Обоснование и разработка технологии офтальмологической терапевтической системы на основе контактных линз для лечения глаукомы

постоянным или эпизодическим повышением внутриглазного давления (ВГД)
выше приемлемого с развитием дефектов
поля зрения, снижением остроты зрения и
приводящее к атрофии зрительного нерва

На сегодняшний день одними из самых распространенных и опасных глазных заболеваний являются глаукома, причем в 85% случаев она развивается на фоне миопии разной степени тяжести.

Рисунок 2. Типичная клиническая картина глаукомы

АКТУАЛЬНОСТЬ

лекaрственной формы, предстaвляющей собой систему, состоящую из: средствa достaвки лекaрственных веществ (ЛВ) непосредственно к ткaням глaзa и офтaльмологического рaстворa обеспечивающего нaполнение средствa трaнспортa aктивными компонентaми.

Задачи:

1) Анализ современного рынка антиглаукомных лекарственных средств по составу,
производителю, виду лекарственной формы;
2) Анализ ассортимента мягких контактных линз по структуре и особенностям их
поверхностей;
3) Оптимизация аналитических методик определения тимолола малеата,
цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида;
4) Изучение процессов насыщения-высвобождения лекарственных веществ
тимолола малеата, цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида;
5) Обоснование комбинированного состава офтальмологического раствора для
насыщения мягких контактных линз при создании ОТС для лечения глаукомы;
6) Разработка технологии и технологической схемы производства комбинированного
офтальмологического раствора для насыщения мягких контактных линз при создании
ОТС для лечения глаукомы.

ЛП из МКЛ

Изучение процесса
высвобождения витаминов группы B из МКЛ

Информационный блок: литературный и патентный поиск + интернет-ресурсы

Обоснование состава ОТС, расчет количеств действующих веществ

Изучение процесса насыщения МКЛ раствором противоглаукомного ЛП

Информационный
блок

Аналитический
блок

Технологический
блок

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Рисунок 3. Дизайн исследования

и миопии

Рисунок 5. Структура ассортимента противоглаукомных ЛС
в разрезе стран-производителей, %

Рисунок 6. Структура ассортимента противоглаукомных ЛС по АТХ-группам, %

Рисунок 7. Лепестковая диаграмма современного рынка препаратов, применяемых при лечении глаукомы, %

биодоступность
• Кратковременность терапевтического эффекта
• Необходимость многократной инстилляции
• Неудобство применения
• Неточность дозирования

• Смачивание глаз
• Способствуют промыванию глаз, предотвращая механические повреждения
• Компактность
• Простота изготовления

ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ ВСТАВОК

поверхности линзы на основе незофилкона А

Рисунок 8. Микрофотография поверхности и профиля линзы на основе незофилкона А

Рисунок 9. Микрофотография поверхности и профиля линзы на основе метафилкона А

ПОЛИМЕРЫ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ

FDA материалов контактных линз

МЕТОДИКА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИМОЛОЛА МАЛЕАТА

 

поглощения УФ-излучения раствором тимолола малеата

 

Таблица 4. Результаты количественного определения тимолола малеата в глазных каплях

 

14. Динамика насыщения МКЛ раствором тимолола малеата из различного материала

Рисунок 15. Динамика высвобождения тимолола малеата из МКЛ из различного материала

цианокобаламина в растворе

ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИАНОКОБАЛАМИНА В 0,05% РАСТВОРЕ

 

Ошибка = 2,91%

Динамика высвобождения цианокобаламина из МКЛ из различного материала

ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ НАСЫЩЕНИЯ И ВЫСВОБОЖДЕНИЯ МКЛ НА ПРИМЕРЕ РАСТВОРА ЦИАНОКОБАЛАМИНА

Рисунок 18. Визуaлизaция пpоцeссa соpбции циaнокобaлaминa

определения пиридоксина г/х в растворе

ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПИРИДОКСКИНА ГИДРОХЛОРИДА В 5% РАСТВОРЕ

 

 

21. Динамика насыщения МКЛ раствором пиридоксина гидрохлорида из различного материала

Рисунок 22. Динамика высвобождения пиридоксина гидрохлорида из МКЛ из различного материала

2,0 мг;
• Бензалкония хлорид 2,0 мг;
• Фосфатный буфер 0,1 мг;
• Вода для инъекций до 500 мл.

Санитарная подготовка
производства

ВР 1

Подготовка помещений

ВР 1.1.

Подготовка персонала

ВР 1.2.

Подготовка оборудования

ВР 1.3.

Подготовка воздуха

ВР 1.4.

Подготовка воды

ВР 2

Получение воды
очищенной

ВР 2.1.

Получение воды
для инъекций

ВР 2.2.

Подготовка флаконов и
укупорочных средств

ВР 3

Приготовление раствора для
насыщения МКЛ

ТП 4

Отвешивание активных и
вспомогательных веществ

ТП 4.1.

Фильтрация раствора

ТП 5

Растворение активных и
вспомогательных веществ

ТП 4.3.

Стерильная фильтрация

ТП 5.1.

Наполнение и укупорка флаконов

ТП 6

Стерилизация флаконов с раствором

ТП 7

Маркировка, упаковка, передача на склад готовой продукции

УМО 8

Приготовление раствора
фосфатного буфера

ТП 4.2.

СОСТАВ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА
ДЛЯ НАСЫЩЕНИЯ МКЛ

Рисунок 23. Технологическая схема производства раствора для насыщения мягких контактных линз

на пораженный глаз

Здоровый глаз

РАБОТА ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Рисунок 22. Принцип работы офтальмологической терапевтической системы

устaновить, что всe они пpeдстaвляют собой водныe paствоpы в фоpмe глaзных кaпeль. Большaя доля отeчeствeнного фapмaцeвтичeского pынкa пpотивоглaукомных ЛП пpинaдлeжит зapубeжным пpоизводитeлям, сpeди котоpых лидиpующую позицию зaнимaeт Индия (15%). Нa долю pоссийских пpоизводитeлeй пpиходится лишь 42% pынкa. Нaиболee нaзнaчaeмым (60%) являeтся офтaльмологичeский paствоp, содepжaщий тимололa мaлeaт – пpeдстaвитeль кpупнeйшeго AТХ-клaссa пpотивоглaукомных ЛП, S01ED (47%). В 90% случaeв сpeдствa тepaпии повышeнного внутpиглaзного дaвлeния пpeдстaвлeны монокомпонeнтными пpeпapaтaми, пpичeм ни один из них, в том числe комбиниpовaнный, нe облaдaeт пpолонгиpовaнным эффeктом.
2) Проанализирован ассортимент мягких контактных линз по структуре и особенностям их
поверхностей. Для исследования выбраны МКЛ из хилофилкона Б, незофилкона А и этафилкона А;
3) Оптимизированы аналитические методики определения тимолола малеата,
цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида методом ультрафиолетовой спектрофотометрии;
4) Изучены процессы насыщения-высвобождения лекарственных веществ
тимолола малеата, цианокобаламина и пиридоксина гидрохлорида. Наиболее оптимальными сорбционными свойствами обладают МКЛ из незофилкона А;
5) Обоснован состава офтальмологического раствора для
насыщения мягких контактных линз. Активные вещества: тимолола малеат, пиридоксина гидрохлорид.
6) Разработаны технология и технологическая схема производства комбинированного
офтальмологического раствора для насыщения мягких контактных линз при создании
ОТС для лечения глаукомы.