5)Сокращение гладких мышц пищеварительного тракта
6)Оказывает сосудосуживающие действие
Слайд 36

Роль метаболитов арахидоновой кислоты в поддержании воспалений Альтерация тканей Химическая температурная

Роль метаболитов арахидоновой кислоты
в поддержании воспалений

Альтерация тканей

Химическая
температурная
бактериальная

Аутоантитела

Имунная система

Эндогенный антиген

Альтерация тканей

Протеолитические
ферменты

Факторы

хемотаксиса

Вазодилятация

Активация ФЛ А2

Арахидоновая кислота

простогландины

Лейкотриены

Адгезия лейкоцитов

Проницаемость сосудов

Отёк, боль

Гистамин
серотонин

Тканевые лейкоциты

ЦОГ

ЛОГ