Наследственные заболевания нервной системы Профессор А.А.Шутов

Август 27, 2022

Главная
Алгебра
Наследственные заболевания нервной системы Профессор А.А.Шутов

Содержание

2. Болезни человека 1. Ненаследственные: механические повреждения интоксикации инфекции некоторые психические болезни 2. Врождённые (нейросифилис, токсоплазмоз)
3. 3. Наследственные а. Наследственное предрасположение б. Хромосомные неполовых хромосом половых хромосом в. Генные (молекулярные) моногенные (болезни
4. наследственные болезни неуклонный рост только моногенно наследуемых 1958 год - 412 1978 -1368 1985 – 2905
5. Причины роста 1.экологические *увеличение радиционного фона *химическое загрязнение среды 2. медицинские *улучшение лечебной помощи *высокий уровень
6. Причины роста 3.социальные *Алкоголизация, наркомания, токсикомания населения *родственные браки (имбридинг) – особо опасны Запрет в БИБЛИИ
7. Синдром Дауна Возраст матери и риск рождения: Матери 20лет: 1:2300 родов 25лет: 1:1600 30 лет 1:1200
8. Медицинская генетика – Медицинская генетика - наука об эндогенных факторах здоровья Выделены гены: *чувствительности к боли
9. Выделены гены предопределяющие особенности личности *реакции на стресс Стресс --- гормоны ---неправильно «закручиваются» белки --- «испорченные»
10. Выделены гены предопределяющие особенности психики: эмоции инстинкты - гены отца память интеллект логика - гены матери
11. Общие признаки наследственных болезней нервной системы 1.Начало заболевания в любом возрасте 2.Врождённый характер ?? 3.Семейный характер.
12. Болезни нервной системы Характеризуются: *отсутствием менингеальных симптомов * редкостью нарушений чувствительности * элективностью поражения При всей
13. Классификация наследственных заболеваний нервной системы Болезни с преимущественным поражением: 1. Периферического двигательного неврона невральные амиотрофии( Шарко-Мари
14. Методы диагностики НБ Впереди лечения Боги поставили диагноз В каждом случае, у каждого больного врач должен
15. Методы диагностики 1.Общеклиническое и неврологическое обследование больного и всех родственников, начиная с первой линии родства и
16. Составление родословной таблицы Анализ таблицы а. Тип передачи признака доминантный * рецессивный*сцепленный с полом Доминантный тип:
17. Рецессивный тип передачи Фенотипический эффект мутантного гена клинически проявляется в гомозиготном его состоянии. Характерен семейный характер
18. НБ, сцепленная с полом Передаётся (сцеплена) в основном с генами Х хромосомы. 1.Болеют главным образом мужчины
19. Анализ родословной таблицы можно выявить экспрессивность мутантного гена определяет степень выраженности заболевания, тяжесть клинических его симптомов
20. Анализ родословной таблицы Явление семейного клинического полиморфизма заболевания Внутрисемейный: НБ у разных членов одной семьи имеет:
21. Анализ родословной таблицы Выявление межсемейного клинического полиморфизма НБ Одно и то же наследственное заболевание в разных
22. Анализ родословной таблицы Выявляет: Имбридинг Отягощённость патологии (эпилепсия,алкоголизм,шизофрения,деменция и др.) Семейную «линию» (инсультная, инфарктная, гипертоническая) Гетерозиготное
23. Молекулярная диагностика НБ Выявление наличия мутантного гена в том или другом участке хромосом, т.е. динамической нестабильности
24. Картирование генов Юношеская миоклоническая эпилепсия - 6 Преждевременного старения (канцерогенный) – 8 Спинальная амиотрофия - 10
25. Тяжесть НБ * Экспансия тринуклеотидных повторов – универсальный механизм нейрогередитарного процесса. С нарастанием длины тринуклеотидного (триплета)
26. Тяжесть НБ зависит от длины тринуклеотидного участка ДНК – числа повторов триплетов нормального гена. От длины
27. Молекулярно-генетический анализ Хорея Гентингтона 4 хромосома Триплет ЦАГ (цитозин, аденин, гуанин) Нормальный ген – длина 3-нуклеотидного
28. Молекулярно-генетический анализ Болезнь (атаксия) Фридрейха 9 хромосома триплет ГАА (гуанин, аденин, аденин) Синтез белка фратаксина (повреждаются
29. Молекулярно-генетический анализ Миотоническая дистрофия Ген картирован на 19 хромосоме триплет ЦТГ В норме – 5 –
30. Лечение НБ Кардинальное: воздействие на ДН (генная инженерия –полезное и опасное вмешательство; мораторий) Палиативное: коррекция метаболических
31. Принципы палиативного лечения 1.Функциональное выключение метаболической системы, в пределах которой «работает» повреждённый фермент. (фенилкетонурия: диетотерапия) 2.
32. Принципы палиативной терапии 3.Введение метаболитов, образование которых снижено (заместительная терапия). Паркинсонизм (левопасодержащие препараты) 4.Активирование недостаточного влияния
33. Принципы палиативной терапии 5. Возмещение несинтезируемых веществ. (как это делается при диабете,гемофилии) 6.Введение в ткани физиологически
34. Симптоматическое лечение *Лечебная физкультура. Физиотерапия. Бальнеотерапия. Ортопедические пособия. Электро- и магнитостимуляция. Медикаментозная терапия (миорелаксанты, нейропротекторы и
35. Профилактика наследственных заболеваний 1.Социальные и общегигиенические мероприятия. 2.Ранняя диагностика. 3.Сверхранняя диагностика (внутриутробная) амниоацентез – 17-18 неделя.
37. Скачать презентацию

Слайд 2

Болезни человека
1. Ненаследственные:
механические повреждения
интоксикации
инфекции
некоторые психические болезни

2. Врождённые
(нейросифилис, токсоплазмоз)

Слайд 3

3. Наследственные
а. Наследственное предрасположение
б. Хромосомные
неполовых хромосом
половых хромосом

в. Генные (молекулярные)
моногенные (болезни обмена:
полигенные белкового
углеводного
липидного
минерального

Слайд 4

наследственные болезни
неуклонный рост
только моногенно наследуемых
1958 год - 412
1978 -1368
1985 –

2905
1990 - 4000
- более 5000
Болезней нервной системы
500

Слайд 5

Причины роста
1.экологические
увеличение радиционного фона
химическое загрязнение среды
2. медицинские
*улучшение лечебной

помощи
*высокий уровень родовспоможения
и реанимации новорождённых
*генетически опасные лекарства

Слайд 6

Причины роста
3.социальные
Алкоголизация, наркомания, токсикомания
населения
родственные браки (имбридинг) – особо

опасны
Запрет в БИБЛИИ !
*постарение населения
(болезнь Альцгеймера
хорея Гентингтона)
* Ранние или поздние браки и связанное с этим деторождение

Слайд 7

Синдром Дауна
Возраст матери и риск рождения:
Матери 20лет: 1:2300 родов
25лет:

1:1600
30 лет 1:1200
35 лет 1: 890
40 лет 1: 290
45 лет 1: 100
более 45 лет 1: 46

Слайд 8

Медицинская генетика – Медицинская генетика - наука об эндогенных факторах здоровья
Выделены

гены:
*чувствительности к боли
*предрасположенности к раку (17 хр. - яичников, груди)
*изменения коллагена в межпозвонковых дисках (дорсопатии)
*предрасположенности к соли
группа риска к ожирению,
курению,
алкоголю,
гипертонии

Слайд 9

Выделены гены
предопределяющие особенности
личности
*реакции на стресс
Стресс --- гормоны ---неправильно
«закручиваются» белки

--- «испорченные»
Белки накапливаются в мозге ----
АБЕРРАНТНОЕ ПОВЕДЕНИЕ
*гены жестокости *агрессивности
*преступных наклонностей *страха
*авантюризма *самоубийства

Слайд 10

Выделены гены
предопределяющие особенности
психики:
эмоции
инстинкты - гены отца
память
интеллект
логика - гены матери
Материнского

инстинкта : 2 гена, оба от отца,
но для дочери

Слайд 11

Общие признаки наследственных болезней нервной системы
1.Начало заболевания в любом возрасте
2.Врождённый характер

??
3.Семейный характер.
4.Без видимой причины.
5.Прогрессирующий тип течения.
6.Скелетные деформации (стопа Фридрейха)
7.Умственная отсталость (Ньютон, Эйнштейн, Гёте)
8.Специфические признаки (кольцо Кайзера-Флейшера)
9.Дегенеративный характер.
10.Отсутствие инфекционных симптомов.
11.Вовлечение многих систем и органов (плейотропизм гена)

Слайд 12

Болезни нервной системы
Характеризуются:
отсутствием менингеальных симптомов
редкостью нарушений чувствительности

* элективностью поражения
При всей избирательности поражения структур нервной системы практически всегда выявляется
ПОЛИСИСТЕМНОСТЬ

Слайд 13

Классификация наследственных заболеваний нервной системы
Болезни с преимущественным поражением:
1. Периферического двигательного

неврона
невральные амиотрофии( Шарко-Мари -Тут, от сдавления)
спинальные амиотрофии, БАС
2. Нейромышечные дегенерации (миопатии, миотонии,миастения, пароксизмальный паралич)
3. Пирамидной системы (боковой склероз)
4. Экстрапирамидной системы ( хорея Генгтинтона, болезнь
Паркинсона, ГЦД, болезнь Минора, торсионная дистония)
5. Системы координации (мозжечковые атаксии)
6. Зрительных нервов ( атрофия Лебера)
6. Липидозы (болезнь Тея-Сакса и др.)
7.Факоматозы (бластоматозы) (болезни Реклингаузена, Страдж- Вебера, Гиппель-Линдау)
8. Вегетативной нервной системы (мигрень)

Слайд 14

Методы диагностики НБ
Впереди лечения Боги поставили диагноз
В каждом случае, у

каждого больного врач должен ответить на вопрос: это заболевание врождённое?
ненаследственное или всё-таки НАСЛЕДСТВЕННОЕ?
ЕДИНИЦЕЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ЯВЛЯЕТСЯ СЕМЬЯ ВО ВСЕЙ СЛОЖНОСТИ РОДСТВЕННЫХ ОТНОШЕНИЙ

Слайд 15

Методы диагностики
1.Общеклиническое и неврологическое обследование больного и всех родственников, начиная

с первой линии родства и далее как можно глубже к истокам семьи по линии матери и отца

Слайд 16

Составление родословной таблицы
Анализ таблицы
а. Тип передачи признака
доминантный * рецессивный*сцепленный с

полом
Доминантный тип: фенотипический эффект мутантного гена проявляется в гетерозиготном состоянии мутантного гена. Патология просматривается по вертикали. Могут быть пропуски поколений.

Слайд 17

Рецессивный тип передачи
Фенотипический эффект мутантного гена клинически проявляется в гомозиготном

его состоянии.
Характерен семейный характер патологии (передача по горизонтали)
Рождаются дети здоровых родителей.

Слайд 18

НБ, сцепленная с полом
Передаётся (сцеплена) в основном с генами Х

хромосомы.
1.Болеют главным образом мужчины
(наследственная атрофия зрительных нервов Лебера, миопатия Дюшенна)
2.кондукторы - женщины

Слайд 19

Анализ родословной таблицы
можно выявить экспрессивность мутантного гена
определяет степень выраженности

заболевания,
тяжесть клинических его симптомов
формы доброкачественные и злокачественные
Можно выявить пенетрантность мутантного гена
% клинической проявляемости патологически изменённого гена относительно частоты его носительства (хорея Гентингтона – 100% пенетрантность

Слайд 20

Анализ родословной таблицы
Явление семейного клинического полиморфизма заболевания
Внутрисемейный:
НБ у

разных членов одной семьи имеет:
1.различную клиническую картину;
2.различную тяжесть клинических проявлений и степень инвалидизации;
3.разный возраст дебюта заболевания;
4.разный тип течения (медленно-,быстро прогрессирующий, сверхострое течение).
Создаётся впечатление: члены одной семьи болеют разными
наследственными заболеваниями

Слайд 21

Анализ родословной таблицы
Выявление межсемейного клинического полиморфизма НБ
Одно и то же наследственное

заболевание
в разных семьях может иметь разные клинические проявления.
Культивируется «свой» вариант патологии (эффект
родоначальника).
Создаётся впечатление: семьи
страдают разными наследственными заболеваниями.
Межсемейный клинический полиморфизм
не исключает внутрисемейного.

Слайд 22

Анализ родословной таблицы
Выявляет:
Имбридинг
Отягощённость патологии (эпилепсия,алкоголизм,шизофрения,деменция и др.)
Семейную «линию» (инсультная, инфарктная,

гипертоническая)
Гетерозиготное носительство мутантного гена
Даёт информацию для прогнозирования наследственного заболевания в потомстве.

Слайд 23

Молекулярная диагностика НБ
Выявление наличия мутантного гена в том или другом участке

хромосом, т.е. динамической нестабильности тринуклеотидного участка ДНК (ДНК - диагностика)
КАРТИРОВАНИЕ МУТАНТНЫХ ГЕНОВ (ТРИПЛЕТОВ ДНК) предпринято более чем у 300 НБ нервной системы
Невральная амиотрофия (Шарко-Мари-Тут) - 1
Хорея Гентингтона - 4

Слайд 24

Картирование генов
Юношеская миоклоническая эпилепсия - 6
Преждевременного старения (канцерогенный) – 8
Спинальная амиотрофия

- 10
Болезнь Фридрейха – 9
Наследственные атаксии – 6, а также 3, 12.14
Гепато-церебральная дегенерация – 13
Гемиплегическая семейная мигрень – 13
Нейрофиброматоз – 17
Невропатия от сдавления -17
Миотоническая дистрофия – 19
Миопатия Дюшена – 21
Болезнь Альцгеймера – 21
Болезнь Дауна – 21 – трисомия; 15- 21 – транслокация; 46-47 - мозаицизм

Слайд 25

Тяжесть НБ
* Экспансия тринуклеотидных повторов –
универсальный механизм нейрогередитарного процесса.
С нарастанием

длины тринуклеотидного (триплета) участка гена заболевание в поколениях
1.начинается всё в более и более молодом возрасте,
2.протекает всё более и более злокачественно.
Это явление А Н Т И Ц И П А Ц И И (упреждения)

Слайд 26

Тяжесть НБ
зависит от длины тринуклеотидного участка ДНК – числа повторов триплетов

нормального гена.
От длины триплета зависит экспрессивность и пенетрантность мутантного гена, а также явление антиципации
в наследственном заболевании.

Слайд 27

Молекулярно-генетический анализ
Хорея Гентингтона
4 хромосома
Триплет ЦАГ (цитозин, аденин, гуанин)
Нормальный ген

– длина 3-нуклеотидного участка – 12-32 повтора (копии)
Повышение порогового значения, то есть экспансия повторов вызывает заболевание.
40-78 повторов – хорея Гентингтона.

Слайд 28

Молекулярно-генетический анализ
Болезнь (атаксия) Фридрейха
9 хромосома триплет ГАА (гуанин, аденин,

аденин)
Синтез белка фратаксина
(повреждаются митохондрии)
НОРМАЛЬНЫЙ ГЕН – до 30 КОПИЙ
БОЛЕЗНЬ
до 1500 повторов триплета и более
до 400 – доброкачественный вариант
более 500 копий – злокачественная форма

Слайд 29

Молекулярно-генетический анализ
Миотоническая дистрофия
Ген картирован на 19 хромосоме
триплет ЦТГ
В норме

– 5 – 37 повторов
Болезнь:
от 50 до нескольких тысяч

Слайд 30

Лечение НБ
Кардинальное: воздействие на ДН (генная инженерия –полезное и опасное вмешательство;

мораторий)
Палиативное: коррекция метаболических процессов в системе ДНК – информационная РНК – белок.

Слайд 31

Принципы палиативного лечения
1.Функциональное выключение метаболической системы, в пределах которой «работает» повреждённый

фермент.
(фенилкетонурия: диетотерапия)
2. Удаление токсических продуктов, образующихся под влиянием мутантного гена.
(ГЦД: медегонная терапия* Купренил)

Слайд 32

Принципы палиативной терапии
3.Введение метаболитов, образование которых снижено (заместительная терапия).
Паркинсонизм (левопасодержащие

препараты)
4.Активирование недостаточного влияния мутантного гена.
(витамин В12, гормоны)

Слайд 33

Принципы палиативной терапии
5. Возмещение несинтезируемых веществ.
(как это делается при диабете,гемофилии)
6.Введение

в ткани физиологически активного белка.
7.Использование индивидуальных информационных РНК.

Слайд 34

Симптоматическое лечение
*Лечебная физкультура.
Физиотерапия.
Бальнеотерапия.
Ортопедические пособия.
Электро- и магнитостимуляция.
Медикаментозная терапия (миорелаксанты, нейропротекторы и

др.
Хирургические вмешательства

Слайд 35

Профилактика наследственных заболеваний
1.Социальные и общегигиенические мероприятия.
2.Ранняя диагностика.
3.Сверхранняя диагностика (внутриутробная)
амниоацентез –

17-18 неделя.
колонобиопсия – 7-9 неделя.
4.Массовый скрининг новорождённых.
(фенилкетонурия, гипотиреоз)
5.Выявление гетерозиготного носительства.
6.Регуляция демографических процессов.
7.Рекомендации по деторождению.
8.Выявление и диспансеризация групп риска.
9.Рекомендации по трудоустройству.

Наследственные заболевания нервной системы Профессор А.А.Шутов

Содержание

Болезни человека 1. Ненаследственные: механические повреждения интоксикации инфекции некоторые психические болезни

3. Наследственные а. Наследственное предрасположение б. Хромосомные неполовых хромосом половых хромосом

наследственные болезнинеуклонный росттолько моногенно наследуемых1958 год - 4121978 -13681985 –

Причины роста1.экологические *увеличение радиционного фона *химическое загрязнение среды2. медицинские *улучшение лечебной

Причины роста3.социальные *Алкоголизация, наркомания, токсикомания населения *родственные браки (имбридинг) – особо

Синдром Дауна Возраст матери и риск рождения:Матери 20лет: 1:2300 родов 25лет:

Медицинская генетика – Медицинская генетика - наука об эндогенных факторах здоровья Выделены

Выделены гены предопределяющие особенности личности*реакции на стрессСтресс --- гормоны ---неправильно«закручиваются» белки

Выделены гены предопределяющие особенности психики: эмоции инстинкты - гены отца память интеллект логика - гены материМатеринского

Общие признаки наследственных болезней нервной системы1.Начало заболевания в любом возрасте2.Врождённый характер

Болезни нервной системыХарактеризуются: *отсутствием менингеальных симптомов * редкостью нарушений чувствительности

Классификация наследственных заболеваний нервной системыБолезни с преимущественным поражением: 1. Периферического двигательного

Методы диагностики НБ Впереди лечения Боги поставили диагнозВ каждом случае, у

Методы диагностики 1.Общеклиническое и неврологическое обследование больного и всех родственников, начиная

Составление родословной таблицы Анализ таблицыа. Тип передачи признака доминантный * рецессивный*сцепленный с

Рецессивный тип передачи Фенотипический эффект мутантного гена клинически проявляется в гомозиготном

НБ, сцепленная с полом Передаётся (сцеплена) в основном с генами Х

Анализ родословной таблицы можно выявить экспрессивность мутантного гена определяет степень выраженности

Анализ родословной таблицы Явление семейного клинического полиморфизма заболевания Внутрисемейный: НБ у

Анализ родословной таблицы Выявление межсемейного клинического полиморфизма НБ Одно и то же наследственное

Анализ родословной таблицы Выявляет: Имбридинг Отягощённость патологии (эпилепсия,алкоголизм,шизофрения,деменция и др.) Семейную «линию» (инсультная, инфарктная,

Молекулярная диагностика НБВыявление наличия мутантного гена в том или другом участке

Картирование геновЮношеская миоклоническая эпилепсия - 6Преждевременного старения (канцерогенный) – 8Спинальная амиотрофия

Тяжесть НБ* Экспансия тринуклеотидных повторов – универсальный механизм нейрогередитарного процесса.С нарастанием

Тяжесть НБзависит от длины тринуклеотидного участка ДНК – числа повторов триплетов

Молекулярно-генетический анализХорея Гентингтона 4 хромосомаТриплет ЦАГ (цитозин, аденин, гуанин) Нормальный ген

Молекулярно-генетический анализ Болезнь (атаксия) Фридрейха 9 хромосома триплет ГАА (гуанин, аденин,

Молекулярно-генетический анализ Миотоническая дистрофияГен картирован на 19 хромосоме триплет ЦТГ В норме

Лечение НБКардинальное: воздействие на ДН (генная инженерия –полезное и опасное вмешательство;

Принципы палиативного лечения1.Функциональное выключение метаболической системы, в пределах которой «работает» повреждённый

Принципы палиативной терапии3.Введение метаболитов, образование которых снижено (заместительная терапия). Паркинсонизм (левопасодержащие

Принципы палиативной терапии5. Возмещение несинтезируемых веществ. (как это делается при диабете,гемофилии)6.Введение

Похожие презентации