Атеросклероз

Содержание

Слайд 2

Последствия атеросклероза ИБС инсульт инфаркт миокарда гангрена Поражения кишечника

Последствия атеросклероза

ИБС

инсульт

инфаркт миокарда

гангрена

Поражения кишечника

Слайд 3

Определение термина Термины атерома и атеросклероз происходят от греческих слов athere

Определение термина

Термины атерома и атеросклероз происходят от греческих слов athere –

кашица, oma – масса, sklerosis – твердый.
Слайд 4

Атеросклероз – это прогрессирующее поражение крупных артерий эластического и мышечно-эластического типа,

Атеросклероз – это

прогрессирующее поражение крупных артерий эластического и мышечно-эластического типа,

характеризуется накоплением в определенных участках стенки артерии липидов, пролиферацией гладкомышечных клеток, появлением макрофагов, образованием большого матрикса соединительной ткани.
Слайд 5

Атеросклеротическое поражение аорты Кальцификация стенки сосуда

Атеросклеротическое поражение аорты

Кальцификация стенки сосуда

Слайд 6

Формирование атеромы

Формирование атеромы

Слайд 7

Теории атеросклероза В 1852 г. К. Рокитанский впервые высказывает предположение о

Теории атеросклероза

В 1852 г. К. Рокитанский впервые высказывает предположение о важной

роли в развитии бляшек пристеночных тромбов и повторного тромбоза.
Слайд 8

В 1856 г. Р.Вирхов – выдвигает гипотезу о роли очаговой клеточной

В 1856 г. Р.Вирхов – выдвигает гипотезу о роли очаговой клеточной

пролиферации в ответ на плазматическое пропитывание сосудистой стенки с последующим фиброзом и жировой дегенерацией.
Слайд 9

В 1912 году академик Н.Н. Аничков и его сотрудники в Петербурге

В 1912 году академик Н.Н. Аничков и его сотрудники в Петербурге

и С.С.Халатов в Москве показали, что накопление холестерина в организме животных приводит к образованию атеросклеротических бляшек в аорте и других артериях

Аничков Н.Н.

Слайд 10

В настоящее время принята гипотеза, что основа заболевания - окислительная модификация

В настоящее время принята гипотеза, что основа заболевания - окислительная модификация

липопротеинов и накопление их в стенке сосудов с развитием воспалительного ответа на повреждение эндотелия.

Атерома

Слайд 11

Атеросклеротические бляшки неоднородны по своему составу могут содержать различное количество липидов

Атеросклеротические бляшки неоднородны по своему составу

могут содержать различное количество липидов

(холестерина или эфиров холестерина).
Это отличие может быть обусловлено их локализацией и факторами риска развития атеросклероза.
Слайд 12

У курильщиков бляшки содержат мало липидов и локализуются преимущественно в наружной бедренной артерии

У курильщиков

бляшки содержат мало липидов и локализуются преимущественно в наружной бедренной

артерии
Слайд 13

При гиперхолестеринемии бляшки богаты липидами и наиболее часто образуются в коронарных артериях

При гиперхолестеринемии

бляшки богаты липидами и наиболее часто образуются в коронарных артериях


Слайд 14

Фиброзные бляшки содержат большое количество гладкомышечных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов и соединительную ткань.

Фиброзные бляшки

содержат большое количество гладкомышечных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов и соединительную ткань.


Слайд 15

Места образования атером Аорта в большей степени поражается в брюшном отделе и местах отхождения крупных артерий

Места образования атером

Аорта в большей степени поражается в брюшном отделе и

местах отхождения крупных артерий
Слайд 16

Коронарные артерии – преимущественно на протяжении 6 см от их устья.

Коронарные артерии – преимущественно на протяжении 6 см от их устья.


Слайд 17

При гипертензии атеросклеротические бляшки чаще локализуются в сонных, базилярных и мозговых артериях.

При гипертензии

атеросклеротические бляшки чаще локализуются в сонных, базилярных и мозговых артериях.


Слайд 18

Факторы риска. Имеет значение возраст, пол и семейная предрасположенность. Среди прочих

Факторы риска.

Имеет значение возраст, пол и семейная предрасположенность. Среди прочих факторов

основными являются: гиперлипидемия, артериальная гипертензия, курение, сахарный диабет, воздействие различных стрессоров, гиподинамия, тучностью и др..
Слайд 19

Медицинская география атеросклероза Атеросклероз широко распространен среди населения экономически развитых стран

Медицинская география атеросклероза

Атеросклероз широко распространен среди населения экономически развитых стран

Европы и Северной Америки, в которых связанная с ним патология (ИБС, цереброваскулярные заболевания и др.…) вышла на первое место среди причин смертности.
Слайд 20

Во второй половине 20 века атеросклероз приобрел характер эпидемии – стал

Во второй половине 20 века

атеросклероз приобрел характер эпидемии – стал быстро

распространятся в географические зоны, в которых раньше не наблюдался – Японию, Китай, некоторые африканские страны. Однако, смертность от атеросклероза в различных странах подвержена различным колебаниям (в Финляндии в 10 раз выше, чем в Японии)
Слайд 21

Патогенез В настоящее время принята гипотеза, что основа заболевания - окислительная

Патогенез

В настоящее время принята гипотеза, что основа заболевания - окислительная

модификация липопротеинов и накопление их в стенке сосудов с развитием воспалительного ответа на повреждение эндотелия.
Слайд 22

В крови - три основных класса липидов Холестерин и его эфиры

В крови - три основных класса липидов

Холестерин и его эфиры
Триглицериды
Фосфолипиды
Наибольшее значение

в атеросклерозе имеют Холестерин и Триглицериды
Слайд 23

Липопротеины - транспортируют липиды Выделяют 4 класса липопротеинов Хиломикроны ЛПОНП ЛПНП

Липопротеины - транспортируют липиды

Выделяют 4 класса липопротеинов
Хиломикроны
ЛПОНП
ЛПНП
ЛВП
Основная функция ЛП-

обеспечение клеток ХС (клеточные мембраны, синтез желчных кислот, гормонов и др.)
Слайд 24

Липопротеины - сферические структуры Ядро - соединения холестерина, эфиров холестерина и

Липопротеины - сферические структуры

Ядро - соединения холестерина, эфиров холестерина и триглицеринов

жирных кислот
Оболочка – молекулы фосфолипидов, неэстерифицированный холестерин, белки - апопротеины
Слайд 25

апопротеин Свободный ХЛ фосфолипиды триглицериды Эфиры ХЛ Свободный ХЛ

апопротеин

Свободный ХЛ

фосфолипиды

триглицериды

Эфиры ХЛ

Свободный ХЛ

Слайд 26

Сейчас известно 5 классов апопротеинов – А,В,С,Д,Е. функции апопротеинов: - способствуют

Сейчас известно 5 классов апопротеинов – А,В,С,Д,Е.

функции апопротеинов:
- способствуют растворению

ЭХС и ТГ
- регулируют реакции липидов с ферментами
- связывают липопротеины с клеточными рецепторами
- определяют функциональные свойства ЛП
Слайд 27

Запомните! 1. Чем выше содержание белка в ЛП и ниже содержание

Запомните!
1. Чем выше содержание белка в ЛП и ниже содержание триглицеридов,

тем меньше размер частиц ЛП и выше их плотность.
2. Основной транспортной формой триглицеридов являются хиломикроны и ЛПОНП, холестерина — ЛПНП, а фосфолипидов — ЛПВП.
Слайд 28

Слайд 29

ЛП в порядке убывания

ЛП в порядке убывания

Слайд 30

Хиломикроны ХМ осуществляют транспорт экзогенных липидов (ТГ и ХС) из тонкого

Хиломикроны

ХМ осуществляют транспорт экзогенных липидов (ТГ и ХС) из тонкого кишечника

к тканям – скелетная мускулатура, миокард, жировая ткань, где используются в качестве энергетического субстрата
Апопротеины – А,В,С
Слайд 31

ЛПОНП – главная транспортная форма эндогенных ТГ, синтезируемых в печени синтезируются

ЛПОНП – главная транспортная форма эндогенных ТГ, синтезируемых в печени

синтезируются

в печени
состоят из 60% ТГ, 18% фосфолипидов, 19% ХС. Апопротеины: С и В.
Слайд 32

Метаболизм ЛПОНП, ХМ ПЕЧЕНЬ эндотелий кровь липопротеинлипаза ЛПОНП, ХМ Энергетический субстрат

Метаболизм ЛПОНП, ХМ

ПЕЧЕНЬ

эндотелий

кровь

липопротеинлипаза

ЛПОНП, ХМ
Энергетический
субстрат для

Остатки ЛПОНП превращаются в ЛППП, ЛПНП и

удаляются из кровотока

жировой ткани, гладких мышц

АПО-С

Кишечник ХМ

Слайд 33

Метаболизм ХМ, ЛПОНП Кишечник кровь ХМ эндотелий Печеночная липаза печень ЛПОНП

Метаболизм ХМ, ЛПОНП

Кишечник

кровь

ХМ

эндотелий

Печеночная липаза

печень

ЛПОНП

АПР-С

Миокард, скелетная мускулатура.

Энергетический субстрат для

Остатки

ХМ, ЛПОНП превращаются в ЛППП и ЛПНП
Слайд 34

являются основной транспортной формой ХС. Содержат максимальное количество ХС (50%) и

являются основной транспортной формой ХС. Содержат максимальное количество ХС (50%) и 22% белка.
Примерно

2/3 быстро обменивающегося пула ХС синтезируется в организме, преимущественно в печени (эндогенный ХС), и только 1/3 поступает в организм с пищей (экзогенный ХС).
Слайд 35

Метаболизм ЛПНП может происходить двумя путями Первый – заключается в захвате

Метаболизм ЛПНП может происходить двумя путями

Первый – заключается в захвате ЛПНП рецепторами гепатоцитов,

имеющими сродство к АПО В и Е, расположенным на поверхности ЛНП. В гепатоцитах частицы подвергаются гидролизу с образованием свободного ХС, белка и жирных кислот, которые затем утилизируются.
Слайд 36

Второй путь катаболизма ЛПНП — это свободнорадикальное перекисное окисление ЛПНП. В

Второй путь катаболизма ЛПНП

 — это свободнорадикальное перекисное окисление ЛПНП.
В результате образуются

так называемые модифицированные (окисленные) ЛПНП, которые плохо распознаются рецепторами гепатоцитов и поэтому не участвуют в нормальном физиологическом пути катаболизма ЛПНП.
Слайд 37

Атерогенный ЛП Желтый – белки, синий –липидное ядро

Атерогенный ЛП

Желтый – белки, синий –липидное ядро

Слайд 38

Модифицированные ЛПНП Вызывают повреждение сосудистого эндотелия. Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами, которые

Модифицированные ЛПНП

Вызывают повреждение сосудистого эндотелия.
Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами, которые при

этом трансформируются в пенистые клетки, входящие в состав атеросклеротических бляшек
Слайд 39

Слайд 40

Слайд 41

Таким образом, ЛПНП относятся к наиболее атерогенной фракции ЛП. Увеличение общего

Таким образом, ЛПНП относятся к наиболее атерогенной фракции ЛП. Увеличение общего содержания

ЛНП, особенно модифицированных окисленных ЛП, ассоциируется с высоким риском возникновения атеросклероза и его осложнений
Слайд 42

ЛПВП- образуются в печени. самые мелкие и плотные частицы ЛП. Содержат

ЛПВП- образуются в печени.

самые мелкие и плотные частицы ЛП. Содержат всего 5%

ТГ, 22% ХС и самое большое количество белка (40%) —75% (АПО- А).

Апо А

Слайд 43

ЛПВП Обладают антиатерогенными свойствами. ЛПВП осуществляют обратный транспорт ХС из периферических

ЛПВП

Обладают антиатерогенными свойствами.
ЛПВП осуществляют обратный транспорт ХС из периферических органов, артериальной

стенки, поверхности хиломикронов и ЛПОНП, макрофагов и гладкомышечных клеток, в печень, где происходят его утилизация и превращение в желчь
Слайд 44

Трансформация начальных (насцентных) дискоидных форм ЛВП происходит в результате поглощения с

Трансформация начальных (насцентных) дискоидных форм ЛВП

происходит в результате поглощения с поверхности ХМ, ЛОНП

и периферических тканей свободного ХС и его эстерификации, при обязательном участии фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), присутствующей на поверхности ЛВП.
Слайд 45

Слайд 46

Запомните! 1. Решающее значение для возникновения и прогрессирования атеросклероза имеет соотношение

Запомните!

1. Решающее значение для возникновения и прогрессирования атеросклероза имеет соотношение

ЛП различных классов: ЛПНП, ЛПОНП обладают атерогенным, а ЛВП — антиатерогенным действием. Наиболее высокий риск развития атеросклероза наблюдается у лиц с высоким содержанием ЛНП и ЛОНП и низким — ЛВП.
Слайд 47

Повышение уровня ЛНП и их атерогенности обусловлены: 1. нарушением синтеза специфических

Повышение уровня ЛНП и их атерогенности обусловлены:

1. нарушением синтеза специфических ЛНП-рецепторов

гепатоцитов, что препятствует элиминации ХС печеночными клетками;
2. нарушением структуры и функции апопротеинов, например дефектом апо-В (снижение возможности захвата ЛНП гепатоцитами) или дефицитом апо-А и апо-С (уменьшение активности липопротеинлипазы)
Слайд 48

Повышение атерогенности обусловлено 3.увеличением синтеза эндогенного ХС; 4. увеличением количества модифицированных (окисленных) форм ЛНП

Повышение атерогенности обусловлено

3.увеличением синтеза эндогенного ХС;
4. увеличением количества модифицированных (окисленных)

форм ЛНП
Слайд 49

Снижение уровня ЛВП ассоциируется с несколькими причинами - принадлежностью к мужскому

Снижение уровня ЛВП ассоциируется с несколькими причинами

- принадлежностью к мужскому полу;

преклонным возрастом больных; наличием ожирения; высоким потреблением углеводов и наличием диабета взрослых; курением.
Слайд 50

Вывод Нарушения липидного обмена (дислипидемии), в первую очередь повышенное содержание в

Вывод

Нарушения липидного обмена (дислипидемии), в первую очередь повышенное содержание в крови холестерина, триглицеридов

и атерогенных липопротеинов являются важнейшим фактором риска атеросклероза и патогенетически связанных с ним заболеваний сердечно-сосудистой системы
Слайд 51

Повреждение эндотелия – 2е звено атерогенеза Повреждающее действие оказывают окисленные ЛПНП,

Повреждение эндотелия – 2е звено атерогенеза

Повреждающее действие оказывают окисленные ЛПНП,

ЛПОНП, холестерин, триглецириды; другие факторы: артериальная гипертензия, гормональная дисфункция, изменение реологии крови, курение, диабет
Слайд 52

Схема № 1.Механизм атерогенеза ( образование атеросклеротической бляшки)

Схема № 1.Механизм атерогенеза
( образование атеросклеротической бляшки)

Слайд 53

Роль тромбоцитов Выделяемые при активации тромбоцитов факторы роста вызывают пролиферацию гладкомышечных

Роль тромбоцитов

Выделяемые при активации тромбоцитов факторы роста вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток.

Пролиферирующие клетки в свою очередь продуцируется фактор роста, приводящий к прогрессированию поражения.
Слайд 54

Атеросклероз – хроническое воспаление Клеточный состав бляшек оказался подобным составу хронического

Атеросклероз – хроническое воспаление

Клеточный состав бляшек оказался подобным составу хронического воспаления,

протекающего в интиме артерий. В настоящее время атеросклеротическое поражение рассматривают как полиэтиологическую реакцию сосудистой стенки подобную воспалению, которая появляется в раннем детском возрасте.
Слайд 55