Гемостаз и гемореалогия

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
Гемостаз и гемореалогия

Содержание

2. Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и механизмов, направленных на
3. ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
4. Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами: свертывающей системой – ответственной за коагуляцию
5. Реализуются механизмы гемостаза, в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами: интимой (эндотелий) кровеносных сосудов; клетками крови (в
6. МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ) Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба – 2-5 минут. 2.
7. Триада Р. Вирхова: повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз) изменение состава крови; замедление кровотока (стаз)
8. ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
9. Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитов Плотная гранула (δ-гранула) α-гранула Лизосома (γ-гранула) Тромбин
10. Схема образования тромбоцитарного тромба Повреждение Уплотнение тромбоцитарного тромба Агрегация тромбоцитов Адгезия и активация тромбоцитов Коллаген спазм
11. Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов Активированный тромбоцит Волокна коллагена Рецепторы Ib «Мостики»
12. Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба») «Белый тромб»
13. Плазменные факторы свертывания крови
14. Плазменные факторы свертывания крови I гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов (VII; X; XII; XI;
15. Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя липидов, гидрофильные части которых («головки»-1) расположены
16. Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты – активный фермент – активированный фактор
17. Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь активации свёртывания крови, 2 –
18. Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин) 1. В физиологических условиях – фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов
19. Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ – фактор Виллебранда Фибрин Фибриноген
20. Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.
21. Регуляция системы свертывания крови: кровоток и гемодилюция; клиринс; тромбин (обратная отрицательная связь); активация антисвертывающих протеаз
22. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ Она представлена естественными антикоагулянтами. Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием и выделяются в
23. α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа; α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин; белок С, S. Активность
24. Фибринолиз представлен двумя компонентами: Фибринолитической системой плазмы крови; Клеточной фибринолитической системой
25. Основные компоненты фибринолитической системы крови ПЛАЗМИНОГЕН ПЛАЗМИН Ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП) Активаторы плазминогена Тканевой активатор Плазменные
26. Клеточная фибринолитическая система: нейтрофилы; макрофаги; эндотелиальные клетки; тромбоциты; калликреин; ПДФ
27. ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии) Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови и тромбообразования (развитие геморрагических синдромов) Гиперкоагуляция –
28. Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза Анамнез Физикальные исследования Петехии
29. Тромбоцитопения. Обширный экхимоз образовался при определении времени кровотечения по Айви. Отчетливо видны следы проколов.
30. Молниеносная пурпура. Обширные некротизированные экхимозы на коже ноги (А) и полового члена (Б). Грудной ребенок недавно
31. Гемофилия А. А. Сильный подподбородочный отек вследствие массивного кровоизлияния в подъязычные ткани. Б. Верхняя часть гематомы
32. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Мелкие телеангиэктазии на губах (А) и языке (Б).
33. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Телеангиэктазии на носу.
34. Синдром Казабаха-Мерритт. Гигантская врожденная гемангиома бедра стала причиной ДВС-синдрома.
35. III. Лабораторные исследования 1. Подсчет количества тромбоцитов. Норма составляет 180-400х10*9/л; при уменьшении числа тромбоцитов до 100х10*9/л
36. 2. Агрегометрия тромбоцитов – оценивается способность тромбоцитов к агрегации (нефелометр, агрегометр). 3. Длительность (время) кровотечения (капиллярного)
37. Проба Румпель-Лееде-Кончаловского Ø - 5 см 100 мм рт.ст; 5 мин. Результаты: Отрицательный Положительный ≤10 петехий
38. Коагуляционные тесты время свертывания крови (in vitro). В норме оно, по Ли-Уайту составляет 5-8 минут. время
39. Коагуляционные тесты активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Используется для определения активности внутреннего пути свертывания крови. Норма
40. . Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов. ПК – прекалликреин; ВМК –
41. Тесты для выявления гиперкоагуляции Проводят у больных, склонных к развитию тромботического синдрома. Оценивают: резистентность активированного белка
42. Геморрагические синдромы и заболевания Геморрагические синдромы и заболевания характеризуются повышенной кровоточивостью вследствие нарушений одного или нескольких
43. Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются: – тромбоцитопении и тромбоцитопатии (тромбастении); – вазопатии; – коагулопатии.
44. Тромбоцитопении – уменьшение количества тромбоцитов в единице объема крови менее 180-150х10*9/л. Причины: уменьшение образования тромбоцитов в
45. повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром) избыточное депонирование тромбоцитов – в селезенке (гиперспленемия), при
46. Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов, что приводит к неэффективности механизмов гемостаза даже
47. Тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье. Гигантские тромбоциты в мазке крови
48. Вазопатии. Это группа заболеваний, сопровождается развитием геморрагического синдрома из-за первичных нарушений сосудистых механизмов гемостаза. Выделяют наследственные
49. ВАЗОПАТИЯ КОЛАГЕНОПАТИИ ВАСКУЛИТ ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ СОСУДОВ НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА гемаррагическая сыпь; нарушение образования белого тромба; положительные эндотелиальные
50. СКВ. А. Четко очерченная эритема на щеках (эритема-бабочка) и кровоточивость слизистых носа и рта. Б, В.
51. Коагулопатии – геморрагические синдромы и заболевания развивающиеся в результате первичных нарушений механизмов коагуляционного звена гемостаза. Различают
52. Ингибиторная коагулопатия. Обширное кровоизлияние в мягкие ткани руки, обусловленное присутствием в крови ингибиторов фактора VIII
53. Тромботический синдром (тромбофилия). Тромбофилия – патологический процесс, характеризующийся повышенной склонностью к свертыванию крови и тромбообразованию
54. К основным механизмам развития тромбофилии относят: тромбоцитозы и возрастание функциональной активности тромбоцитов; увеличение прокоагулянтной активности крови;
55. Гомозиготный дефицит протеина С. У этой 15-летней девушки заболевание проявилось в двухлетнем возрасте некрозом кожи и
56. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). ДВС-синдром – это нарушения механизмов гемостаза при различных патологических процессах
57. Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома Массивные повреждения, шок, crush-синдром Резкая активация внешнего и внутреннего пути свертывания
58. Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома
59. ДВС-синдром. А. Геморрагическая сыпь на руке представлена плотными, сливающимися между собой элементами. Б. Гангрена конечностей при
60. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Два крупных тромбоцита в мазке крови.
61. Инфекционный мононуклеоз. Яркие петехии на нёбе
62. Синдром Вискотта-Олдрича. Лихенизация и петехии на коже грудного ребенка. Поражение кожи при синдроме Вискотта-Олдрича напоминает атопический
63. Схема современной модели гемостаза II II II IIa IIa IIa VII/vWF VIIIa тромбоциты Активизированные тромбоциты субэндотелий
64. Основные этапы фибринолиза Активация плазминогена: плазмин плазминоген фибрин ПДФ (продукты деградации фибрина) Ингибирование фибринолиза а2-антиплазмин Ингибитор
65. Пусть счастье на 100 лет вперед Принесет Вам Новый год И заставит смеяться до слез Добрый
67. ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза) Красников Владимир Егорович Владивосток, 2010
68. Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и механизмов, направленных на
70. Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами: свертывающей системой – ответственной за коагуляцию
71. Реализуются механизмы гемостаза, в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами: интимой (эндотелий) кровеносных сосудов; клетками крови (в
72. Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние. ПТВ - протромбиновое время, ТВ - тромбиновое
74. МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ) Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба – 2-5 минут. Коагуляционный
75. ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
76. Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор
77. Физиологические механизмы гемостаза. Повреждение сосуда Фибриновый тромб Снижение кровотока Фибрин Тромбин Свертывание крови Тканевой фактор Фактор
78. ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
79. ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ
81. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. 1 – повреждение эндотелия; 2 – адгезия тромбоцитов; 3 – активация тромбоцитов, выделение биологически
82. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда Активированные тромбоциты Коллаген Фактор Виллебранда и др.
83. Последствия реакции освобождения биологически активных веществ из поврежденной ткани и тромбоцитов. АДФ – аденозиндифосфат, КА –
84. Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты – активный фермент – активированный фактор
85. Действие ингибиторов коагуляции. ФЛ – фосфолипиды Гепарин Внутренний путь активации Внешний путь активации ФЛ Са 2+
86. Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин) 1. В физиологических условиях – фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов
87. Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который служит переносчиком фактора свертывания VIII.
88. Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания с одной стороны и субэндотелиальной
89. Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора;
90. Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор; ФВ –фактор Виллебранда Фаза инициации Фаза
91. Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора;
92. Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения Протромбиназный комплекс Vа/Ха Теназный комплекс VIIIа/IХа Активированные тромбоциты Активированные тромбоциты
93. Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ – фактор Виллебранда Фибрин Фибриноген
94. Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор; ФВ –фактор Виллебранда Фаза инициации Фаза
95. Механизм гемостатического действия rFVIIa Активированный тромбоцит Тромбин Тромбин 1 2 3 ТФ Vа Ха Х VIIа/rFVIIa
96. Схема образования тромбоцитарного тромба
99. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
100. Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови При повреждении стенки сосуда высвобождающийся ТФ связывается с
101. Схема расщепления фибриногена плазмином (фибриногенолиз) Фибриноген (340 000 Д) Фибринопептиды А и В (низкомолекулярные) Фрагмент Х
102. Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки Повреждение сосуда
103. Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых структур и фактора Виллебранда (ФВ)
104. ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
105. Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови: механизмы гемостаза (первичный, вторичный) обеспечивают остановку кровотечения; механизмы противосвертывания
106. Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания с одной стороны и субэндотелиальной
107. Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор
108. ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
109. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
110. Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который служит переносчиком фактора свертывания VIII.
111. Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние. ПТВ - протромбиновое время, ТВ - тромбиновое
114. Рисунок 12. Фибринолитическая система плазмы. ТАП – тканевой активатор плазминогена Стрептокиназа Стафилокиназа Антистрептаза и т.д. ХIIа
116. Гомеостаз гемостаза р
117. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ Она представлена естественными антикоагулянтами. Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием и выделяются в
118. α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа; α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин; белок С, S. Активность
119. Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки Повреждение сосуда
120. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
121. Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых структур и фактора Виллебранда (ФВ)
122. Рисунок 4. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда Активированные тромбоциты Коллаген Фактор Виллебранда и др.
123. Рисунок 10. Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь активации свёртывания крови,
124. Рисунок 7. Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба») «Белый тромб»
126. ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза) Красников Владимир Егорович Владивосток, 2010
127. Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и механизмов, направленных на
128. Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами: свертывающей системой – ответственной за коагуляцию
129. Реализуются механизмы гемостаза, в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами: интимой (эндотелий) кровеносных сосудов; клетками крови (в
130. МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ) Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба – 2-5 минут. Коагуляционный
131. ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
132. Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитов Плотная гранула (δ-гранула) α-гранула Лизосома (γ-гранула) Тромбин
133. Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов Активированный тромбоцит Волокна коллагена Рецепторы Ib «Мостики»
134. Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба») «Белый тромб»
135. Плазменные факторы свертывания крови
136. Плазменные факторы свертывания крови I гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов (VII; X; XII; XI;
137. Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты – активный фермент – активированный фактор
138. Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь активации свёртывания крови, 2 –
139. Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.
140. Регуляция системы свертывания крови: кровоток и гемодилюция; клиринс; тромбин (обратная отрицательная связь); активация антисвертывающих протеаз
141. Действие ингибиторов коагуляции. ФЛ – фосфолипиды Гепарин Внутренний путь активации Внешний путь активации ФЛ Са 2+
142. Фибринолиз представлен двумя компонентами: Фибринолитической системой плазмы крови; Клеточной фибринолитической системой
143. Основные компоненты фибринолитической системы крови ПЛАЗМИНОГЕН ПЛАЗМИН Ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП) Активаторы плазминогена Тканевой активатор Плазменные
144. Клеточная фибринолитическая система: нейтрофилы; макрофаги; эндотелиальные клетки; тромбоциты; калликреин; ПДФ
145. . Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов. ПК – прекалликреин; ВМК –
146. Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты – активный фермент – активированный фактор
147. Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя липидов, гидрофильные части которых («головки»-1) расположены
148. Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин) 1. В физиологических условиях – фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов
149. Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор; ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора;
150. Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор; ФВ –фактор Виллебранда Фаза инициации Фаза
151. Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения Протромбиназный комплекс Vа/Ха Теназный комплекс VIIIа/IХа Активированные тромбоциты Активированные тромбоциты
152. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ – фактор Виллебранда Фибрин Фибриноген Теназный комплекс
153. Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения Протромбиназный комплекс Vа/Ха Теназный комплекс VIIIа/IХа Активированные тромбоциты Активированные тромбоциты
154. Механизм гемостатического действия rFVIIa Активированный тромбоцит Тромбин Тромбин 1 2 3 ТФ Vа Ха Х VIIа/rFVIIa
155. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
156. Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови При повреждении стенки сосуда высвобождающийся ТФ связывается с
157. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда Активированные тромбоциты Коллаген Фактор Виллебранда и др.
158. Последствия реакции освобождения биологически активных веществ из поврежденной ткани и тромбоцитов. АДФ – аденозиндифосфат, КА –
159. Схема расщепления фибриногена плазмином (фибриногенолиз) Фибриноген (340 000 Д) Фибринопептиды А и В (низкомолекулярные) Фрагмент Х
160. Триада Р. Вирхова: повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз) изменение состава крови; замедление кровотока (стаз)
161. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. 1 – повреждение эндотелия; 2 – адгезия тромбоцитов; 3 – активация тромбоцитов, выделение биологически
162. Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки Повреждение сосуда
163. Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых структур и фактора Виллебранда (ФВ)
164. ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
165. Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови: механизмы гемостаза (первичный, вторичный) обеспечивают остановку кровотечения; механизмы противосвертывания
166. Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания с одной стороны и субэндотелиальной
167. Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор
168. ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
169. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
170. Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который служит переносчиком фактора свертывания VIII.
171. Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние. ПТВ - протромбиновое время, ТВ - тромбиновое
174. Рисунок 12. Фибринолитическая система плазмы. ТАП – тканевой активатор плазминогена Стрептокиназа Стафилокиназа Антистрептаза и т.д. ХIIа
176. Гомеостаз гемостаза р
177. ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ Она представлена естественными антикоагулянтами. Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием и выделяются в
178. α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа; α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин; белок С, S. Активность
179. Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки Повреждение сосуда
180. Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых структур и фактора Виллебранда (ФВ)
181. Рисунок 4. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда Активированные тромбоциты Коллаген Фактор Виллебранда и др.
183. Скачать презентацию

Слайд 2

Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс

факторов и механизмов,
направленных на сохранение крови в кровеносном русле,
поддержание ее физико-химических свойств,
препятствующих кровоточивости и
обусловливающих восстановление кровотока
в случае обтурации сосуда тромбом.

Слайд 3

ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ
И/ИЛИ
ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.

Слайд 4

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей системой

– ответственной за коагуляцию белков крови и тромбообразование;
противосвертывающей системой – обеспечивающей торможение или блокаду коагуляции белков и процесс тромбообразования;
фибринолитической системой – осуществляющей процессы лизиса фибрина (лизис тромба).

Слайд 5

Реализуются механизмы гемостаза,
в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами:
интимой (эндотелий)

кровеносных сосудов;
клетками крови (в основном, тромбоциты);
плазменными ферментными системами крови (свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической, каллекринин-кининовой и др.).

Слайд 6

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз).
Время образования тромбоцитарного белого тромба

– 2-5 минут.
2. Коагуляционный механизм (вторичный гемостаз).
Время образования красного тромба
4-9 минут.

Слайд 7

Триада Р. Вирхова:
повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз)
изменение состава крови;
замедление

кровотока (стаз)

венозный тромбоз

Слайд 8

ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Слайд 9

Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитов
Плотная гранула
(δ-гранула)
α-гранула
Лизосома

(γ-гранула)

Тромбин
Коллаген

Т
Р
О
М
Б
О
Ц
И
Т

АДФ
Адреналин
Тромбоксан А2

β-N-ацетилглюкозаминидаза
β-N-ацетилгалактозаминидаза
β-глюкуронидаза
β-галактозидаза
α-арабинозидаза

ФакторVа
Фактор Виллебранда
Фибриноген
β-тромбоглобулин
Тромбопластин
4-протеингликан
Фактор проницаемости
Бактерицидный фактор
Хемотаксический фактор
Гликопротеин
Тромбоцитарный фактор роста

АТФ
АДФ
Серотонин
Са2+
Катехоламины

Кислые
гидролазы

Слайд 10

Схема образования тромбоцитарного тромба
Повреждение
Уплотнение
тромбоцитарного
тромба
Агрегация
тромбоцитов
Адгезия и
активация

тромбоцитов

Коллаген
спазм
сосудов

Адреналин
Эндотелеин I

коллаген
ф. Виллебранда

PgI2
АТФ
ПДФ

Тромбостенин

Атония
Склероз
PgI2

адреналин
серотонин

Реакция высвобождения

Тромбин,ФАТ
Коллаген

+
тромбин
фибрин

ТХА2, PgG2
PgН2, АДФ

Слайд 11

Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов
Активированный

тромбоцит

Волокна коллагена

Рецепторы Ib

«Мостики»
(фактор Виллебранда )

Слайд 12

Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба»)
«Белый тромб»

Слайд 13

Плазменные факторы свертывания крови

Слайд 14

Плазменные факторы свертывания крови
I гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов

(VII; X; XII; XI; II; XIII)
II гр. – неферментные акцелераторы (усилители) процессов свертывания крови (VIII,V)
III гр. – субстрат свертывания – фибриноген

Слайд 15

Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя

липидов, гидрофильные части которых («головки»-1) расположены на поверхности мембраны (внутрений и наружной), а гидрофобные части («хвост»-2)-внутри мембраны. В липидном слое, в зависимости от расположения, различают-трансмембранные(3), интегральные(4) и периферические белки(5). Многие липиды и белки( на внешней поверхности мембраны) имеют олигосахаридные цепи (6). 7-холестерин

Слайд 16

Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты –

активный фермент – активированный фактор IXа (1), субстрат – фактор X (2) и кофактор-катализатор – активированный фактор VIII (3) – располагаются на фосфолипидной поверхности (5). Для реакции необходимы ионы кальция (4), связывающие реагирующие компоненты между собой.

Ха

IХа

VIIIа

Слайд 17

Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь

активации свёртывания крови, 2 – внутренний путь активации свёртывания крови, 3 – образование фибрина (общий путь свёртывания крови). ФЛ – фосфолипиды (в основном тромбоцитарный фактор 3); ВМК – высокомолекулярный кининоген; КК – калликреин; ПКК – прекалликреин.

Профермент

Комплекс

ФЛ – фосфолипиды (в основном фактор III)

Сетчатая фибриновая структура

Фибрин-мономер

Фибриноген (фI)

ФХIII

ФХIIIа

Тромбин (IIа)

3 Образование фибрина

1 Внешний путь
свертывания крови

2 Внутренний путь
свертывания крови

Протромбин (фII)

Са2+

ФЛ

Агрегация тромбоцитов

VIIа

IХа; VIIIа

Ха; Vа

VII

ХII

ХI

Ха

VIII

IХ

IХа

ХIIа

ХIа

ПК

КК

ВМК

протромбиназа

Слайд 18

Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
1. В физиологических условиях

–
фибробласты, гладкомышечные клетки сосудов
2. При патологии –
эндотелиальные клетки, моноциты, опухолевые клетки, нейтрофилы (антифосфолипидный синдром)
Важную роль в высвобождении ТФ играют цитокины – ИЛ-1; ИЛ-8; ФНОα (эндотелий, моноциты)

Слайд 19

Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ

– фактор Виллебранда

Фибрин

Фибриноген

Теназный
комплекс

Протромбиназный
комплекс

VIIIа + IХа

ТФ-несущие клетки

ТФ

Инициация
(на поверхности
ТФ-несущих клеток)

Vа

+VIIа

VIIIа

VIII+ФЛ

Vа

+VIIа

Тромбин

Vа
+
IХа

IХа

IХ

IХа

Ха

ХI

ХIа

Активированные
тромбоциты

IХ

Слайд 20

Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.

Слайд 21

Регуляция системы свертывания крови:
кровоток и гемодилюция;
клиринс;
тромбин (обратная отрицательная связь);
активация антисвертывающих протеаз

Слайд 22

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
Она представлена естественными антикоагулянтами.
Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием

и выделяются в кровь.
Взаимодействуют только с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их. К ним относят:
антитромбин III, инактивирует ф.ф. IIа, IXа, XIIа, Xа, XIIIа («а» –активированный фактор).
Значительно, в 2000-3000 раз его активность возрастает в комплексе с гепарином;
гепарин – блокирует активность тромбина и образование тромбокиназы (образует устойчивые комплексы с коагулянтами крови).
На долю комплекса гепарина + антитромбина (АТ-III) приходится около 80% всей противосвертывающей системы крови;

Слайд 23

α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;

белок С, S. Активность протеина С значительно увеличивается в комплексе с тромбомодулином – он ингибирует факторы ф. Vа и VIIIа.
2. Вторичные – образуются в процессе свертывания и фибринолиза и
тормозят тромбообразование по механизму обратной отрицательной связи.
Среди них выделяют:
антитромбин I (фибрин-мономер) – инактивирует тромбин, Xа;
антитромбин IV – продукт расщепления протромбина тромбином, нарушает активацию протромбина тромбокиназой;
антитромбин VI – продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ) – угнетают агрегацию тромбоцитов, снижают активность тромбина, ф. X.

Слайд 24

Фибринолиз представлен двумя компонентами:
Фибринолитической системой плазмы крови;
Клеточной фибринолитической системой

Слайд 25

Основные компоненты фибринолитической системы крови
ПЛАЗМИНОГЕН
ПЛАЗМИН
Ингибиторы активаторов
плазминогена (ИАП)
Активаторы плазминогена

Тканевой активатор
Плазменные активаторы
Активатор сосудистой стенки
Активатор форменных элементов крови
Урокиназа
Стрептокиназа
Стафилокиназа
Фактор ХIIа

ИАП – 1
ИАП – 2

Ингибиторы плазмина

α2 – макроглобулин
α1 – антитрипсин

Продукты деградации
фибрина (фибриногена)

Фибрин (фибриноген)

Слайд 26

Клеточная фибринолитическая система:
нейтрофилы;
макрофаги;
эндотелиальные клетки;
тромбоциты;
калликреин;
ПДФ

Слайд 27

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии)
Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови и тромбообразования (развитие

геморрагических синдромов)
Гиперкоагуляция – усиление свертываемости крови и тромбообразования (развитие тромботического синдрома, тромбофилия)
3 Тромбогеморрагические синдромы – характеризующиеся фазностью нарушений состояния системы гемостаза:
фаза гиперкоагуляции и тромбоза сменяется фазой гипокоагуляции, фибринолиза и геморрагического синдрома (ДВС-синдром)

Слайд 28

Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза
Анамнез
Физикальные исследования
Петехии

Слайд 29

Тромбоцитопения. Обширный экхимоз образовался при определении времени кровотечения по Айви. Отчетливо

видны следы проколов.

Слайд 30

Молниеносная пурпура. Обширные некротизированные экхимозы на коже ноги (А) и полового

члена (Б). Грудной ребенок недавно перенес ветряную оспу.

Слайд 31

Гемофилия А.
А. Сильный подподбородочный отек вследствие массивного кровоизлияния в подъязычные

ткани.
Б. Верхняя часть гематомы отчетливо видна через слизистую рта.

Слайд 32

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Мелкие телеангиэктазии на губах (А) и языке (Б).

Слайд 33

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Телеангиэктазии на носу.

Слайд 34

Синдром Казабаха-Мерритт. Гигантская врожденная гемангиома бедра стала причиной ДВС-синдрома.

Слайд 35

III. Лабораторные исследования
1. Подсчет количества тромбоцитов.
Норма составляет 180-400х10*9/л;
при

уменьшении числа тромбоцитов до 100х10*9/л клинические проявления незначительны;
ниже 90х10*9/л – геморрагии;
менее 40х10*9/л не только нарушения первичного звена гемостаза, но и вторичного (уменьшается образование протромбиназы – ф.3 тромбоцитов↓);
менее 20х10*9/л – опасные геморрагии (гематурия, могут быть внутренние кровоизлияния)

Слайд 36

2. Агрегометрия тромбоцитов – оценивается способность тромбоцитов к агрегации (нефелометр, агрегометр).
3.

Длительность (время) кровотечения (капиллярного)
По Дьюку – 2-4,5 мин.
По Айви – 3-9,0 мин.
4. Эндотелиальные пробы – определяется резистентность сосудистой стенки микрососудов к кровоточивости с помощью проб:
симптом щипка, жгута, молоточка и др., проба Румпель-Лееде-Кончаловского, дозированная баночная проба (проба Вальдмана).

Слайд 37

Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
Ø - 5 см
100 мм рт.ст;
5 мин.
Результаты:
Отрицательный
Положительный
≤10

петехий

>10 петехий

Слайд 38

Коагуляционные тесты
время свертывания крови (in vitro). В норме оно,

по Ли-Уайту составляет 5-8 минут.
время рекальцификации плазмы. Определяется время свертывания плазмы крови после добавления к ней раствора хлорида кальция оптимальной концентрации. Норма 60 – 120 сек.
протромбиновое время (ПВ, ПТВ или тест Квика). Норма – 10-14 сек. Данное время – необходимое для фибринообразования in vitro в плазме крови после добавления готового тканевого тромбопластина с кальцием.

Слайд 39

Коагуляционные тесты
активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Используется для определения активности внутреннего

пути свертывания крови. Норма 25-38 сек.
тромбиновое время (ТВ). Данный тест оценивает 3 фазу свертывания крови (норма – 11-18 сек.).
содержание фибринногена. Норма – 2-4 г/л, снижение уровня фибриногена до 1 г/л и более сопровождается удлинением тромбинового времени;
оценка ретракции сгустка. Через 20-60 минут после образования объем тромба начинает сильно уменьшаться и плазма отделяется. Окончательный результат фиксируется через 2 часа.

Слайд 40

. Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов.

ПК – прекалликреин; ВМК – высокомолекулярный кининоген; АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время; ПВ/МНО – протромбиновое время/международное нормализованное отношение

Внутренний путь

Внешний путь

Общий путь

ПВ/МНО

АЧТВ

ХII

IХ

ХI

VIII

ВМК

ПК

VII

Тканевой
фактор

Протромбин
Тромбин
Фибриноген

Образование фибрина

ТВ

N – 25-38с

Тест Квика
N – 10-14с

N – 11-18с

Слайд 41

Тесты для выявления гиперкоагуляции
Проводят у больных, склонных к развитию тромботического

синдрома. Оценивают:
резистентность активированного белка С;
уровень фактора V;
дефицит естественных антикоагулянтов (антитромбина III, белка С, белка S);
продукты расщепления или деградации фибриногена и фибрина - ПДФ (норма – меньше 10 мкг/мл),
содержание последних повышается при заболеваниях печени, активации тромбообразовании (ДВС-синдром).

Слайд 42

Геморрагические синдромы и заболевания
Геморрагические синдромы и заболевания характеризуются
повышенной кровоточивостью

вследствие нарушений одного или
нескольких механизмов гемостаза

Слайд 43

Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются:
– тромбоцитопении и

тромбоцитопатии
(тромбастении);
– вазопатии;
– коагулопатии.

Слайд 44

Тромбоцитопении – уменьшение количества тромбоцитов в единице объема крови менее 180-150х10*9/л.

Причины:
уменьшение образования тромбоцитов в костном мозге.
усиленное разрушение тромбоцитов
внутрисосудистый лизис тромбоцитов.

Слайд 45

повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром)
избыточное депонирование тромбоцитов

– в селезенке (гиперспленемия), при гемангиомах и др

Слайд 46

Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов,
что приводит

к неэффективности механизмов гемостаза даже при их нормальном количестве.
Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) тромбоцитопатии.

Слайд 47

Тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье. Гигантские тромбоциты в мазке крови

Слайд 48

Вазопатии.
Это группа заболеваний, сопровождается развитием геморрагического синдрома
из-за первичных нарушений

сосудистых механизмов гемостаза.
Выделяют наследственные и приобретенные формы вазопатий.

Слайд 49

ВАЗОПАТИЯ
КОЛАГЕНОПАТИИ
ВАСКУЛИТ
ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
СОСУДОВ
НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА
гемаррагическая сыпь;
нарушение

образования
белого тромба;
положительные
эндотелиальные пробы

нарушение
времени свертывания;
изменение функции и
числа тромбоцитов

Амилоидоз

Сахарный диабет

Аневризмы

Гемангиома

Наследственные

Гиповитаминные

Аутоиммунный

Инфекционный

Иммунокомплексный

Слайд 50

СКВ. А. Четко очерченная эритема на щеках (эритема-бабочка) и кровоточивость слизистых

носа и рта. Б, В. На кистях и ступнях больной видна пятнистая сыпь с геморрагическим компонентом.

Слайд 51

Коагулопатии – геморрагические синдромы и заболевания развивающиеся
в результате первичных нарушений

механизмов коагуляционного звена гемостаза.
Различают их наследственные и приобретенные формы (виды).

Слайд 52

Ингибиторная коагулопатия. Обширное кровоизлияние в мягкие ткани руки, обусловленное присутствием в

крови ингибиторов фактора VIII

Слайд 53

Тромботический синдром (тромбофилия).
Тромбофилия – патологический процесс,
характеризующийся повышенной склонностью к

свертыванию крови и тромбообразованию

Слайд 54

К основным механизмам развития тромбофилии относят:
тромбоцитозы и возрастание функциональной активности тромбоцитов;
увеличение

прокоагулянтной активности крови;
уменьшение антикоагулянтной активности крови;
снижение активности фибринолиза;
изменение тромборезистентной и тромбогенной активности стенки сосудов.

Слайд 55

Гомозиготный дефицит протеина С. У этой 15-летней девушки заболевание проявилось в

двухлетнем возрасте некрозом кожи и множественными венозными тромбозами

Слайд 56

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
ДВС-синдром – это нарушения механизмов

гемостаза при различных патологических процессах и болезнях,
сопровождающихся чрезмерной активацией свертывания крови (внешнего и внутреннего путей)
с потреблением тромбоцитов, факторов свертывания, патологическим фибринолизом и
исходом в фиброзы и кровоизлияния

Слайд 57

Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома
Массивные
повреждения,
шок,
crush-синдром
Резкая активация внешнего и

внутреннего пути свертывания крови

Акушерская
патология

Ново-
образования

Бактериемия,
токсемия,
сепсис

Системное действие
пептидов,
контактных
медиаторов

ДВС-синдром

Фаза IV
выздоровление

СМЕРТЬ

Фаза I
Гиперкоагуляция

Фаза II
Коагулопатиии потребления

Фаза III
Патологического фибринолиза

Геморрагии

Инфаркты инсульты ишемии

Геморрагии Тромбоэмболии

Слайд 58

Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома

Слайд 59

ДВС-синдром. А. Геморрагическая сыпь на руке представлена плотными, сливающимися между собой

элементами. Б. Гангрена конечностей при молниеносной форме ДВС-синдрома. Кожа стоп отечна, имеет фиолетовый оттенок.

Слайд 60

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Два крупных тромбоцита в мазке крови.

Слайд 61

Инфекционный мононуклеоз. Яркие петехии на нёбе

Слайд 62

Синдром Вискотта-Олдрича. Лихенизация и петехии на коже грудного ребенка. Поражение кожи

при синдроме Вискотта-Олдрича напоминает атопический дерматит, но сочетается с геморрагической сыпью.

Слайд 63

Схема современной модели гемостаза
II
II
II
IIa
IIa
IIa
VII/vWF
VIIIa
тромбоциты
Активизированные тромбоциты
субэндотелий
Х
Ха
ТФ
ТФ
Va
Va
VIIIa
Va
VIIIa
IX
IXa
VIIa
X
Xa
VIIa
V
Va
VIIa
IX
IXa
IXa
X
Xa

Слайд 64

Основные этапы фибринолиза
Активация плазминогена:
плазмин
плазминоген
фибрин
ПДФ
(продукты деградации
фибрина)
Ингибирование
фибринолиза
а2-антиплазмин
Ингибитор
активатора
плазминогена
(ИАП-1, ИАП-2)
-внешний

механизм (ТАП, урокиназа, стрептокиназа)

-внутренний механизм (факторы XIIa, Xia, прекалликреин,
высокомолекулярный кининоген)

Слайд 65

Пусть счастье на 100 лет вперед Принесет Вам Новый год
И

заставит смеяться до слез Добрый сказочный Дед Мороз.

Слайд 66

Слайд 67

ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)
Красников Владимир Егорович
Владивосток, 2010

Слайд 68

Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс

факторов и механизмов, направленных на сохранение крови в кровеносном русле, поддержание ее физико-химических свойств, препятствующих кровоточивости и обусловливающих восстановление кровотока в случае обтурации сосуда тромбом.

Слайд 69

Слайд 70

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей системой

Слайд 71

Реализуются механизмы гемостаза,
в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами:
интимой (эндотелий)

Слайд 72

Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
ПТВ - протромбиновое

время, ТВ - тромбиновое время,
аЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

Слайд 73

Слайд 74

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба

– 2-5 минут.
Коагуляционный механизм (вторичный гемостаз). Время образования красного тромба –
4-9 минут.

Слайд 75

ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Слайд 76

Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое

специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор роста, фибриноген, фактор свертывания V, фактор фон Виллебранда, фибронектин, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4 и тромбоспондин. Лизосомы содержат кислые гидролазы. На клеточной мембране находятся рецепторы факторов свертывания и проагрегантов.

- Фосфолипиды

Клеточная
мембрана
(тромбо-
цитарный
фактор 3)

Лизосома

Гликокаликс

Плотная гранула

Гликоген

Специфическая
α-гранула

Митохондрия

Микротрубочки
(изменение формы
клетки, дегрануляция)

Система
открытых
канальцев

Система закрытых
канальцев (синтез
простагландинов,
кальциевое депо)
Субмембранные
микрофиламенты
(сократительные белки
тромбоцита)

Слайд 77

Физиологические механизмы гемостаза.
Повреждение
сосуда
Фибриновый тромб
Снижение кровотока
Фибрин
Тромбин
Свертывание крови

Тканевой фактор

Фактор
свертывания ХII

Вазоконстрикция

Необратимая
агрегация тромбоцитов

Тромбоцитарный тромб

Обратимая
агрегация тромбоцитов

Тромбоксан А2 АДФ

Адгезия тромбоцитов
к коллагену

Дегрануляция
тромбоцитов

Серотонин

Тромбоцитарный
фактор 3

Слайд 78

ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ

Слайд 79

ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ

Слайд 80

Слайд 81

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. 1 – повреждение эндотелия; 2 – адгезия тромбоцитов;

3 – активация тромбоцитов, выделение биологически активных веществ из их гранул и образование медиаторов – производных арахидоновой кислоты; 4 – изменение формы тромбоцитов; 5 – необратимая агрегация тромбоцитов с последующим формированием тромба. ФВ – фактор Виллебранда, ТФР – тромбоцитарный фактор роста, TXA 2 – тромбоксан А 2 , АДФ – аденозиндифосфат, ФАТ – фактор активации тромбоцитов.

Кровеносный сосуд

Тромбоциты

1 Повреждение
эндотелия

2 Адгезия тромбоцитов

4 Изменение формы
тромбоцитов

5 Агрегация тромбоцитов
образование тромбов

Коллаген

ФВ

Активация
тромбоцитов

Замедление
кровотока

3 Секреция

Вазоконстрикция

ФВ

Серотонин
ТФР

ТХА2

АДФ
ФАТ

Фибриноген

Слайд 82

Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда
Активированные тромбоциты
Коллаген
Фактор

Виллебранда
и др.

Слайд 83

Последствия реакции освобождения биологически активных веществ из поврежденной ткани и

тромбоцитов. АДФ – аденозиндифосфат, КА – катехоламины, С – серотонин

Плазменные факторы
свертывания

Пластиночные факторы
свертывания

Фибрин

Тромбин

Плазма

Тромбоциты

Агрегация
тромбоцитов

Спазм
сосуда

АДФ, КА, С

Слайд 84

Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты –

Ха

IХа

VIIIа

Слайд 85

Действие ингибиторов коагуляции. ФЛ – фосфолипиды
Гепарин
Внутренний путь
активации

Внешний путь
активации

ФЛ Са 2+ VIIа

IХ

ХI

ФЛ+Са2+ IХа - VIIIа

ФЛ Са2+ Ха Vа

Антитромбин III (АТIII, гепариновый кофактор I)

Протромбин

Фибринопептиды

Фибрин

Отрицательная
обатная связь

Тромбин

Совместно с
эндотелиальным
тромбомодулином

Протеин С

Протеин S

α2 – макроглобулин
α1 – антитрипсин

Активирует
Превращает
Ингибирует

ХIIа

ХIа

Слайд 86

Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
1. В физиологических условиях

Слайд 87

Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который

служит переносчиком фактора свертывания VIII. На мембране тромбоцита имеются два участка связывания фактор фон Виллебранда: гликопротеид lb и гликопротеид llb/llla. ГП — гликопротеид; ФфВ — фактор фон Виллебранда.

Субэндотелиальный слой
(коллагеновые волокна)

Рецептор коллагена

VIII

Агрегация
Рецептор ФфВ
и фибриногена

Адгезия
Рецептор ФфВ

Фактор

фон Виллебранда

Мембрана
тромбоцита

ГП Ib ГП IIb ГП IIIа ГП Iа

Слайд 88

Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания

с одной стороны и субэндотелиальной соединительной тканью — с другой. Эндотелиальные клетки вырабатывают разнообразные вещества, вызывающие вазодилатацию, подавляющие свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, активирующие фибринолиз

Фибринолиз

Подавление
свертывания крови

Перенос фактора
свертывания VIII

Адгезия тромбоцитов
к коллагену

Вазодилатация,
подавление
агрегации тромбоцитов

Запуск свертывания
крови

кровь

Тканевой
активатор
плазминогена

Фибронектин

Тромбо-
модулин

Эндо-
телиальная
клетка

Тромбо-
модулин

Гликозамено-
гликаны

Эластин

Микрофибриллы

Базальная
мембрана

Коллаген

Субэндо-
телиальная
соединительная
ткань

Тканевой
фактор

Простациклин

Окись азота

Фактор
фон Виллебранда

Активация
протеина С

Антитромбин III,
ингибитор внеш-
него механизма
свертывания,
протеин S

Слайд 89

Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор;

ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; АТ III – антитромбин III

ТФ-несущие клетки

Тромбин

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

Инактивируется ИПТФ и АТ III

Vа
Ха

Тромбоциты

VII

Vа

IХ

IХа

Ха

Слайд 90

Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор;

ФВ –фактор Виллебранда

Фаза инициации

Фаза
инициации

Тромбин

Тромбоциты

Активированные
тромбоциты

ТФ-несущие клетки

ТФ

ФВ/VIII

VIIIa

IX,IXa

XIa

IXa

Слайд 91

Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор;

ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; АТ III – антитромбин III

ТФ-несущие клетки

Тромбин

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

Инактивируется ИПТФ и АТ III

Vа
Ха

Тромбоциты

VII

Vа

IХ

IХа

Ха

Слайд 92

Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения
Протромбиназный
комплекс
Vа/Ха
Теназный
комплекс
VIIIа/IХа
Активированные
тромбоциты
Активированные

тромбоциты

Активированные
тромбоциты

Лавинообразное
нарастание уровня
тромбина

Протромбин

VIIIa

IXa

XIa

Слайд 93

Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ

– фактор Виллебранда

Фибрин

Фибриноген

Теназный
комплекс

Протромбиназный
комплекс

VIIIа + IХа

ТФ-несущие клетки

ТФ

Инициация
(на поверхности
ТФ-несущих клеток)

Vа

+VIIа

VIIIа

VIII+ФЛ

Vа

+VIIа

Тромбин

Vа
+
IХа

IХа

IХ

IХа

Ха

ХI

ХIа

Активированные
тромбоциты

IХ

Слайд 94

Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор;

ФВ –фактор Виллебранда

Фаза инициации

Фаза
инициации

Тромбин

Тромбоциты

Активированные
тромбоциты

ТФ-несущие клетки

ТФ

ФВ/VIII

VIIIa

IX,IXa

XIa

IXa

Слайд 95

Механизм гемостатического действия rFVIIa
Активированный
тромбоцит
Тромбин
Тромбин
1
2
3
ТФ
Vа
Ха
Х
VIIа/rFVIIa
rFVIIa
Стенка сосуда
Просвет сосуда
Повреждение сосуда

Слайд 96

Схема образования тромбоцитарного тромба

Слайд 97

Слайд 98

Слайд 99

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

Слайд 100

Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови
При повреждении стенки сосуда

высвобождающийся ТФ связывается с циркулирующим эндогенным FVII/Vlla, что приводит к образованию комплекса ТФ-Vlla, который инициирует процесс свертывания 1
Небольшое количество тромбина активирует факторы V и VIII и тромбоциты 2
Активация FX приводит к образованию протром-биназного комплекса FXa-FVa, действие которого впоследствии приводит к образованию больших количеств тромбина 3
Этот «выброс» тромбина индуцирует образование гемостатической пробки, которая предотвращает дальнейшую потерю крови 4

Повреждение сосуда

Просвет сосуда

Тромбин

IХа

Vа

Ха

VIIIа

VIIа

ТФ

Активированный
тромбоцит

Стенка сосуда

Слайд 101

Схема расщепления фибриногена плазмином (фибриногенолиз)
Фибриноген (340 000 Д)
Фибринопептиды А и В

(низкомолекулярные)

Фрагмент Х (240 000 Д)

Фрагмент D (83 000 Д)

Фрагмент Y (155 000 Д)

Фрагмент Е (50 000 Д)

Фрагмент D (83 000 Д)

Слайд 102

Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки
Повреждение сосуда

Слайд 103

Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых

структур и фактора Виллебранда (ФВ)

ФВ

Стенка поврежденного сосуда

Волокна коллагена

Активированные тромбоциты

Слайд 104

ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.

Слайд 105

Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови:
механизмы гемостаза (первичный, вторичный) обеспечивают

остановку кровотечения;
механизмы противосвертывания поддерживают жидкое состояние крови;
механизмы фибринолиза способствуют растворениютромба и восстановлению просвета сосуда (реканализации)

Слайд 106

Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания

Фибринолиз

Подавление
свертывания крови

Перенос фактора
свертывания VIII

Адгезия тромбоцитов
к коллагену

Вазодилатация,
подавление
агрегации тромбоцитов

Запуск свертывания
крови

кровь

Тканевой
активатор
плазминогена

Фибронектин

Тромбо-
модулин

Эндо-
телиальная
клетка

Тромбо-
модулин

Гликозамено-
гликаны

Эластин

Микрофибриллы

Базальная
мембрана

Коллаген

Субэндо-
телиальная
соединительная
ткань

Тканевой
фактор

Простациклин

Окись азота

Фактор
фон Виллебранда

Активация
протеина С

Антитромбин III,
ингибитор внеш-
него механизма
свертывания,
протеин S

Слайд 107

Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое

- Фосфолипиды

Клеточная
мембрана
(тромбо-
цитарный
фактор 3)

Лизосома

Гликокаликс

Плотная гранула

Гликоген

Специфическая
α-гранула

Митохондрия

Микротрубочки
(изменение формы
клетки, дегрануляция)

Система
открытых
канальцев

Слайд 108

ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ

Слайд 109

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ

Слайд 110

Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который

Субэндотелиальный слой
(коллагеновые волокна)

Рецептор коллагена

VIII

Агрегация
Рецептор ФфВ
и фибриногена

Адгезия
Рецептор ФфВ

Фактор

фон Виллебранда

Мембрана
тромбоцита

ГП Ib ГП IIb ГП IIIа ГП Iа

Слайд 111

Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
ПТВ - протромбиновое

время, ТВ - тромбиновое время,
аЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

Слайд 112

Слайд 113

Слайд 114

Рисунок 12. Фибринолитическая система плазмы. ТАП – тканевой активатор плазминогена
Стрептокиназа

Стафилокиназа

Антистрептаза и т.д.

ХIIа

ТАП

Плазмин

Калликреин

Урокиназа

Прекалликреин

Сеть фибриновых нитей

Растворимые фибринопептиды

Є-аминокапроновая кислота

α2-Антиплазмин

Плазминоген

Активация

Превращение в

Подавление

Лекарственные препараты

Слайд 115

Слайд 116

Гомеостаз гемостаза
р

Слайд 117

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
Она представлена естественными антикоагулянтами.
Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием

и выделяются в кровь. Взаимодействуют только с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их. К ним относят:
антитромбин III, инактивирует ф.ф. IIа, IXа, XIIа, Xа, XIIIа («а» –активированный фактор). Значительно, в 2000-3000 раз его активность возрастает в комплексе с гепарином;
гепарин – блокирует активность тромбина и образование тромбокиназы (образует устойчивые комплексы с коагулянтами крови). На долю комплекса гепарина + антитромбина (АТ-III) приходится около 80% всей противосвертывающей системы крови;

Слайд 118

α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;

белок С, S. Активность протеина С значительно увеличивается в комплексе с тромбомодулином – он ингибирует факторы ф. Vа и VIIIа.
2. Вторичные – образуются в процессе свертывания и фибринолиза и тормозят тромбообразование по механизму обратной отрицательной связи. Среди них выделяют:
антитромбин I (фибрин-мономер) – инактивирует тромбин, Xа;
антитромбин IV – продукт расщепления протромбина тромбином, нарушает активацию протромбина тромбокиназой;
антитромбин VI – продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ) – угнетают агрегацию тромбоцитов, снижают активность тромбина, ф. X.

Слайд 119

Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки
Повреждение сосуда

Слайд 120

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ

Слайд 121

Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых

структур и фактора Виллебранда (ФВ)

Стенка поврежденного сосуда

Волокна коллагена

Активированные тромбоциты

Слайд 122

Рисунок 4. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда
Активированные тромбоциты
Коллаген

Фактор
Виллебранда
и др.

Слайд 123

Рисунок 10. Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 –

внешний путь активации свёртывания крови, 2 – внутренний путь активации свёртывания крови, 3 – образование фибрина (общий путь свёртывания крови). ФЛ – фосфолипиды (в основном тромбоцитарный фактор 3); ВМК – высокомолекулярный кининоген; КК – калликреин; ПКК – прекалликреин.

Профермент

Комплекс

ФЛ – фосфолипиды (в основном фактор III)

Сетчатая фибриновая структура

Фибрин-мономер

Фибриноген (фI)

ФХIII

ФХIIIа

Тромбин (IIа)

3 Образование фибрина

1 Внешний путь
свертывания крови

2 Внутренний путь
свертывания крови

Протромбин (фII)

Са2+

ФЛ

Агрегация тромбоцитов

VIIа

IХа; VIIIа

Ха; Vа

VII

ХII

ХI

Ха

VIII

IХ

IХа

ХIIа

ХIа

ПК

КК

ВМК

протромбиназа

Слайд 124

Рисунок 7. Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба»)
«Белый

тромб»

Слайд 125

Слайд 126

ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)
Красников Владимир Егорович
Владивосток, 2010

Слайд 127

Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс

факторов и механизмов, направленных на сохранение крови в кровеносном русле, поддержание ее физико-химических свойств, препятствующих кровоточивости и обусловливающих восстановление кровотока в случае обтурации сосуда тромбом.

Слайд 128

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей системой

Слайд 129

Реализуются механизмы гемостаза,
в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами:
интимой (эндотелий)

Слайд 130

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба

– 2-5 минут.
Коагуляционный механизм (вторичный гемостаз). Время образования красного тромба –
4-9 минут.

Слайд 131

ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Слайд 132

Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитов
Плотная гранула
(δ-гранула)
α-гранула
Лизосома

(γ-гранула)

Тромбин
Коллаген

Т
Р
О
М
Б
О
Ц
И
Т

АДФ
Адреналин
Тромбоксан А2

β-N-ацетилглюкозаминидаза
β-N-ацетилгалактозаминидаза
β-глюкуронидаза
β-галактозидаза
α-арабинозидаза

АТФ
АДФ
Серотонин
Са2+
Катехоламины

Кислые
гидролазы

Слайд 133

Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов
Активированный

тромбоцит

Волокна коллагена

Рецепторы Ib

«Мостики»
(фактор Виллебранда )

Слайд 134

Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба»)
«Белый тромб»

Слайд 135

Плазменные факторы свертывания крови

Слайд 136

Плазменные факторы свертывания крови
I гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов

Слайд 137

Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты –

Ха

IХа

VIIIа

Слайд 138

Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь

Профермент

Комплекс

ФЛ – фосфолипиды (в основном фактор III)

Сетчатая фибриновая структура

Фибрин-мономер

Фибриноген (фI)

ФХIII

ФХIIIа

Тромбин (IIа)

3 Образование фибрина

1 Внешний путь
свертывания крови

2 Внутренний путь
свертывания крови

Протромбин (фII)

Са2+

ФЛ

Агрегация тромбоцитов

VIIа

IХа; VIIIа

Ха; Vа

VII

ХII

ХI

Ха

VIII

IХ

IХа

ХIIа

ХIа

ПК

КК

ВМК

протромбиназа

Слайд 139

Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.

Слайд 140

Регуляция системы свертывания крови:
кровоток и гемодилюция;
клиринс;
тромбин (обратная отрицательная связь);
активация антисвертывающих протеаз

Слайд 141

Действие ингибиторов коагуляции. ФЛ – фосфолипиды
Гепарин
Внутренний путь
активации

Внешний путь
активации

ФЛ Са 2+ VIIа

IХ

ХI

ФЛ+Са2+ IХа - VIIIа

ФЛ Са2+ Ха Vа

Антитромбин III (АТIII, гепариновый кофактор I)

Протромбин

Фибринопептиды

Фибрин

Отрицательная
обатная связь

Тромбин

Совместно с
эндотелиальным
тромбомодулином

Протеин С

Протеин S

α2 – макроглобулин
α1 – антитрипсин

Активирует
Превращает
Ингибирует

ХIIа

ХIа

Слайд 142

Фибринолиз представлен двумя компонентами:
Фибринолитической системой плазмы крови;
Клеточной фибринолитической системой

Слайд 143

Основные компоненты фибринолитической системы крови
ПЛАЗМИНОГЕН
ПЛАЗМИН
Ингибиторы активаторов
плазминогена (ИАП)
Активаторы плазминогена

ИАП – 1
ИАП – 2

Ингибиторы плазмина

α2 – макроглобулин
α1 – антитрипсин

Продукты деградации
фибрина (фибриногена)

Фибрин (фибриноген)

Слайд 144

Клеточная фибринолитическая система:
нейтрофилы;
макрофаги;
эндотелиальные клетки;
тромбоциты;
калликреин;
ПДФ

Слайд 145

. Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов.

Внутренний путь

Внешний путь

Общий путь

ПВ/МНО

АЧТВ

ХII

IХ

ХI

VIII

ВМК

ПК

VII

Тканевой
фактор

Протромбин
Тромбин
Фибриноген

Образование фибрина

Слайд 146

Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты –

Ха

IХа

VIIIа

Слайд 147

Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя

Слайд 148

Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
1. В физиологических условиях

Слайд 149

Клеточная модель свёртывания крови, фаза инициации. ТФ – тканевой фактор;

ИПТФ – ингибитор пути тканевого фактора; АТ III – антитромбин III

ТФ-несущие клетки

Тромбин

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

/ VIIа

ТФ

Инактивируется ИПТФ и АТ III

Vа
Ха

Тромбоциты

VII

Vа

IХ

IХа

Ха

Слайд 150

Клеточная модель свёртывания крови, фаза усиления. ТФ – тканевой фактор;

ФВ –фактор Виллебранда

Фаза инициации

Фаза
инициации

Тромбин

Тромбоциты

Активированные
тромбоциты

ТФ-несущие клетки

ТФ

ФВ/VIII

VIIIa

IX,IXa

XIa

IXa

Слайд 151

Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения
Протромбиназный
комплекс
Vа/Ха
Теназный
комплекс
VIIIа/IХа
Активированные
тромбоциты
Активированные

тромбоциты

Активированные
тромбоциты

Лавинообразное
нарастание уровня
тромбина

Протромбин

VIIIa

IXa

Слайд 152

Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ –

фактор Виллебранда

Фибрин

Фибриноген

Теназный
комплекс

Протромбиназный
комплекс

VIIIа + IХа

ТФ-несущие клетки

ТФ

Инициация
(на поверхности
ТФ-несущих клеток)

Vа

+VIIа

VIIIа

VIII+ФЛ

Vа

+VIIа

Тромбин

Vа
+
Ха

IХа

IХ

IХа

Ха

ХI

ХIа

Активированные
тромбоциты

IХ

Слайд 153

Клеточная модель свёртывания крови, фаза распространения
Протромбиназный
комплекс
Vа/Ха
Теназный
комплекс
VIIIа/IХа
Активированные
тромбоциты
Активированные

тромбоциты

Активированные
тромбоциты

Лавинообразное
нарастание уровня
тромбина

Протромбин

VIIIa

IXa

XIa

Слайд 154

Механизм гемостатического действия rFVIIa
Активированный
тромбоцит
Тромбин
Тромбин
1
2
3
ТФ
Vа
Ха
Х
VIIа/rFVIIa
rFVIIa
Стенка сосуда
Просвет сосуда
Повреждение сосуда

Слайд 155

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ

Слайд 156

Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови
При повреждении стенки сосуда

Повреждение сосуда

Просвет сосуда

Тромбин

IХа

Vа

Ха

VIIIа

VIIа

ТФ

Активированный
тромбоцит

Стенка сосуда

Слайд 157

Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда
Активированные тромбоциты
Коллаген
Фактор

Виллебранда
и др.

Слайд 158

Последствия реакции освобождения биологически активных веществ из поврежденной ткани и

тромбоцитов. АДФ – аденозиндифосфат, КА – катехоламины, С – серотонин

Плазменные факторы
свертывания

Пластиночные факторы
свертывания

Фибрин

Тромбин

Плазма

Тромбоциты

Агрегация
тромбоцитов

Спазм
сосуда

АДФ, КА, С

Слайд 159

Схема расщепления фибриногена плазмином (фибриногенолиз)
Фибриноген (340 000 Д)
Фибринопептиды А и В

(низкомолекулярные)

Фрагмент Х (240 000 Д)

Фрагмент D (83 000 Д)

Фрагмент Y (155 000 Д)

Фрагмент Е (50 000 Д)

Фрагмент D (83 000 Д)

Слайд 160

Триада Р. Вирхова:
повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз)
изменение состава крови;
замедление

кровотока (стаз)

венозный тромбоз

Слайд 161

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. 1 – повреждение эндотелия; 2 – адгезия тромбоцитов;

Кровеносный сосуд

Тромбоциты

1 Повреждение
эндотелия

2 Адгезия тромбоцитов

4 Изменение формы
тромбоцитов

5 Агрегация тромбоцитов
образование тромбов

Коллаген

ФВ

Активация
тромбоцитов

Замедление
кровотока

3 Секреция

Вазоконстрикция

ФВ

Серотонин
ТФР

ТХА2

АДФ
ФАТ

Фибриноген

Слайд 162

Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки
Повреждение сосуда

Слайд 163

Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых

структур и фактора Виллебранда (ФВ)

ФВ

Стенка поврежденного сосуда

Волокна коллагена

Активированные тромбоциты

Слайд 164

ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.

Слайд 165

Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови:
механизмы гемостаза (первичный, вторичный) обеспечивают

Слайд 166

Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания

Фибринолиз

Подавление
свертывания крови

Перенос фактора
свертывания VIII

Адгезия тромбоцитов
к коллагену

Вазодилатация,
подавление
агрегации тромбоцитов

Запуск свертывания
крови

кровь

Тканевой
активатор
плазминогена

Фибронектин

Тромбо-
модулин

Эндо-
телиальная
клетка

Тромбо-
модулин

Гликозамено-
гликаны

Эластин

Микрофибриллы

Базальная
мембрана

Коллаген

Субэндо-
телиальная
соединительная
ткань

Тканевой
фактор

Простациклин

Окись азота

Фактор
фон Виллебранда

Активация
протеина С

Антитромбин III,
ингибитор внеш-
него механизма
свертывания,
протеин S

Слайд 167

Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое

- Фосфолипиды

Клеточная
мембрана
(тромбо-
цитарный
фактор 3)

Лизосома

Гликокаликс

Плотная гранула

Гликоген

Специфическая
α-гранула

Митохондрия

Микротрубочки
(изменение формы
клетки, дегрануляция)

Система
открытых
канальцев

Слайд 168

ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ

Слайд 169

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ

Слайд 170

Адгезия тромбоцитов к эндотелию. Процесс опосредуется факте ром фон Виллебранда, который

Субэндотелиальный слой
(коллагеновые волокна)

Рецептор коллагена

VIII

Агрегация
Рецептор ФфВ
и фибриногена

Адгезия
Рецептор ФфВ

Фактор

фон Виллебранда

Мембрана
тромбоцита

ГП Ib ГП IIb ГП IIIа ГП Iа

Слайд 171

Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
ПТВ - протромбиновое

время, ТВ - тромбиновое время,
аЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

Слайд 172

Слайд 173

Слайд 174

Рисунок 12. Фибринолитическая система плазмы. ТАП – тканевой активатор плазминогена
Стрептокиназа

Стафилокиназа

Антистрептаза и т.д.

ХIIа

ТАП

Плазмин

Калликреин

Урокиназа

Прекалликреин

Сеть фибриновых нитей

Растворимые фибринопептиды

Є-аминокапроновая кислота

α2-Антиплазмин

Плазминоген

Активация

Превращение в

Подавление

Лекарственные препараты

Слайд 175

Слайд 176

Гомеостаз гемостаза
р

Слайд 177

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
Она представлена естественными антикоагулянтами.
Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием

и выделяются в кровь. Взаимодействуют только с активными факторами коагуляции, нейтрализуя их. К ним относят:
антитромбин III, инактивирует ф.ф. IIа, IXа, XIIа, Xа, XIIIа («а» –активированный фактор). Значительно, в 2000-3000 раз его активность возрастает в комплексе с гепарином;
гепарин – блокирует активность тромбина и образование тромбокиназы (образует устойчивые комплексы с коагулянтами крови). На долю комплекса гепарина + антитромбина (АТ-III) приходится около 80% всей противосвертывающей системы крови;

Слайд 178

α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;

белок С, S. Активность протеина С значительно увеличивается в комплексе с тромбомодулином – он ингибирует факторы ф. Vа и VIIIа.
2. Вторичные – образуются в процессе свертывания и фибринолиза и тормозят тромбообразование по механизму обратной отрицательной связи. Среди них выделяют:
антитромбин I (фибрин-мономер) – инактивирует тромбин, Xа;
антитромбин IV – продукт расщепления протромбина тромбином, нарушает активацию протромбина тромбокиназой;
антитромбин VI – продукты деградации фибрина и фибриногена (ПДФ) – угнетают агрегацию тромбоцитов, снижают активность тромбина, ф. X.

Слайд 179

Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки
Повреждение сосуда

Слайд 180

Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых

структур и фактора Виллебранда (ФВ)

Стенка поврежденного сосуда

Волокна коллагена

Активированные тромбоциты

Слайд 181

Рисунок 4. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к субэндотелию повреждённого сосуда
Активированные тромбоциты
Коллаген

Фактор
Виллебранда
и др.

Гемостаз и гемореалогия

Содержание

Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс

ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:свертывающей системой

Реализуются механизмы гемостаза, в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами: интимой (эндотелий)

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба

Триада Р. Вирхова:повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз)изменение состава крови;замедление

ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитовПлотная гранула (δ-гранула)α-гранулаЛизосома

Схема образования тромбоцитарного тромбаПовреждение Уплотнение тромбоцитарного тромбаАгрегация тромбоцитовАдгезия и активация

Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов Активированный

Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба») «Белый тромб»

Плазменные факторы свертывания крови

Плазменные факторы свертывания кровиI гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов

Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя

Схематическая иллюстрация превращения фактора X в фактор Ха. Реагирующие компоненты –

Схема свёртывания крови согласно модели коагуляционного каскада. 1 – внешний путь

Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин) 1. В физиологических условиях

Рисунок 18. Клеточная теория свёртывания крови. ТФ – тканевой фактор; ФВ

Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.

Регуляция системы свертывания крови:кровоток и гемодилюция;клиринс;тромбин (обратная отрицательная связь);активация антисвертывающих протеаз

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИОна представлена естественными антикоагулянтами.Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием

α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;

Фибринолиз представлен двумя компонентами:Фибринолитической системой плазмы крови;Клеточной фибринолитической системой

Основные компоненты фибринолитической системы кровиПЛАЗМИНОГЕН ПЛАЗМИН Ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП)Активаторы плазминогена

Клеточная фибринолитическая система:нейтрофилы;макрофаги;эндотелиальные клетки;тромбоциты;калликреин;ПДФ

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии)Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови и тромбообразования (развитие

Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза Анамнез Физикальные исследования Петехии

Тромбоцитопения. Обширный экхимоз образовался при определении времени кровотечения по Айви. Отчетливо

Молниеносная пурпура. Обширные некротизированные экхимозы на коже ноги (А) и полового

Гемофилия А. А. Сильный подподбородочный отек вследствие массивного кровоизлияния в подъязычные

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Мелкие телеангиэктазии на губах (А) и языке (Б).

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Телеангиэктазии на носу.

Синдром Казабаха-Мерритт. Гигантская врожденная гемангиома бедра стала причиной ДВС-синдрома.

III. Лабораторные исследования 1. Подсчет количества тромбоцитов. Норма составляет 180-400х10*9/л; при

2. Агрегометрия тромбоцитов – оценивается способность тромбоцитов к агрегации (нефелометр, агрегометр).3.

Проба Румпель-Лееде-КончаловскогоØ - 5 см100 мм рт.ст;5 мин.Результаты: Отрицательный Положительный ≤10

Коагуляционные тесты время свертывания крови (in vitro). В норме оно,

Коагуляционные тестыактивированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Используется для определения активности внутреннего

. Модель коагуляционного каскада, как теоретическая основа для трактовки коагуляционных тестов.

Тесты для выявления гиперкоагуляции Проводят у больных, склонных к развитию тромботического

Геморрагические синдромы и заболевания Геморрагические синдромы и заболевания характеризуются повышенной кровоточивостью

Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются: – тромбоцитопении и

Тромбоцитопении – уменьшение количества тромбоцитов в единице объема крови менее 180-150х10*9/л.

повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром) избыточное депонирование тромбоцитов

Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов, что приводит

Тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье. Гигантские тромбоциты в мазке крови

Вазопатии. Это группа заболеваний, сопровождается развитием геморрагического синдрома из-за первичных нарушений

ВАЗОПАТИЯКОЛАГЕНОПАТИИ ВАСКУЛИТ ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ СОСУДОВ НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА гемаррагическая сыпь; нарушение

СКВ. А. Четко очерченная эритема на щеках (эритема-бабочка) и кровоточивость слизистых

Коагулопатии – геморрагические синдромы и заболевания развивающиеся в результате первичных нарушений

Ингибиторная коагулопатия. Обширное кровоизлияние в мягкие ткани руки, обусловленное присутствием в

Тромботический синдром (тромбофилия). Тромбофилия – патологический процесс, характеризующийся повышенной склонностью к

К основным механизмам развития тромбофилии относят:тромбоцитозы и возрастание функциональной активности тромбоцитов;увеличение

Гомозиготный дефицит протеина С. У этой 15-летней девушки заболевание проявилось в

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром). ДВС-синдром – это нарушения механизмов

Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдромаМассивные повреждения, шок, crush-синдромРезкая активация внешнего и

Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома

ДВС-синдром. А. Геморрагическая сыпь на руке представлена плотными, сливающимися между собой

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Два крупных тромбоцита в мазке крови.

Инфекционный мононуклеоз. Яркие петехии на нёбе

Синдром Вискотта-Олдрича. Лихенизация и петехии на коже грудного ребенка. Поражение кожи

Схема современной модели гемостазаIIIIIIIIaIIaIIaVII/vWFVIIIaтромбоцитыАктивизированные тромбоцитысубэндотелийХХаТФТФVaVaVIIIaVaVIIIaIXIXaVIIaXXaVIIaVVaVIIaIXIXaIXaXXa

Пусть счастье на 100 лет вперед Принесет Вам Новый год И

ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)Красников Владимир ЕгоровичВладивосток, 2010

Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:свертывающей системой

Реализуются механизмы гемостаза, в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами: интимой (эндотелий)

Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.ПТВ - протромбиновое

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба

ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ
И/ИЛИ
ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей системой

Реализуются механизмы гемостаза,
в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами:
интимой (эндотелий)

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз).
Время образования тромбоцитарного белого тромба

Триада Р. Вирхова:
повреждение сосудистой стенки (атеросклероз – артериальный тромбоз)
изменение состава крови;
замедление

Схема влияния стимуляторов агрегации на высвобождение содержимого гранул тромбоцитов
Плотная гранула
(δ-гранула)
α-гранула
Лизосома

Схема образования тромбоцитарного тромба
Повреждение
Уплотнение
тромбоцитарного
тромба
Агрегация
тромбоцитов
Адгезия и
активация

Образование «мостиков» между волокнами коллагена и рецепторами Ib тромбоцитов
Активированный

Агрегация тромбоцитов и образование тромбоцитарного тромба («белого тромба»)
«Белый тромб»

Плазменные факторы свертывания крови
I гр. – белки, обладающие свойствами протеолитических ферментов

Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
1. В физиологических условиях

Регуляция системы свертывания крови:
кровоток и гемодилюция;
клиринс;
тромбин (обратная отрицательная связь);
активация антисвертывающих протеаз

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
Она представлена естественными антикоагулянтами.
Первичные – постоянно синтезируются интактным эндотелием

α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
α2 –макроглобулин – инактивирует каллекреин;

Фибринолиз представлен двумя компонентами:
Фибринолитической системой плазмы крови;
Клеточной фибринолитической системой

Основные компоненты фибринолитической системы крови
ПЛАЗМИНОГЕН
ПЛАЗМИН
Ингибиторы активаторов
плазминогена (ИАП)
Активаторы плазминогена

Клеточная фибринолитическая система:
нейтрофилы;
макрофаги;
эндотелиальные клетки;
тромбоциты;
калликреин;
ПДФ

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии)
Гипокоагуляция – уменьшение свертываемости крови и тромбообразования (развитие

Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза
Анамнез
Физикальные исследования
Петехии

Гемофилия А.
А. Сильный подподбородочный отек вследствие массивного кровоизлияния в подъязычные

III. Лабораторные исследования
1. Подсчет количества тромбоцитов.
Норма составляет 180-400х10*9/л;
при

2. Агрегометрия тромбоцитов – оценивается способность тромбоцитов к агрегации (нефелометр, агрегометр).
3.

Проба Румпель-Лееде-Кончаловского
Ø - 5 см
100 мм рт.ст;
5 мин.
Результаты:
Отрицательный
Положительный
≤10

Коагуляционные тесты
время свертывания крови (in vitro). В норме оно,

Коагуляционные тесты
активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ). Используется для определения активности внутреннего

Тесты для выявления гиперкоагуляции
Проводят у больных, склонных к развитию тромботического

Геморрагические синдромы и заболевания
Геморрагические синдромы и заболевания характеризуются
повышенной кровоточивостью

Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются:
– тромбоцитопении и

повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром)
избыточное депонирование тромбоцитов

Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов,
что приводит

Вазопатии.
Это группа заболеваний, сопровождается развитием геморрагического синдрома
из-за первичных нарушений

ВАЗОПАТИЯ
КОЛАГЕНОПАТИИ
ВАСКУЛИТ
ВРОЖДЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ
СОСУДОВ
НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА
гемаррагическая сыпь;
нарушение

Коагулопатии – геморрагические синдромы и заболевания развивающиеся
в результате первичных нарушений

Тромботический синдром (тромбофилия).
Тромбофилия – патологический процесс,
характеризующийся повышенной склонностью к

К основным механизмам развития тромбофилии относят:
тромбоцитозы и возрастание функциональной активности тромбоцитов;
увеличение

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
ДВС-синдром – это нарушения механизмов

Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома
Массивные
повреждения,
шок,
crush-синдром
Резкая активация внешнего и

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Два крупных тромбоцита в мазке крови.

Схема современной модели гемостаза
II
II
II
IIa
IIa
IIa
VII/vWF
VIIIa
тромбоциты
Активизированные тромбоциты
субэндотелий
Х
Ха
ТФ
ТФ
Va
Va
VIIIa
Va
VIIIa
IX
IXa
VIIa
X
Xa
VIIa
V
Va
VIIa
IX
IXa
IXa
X
Xa

Пусть счастье на 100 лет вперед Принесет Вам Новый год
И

ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)
Красников Владимир Егорович
Владивосток, 2010

Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
свертывающей системой

Реализуются механизмы гемостаза,
в основном, тремя взаимодействующими структурно-функциональными компонентами:
интимой (эндотелий)

Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
ПТВ - протромбиновое

МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
Тромбоцитарно-сосудистый механизм (первичный гемостаз). Время образования тромбоцитарного белого тромба