Активация Т-лимфоцитов

Август 21, 2022

Главная
Биология
Активация Т-лимфоцитов

Содержание

2. Активация лимфоцитов – переход из состояния покоя G0 в функционально активное состояние. Молекулярная основа активации –
3. Рис.1. Принципиальная схема передачи сигналов с поверхности клетки в ядро.
4. Связывание комплекса MHC-II-АГ вызывает конформационные изменения молекулы TCR и связанной с ней молекулы корецептора CD4. Такие
5. Рис. 2. Тирозинкиназы семейства Src (общее строение). CD45 Дефосфорилирование Корецепторное взаимодействие
6. Передача сигнала через TCR-CD3 комплекс Наиболее важно наличие в цитоплазматическом участке γ-, δ-, ε- и ζ-цепей
7. Рис. 3. Характеристика ITAM-последовательностей и их фосфорилирование
8. Активация ZAP-70 Zetta-Associated Protein Относится к тирозинкиназам семейства Syk. Содержит тандем из двух SH2-доменов. 2 Рис.
9. Активация Zap-70 Рис. 5. Активация ZAP-70
10. Взаимодействие с адапторным белком LAT (Linker for Activation of T-cells) Рис. 6. Передача сигнала через LAT
11. Передача сигнала с использованием IP3, или Са2+-зависимый путь Результат: образование NF-AT (Nuclear Factor of Activated T-cells)
12. PKCθ — зависимая передача сигнала Активация PKCθ необходима для предотвращения апоптоза активируемых клеток и включения двух
13. MAP каскады Mitogen-Activated Protein TXY-мотивы: фосфорилирование по остаткам треонина и тирозина, где: Т – треонин Х
14. MAP каскады Рис. 8. МАР-каскады
15. Схема сигнальных путей при активации Т-клеток Рис. 9. Общая схема сигнальных путей при активации Т-клеток
16. Рис. 10. Схема расположения связывающих участков для ядерных факторов в промоторах генов IL2, IL4 и IFNg
17. Результаты активации Активация CD4+ Т-клеток (как и любых Т лимфоцитов) приводит к экспрессии большого числа генов,
18. Через 2–3 ч на поверхности Т-клетки появляется CD69 — самый ранний активационный антиген. Его экспрессия продолжается
19. В последующие дни (3–6 сут) экспрессируются молекулы MHC-II, относимые к поздним маркерам активации Т-клеток. Затем —
20. Пролиферативная экспансия клонов T-хелперов Первый процесс, в который вовлекаются активированные Т-клетки, - пролиферация. Связывание АГ с
21. Вступление клетки в цикл контролируют циклины (А-Е), связывающиеся с циклинзависимыми киназами (Cdk 1-6). G1/S циклины: D,
22. Пролиферативная экспансия клонов T-хелперов (продолжение) Рис. 11. IL-2-зависимая пролиферация CD8+-клеток.
23. Регуляция жизненного цикла Рис. 12. Схема жизненного цикла Т-клетки и его регуляция
24. Экспрессия и функция холинэргической системы в иммунных клетках. Рис. 13. Влияние стимуляции н-холинорецепторов на дифференцировку Т
25. Рис. 14 Влияние GTS-21 на дифференцировку Т-клеток у разных линий мышей.
26. Холинэргический противовоспалительный рефлекторный путь
28. Скачать презентацию

Слайд 2

Активация лимфоцитов – переход из состояния покоя G0 в функционально активное

состояние.
Молекулярная основа активации – индуцибельное образование необходимых транскрипционных факторов.
1) В физиологических условиях индуктором активации служит антиген.
2) В результате взаимодействия TCR с АГ-комплексом и корецепторного взаимодействия CD28 c CD80/86 возникает двойственный сигнал, передача которого осуществляется по каскадному принципу с помощью молекул ферементов, адапторных и ГТФ-связывающих белков.
3) Конечный результат передачи сигнала – формирование транскрипционного фактора (NF-AT, NF-κB, AP-1).

Слайд 3

Рис.1. Принципиальная схема передачи сигналов с поверхности клетки в ядро.

Слайд 4

Связывание комплекса MHC-II-АГ вызывает конформационные изменения молекулы TCR и связанной с

ней молекулы корецептора CD4. Такие изменения активируют тирозинкиназы.
Lck <-> CD4
Fyn <-> CD3
Функция: фосфорилирование по остатку тирозина (Y) белков-мишеней, что необходимо для их активации и реализации выполняемых ими функций.
Мишени: - сами Fyn, Lck
TCR
Другие протеинкиназы

Src-киназы

Слайд 5

Рис. 2. Тирозинкиназы семейства Src (общее строение).
CD45
Дефосфорилирование
Корецепторное взаимодействие

Слайд 6

Передача сигнала через TCR-CD3 комплекс
Наиболее важно наличие в цитоплазматическом участке γ-,

δ-, ε- и ζ-цепей активационных последовательностей ITAM ( Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif).
Наиболее важна для передачи сигнала ζ-цепь.

Слайд 7

Рис. 3. Характеристика ITAM-последовательностей и их фосфорилирование

Слайд 8

Активация ZAP-70
Zetta-Associated Protein
Относится к тирозинкиназам семейства Syk.
Содержит тандем из двух SH2-доменов.
2
Рис.

4. Структура ZAP-70

Слайд 9

Активация Zap-70
Рис. 5. Активация ZAP-70

Слайд 10

Взаимодействие с адапторным белком LAT (Linker for Activation of T-cells)
Рис.

6. Передача сигнала через LAT

Слайд 11

Передача сигнала с использованием IP3, или Са2+-зависимый путь
Результат: образование NF-AT (Nuclear

Factor of Activated T-cells)
Его функция: молекула способна взаимодействовать с ДНК в промоторных участках генов, вовлеченных в активацию Т-клеток (IL2, IL2R и др.)

Рис. 7. Са2+-зависимый путь образования NF-AT

Слайд 12

PKCθ — зависимая передача сигнала
Активация PKCθ необходима для предотвращения апоптоза активируемых

клеток и включения двух из трех критических транскрипционных факторов, необходимых для экспрессии генов IL2 и IL2R – AP-1 и NF-κB

Рис. 8. PKCθ-зависимая передача сигнала

Слайд 13

MAP каскады
Mitogen-Activated Protein
TXY-мотивы: фосфорилирование по остаткам треонина и тирозина, где:
Т –

треонин
Х – Glu/Pro/Gly
Y – тирозин
ERK1/ERK2: AP-1, Elk-1
JNK: ATF2, Elk-1, c-Jun (компонент AP-1)
p38: ATF2, Elk-1, MEF-2C

Слайд 14

MAP каскады
Рис. 8. МАР-каскады

Слайд 15

Схема сигнальных путей при активации Т-клеток
Рис. 9. Общая схема сигнальных путей

при активации Т-клеток

Слайд 16

Рис. 10. Схема расположения связывающих участков для ядерных факторов в промоторах

генов IL2, IL4 и IFNg

Слайд 17

Результаты активации
Активация CD4+ Т-клеток (как и любых Т лимфоцитов) приводит к

экспрессии большого числа генов, среди которых наибольшую роль в реализации основных эффекторных событий играют гены IL2 и IL2R, кодирующие соответственно цитокин IL-2 и α-цепь его рецептора.
Одновременно с геном IL2 в кратчайшие сроки после действия стимулятора (в физиологических условиях — антигенного комплекса пептид–MHC) экспрессируются гены с-Myc и N-Myc, называемые ранними активационными генами. Они участвуют в подготовке клеток к митозу

Слайд 18

Через 2–3 ч на поверхности Т-клетки появляется CD69 — самый ранний

активационный антиген. Его экспрессия продолжается не более суток.
Несколько раньше выявляют экспрессию ряда цитокиновых генов и синтез ограниченных количеств соответствующих цитокинов (IFNγ, IL-4, IL-5, IL-6)
Экспрессируется молекула рецептора для трансферрина (CD71). Этот фактор играет важную роль в пролиферации, поскольку для ее осуществления необходимы ионы железа.

Результаты активации (продолжение)

Слайд 19

В последующие дни (3–6 сут) экспрессируются молекулы MHC-II, относимые к поздним

маркерам активации Т-клеток.
Затем — β1-интегрины, обозначаемые как очень поздние активационные антигены — VLA (Very Late activation Antigens), и секретируются хемокины.
Эти поздние проявления активации клеток совмещаются с пролиферативным процессом.

Результаты активации (продолжение)

Слайд 20

Пролиферативная экспансия клонов T-хелперов
Первый процесс, в который вовлекаются активированные Т-клетки, -

пролиферация.
Связывание АГ с TCR выводит из состояния G0 в состояние G1. Однако продвижение по циклу приостанавливается в середине этой фазы (между этапами G1a и G1b).
В преодолении этой задержки участвуют цитокины, прежде всего IL-2.

Слайд 21

Вступление клетки в цикл контролируют циклины (А-Е), связывающиеся с циклинзависимыми киназами

(Cdk 1-6).
G1/S циклины: D, E. Отвечают за подготовку клеток к репликации ДНК.
S циклин: А. Инициирует репликацию ДНК.
М циклин: В. Участвует в запуске митоза.
После завершения контролируемой ими фазы циклины деградируют.

Пролиферативная экспансия клонов T-хелперов (продолжение)

Слайд 22

Пролиферативная экспансия клонов T-хелперов (продолжение)
Рис. 11. IL-2-зависимая пролиферация CD8+-клеток.

Слайд 23

Регуляция жизненного цикла
Рис. 12. Схема жизненного цикла Т-клетки и его регуляция

Слайд 24

Экспрессия и функция холинэргической системы в иммунных клетках.
Рис. 13. Влияние стимуляции

н-холинорецепторов на дифференцировку Т клеток.

Слайд 25

Рис. 14 Влияние GTS-21 на дифференцировку Т-клеток у разных линий мышей.

Слайд 26

Активация Т-лимфоцитов

Содержание

Активация лимфоцитов – переход из состояния покоя G0 в функционально активное

Рис.1. Принципиальная схема передачи сигналов с поверхности клетки в ядро.

Связывание комплекса MHC-II-АГ вызывает конформационные изменения молекулы TCR и связанной с

Рис. 2. Тирозинкиназы семейства Src (общее строение).CD45ДефосфорилированиеКорецепторное взаимодействие

Передача сигнала через TCR-CD3 комплексНаиболее важно наличие в цитоплазматическом участке γ-,

Рис. 3. Характеристика ITAM-последовательностей и их фосфорилирование

Активация ZAP-70Zetta-Associated ProteinОтносится к тирозинкиназам семейства Syk.Содержит тандем из двух SH2-доменов.2Рис.

Активация Zap-70Рис. 5. Активация ZAP-70

Взаимодействие с адапторным белком LAT (Linker for Activation of T-cells) Рис.

Передача сигнала с использованием IP3, или Са2+-зависимый путьРезультат: образование NF-AT (Nuclear

PKCθ — зависимая передача сигналаАктивация PKCθ необходима для предотвращения апоптоза активируемых

MAP каскадыMitogen-Activated ProteinTXY-мотивы: фосфорилирование по остаткам треонина и тирозина, где:Т –

MAP каскадыРис. 8. МАР-каскады

Схема сигнальных путей при активации Т-клетокРис. 9. Общая схема сигнальных путей