СПбГУ СПбГУ 2012г.

Содержание

Слайд 2

Clostridium botulinum вырабатывает 7 серотипов нейротоксинов: А В E возбудители ботулизма

Clostridium botulinum вырабатывает 7 серотипов нейротоксинов:

А
В
E возбудители ботулизма человека
F
G
С
D

возбудители ботулизма животных
Слайд 3

Условия продукции токсинов: рН 7,3 – 7,6 (ниже 4,6 – прекращается)

Условия продукции токсинов:

рН 7,3 – 7,6 (ниже 4,6 – прекращается)
Оптимальная температура:

для А, В, С, D 34 – 35оС, для Е и F 28-30оС
Слайд 4

Устойчивость токсинов: К протеазам ЖКТ 100оС – 15-20 мин

Устойчивость токсинов:

К протеазам ЖКТ
100оС – 15-20 мин

Слайд 5

Строение молекулы ботулинического токсина 100 кД 50 кД Молекула предшественница -

Строение молекулы ботулинического токсина

100 кД

50 кД

Молекула предшественница - одноцепочечный белок

150 кД
активируется вне- или внутриклеточными протеазами возбудителя.

Гетерогенна – определяет
серотип токсина

Цинк-зависимая металлопротеаза

Слайд 6

Механизм проникновения токсина Clostridium botulinum в клетку Присоединение к мембране за

Механизм проникновения токсина Clostridium botulinum в клетку

Присоединение к мембране
за счет

С-участка Н цепи

2. Передвижение по мембране
до белкового рецептора

3. Внедрение в мембрану
за счет N-участка Н цепи

4. Отделение L цепи и выход
ее из эндосомы в цитозоль
по градиенту рН (в щелочную)

Слайд 7

L цепь – стабильная молекула белка, которая является цинк зависимой эндопептидазой.

L цепь – стабильная молекула белка, которая является цинк зависимой эндопептидазой.

Слайд 8

Внутриклеточные мишени токсина. Связанные между собой белки, обеспечивающие экзоцитоз синаптических визикул,

Внутриклеточные мишени токсина.

Связанные между собой белки, обеспечивающие экзоцитоз синаптических визикул, содержащих

ацетилхолин:
Синаптобревин или VAMP (18-20 кД) - B, D, F и G
SNAP-25 ( 25 кД ) - A, E и C1
NFC
SNAP
Синтаксин или HPC1 - С
Слайд 9

Схема действия Clostridium botulinum

Схема действия Clostridium botulinum

Слайд 10

Механизм действия ботулинического токсина (по D. Kedlaya). В левой половине схемы

Механизм действия ботулинического токсина (по D. Kedlaya).

В левой половине схемы

представлен механизм выделения ацетилхолина из нервного окончания в синаптическую щель при помощи комплекса белков (SNAP-25, синтаксин, синаптобревин). В правой половине схемы показано проникновения ботулинического токсина в нервное окончание путем активного эндоцитоза с образованием токсин содержащих везикул. В везикулах дисульфидный мостик токсина разрывается, легкая цепь выходит в цитоплазму и расщепляет транспортный белок пресинаптической мембраны SNAP-25, блокируя высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель
Слайд 11

Применение ботулотоксина Лечения косоглазия Эстетическая косметология Гиперактивность поперечнополосатых мышц Гиперактивность сфинктеров

Применение ботулотоксина

Лечения косоглазия
Эстетическая косметология
Гиперактивность поперечнополосатых мышц
Гиперактивность сфинктеров

Гиперфункция желёз внешней секреции
Болевые синдромы
Слайд 12

Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения

Ацетилхолин является химическим передатчиком (медиатором) нервного возбуждения

Слайд 13

Противоположное действие возбуждающего (слева) и тормозного (справа) медиаторов можно объяснить тем,

Противоположное действие возбуждающего (слева) и тормозного (справа) медиаторов можно объяснить тем,

что они влияют на разные ионные каналы.
Слайд 14

Экзотоксин Clostridium tetani

Экзотоксин Clostridium tetani

Слайд 15

Строение молекулы столбнячного токсина 100 кД 50 кД Молекула предшественница -

Строение молекулы столбнячного токсина

100 кД

50 кД

Молекула предшественница - одноцепочечный белок

150 кД
активируется вне- или внутриклеточными пептидазами возбудителя.

Гетерогенна – определяет
серотип токсина

Слайд 16

Механизм проникновения токсина в клетку Присоединение к мембране нервных клеток за

Механизм проникновения токсина в клетку

Присоединение к мембране
нервных клеток
за

счет С-участка Н цепи

2. Передвижение по мембране
до белкового рецептора

3. Внедрение в мембрану
за счет N-участка Н цепи

4. Серия трансклеточных
передач ретроградно по
аксонам до серого в-ва
спинного или головного мозга

Ганглиозид GT1

Фосфатидилхолин

5. Диссоциация
на Н и L цепь

Слайд 17

Рецепция токсина Н цепь прикрепляется через С-фрагмент к: Двигательным нейронам лицевого

Рецепция токсина

Н цепь прикрепляется через С-фрагмент к:
Двигательным нейронам лицевого и тройничного

нервов
Двигательным нейронам спинного мозга
Слайд 18

Внутриклеточные мишени токсина Clostridium tetani. Синаптобревин или VAMP (18-20 кД) –

Внутриклеточные мишени токсина Clostridium tetani.

Синаптобревин или VAMP (18-20 кД) – (под

действием токсина подавляется процесс экзоцитоза синаптических везикул).
Блокирует выделение глицина и гамма-аминомасляной кислоты, (тормозные медиаторы) – бесконтрольное возбуждение двигательных нервов (спазмы и судороги).
Слайд 19

Схема действия токсина Clostridium tetani

Схема действия токсина Clostridium tetani

Слайд 20

Глицин - нейромедиаторная аминокислота. Оказывает «тормозное» воздействие на нейроны, уменьшает выделение

Глицин - нейромедиаторная аминокислота. Оказывает «тормозное» воздействие на нейроны, уменьшает выделение

из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота - нейромедиаторная аминокислота. Оказывает «тормозное» воздействие на нейроны, уменьшает выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышают выделение ГАМК.