Опухоли (часть 1)

характеризующееся безудержным, бесконтрольным ростом.
Обычно название опухоли содержит информацию о ее источнике и клиническом течении. Так, если опухоль доброкачественная, то к названию ткани (или органа) добавляют окончание «ома» (напр., аденома, фиброма, хондрома), если злокачественная - «карцинома», в случае эпителиальной опухоли (напр. аденокарцинома) и «саркома», в случае опухоли из мягких тканей (напр., фибросаркома, хондросаркома).
Но многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса Но многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь ХоджкинаНо многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (лимфома), саркома КНо многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (лимфома), саркома КáНо многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (лимфома), саркома Кáпоши Но многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (лимфома), саркома Кáпоши (ангиосаркома) и др.), некоторые новообразования названы на основе их характерного микро- или макроскопического вида (пр. папилломаНо многие опухоли имеют эпонимические названия (напр., опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (лимфома), саркома Кáпоши (ангиосаркома) и др.), некоторые новообразования названы на основе их характерного микро- или макроскопического вида (пр. папиллома – сосочковидные разрастания, кавернозная ангиома – сосудистые полости).
Общее название злокачественных опухолей из эпителия – рак (cancer), злокачественных опухолей из соединительной ткани – саркома (sarcoma).

так и по размерам. Они могут иметь форму округлого узлаВнешний вид опухолей может быть весьма разнообразным как по форме, так и по размерам. Они могут иметь форму округлого узла, напоминать шляпку гриба (фунгозная опухоль) или цветную капусту (б), расползаться по поверхности в виде бляшки (а), выступать в форме полипа (в) или образовывать папиллярные (сосочковые) выросты (д). При изъязвлении бляшки или узла опухоль принимает блюдцеобразный вид (г), имея западающий центр и приподнятые валикообразные края. В трубчатых органах опухоли могут иметь циркулярный вид (е).

Консистенция опухолей также разнообразна: от очень плотной (напр., остеома), до мягкой, желеобразной (напр., хориокарцинома).
На разрезе опухоль может быть однородной, напоминать «рыбье мясо», как это наблюдается при саркомахНа разрезе опухоль может быть однородной, напоминать «рыбье мясо», как это наблюдается при саркомах, так и чрезвычайно пестрой за счет кровоизлияний На разрезе опухоль может быть однородной, напоминать «рыбье мясо», как это наблюдается при саркомах, так и чрезвычайно пестрой за счет кровоизлияний и некрозов. Некоторые опухоли (напр., в яичниках) образуют кисты.

а

б

в

г

д

е

При этом ее гистологическое строение в известной степени соответствует ткани материнской основы. Так, например, опухоли любого железистого органа имеют выраженную железистую структуру. Такие опухоли называют гомологическими (напр., гепатоцеллюлярный рак). Опухоли, не имеющие сходства с тканью органа, из которого они развились, носят название гетерологических (напр., слизистый рак).
Как и в любой ткани в опухолях выделяют паренхиму - размножающиеся элементы, и строму - соединительнотканный каркас с сосудами, обеспечивающими ее трофику.
В зависимости от преобладания указанных компонентов выделяют:
органоидные опухоли, в которых соотношение указанных элементов соответствует нормальной ткани (напр., аденома);
гистиодные опухоли – с преобладанием паренхимы (напр., хориокарцинома)

одного участка (б),
мультицентрический - рост опухоли из многих участков одновременно (а).
По характеру роста по отношению к окружающим тканям выделяют:
экспансивный рост, который характеризуется оттеснением и сдавлением окружающих тканей, типичен для доброкачественных опухолей (а);
инфильтрирующий (инвазивный, деструирующий) – характеризуется проникновением опухоли в окружающие ткани с их разрушением (б) (напр., рак молочной железы).
В полых органах выделяют;
экзофитный рост опухоли - рост в просвет, полость (в) (напр., прямой кишки, рак легкого).
эндофитный – рост опухоли внутрь, в стенку полого органа (г)
(напр., рак желудка, рак легкого).

а

б

в

г

заболеваемость злокачественными опухолями, их распространенность и сопутствующую им летальность, эпидемиологи ставят перед собой задачу установить этиологические и генетические причины этих заболеваний и способствовать их лучшей диагностике, лечению и профилактике.
Эпидемиологические данные могут вскрыть причинно-следственные связи между злокачественными новообразованиями и потенциальными канцерогенами. Так, например, высокая заболеваемость раком легкого среди курильщиков указывает на возможную связь этой опухоли с курением. Эти предварительные данные были подкреплены обнаружением канцерогенных свойств смол, в состав которых входят полициклические углеводы, содержащихся в табачном дыме.

кожи
Пищевод
Неходжкинские лимфомы
Гортань
Мозг, нервная система
Печень

Новые случаи
Смерти

Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований
в Российской Федерации за 2008 год (х100)

физическими и химическими факторами – канцерогенами, а также - вирусами и наследственными генетическими нарушениями.
Химические канцерогены. Четко установлена связь между различными агентами и возникновением опухолей. Примерами могут служить:
табакокурение, вызывающее рак легкого,
асбест (мезотелиома, рак легкого),
афлотоксин В (производное Aspergillus flavus) - рак печени.
Физические канцерогены. Примеры:
солнечная (ультрафиолетовая) радиация – рак кожи,
ионизирующая радиация – рак щитовидной железы, лейкозы.
Вирусы. Доказана этиологическая роль следующих вирусов:
ДНК-вирусы
HPV (вирус папилломы человека) – рак шейки матки
EBV (вирус Эпштейна-БаррEBV (вирус Эпштейна-Барр) – лимфома Беркитта
HNV, HBC (вирус гепатита В, С) – гепатоцеллюлярный рак
РНК-вирусы
HTLV-1 (Т-лимфотропный вирус человека 1 типа) – T-клеточный лейкоз
Роль наследственных генетических нарушений подтверждается:
наличием семей с высокой частотой заболеваемости определенными злокачественными опухолями,
наличием онкогенетических синдромов. Например, при синдроме Дауна – часто возникает острый лимфобластный лейкоз.

роста
рецепторы к факторам роста
трансдукцию
регуляцию траскрипции
репарацию ДНК
выживание клетки

Пролиферация трансформированных клеток с ослаблением регуляции роста как результат генетических изменений и развития дополнительных мутаций

Нормальные клетки

Трансформированная клетка

Опухоль

генома.
Протоонкогены – нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии; их активация и превращение в онкогены, кодирующие определенные онкобелки, сопровождается пролиферацией клеток.
Антионкогены – гены, обладающие противоположным эффектом (наиболее изучен ген p53). В норме ген p53 останавливает клеточный цикл на G1 стадии до восстановления поврежденного гена или запускает апоптоз в случае невозможности репарации. При повреждении гена p53 мутации сохраняются в геноме и передаются дочерним клеткам.

Канцерогенный стимул

Нормальный p53

Дефектный p53

Апоптоз

Репарация мутации

Опухоль

Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) приводит к опухолевому росту.

инсерции

Онкоген

Копии онкогена

Онкоген

Ген промоутер

а

б

в

г

Механизмы активации онкогенов. а) Транслокация онкогена из нетранскрибируемого сайта в положение рядом с активно транскрибируемым геном (на примере лимфомы Беркитта). б) Амплификация и вставка множества копий онкогена. в) Точечная мутация, вызывает замену одного основания в онкогене и продукцию гиперактивного онкопротеина в результате трансляции. г) Усиление экспрессии онкогена после вставки (инсерции) дополнительного гена вследствие близости онкогена к промоутеру, это один из механизмов канцерогенеза ретровирусов.

рецептором

Активированный рецептор связывается с трансдуктором для передачи сигнала в ядро

Положительный сигнал для деления клетки

Амплификация онкогена кодирующего рецепторы к фактору роста

Увеличение количества рецепторов

Рецепторы способны связать все доступные факторы роста

Стимуляция клеточной пролиферации за счет активации системы вторичных мессенджеров

Мутация онкогена кодирующего белок трансдуктор

Фактор роста взаимодействует с рецептором вызывая связывание с трансдуктором

После отсоединения фактора роста рецептор остается связанным с трансдуктором

Рецептор продолжает передавать сигнал о стимуляции деления в ядро

Мутация онкогена кодирующего активатор транскрипции

Продукция мутантного белка активатора транскрипции

Белок активатор транскрипции проникает в ядро и соединяется с ДНК

Чрезмерная стимуляция деления клетки за счет активации транскрипции

Активация онкогена кодирующего фактор (bcl-2) защищающий от клеточной смерти

Фактор (bcl-2) продуцируется в большом количестве. Локализуется в митохондриях

Сигналы вызывающие апоптоз

Блокирование сигналов клеточной гибели

Чрезмерная продолжительность жизни клетки

Мутация гена кодирующего фермент репарации ДНК

Продукция аномального белка репарации ДНК

Стимул повреждающий ДНК

Поврежденная ДНК не восстанав-ливается

Повреждение в ДНК сохраняется в дочерних клетках после деления

а

б

в

г

д

е

Эффекты онкогенов в клетках, подвергшихся опухолевой трансформации.
а) Усиление продукции фактора роста. б) Увеличение количества рецепторов к фактору роста. в) Избыточная продукция фактора, предотвращающего клеточную гибель. г) Мутация гена, кодирующего белок трансдуктор. д) Мутация факторов транскрипции е) Утрата активности системы репарации ДНК.

изменений – de novo.
Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии:
предопухоли – гиперплазия, патологическая регенерация, метаплазия, дисплазия, дисэмбриопатии (гетеротопии, гетероплазии)
неинвазивные опухоли («рак на месте») – рост опухоли в самой себе без разрушения базальной мембраны и без образования стромы и сосудов; длительность течения может достигать 10 лет и более.
инвазивный рост опухоли
метастазироване

норма

дисплазия

cancer in situ

инвазивная опухоль

мышечная пластинка
слизистой

подслизистая основа

печень

метастазы в
лимфатические узлы

а

б

в

г

д

е

Некоторые злокачественные опухоли могут проходить также стадию доброкачественной опухоли (напр., рак толстой кишки, желудка может развиваться из аденомы).

а) Одна эпителиальная клетка в железе слизистой оболочки трансформировалась в опухолевую от воздействия канцерогенных факторов.
б) Аномальная клетка пролиферирует с образованием клона, занимающего всю железу.
в) Дальнейшая пролиферация приводит к образованию доброкачественной опухоли - полипа (аденомы), возвышающейся над поверхностью слизистой.
г) Трансформированные клетки приобретают способность к инвазии, как результат дальнейших генетических изменений; процесс становится злокачественным (карцинома).
д) Опухолевые клетки проникают в кровеносные и лимфатические сосуды, и переносятся в печень и лимфатические узлы, формирую вторичные узлы (метастазы) е).

способность к прогрессии и метастази-рованию.
Автономный рост - независимый от регуляторных механизмов организма. Однако эта независимость относительна, поскольку опухолевая ткань постоянно получает от организма с током крови питательные вещества, кислород, гормоны, цитокины. Кроме того, она испытывает влияния иммунной системы и окружающей неопухолевой ткани. Таким образом, автономность опухоли – не полная независимость опухолевых клеток от организма, а приобретение ими способности к самоуправлению.
Патология митоза и апоптоза
Для опухолевой ткани характерна патология митоза, выявляемая гистологически и цитологически. Митотический цикл, как и в нормальных клетках, состоит из пяти фаз (G0, G1, S, G2, M). Длительность митотического цикла в опухолевых клетках, как правило, равна или больше, чем в гомологичных зрелых неопухолевых клетках. Нарушение регуляции митоза и апоптоза в опухолевых клетках вызывает их дисбаланс. Дисбаланс между пролиферацией и спонтанным апоптозом существует в виде недостаточного и незавершённого апоптоза.

СВОЙСТВА ОПУХОЛЕЙ

Атипизм является следствием дедифференцировки клетки, в ряде случаев опухолевая ткань несколько напоминает соответствующую ткань эмбриона. Такая особенность строения опухоли, уподобление ее зародышевой ткани называется – анаплазией, тканевой незрелостью.
Различают морфологический, биохимический, антигенный и функциональный виды атипизма.
Морфологический атипизм
Тканевой – нарушение тканевых взаимоотношений, свойственных данному органу. Включает:
утолщение или истончение эпителиального пласта,
нарушение соотношения между стромой и паренхимой,
наличие сосочковых разрастаний,
неправильное расположение клеток и/или волокнистых структур.
Клеточный - определяется на светооптическом уровне и выражается в
полиморфизме клеток и ядер,
полиплоидии,
увеличении ядерно-плазматического индекса,
гиперхромии ядер,
увеличении количества митозов, появление неправильных митозов.
Ультраструктурный, выявляющийся при электронно-микроскопическом исследовании и включающий:
увеличение числа рибосом,
изменение формы, величины и расположения митохондрий,
увеличение числа мембранных контактов ядра с органеллами и т.д.

опухоли и используется для определения степени ее злокачественности.

нормальная молочная железа

высокодифференцированный рак

низкодифференцированный рак

ацинусы

ацинусоподобные пространства

умеренный полиморфизм и гиперхроматизм ядер

выраженный полиморфизм и гиперхроматизм ядер

много митозов

их от нормальных. Все перестройки метаболизма в опухоли направлены на обеспечение её роста и приспособление к относительному дефициту кислорода, возникающему при быстром росте опухоли. В опухолевых клетках обнаруживают усиленный синтез онкобелков, факторов роста и их рецепторов и т.п. Биохимический атипизм изучают с помощью гисто- и иммуногистохимических методов, поэтому его иногда называют гистохимическим атипизмом.
Антигенный атипизм опухоли характеризуется появлением ряда свойственных только ей антигенов. Их возникновение находится в прямой связи с опухолевой трансформацией клеток. Иммуногистохимическое выявление различных антигенов используется в практической деятельности для верификации опухолей.
Функциональный атипизм отражает тканевую и органную специфику и зависит от степени морфологической и биохимической анаплазии. Более дифференцированные опухоли сохраняют функциональные особенности клеток исходной ткани. Малодифференцированные и недифференцированные клетки опухоли теряют способность выполнять функцию исходной ткани.

мутации приводят к увеличению экспрессии онкогенов или потере генов супрессоров

Клетка утратившая ген супрессор

Появляются клоны клеток с различными генетическими аномалиями. Одни получают возможность метастазировать, у других ускоряется пролиферация

Клетка ускоренным делением

Клетка устойчивая к химиотерапии

Медленно растущие, более дифференци-рованные клетки погибают, а быстро растущие, менее дифферен-
цированные
формируют опухолевую массу

химиотерапия

Рецидив опухоли из клеток, резистентных к терапии

Опухолевая прогрессия (клональная эволюция).
Согласно теории прогрессии опухолей Л.Фулдса происходит постоянный стадийный прогрессирующий рост опухоли с прохождением качественно разных стадий.
Большинство опухолей развиваются из одной клетки, т.е. являются изначально моноклональными. По мере роста опухоль становится гетерогенной: появляются субклоны клеток, обладающие новыми свойствами, в частности - способностью к инвазии и метастазированию. Как правило, селекция вновь появляющихся клонов проводит к большей злокачественности.

мутация
MCC мутация
5q делеция
c-myc активация
«ген восприимчивости» 8q24

K-ras мутация

Делеция 17p и
18q хромосом
Tp53 мутация

nm23 делеция

Метастазирование

Исследование маленьких и больших аденом, инвазивных карцином и их метастазов продемонстрировало наличие каскада генетических мутаций, делеций и активаций, изменяющих поведение опухолевых клеток

антипротеаз

блок

базальная мембрана

клетка стромы

опухолевая клетка прикрепленная к базальной мембране за счет молекул адгезии

аутосекреция факторов стимулирующих клеточную подвижность

молекулы клеточной адгезии

базальная мембрана

опухолевая клетка мигрирует в экстрацеллю-лярный матрикс и прикрепля-ется к фибронектину

фибронектин

инвазия

экстрацеллюлярный матрикс

Инвазия и метастазирование
Инвазия – способность опухолевых клеток распространяться в окружающие их нормальные ткани. Инвазия опухоли имеет три фазы.
Происходит ослабление связей между клетками. Усилена экспрессия интегринов, способствующих прикреплению клетки к компонентам межклеточного матрикса: ламинину, фибронектину, коллагенам.
Опухолевая клетка выделяет протеолитические ферменты, обеспечивающие деградацию межклеточного матрикса, освобождая путь для инвазии.
Миграция опухолевых клеток в зону деградации.

клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим, кровеносным сосудам, периневрально, имплантационно (трансцеломически), что легло в основу выделения отдельных видов метастазирования.
Процесс метастазирования объясняется теорией метастатического каскада. В соответствии с ней опухолевая клетка претерпевает цепь (каскад) перестроек, обеспечивающих распространение в отдалённые органы.

лимфогенное распространение
опухоль распространяется по легочным лимфатическим сосудам в лимфоузлы корня

местная инвазия
опухоль распростра-няется в легочную ткань

трансцеломическое распространение
опухоль мигрирует по плевральной полости

легкое

плевральная полость

гематогенное распространение
опухоль проникает в вены и клетки попадают в системный кровоток

тканевых ингибиторов металлопротеиназ

Металлопротеиназы
Угнетение тканевых ингибиторов металлопротеиназ

Уменьшение экспрессии антигенов MHC 1 класса
Сбрасывание ICAM-1 блокирует Т-клеточные рецепторы

Присоединение CD44 к эндотелиальным лигандам

Интегрины
Рецепторы к ламинину

Результат

Возможность миграции отдельных клеток

Разрушение границ ткани

Доступ к сосудистому пути диссеминации

Выживание несмотря на факторы защиты

Прекращение движения путем адгезии к эндотелию

Колонизация места метастазирования

Процесс метастазирования начинается с появления метастатического субклона опухолевых клеток с изменённой плазмолеммой. Эти клетки теряют межклеточные контакты и приобретают способность к передвижению. Затем опухолевые клетки мигрируют через межклеточный матрикс.
Следующий этап — формирование опухолевых эмболов.
Заключительный этап — взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием венул за счёт хоминг-рецепторов и молекул CD44, прикрепление и протеолиз базальной мембраны, проникновение в периваскулярную ткань и рост вторичной опухоли.

MHC – главный комплекс гистосовместимости
ICAM – молекулы межклеточной адгезии

метастаз

выбор места метастазирования оказывает влияние множество факторов, но часто распространение гематогенных метастазов идет по определенным, «излюбленным» местам, в зависимости от локализации опухоли и пути оттока венозной крови из данной области, в связи с чем выделяют несколько типов гематогенного метастазирования.
Рецидив – повторное возникновение опухоли в месте ее удаления.

Легочный тип

Печеночный тип

Тип полой вены

Тип воротной вены

авторы различают т.н. опухоли с местно -деструирующим ростом (напр., базалиома), занимающие промежуточное положение: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.

Доброкачественная

Злокачественная

Интактная поверхность

Экзофитный рост

Гомогенная поверхность на срезе

Четко отграничены или инкапсулированы

Гетерогенная поверхность среза из-за некрозов, кровоизлияний

Изъязвленная поверхность

Эндофитный рост

Границы неровные в следствие инфильтрации

Проникновение в сосуды

и морфологами используется классификация TNM, которая учитывает размеры и распространение опухоли (T), наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах (N), отдаленные метастазы (M).
Например, опухоль небольших размеров, которая еще не дала метастазов, обозначается как T1N0M0. Аналогичная опухоль, метастазировавшая в лимфоузлы и в отдаленные органы, будет иметь обозначение T1N1M1.

варианта. Так, доброкачественные неоплазии оказывают преимущественно местное действие, в то время как злокачественные опухоли помимо местного разрушения тканей, характеризуются системным влиянием на больного.
Местные проявления:
сдавление прилежащих тканей (напр., менингиома сдавливает ткань мозга),
обструкция (напр., обструкция бронха аденомой с развитием ателектаза,
некроз и кровотечение из опухоли (напр., при изъязвлении аденомы толстой кишки).
Общие проявления:
кахексия
паранеопластические процессы, к которым относят неопухолевые заболевания и синдромы, возникающие под влиянием злокачественного процесса, но не вследствие его прямого действия на ткани или органы (метастазирование, прорастание), а в результате возможного влияния на биохимические, иммунные и гормональные реакции, происходящие в организме.
эндокринопатии – связаны с несвойственной для данной ткани продукцией гормона (напр., синдром Иценко эндокринопатии – связаны с несвойственной для данной ткани продукцией гормона (напр., синдром Иценко-Кушинга при мелкоклеточном раке легкого)
неврологические проявления (напр., периферические нейропатии)
кожные проявления (напр., acantosis nigricans)
гематологические проявления (напр., гиперкоагуляция, анемия) и др.

они могут появляться спонтанно, без внешних воздействий, в таком случае их связывают с действием факторов иммунной защиты, ишемией в плохо васкуляризированных опухолях, несовершенным ангиогенезом, инвазивным ростом и т.д. К ним относят:
дистрофические изменения,
появление очагов некроза и апоптоза,
отложение солей кальция (петрификация, «псаммоматоз»),
кровоизлияния,
воспаление,
ослизнение стромы,
склероз, гиалиноз стромы.
Подобные морфологические изменения, но индуцированные воздействием лучевой, химиотерапии или их комбинации называют терапевтическим патоморфозом.
Следует отметить, что не всегда бывает просто отграничить морфологические изменения, свойственные естественному течению данного процесса, от тех, которые относят к проявлениям терапевтического патоморфоза, т.к. особых, специфических для последнего признаков не установлено, и они аналогичны спонтанной регрессии опухоли.

(49-50%) при преобладании опухолей мезенхимального происхождения. Отмечается преимущественная локализация опухолей во внутренних органах, не контактирующих с внешней средой. 30% всех опухолей новорожденных приходится на тератомы.
Существенно преобладают доброкачественные опухоли - ангиомы и невусы. Из злокачественных наиболее часто встречаются саркомы (лимфосаркомы). Основные критерии злокачественного роста не совпадают с клиническими особенностями течения опухоли:
клеточный атипизм является частым спутником доброкачественных опухолей,
у детей до года отмечается большое количество митозов в опухолевой ткани,
злокачественные опухоли длительное время растут экспансивно,
саркомы дают первые метастазы в региональные лимфатические узлы,
уникальное свойство злокачественных опухолей у детей – дозревание злокачественных опухолей с превращением их в доброкачественные (напр., нейробластома может трансформироваться в ганглионеврому).

описал и обосновал гистогенез высоко злокачественной эмбриональной опухоли почек у детей, получившей в дальнейшем его имя.

МАКС ВИЛЬМС MAX WILMS

В 1832 году, основываясь на результатах вскрытий 7 пациентов, описал заболевание, сопро-вождающееся генерализованной лим-фаденопатией и спленомегалией.

ТОМАС ХÓЖДКИН THOMAS HÓDGKIN

КÁПОШИ MORITZ KÁPOSI

который свидетельствовал о том, что в некоторых странах Африки, где жарко и влажно (тропический климат), у детей встречается особое онкологическое заболе-вание лимфоидной ткани, названное в дальнейшем его именем.

ДЭНИС БÉРКИТТ DENIS BÚRKITT

детей заинтересовал профессора Эпштейна, и они договорились о сотруд-ничестве. Однако из-за отсутствия финан-сирования никаких практических шагов не было сделано. Лишь три года спустя, благодаря научному гранту Национально-
го института рака США, появилась возмож-ность произвести исследование образцов опухоли, присланных Беркитом. К научной работе Эпштейн подключил свою аспирантку Ивонну М. Барр (Yvonne M. Barr). В том же году ими в образцах опухоли был открыт ранее неизвестный герпес-вирус, полу-чивший название «Epstein-Barr virus»

МАЙКЛ ЭПШТÉЙН MICHAEL EPSTÉIN

включавший характерные морфологические черты и умственную отсталость. Его связь с изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом. С 1965 года синдром носит имя ученого.

ДЖОН ДАУН JOHN DOWN

из стромы покрыты многослойным плоским эпителием. Атипизм строения выражается в наличии различного количества слоёв эпителия в разных участках опухоли. В строме проходят сосуды. На поверхности видны пласты ороговевшего эпителия.

видны телеангиоэктазии

бугристой поверхностью, напоминающее «цветную капусту».

зернистой поверхностью

жировую клетчатку (Жк) и коллагеновую строму (Ст) молочной железы.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Жк

Жк

Ст

слоем нормальной слизистой оболочки кишечника с хорошо дифференцируемыми слизистыми железами, некоторые из них переполнены слизью.

с желчными тромбами (б);
2 – нормальная ткань печени

название «десмоид»), среди которых разбросано небольшое количество фибробластов. Опухоль врастает между пучками скелетной мышцы (М)

М

М

не определяется.

а

б

– опасным, канцерогенным веществом, повреждающим ген р53 . Продукция афлотоксина в организме человека возможна только в кислых условиях среды. Живут аспергиллы на тех слизистых оболочках, где среда кислая либо в норме (влагалище, желудок), либо под влиянием чужеродной флоры (кишечник, легкие).

ASPERGILLUS FLAVUS

1933 г. как этиологические агенты папилломатозов у кроликов. Инфекция проявляется в виде пролиферации клеток базального слоя кожи или слизистых оболочек, подвергающихся последующей опухолевой трансформацией.

HUMAN PAPILLOMAVIRUS

без деле-ния,, называемый G0, или вступить в новый клеточный цикла. Клетку в G1, S и G2 фазах называют интерфазной. В S-фазе, клетка реплицирует ДНК. В кле-точном цикле существуют три важных контрольных точки (показаны прямыми стрелками): точка G1/S (R) регули-руется процессом фосфорилирования Rb. Фосфорилированный Rb (не актив-ный), освобождает фактор странс-крипции (E2F), позволяя перейти в S-фазу. Другие важные контрольные пункты находятся внутри S-фазы, осуществляя мониторинг ошибок, возникающих в процессе транскрипции, и на границе G2/M фаз цикла, в котором контролируется сборка аппарата веретен деления. Они регулируются Cdk/циклиновыми комплексами. Если репликационные ошибки не могут быть исправлены на этих постах, клетки выходят на путь апоптотоза.

КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ

освобождение E2F

циклин А

циклин Е

фосфори-
лирование Rb

циклин D

циклин B1

выход в G0

вступление в клеточный цикл

Апоптоз

Cdk – циклинзависимые киназы

LESLIE FOULDS

виде узла (1), бляшки, часто с изъязвлением в центре. Микроскопически представлена скоплением умеренно полиморфных клеток с образованием характерных палисадных структур по периферии (2).

БАЗАЛИОМА (СИН. БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНЫЙ РАК)

1

2

работу «Опухоль гипофиза с полигляндулярным симптомокомплексом». В ней автор описывает опухоль головного мозга с богатой вегетативной и эндокринной симптоматикой, которая представляет собой совокупность отдельных синдромов: адипозно-генитального ожирения, гипотиреоза, надпочечникового гирсутизма, панастении, а также -своеобразно проявляющихся «эпилептоидных припадков».

ИЦÉНКО НИКОЛАЙ МИХАЙЛОВИЧ

описал эндокринологический синдром, вызываемый повышенной продукцией гипофизом АКТГ, назвав его «polyglandular syndrome». Суммировав свои наблюдения, в 1932 он опубликовал работу «Базофильные аденомы гипофиза и их клинические проявления». По предложению советского эндокринолога М.Я.Брейтмана описанное Иценко и Кушингом заболевание с 1949 года носит название «болезнь Иценко - Кушинга»

ХАРВИ КУШИНГ HARVEY CÚSHING

организма, характеризующаяся резким исхуданием (потеря более 20% массы тела), физической слабостью, снижением физиологических функций, астеническим, позже апатическим синдромом.
В основе патогенеза лежит увеличение продукции воспалительных медиаторов (IL6, IL8, IL1β, TNFα) и катехоламинов (адреналин, норадреналин). Как следствие увеличивается расход энергии, усиливается липолиз и протеолиз.

КАХЕКСИЯ CACHEXIA