Бронхиальная астма Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии большого количества клето

Содержание

Слайд 2

Бронхиальная астма Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис ГРБ Гистамин ++

Бронхиальная астма

Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис ГРБ
Гистамин ++ + +

+ -
Серотонин - - + - -
Брадикинин + + ++ - -
ПГD2 и ПГF2α ++ + - - +
ПГЕ2 - + - - +
Тх ++ - + + +
LTC4, LTD4, LTE4 +++ ++ ++ + +
LTB4 - - - +++ ±
ФАТ ++ + ++ +++ ++
Субстанция Р ++ ++ ++ ± -
P.J. Barnes et al. Pharmacol.Reviews,1998,50,515-596
Слайд 3

Бронхиальная астма Лечение Бронхолитические средства: А) агонисты β2- адренорецепторов Б) спазмолитики

Бронхиальная астма Лечение

Бронхолитические средства:
А) агонисты β2- адренорецепторов
Б) спазмолитики – эуфиллин, теофиллин


В) М-холиноблоктаоры - ипратропия бромид
Противовоспалительные и антиаллергические средства
А) глюкокортикостероиды(аэрозоли, прием внутрь)
Б) стабилизаторы мембран тучных клеток – кромолин натрия, кетотифен
В) антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Слайд 4

β2-агонисты механизм действия Повышают активность аденилактциклазы, что способст- вует внутриклет. накоплению

β2-агонисты механизм действия
Повышают активность аденилактциклазы, что способст-
вует внутриклет. накоплению цАМФ, который снижает
конц-ию

Са2+ и тонус гладких мышц бронхов в результа-
те происходит бронходилатация
Слайд 5

Бронхиальная астма Лечение β2 агонисты короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол Эффект

Бронхиальная астма Лечение

β2 агонисты
короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол
Эффект через

несколько минут после ингаляции, макс. 10-15 мин.,
длительность действия 2-6 часов. Применяют для купирования
приступа астмы. Принцип лечения «по потребности», а не регу-
лярно. Повышают чувствительность бронхов
длительнодействующие – сальметерол, формотерол.
Эффект через 30 мин. Длительность действия 18 и более часов.
Применяют с профилактической целью.
Слайд 6

Агонисты β2 -АР Сальбутамол Дозы аэрозоль – 100-200 мкг порошок -

Агонисты β2 -АР

Сальбутамол
Дозы аэрозоль – 100-200 мкг
порошок

- 200-400 мкг (дозы выше, т.к.
меньшая БД, по сравнению с аэрозолем)
Фенотерол
Дозы аэрозоль - 100-200 мкг
Тербуталин
Дозы аэрозоль - 250-500 мкг
Слайд 7

Агонисты β2 -АР Сальметерол Дозы аэрозоль - 50-100 мкг 2 раза

Агонисты β2 -АР

Сальметерол
Дозы аэрозоль - 50-100 мкг 2 раза в

сутки
порошок – 50-100 мкг
Не рекомендован детям до 4 лет.
Формотерол
Дозы аэрозоль – 12 мкг 2 раза в сутки
Слайд 8

Агонисты β2 –АР побочные эффекты Тремор, возбуждение, расширение пери- ферических сосудов,

Агонисты β2 –АР побочные эффекты

Тремор, возбуждение, расширение пери-
ферических сосудов, тахикардия, кратко-
временные

судороги, парадоксальный
бронхоспазм, аллергические реакции,
гипокалиемия, головная боль, повышение
АД, аритмии, диарея, тошнота, бессонни-
ца
Слайд 9

Теофиллин механизм действия Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД) Угнетение ФД Ш и

Теофиллин механизм действия

Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД)
Угнетение ФД Ш и 1У приводит к

увеличению
цАМФ, что вызывает дилатацию бронхов.
Повышает активность диафрагмальных мышц.
Увеличивает мукоцилиарный клиренс.
Стимулирует дыхательный центр
Слайд 10

Эуфиллин Раствор для внутривеного введения в ампулах: для купирования бронхоспазма применя-

Эуфиллин
Раствор для внутривеного введения в ампулах:
для купирования бронхоспазма применя-
ют в/в –

2.4% - 10-20 мл (240 мг струйно;
480 мг – капельно)
Раствор для внутримышечного введения -
24% - 2-4 мл
Слайд 11

Теофиллин фармакокинетика Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв. (теодур,

Теофиллин фармакокинетика

Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв. (теодур, теопэк)
Связь с

белками - 40%
Всасывание - независимо от приема пищи.
Проникает через ГЭБ, в небольших кол-вах обнаруживается
в грудном молоке.
У детей Т1/2 значит. меньше, чем у взрослых – дети от 1 до 9 л
в ср. Т1/2 составляет 4 ч., у взрослых 8 ч., поэтому дозы у де-
тей д.б. больше.
Метаболизир. в печени системой Р-450. Экскреция с мочой.
Слайд 12

Теофиллин дозы Начальная ~ 10мг/кг, макс. 300 мг/сутки. Если хорошо переносится,

Теофиллин дозы

Начальная ~ 10мг/кг, макс. 300 мг/сутки.
Если хорошо переносится, то при

необходимости мож-
но увеличивать дозу, но не ранее, чем через 3 дня до –
13 мг/кг, макс. 450 мг/сутки.
При хорошей переносимости и в случае необх. дозу в
дальнейшем повышают до 16 мг/кг, макс. 600 мг/сутки.
У новорожденных от 6 нед. до 6 мес. дозу определяют
на основании формулы: доза (мг/кг в сут.)=0.2 Х возраст в нед
+ 5.0
Слайд 13

Теофиллин и сопутствующие заболевания Замедляют экскрецию теофиллина: Гепатит, холестаз, цирроз печени,

Теофиллин и сопутствующие заболевания

Замедляют экскрецию теофиллина:
Гепатит, холестаз, цирроз печени, де-
компенсированная СН,

легочное сердце,
септический шок, длительная лихорад-
ка (более 24 ч.)
Курение табака или марихуаны (даже пассивное)
повышает экскрецию
Слайд 14

Теофиллин взаимодействие с ЛС экскрецию снижают повышают Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин

Теофиллин взаимодействие с ЛС

экскрецию
снижают повышают
Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин
Циметидин морицизин
Ципрофлоксацин фенобарбитал
Кларитромицин

фенитоин
Эритромицин рифампицин
Эстрогены сульфинпиразон
Интерферон
Метотрексат
Пропранолол
Верапамил
M.Weinberger, L.Hendeles, NEJM,1996,334,1380-1388
Слайд 15

Теофиллин побочные эффекты Терапевт.кон-ции 10-20 мкг/мл ЖКТ - тошнота, рвота, повышение

Теофиллин побочные эффекты

Терапевт.кон-ции 10-20 мкг/мл
ЖКТ - тошнота, рвота, повышение
желудочной секреции,

диарея
Почки - увеличение диуреза
ССС – аритмии, гипотония
ЦНС – бессонница, повышенная возбуди-
мость, головная боль
Слайд 16

Глюкокортикостероиды Оказывают эффекты: противовоспалительный противоаллергический антиэкссудативный снижают гиперреактивность бронхов После улучшения

Глюкокортикостероиды

Оказывают эффекты:
противовоспалительный
противоаллергический
антиэкссудативный
снижают гиперреактивность бронхов
После

улучшения состояния дозу пр-та снижают постепенно с
интервалом 2 нед.
Слайд 17

Глюкокортикостероиды Как правило, применяют в виде аэрозоля Дозы (мкг/сутки) Пр-т Низкие

Глюкокортикостероиды

Как правило, применяют в виде аэрозоля
Дозы (мкг/сутки)
Пр-т Низкие Средние

Высокие
Беклометазон ≤500 501-1000 >1000
Будесонид ≤400 401-800 > 800
Флютиказон ≤250 251-500 > 500
Слайд 18

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты (аэрозольный путь введения): Кандидоз полости рта и верхних

Глюкокортикостероиды

Побочные эффекты (аэрозольный путь введения):
Кандидоз полости рта и верхних отделов дыхат.
путей,

охриплость голоса, кашель, першение и бо-
ли в горле, редко – эозинофильная пневмония, кра-
пивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхо-
спазм
Противопоказания: 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО-
СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО-
СТЬ В ПРЕПАРАТУ
Слайд 19

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты – при длительном применении у пожилых может развиться остеопороз

Глюкокортикостероиды
Побочные эффекты – при длительном
применении у пожилых может развиться
остеопороз

Слайд 20

Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятст- вует дегрануляции тучных

Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятст-
вует дегрануляции тучных клеток и

выделению из них
гистамина, лейкотриенов и др.
После ингаляции около 10% введенной дозы обнаруж.
в системном кровотоке. Выводится почками и через
Кишечник.
Дозы (ингаляционно): 2-10 мг 4 раза в сутки
Слайд 21

Кромолин-натрий побочные эффекты Кашель, бронхоспазм (можно избежать предва- рительной ингаляцией сальбутамола),

Кромолин-натрий побочные эффекты
Кашель, бронхоспазм (можно избежать предва-
рительной ингаляцией сальбутамола), тошнота,
сыпь
Взаимодействие: возможно снижение

доз
глюкокортикостероидов
Слайд 22

Стабилизаторы мембран тучных клеток Недокромил – уменьшает высвобождение гистами на, лейкотриенов,

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Недокромил – уменьшает высвобождение гистами
на, лейкотриенов, простагландина Д2

из разл. клеток.
Снижает гиперреактивность бронхов
Дозы: аэрозоль для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки
Побочные эффеты – кашель, бронхоспазм, тошнота,
рвота, диспепсия, головная боль, ринит.
Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с
другими бронхолитиками
Слайд 23

Лейкотриены Лейкотриены – LTC4, LTD4, LTE4- образу- ются через метаболизм арахидоновой

Лейкотриены

Лейкотриены – LTC4, LTD4, LTE4- образу-
ются через метаболизм арахидоновой
к-ты под

действием фермента 5-липокси-
геназы. Они вызывают бронхоспазм, ги-
персекрецию, повышают сосудистую про-
ницаемость (отек стенки бронха). Их действие
реализуется через лейкотриеновые
рецепторы
Слайд 24

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Показания Аллергическая форма БА Аспирин-зависимая БА Астма физического усилия

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Показания
Аллергическая форма БА
Аспирин-зависимая БА
Астма физического усилия

Слайд 25

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Фармакокинетика Зафирлукаст Т1/2 (ч) 10 ТСмакс.(ч) 3 Связь

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Фармакокинетика
Зафирлукаст
Т1/2 (ч) 10
ТСмакс.(ч) 3
Связь с

белками(%) 99
Экскреция(%):
почки 10
кишечник 90
Слайд 26

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Дозы Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Дозы
Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в сутки,

макс.
80 мг в сутки
Монтелукаст – взрослые - 10 мг в сутки
детям 6-14 л. – 5 мг/сутки
Слайд 27

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Побочные эффекты Боли в животе, головные боли, аллерги-

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Побочные эффекты
Боли в животе, головные боли, аллерги-
ческие

реакции, тошнота, рвота, вялость,
Апатия, гриппоподобный синдром,гепато-
мегалия, повышение «печеночных» транс
аминаз