Новая классификация эпилептических приступов и эпилепсий. Разбор клинического случая

синхронной нейрональной активностью головного мозга

Fisher RS, Boas WV, Blume W, et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 2005;46:470–472.

касается эпилепсий – парциальные эпилепсии стали называться фокальными
Исчезли простой (без потери сознания) и сложный (с потерей сознания) парциальные приступы. Они стали называться фокальный с нарушением осознанности и фокальный без нарушения осознанности
Упразднен термин аура
Вместо ВГТКС - «фокальный с переходом в билатеральный тонико-клонический»

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, Connolly MB, French J, Guilhoto L, Hirsch E, Jain S, Mathern GW, Moshé SL, Nordli DR, Perucca E, Tomson T, Wiebe S, Zhang YH, Zuberi SM. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

фокальный или генерализованный.
По определению ILAE фокальным называется эпилептический приступ, развивающиеся из нейрональных сетей одного полушария.
Генерализованные эпилептические приступы - определяется как приступ, исходящий из некоторой области головного мозга с быстрым распространением и билатеральным захватом нейрональных сетей. Двусторонние нейрональные сети могут вовлекать, как корковые, так и подкорковые структуры, но не обязательно всю кору. Приступы могут начинаться и локально, но эта локализация и латерализация непостоянна, а варьируется от приступа к приступу. Генерализованные приступы могут быть и асимметричными.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

какой-то части мозга и, по сути, являются билатеральными, а не генерализованными.
Для части приступов (например, эпилептических спазмов) необходимо проведение видео-ЭЭГмониторирования, чтобы понять, фокальные они или генерализованные.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

классификации приступов (ILAE, 2017)

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Неклассифицированные

но ключевыми являются нарушения осознанности, ответных реакций, памяти о приступе и сознания.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

= = фокальный без нарушения сознания

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

переходом в билатеральный тонико-клонический

С нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

С сохранной
осознанностью

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

сознания

С переходом в билатеральный тонико-клонический

С нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

С сохранной осознанностью

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

не описываются как отдельные типы приступов
Авторы классификации подчеркивают важность дополнительных характеристик приступов [1].

1. Fisher RS, Cross JH, D'Souza C, French JA, Haut SR, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Schulze-Bonhage A, Somerville E, Sperling M, Yacubian EM, Zuberi SM Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):531-542. doi: 10.1111/epi.13671.

сознания

С переходом в билатеральный тонико-клонический

С нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

С сохранной осознанностью

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

употреблять термины
фокальный сенсорный
фокальный когнитивный
фокальный эмоциональный
фокальный вегетативный приступ

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

типы приступов

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Сенсорный:

N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Когнитивные:

FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

аналогично классификации 1981 г., но с добавлениями

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

известно, что оно может быть частично сохранно при коротких абсансах и сохранно при миоклонических приcтупах.
Генерализованные приступы могут иметь асимметричные проявления, что приводит к диагностическим трудностям.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

век

Моторные
Тонико-клонические
Эпилептические спазмы
Немоторные
Поведенческие (behaviour arrest)

С сохранным
сознанием

С нарушением
сознания

С переходом в билатеральный тонико-клонический

С нарушением
сознания

С неизвестным
состоянием сознания

Неклассифицированные

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

может протекать с двигательными проявлениями или без них.
Как пример, приводится первый тонико-клонический приступ у взрослого пациента (иногда он протекает без свидетелей).
Если в дальнейшем будет выяснено его фокальное начало, то он будет переклассифицирован в «фокальный с эволюцией в билатеральный тонико-клонический» (англ. “focal to bilateral tonic-clonic seizure”),
Если будет доказана его генерализованная природа, то он будет называться «генерализованным тонико-клоническим».

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

или без двигательных симптомов) и с отсутствием данных по состоянию сознания. Если что-то из деталей приступа ясно, то это упоминается в описании.

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

Основным симптомом эпилепсии являются эпилептические пароксизмы.

Новое определение❷

Эпилепсия – заболевание головного мозга, соответствующее любому из следующих состояний:
1. Не менее двух неспровоцированных (или рефлекторных) эпилептических приступов с интервалом > 24 часов;
2. Один неспровоцированный (или рефлекторный) эпилептический приступ и вероятность повторных приступов, соответствующая общему риску рецидива (равному или более 60 %)
3. Диагноз эпилептического синдрома

1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. 1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E, Scheffer IE1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M1.Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с. 2. Fisher RS, Acevedo C, Arzimanoglou A, Bogacz A, Cross JH, Elger CE, Engel J Jr, Forsgren L, French JA, Glynn M, Hesdorffer DC, Lee BI, Mathern GW, Moshé SL, Perucca E, Scheffer IE, Tomson T, Watanabe M, Wiebe S. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55(4): 475-82

зависимая с центро-темпоральными спайками)
Синдром Панайотопулоса
Синдром Гасто
Некоторые лобнодолевые, височнодолевые, и теменнодолевые эпилепсии с началом в подростковом и даже во взрослом возрасте

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

в когнитивные и поведенческие нарушения. При этом глобальный или избирательный дефекты могут нарастать со временем.
По тяжести проявлений эпилептические энцефалопатии представляют собой спектр состояний и могут наблюдаться при любой эпилепсии и в любом возрасте.
Синдромы, относящиеся к эпилептическим энцефалопатиям могут быть как генетическими (моногенные случаи синдрома Веста, синдром Драве и др.), так и приобретенными (например, тот же синдром Веста, но в результате гипоксически-ишемической энцефалопатии новорожденных).
Многие эпилептические энцефалопатии сопровождаются «массивной» эпилептиформной активностью на ЭЭГ, и уменьшение этой активности может привести к улучшению развития ребенка

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

основных принципа, согласно которым все эпилепсии и эпилептические синдромы подразделяются:
по характеру приступов парциальные, генерализованные
по этиологии (идиопатические, симптоматические, криптогенные

Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с.

the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

Этиология эпилепсии

тонические и тонико-клонические приступы
Диагноз ставится на основании клинических проявлений и типичных межприступных разрядов
Осторожность у пациентов с ГТКС с нормальной ЭЭГ (нужны данные о миоклониях или семейный анамнез)

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

одной гемисферы головного мозга.
Целый спектр клинических проявлений + фокальные эпилептиформные разряды

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

любой – содержать как фокальные, так и генерализованные разряды
Пример: синдром Драве

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

характер, провоцирующие факторы, хронозависимость и, иногда, прогноз
Четкие коморбидность – интеллектуальные и психиатрические нарушения
Имеет ассоциированные этиологические, прогностические и терапевтические последствия

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

синдром Драве и др.), но ILAE никогда не пыталась их классифицировать.

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

межприступная – гипсаритмия
Задержка или регресс психомоторного развития
Этиология – более 200 заболеваний
Лечение – гормоны, вигабатрин
Прогноз в целом неблагоприятный

Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

– миоклонии, клонико-тонико-клонический приступ
ЭЭГ – короткий диффузный полиспайк-волновый разряд
МРТ – норма или случайные находки
Лечение – вальпроат у юношей, у девушек – ламотриджин, леветирацетам. Лечение длительное
Прогноз – эпилепсия контролируется, но не вылечивается

Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

по этиологии делятся

Диагностика и лечение эпилепсии у детей./Под ред. Темина П.А., Никаноровой М.Ю. - М.: Медицина, 1997. - 656 с.

the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

Иммунные
3. Криптогенные стали называться «эпилепсии неизвестной этиологии»

the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

развивающиеся после травмы, инсульта, инфекции, на фоне порока развития головного мозга. Эпилепсии, вызванные склерозом гиппокампа, гамартомой гипоталамуса и атрофией, свойственной синдрому Расмуссена
Могут быть как генетическими, так и приобретенными (порок развития головного мозга в виде полимикрогирии может быть вызван и мутацией в гене CPR56, и внутриутробной цитомегаловирусной инфекцией).

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

генетического обследования, иногда утверждение основано на семейном анамнезе (например, имеется аутосомно-доминантный тип наследования).
Большинство известных мутаций, вызывающих эпилепсию, демонстрируют клиническую гетерогенность, большинство генетических эпилептических синдромов – генетическую гетерогенность.
Если имеет место сложный тип наследования, который предусматривает мутации во многих генах в сочетании с факторами внешней среды или без них, можно говорить о генетической предрасположенности (ее недостаточно для того, чтобы развилась эпилепсия).
Из факторов внешней среды упоминаются недосыпание, стресс и инфекции.

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

вызывающие развитие как тяжелых, так и не тяжелых эпилепсий являются мутациями de novo, и, следовательно, прогноз дальнейшего деторождения в таких семьях благоприятный.
Но сам пациент, который имеет данную мутацию, может передать ее по наследству.

Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G,  et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):512-521. doi: 10.1111/epi.13709.

лечение

диагноза

что часто невозможно без ЭЭГ и видеоЭЭГмониторирования.
Большая часть НС имеет минимальные клинические проявления. При ГИЭ видеоЭЭГ мониторинг демонстрирует, что около 50% приступов не имеют клинических проявлений (Nash KB ,2012)
Иногда наличие НС судорог запускает сложный поиск этиологии (не всегда это ГИЭ).
Необходимо различать «случайные» НС и неонатальные эпилепсии (среди них могут быть как доброкачественные, так и злокачественные)
P. Plouin and A.Kaminsky, 2013

1. Nash KB et al. Neurology. 2011 Feb 8;76(6):556-62. doi: 10.1212/WNL.0b013e31820af91a.
2. Plouin P, Kaminska A. Neonatal seizures Handb Clin Neurol. 2013;111:467-76. doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00051-8.

могут иметь ограниченную эффективность у новорожденных и даже наносить определенный вред (увеличивать апопотоз?) - Bittigau P, 2002; Ikonomidou C. 2009
Отечественная практика – отсутствие обычно применяемых антиэпилептических средств (внутривенных форм фенобарбитала и фенитоина)
Сложности с определением прогноза НС (будет ли эпилепсия?), который в основном обусловлен этиологией (P. Plouin and A.Kaminsky, 2013).

Bittigau P et al. Antiepileptic drugs and apoptotic neurodegeneration in the developing brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 12;99(23):15089-94. Epub 2002 Nov 4
Ikonomidou C et al. Antiepileptic drugs and brain development. Epilepsy Res. 2010 Jan;88(1):11-22. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2009.09.019. Epub 2009 Oct 12
3. Plouin P, Kaminska A. Neonatal seizures Handb Clin Neurol. 2013;111:467-76. doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00051-8.

характер
Генерализованные приступы скорее являются билатеральными и заключаются в миоклонусе и спазмах
Фокальные приступы могут быть тоническими, клоническими и атипичными (жевание, необычные движения глазных яблок, вегетативные проявления – кардиальные, дыхательные, кожные)
Приступы с минимальными проявлениями: оро-буко-лингвальные автоматизмы, нистагм, блуждающие движения глазных яблок, вегетативные проявления (цианоз, бледность, покраснение, изменения ритма сердца или дыхания, апноэ, повышение АД, саливация)

P. Plouin and A.Kaminsky, 2013

Plouin P, Kaminska A. Neonatal seizures Handb Clin Neurol. 2013;111:467-76. doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00051-8.

Миоклонус в отдельных случаях может манифестировать пренатально
Неонатальные спазмы имеют те же характеристики, что и в более старшем возрасте
Абсансы и ГТКС отсутствуют. ГТКС описывались до появления видеоЭЭГ мониторинга. Сейчас ясно, что это билатеральные фокальные приступы
Эпилептический статус – приступ в течение часа в течение которого отсутствует реакция на раздражители

P. Plouin and A.Kaminsky, 2013

Plouin P, Kaminska A. Neonatal seizures Handb Clin Neurol. 2013;111:467-76. doi: 10.1016/B978-0-444-52891-9.00051-8.

и описывать их по общим принципам описания эпилептических приступов у пациентов старшего возраста
Но в результате обсуждения была создана Рабочая группа по созданию новой классификации НС

Fisher RS, Cross JH, French JA, Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Lagae L, Moshé SL, Peltola J, Roulet Perez E, Scheffer IE, Zuberi SM Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017 Apr;58(4):522-530. doi: 10.1111/epi.13670.

подумать о гиперэкплексии
Anthony R Hart et al, 2015

Anthony R Hart et al. Neonatal seizures—part 1:Not everything that jerks, stiffens and shakes is a fit. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2015;0:1–6. doi:10.1136/archdischild-2014-306385

икоте
Клонические сокращения конечностей, которые не купируются движением в задействованном суставе, особенно, если они сочетаются с вегетативными симптомами или с тонической девиацией глаз
Ритмические клонические высовывания языка, особенно если они сочетаются с другими клониями (в конечностях) и/или с тонической девиацией глаз
Фокальные тонические приступы
Тоническое подведение глаз без вовлечения конечностей в сочетании с вегетативными симптомами, часто после трепетания век
Эпилептические спазмы
«Электрические судороги» на ЭЭГ без клинических проявлений
Anthony R Hart et al, 2015

Anthony R Hart et al. Neonatal seizures—part 1:Not everything that jerks, stiffens and shakes is a fit. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2015;0:1–6. doi:10.1136/archdischild-2014-306385

НУЖНО ЛЕЧИТЬ, ПОКА НЕ ДОКАЗАН ИХ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР НА ЭЭГ

Педалирование
«Езда на велосипеде»
Движения по типу плавания
Движения головой из стороны в сторону
Облизывания губ
Сосательные движения
Гримасы
Высовывание языка
Моргание без девиации глазных яблок
Круговые движения глазных яблок
Нистагм
Генерализованное тоническое напряжение

Anthony R Hart et al, 2015

Anthony R Hart et al. Neonatal seizures—part 1:Not everything that jerks, stiffens and shakes is a fit. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2015;0:1–6. doi:10.1136/archdischild-2014-306385

этого они применяются в течение месяцев
приводит к гипердиагностике и необоснованному использованию АЭП

или определяющими их лечение(strong recommendation).
Являются частью этиологического поиска НС (weak, context-specific recommendation).

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011.WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

они продолжаются более 3-х минут или являются серийными (strong recommendation).
Там, где доступна ЭЭГ, нужно лечить «электрические» судороги (strong, context-specific recommendation).

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011. WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

лечить менингит (strong recommendation).
В специализированном центре при неясной этиологии применить пиридоксин (weak, context-specific recommendation).

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011.WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

медицине
Не хватает данных рандомизированных контролируемых исследований по выбору АЭП в этом возрасте
Несмотря на отсутствие данных лечение нужно начинать быстро
АЭП первого поколения (фенобарбитал и фенитоин) являются препаратами первой-второй очереди в связи с наибольшим опытом их применения
Фенобарбитал и фенитоин применяются несмотря на их потенциальную нейротоксичность и ограниченную клиническую эффективность

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011. WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

составляет 15-20 мг на кг веса, фенитоина 10-20 мг на кг веса), затем переходят на поддерживающий пероральный прием фенобарбитала (5-10 мг на кг веса в сутки) и фенитоина (2,5- 4 мг на кг веса в сутки).

В российской практике отсутствуют формы фенобарбитала
и фенитоина для внутривенного введения.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

и менее токсичных препаратов (например, леветирацетама), но пока недостаточно данных по их эффективности, в том числе долгосрочной

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

al. (сообщили об использовании ЛЕВ в суточной дозе 50 мг на кг с прекращением НС у 14/22 (64%) новорожденных в течение 24 часов, у половины в течение первого часа (1)
НС прекратились у 7/12 (58%) на ЛЕВ в другом исследовании (2)
ЛЕВ безопасно применять у недоношенных (3)
В одном из исследований у 250 новорожденных ЛЕВ был ассоциирован с лучшим прогнозом развития, чем фенобарбитал (4)

1.Khan O,Chang E,Cipriani C, Wright C, CrispE, Kirmani B. Use of intravenous levetiracetam for management of acute seizures in neonates. Pediatr Neurol. 2011;44:265–9.
2. Yau ML, Fung EL, Ng PC. Response of levetiracetam in neonatal seizures. World J Clin Pediatr. 2015;4:45–9.
3. Ramantani G, Ikonomidou C, Walter B, Rating D, Dinger J. Levetiracetam: safety and efficacy in neonatal seizures. Eur J Paediatr Neurol. 2011;15:1–7.
4. Maitre NL, Smolinsky C, Slaughter JC, Stark AR. Adverse neurodevelopmental outcomes after exposure to phenobarbital and levetiracetam for the treatment of neonatal seizures. J Perinatol. 2013;33:841–6.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

в том числе роль топирамата

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

в качестве первого АЭП используют именно фенобарбитал*.
Если фенобарбитал не эффективен, то как препарат второй очереди чаще выбирают не дифенин, а бензодиазепины (мидазолам или клоназепам).
Фенитоин же практически не используется как препарат второй очереди выбора.

* Vento M., et al. Approach to seizures in the neonatal period: a European perspective. Acta Paediatr.; 2010; V. 99(4); P. 497-501.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

дозирования для недоношенных новорожденных не существует и доза корригируется только по весу, но не по сроку гестации.
Несмотря на то, что можно найти упоминания практически обо всех новых АЭП (включая леветирацетам и топирамат) у пациентов с неонатальными судорогами, они не входит в стандарт их лечения. Считается, что пока недостаточно данных об их переносимости и эффективности у новорожденных.

Vento M., et al. Approach to seizures in the neonatal period: a European perspective. Acta Paediatr.; 2010; V. 99(4); P. 497-501.

Упоминание международных непатентованных наименований / торговых наименований препаратов приведено на данном слайде исключительно в научных целях и не направлено на продвижение, привлечение внимания или акцентирование преимуществ какого-либо препарата или производителя.

можно отменить АЭП, если НС отсутствуют 72 часа
Отмена может быть одномоментной (weak recommendation).
Если НС возобновятся, вернуться к АЭП (weak recommendation).

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011.WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

неонатологов лечат субклинические НС (30 и 35% не лечат, остальные не знают как поступить)

Bassan H, Bental Y, Shany E, Berger I, Froom P, Levi L, et al. Neonatal seizures: dilemmas in workup and management. Pediatr Neurol 2008; 38: 415–21.

достаточно противоречивы (1)
Неонатологи в целом предпочитают более короткое лечение, чем детские неврологи (2)

1. Guillet R, Kwon J. Seizure recurrence and developmental disabilities after neonatal seizures: outcomes are unrelated to use of phenobarbital prophylaxis. J Child Neurol 2007; 22: 389–95.
2. Bassan H, Bental Y, Shany E, Berger I, Froom P, Levi L, et al. Neonatal seizures: dilemmas in workup and management. Pediatr Neurol 2008; 38: 415–21.

мозга
Наиболее надежными являются этиология НС и изменения основных биоритмов ЭЭГ

Guidelines on Neonatal Seizures Geneva: World Health Organization; 2011. WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee

пор 42%
у доношенных - 16%
У выживших увеличилась инвалидизация

Pisani F ,Spagnoli C. Neonatal seizures: a review of outcomes and outcome predictors. Neuropediatrics. 2016;47:12–9.

данных с 1954 по 2013 г. риск составил 19,3%
Из тех, кто имел эпилепсию 18% имели когнитивные нарушения, 6% ДЦП, 44,8% - ДЦП + когнитивные нарушения

Pisani F, Facini C, Pavlidis E, Spagnoli C, Boylan G. Epilepsy after neonatal seizures: literature review. Eur J Paediatr Neurol. 2015;19:6–14.

НС
Недавнее исследование НС при ГИЭ (1) показало, что более ранняя диагностика и лечение уменьшало степень изменений на МРТ (в предыдущих исследованиях была показана связь изменений на МРТ и дальнейшего развития ребенка – (2)

1.Twomey E, Twomey A, Ryan S, Murphy J, Donoghue VB. MR imaging of term infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy as a predictor of neurodevelopmental outcome and late MRI appearances. Pediatr Radiol. 2010;40:1526–35.
2. Jose A, Matthai J, Paul S. Correlation of EEG, CT, and MRI brain withneurological outcome at 12months in term newborns with hypoxic ischemic encephalopathy. J Clin Neonatol. 2013;2:125–30.

тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в частности, связанные с приемом лекарственного средства
Печеночная порфирия
Пациенты с существующими митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG, т.е. Синдром Альперса-Гуттенлохера) и дети в возрасте до 2-х лет с подозрением на наличие нарушения, связанного с POLG
Пациенты с существующими нарушениями цикла образования мочевины

Источники:
Ведомость базовых данных компании Санофи (CCDS) от 14 апреля 2016
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Противопоказания

женщины
Суицидальные мысли и поведение: необходимо вести наблюдение за пациентами на наличие признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения, а также необходимо предусмотреть соответствующее лечение. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за помощью к врачу при проявлении признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения
Карбапенемы: не рекомендуется совместные прием
Пациенты с известным митохондриальным заболеванием, или с подозрением на него
Аггравация судорог

Источники:
Ведомость базовых данных компании Санофи (CCDS) от 14 апреля 2016
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Предупреждения/Предостережения (I)

кровотечения) рекомендуется проводить до начала терапии или до хирургической операции, а также в случае спонтанного образования синяков или кровотечения
Необходимо провести оценку соотношения потенциальной пользы вальпроатов и риска при назначении пациентам с системной красной волчанкой
Пациенты с исходной недостаточностью фермента карнитин-пальмитоилтрансферазы II должны быть предупреждены о высоком риске развития рабдомиолиза в случае приема вальпроата
Риск увеличения массы тела: необходимо предупредить пациентов в начале терапии, а также внедрить соответствующие стратегии по минимизации риска

Источники:
Ведомость базовых данных компании Санофи (CCDS) от 14 апреля 2016
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Предупреждения/Предостережения (II)

однако, оценку соотношения потенциальной пользы вальпроатов и риска поражения печени или панкреатита у таких пациентов нужно провести до начала терапии
Необходимо избегать совместного приема с салицилатами детям младше 3-х лет в связи с риском печеночной токсичности
Почечная недостаточность:
Возможно, есть необходимость в уменьшении дозы. Так как контроль плазменных концентраций может ввести в заблуждение, необходимо регулировать дозировку в соответствии с клиническим мониторингом

Источники:
Ведомость базовых данных компании Санофи (CCDS) от 14 апреля 2016
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Предупреждения/Предостережения (III)

судороги, расстройства памяти, головная боль, нистагм
- потеря слуха
- рвота
- нарушения со стороны десен, стоматит в эпигастральной области
- диарея
- временное и/или дозозависимое выпадение волос
- гипонатриемия
- кровотечение
- повышение массы тела
- анемия, дозозависимая тромбоцитопения
- спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, ажитация, расстройство внимания
- заболевание печени
- нарушение менструального цикла
*Полный перечень побочных эффектов см. действующие инструкции по медицинскому применению

Источники:
Ведомость базовых данных компании Санофи (CCDS) от 14 апреля 2016
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091
Инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Депакин® Хроно 300 и 500, Депакин® Хроносфера™ и Депакин® Сироп

Безопасность:

Нежелательные явления

(до 30-40% случаев) и/или врожденных пороков развития (примерно в 10% случаев)
Вальпроаты не должны назначаться детям женского пола, девочкам-подросткам, женщинам репродуктивного возраста или беременным женщинами, за исключением случаев, когда другие лекарственные средства являются неэффективными или имеет место их непереносимость.
Лечение вальпроатами должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в ведении пациентов с эпилепсией или биполярным расстройством

Источник:
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Применение у детей женского пола, девочек-подростков, женщин репродуктивного возраста и беременных женщин (I)

впервые, при рутинном пересмотре лечения, при достижении ребенком женского пола пубертатного возраста и при планировании женщиной беременности или при ее наступлении.
Назначающий врач должен удостовериться, что все пациентки женского пола проинформированы и понимают:
- Риски, связанные с применением вальпроатов во время беременности
- Необходимость использования эффективной контрацепции
- Необходимость регулярного пересмотра лечения
- Необходимость в срочной консультации при планировании беременности, либо в случае ее
наступления.

Источник:
Досье Базовых Утверждений По Вальпроатам - SAKZ.VPA.17.02.0091

Безопасность:

Применение у детей женского пола, девочек-подростков, женщин репродуктивного возраста и беременных женщин (II)