Паракринная регуляция обмена веществ

Паракринную регуляцию могут осуществлять

Эйкозаноиды
Цитокины
Факторы роста

ЭЙКОЗАНОИДЫ

это биологические вещества, синтезируемые из полиненасыщенных высших жирных кислот, состоящих из

История открытия
von Euler (1934 - 1936 гг.)
обнаружил активное вещество экстрактов предстательной

Bergström S., 1957г.
простагландин F
за его растворимость в фосфатном буфере
простагландин Е

К эйкозаноидам относятся:

Простагландины
Тромбоксаны
Лейкотриены

Номенклатура эйкозаноидов

PG A2
TX A2
LT A2

Название класса
Простагландин
Тромбоксан
Лейкотриен

Тип заместителя

Число двойных связей

Структура эйкозаноидов

Простагландины – содержат в составе пятичленный цикл
Простациклины – подкласс простагландинов,

Субстраты для синтеза эйкозаноидов

Арахидоновая кислота
Эйкозатриеновая кислота
Эйкозапентаеновая кислота

Отделение арахидоновой кислоты от глицерофосфолипидов

Синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты

АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА

ЛЕЙКОТРИЕНЫ

ЛИПООКСИГЕНАЗА

ЦИКЛООКСИГЕНАЗА

ПРОСТАГЛАНДИН Н2

ПРОСТАГЛАНДИНЫ А2, Е2, F2, I2

ТРОМБОКСАН

Циклооксигеназа 1 – конститутивный фермент, синтезируемый с постоянной скоростью
Циклооксигеназа 2 –

Эйкозаноиды

«Гормоны местного действия»
Синтезируются в различных органах и тканях, а не только

Механизмы действия эйкозаноидов

Рецепторы эйкозаноидов связаны с аденилатциклазной системой и протеинкиназой А
Действуют

Роль эйкозаноидов в развитии воспаления

Медиаторы воспаления
Увеличение проницаемости кровеносных капилляров
Стимулируют хемотаксис лейкоцитов

Роль эйкозаноидов в тромбообразовании

В норме эндотелием секретируется простациклин I2 - препятствует

Роль эйкозаноидов в поддержании тонуса гладкой мускулатуры

Рg E2 – расслабляет гладкие

Инактивация эйкозаноидов

В течение нескольких секунд/минут
Окисления ОН-группы в 15-положении
Далее β- и ω-окисление
Конечные

Лекарственные препараты – ингибиторы синтеза эйкозаноидов

Стероидные гормоны – индуцируют синтез липокортинов

Цитокины

Группа регуляторных полипептидов и белков с небольшой Mm (5-50 кДа, часто

Общие направления эффектов цитокинов

Формирование и регуляция местных и системных защитных реакций
Регуляция

Общие свойства цитокинов

Плейотропность действия
Индуцибельность синтеза
синтез в ответ на стимулирующее воздействие
(экспрессия

Индукторы синтеза цитокинов

Компоненты клеточных стенок бактерий (липополисахариды, пептидогликаны)
Специфические антигены
Повреждение тканей

Общие свойства цитокинов

Локальность действия
«Избыточность»
На уровне синтеза – каждая клетка продуцирует разные

Общие свойства цитокинов

Образование цитокиновой сети с многочисленными взаимодейстиями и взаимосвязями

Системное действие цитокинов

При недостаточности местных защитных реакций
На ЦНС – снижение аппетита,

Классификация цитокинов

По химическому строению
По строению рецепторов
Функциональная классификация

Функциональная классификация цитокинов

Интерфероны – от способности интерферировать – препятствовать размножению вирусов
Факторы

Функциональная классификация цитокинов

Семейства интерлейкинов – 1,6,10,12,17 (взаимодействие меду лейкоцитами)
Провоспалительное действие
Регуляция дифференцировки