Биоматериалы в тканевой инженерии

Содержание

Слайд 2

F B K Многослойный эпителий (эпидермис) защищает дерму B = базальный

F

B

K

Многослойный эпителий (эпидермис) защищает дерму
B = базальный

слой
F = клетки волосяных фолликул
K = кератин

Простой кубический эпителий покрывает поверхность почечных канальцев

Кожа

Почка

Слайд 3

Мочевой пузырь Мультислойный эпителий (уроэпителий), ядерные клетки во всех слоях. Яичко Реснитчатый цилиндрический эпителий

Мочевой пузырь

Мультислойный эпителий (уроэпителий), ядерные клетки во всех слоях.

Яичко

Реснитчатый цилиндрический эпителий


Слайд 4

A B Секреторный эпителий A = клетки, секретирующие кислоту B =

A

B

Секреторный эпителий
A = клетки, секретирующие кислоту
B = клетки,

секретирующие ферменты
Слизь защищает стенки желудка

Желудок

E = экзокринные железы с окрашенными секреторными каналами, выходящими в двенадцатиперстную кишку
I = островок Лангерганца, секреция в кровь.

Поджелудочная железа

Слайд 5

Монослой плоских клеток эндотелия покрывает стенки капилляров Кровеносные сосуды Стенка артерии, эластиновые волокна окрашены черным.

Монослой плоских клеток эндотелия покрывает стенки капилляров

Кровеносные сосуды

Стенка артерии, эластиновые волокна

окрашены черным.
Слайд 6

Скелетные мышцы Кость

Скелетные мышцы

Кость

Слайд 7

CT N N = нейроны CT = соединительная ткань. Спинной мозг Мозг

CT

N
N = нейроны
CT = соединительная ткань.

Спинной мозг

Мозг

Слайд 8

Дизайн и выращивание ткани человека in vitro с последующей ее имплантацией

Дизайн и выращивание ткани человека in vitro
с последующей ее имплантацией

Слайд 9

Термочувствительный субстрат Т Т=37оС Термочувствительные материалы поддерживают адгезию и рост субстратзависимых

Термочувствительный субстрат

Т< Ткрит

Т=37оС

Термочувствительные материалы поддерживают адгезию и рост
субстратзависимых клеток млекопитающих

и обеспечивающих открепление
клеток от поверхности при снижении температуры ниже критической.
Слайд 10

Схема опыта Боланда и Миронова (иллюстрация с сайта newscientist.com). Трёхмерные клеточные

Схема опыта Боланда и Миронова
(иллюстрация с сайта newscientist.com).

Трёхмерные клеточные

структуры (трубки), напечатанные на принтере (фото с сайта people.clemson.edu).

Томас Боланд, изобретатель биологического принтера и, собственно, сам аппарат (фотографии с сайтов ces.clemson.edu и people.clemson.edu).

Печать тканей при помощи струйного принтера: вместо чернил картридж заполняется клетками, вместо бумаги используется термочувствительный полимер. Для контроля над процессом печати требуется специальное программное обеспечение. Кроме того, изменяется система подачи вещества на сопла печатающих головок.

Слайд 11

При создании новой ткани используют один из трех общих подходов: Мобилизация

При создании новой ткани используют один из трех общих подходов:

Мобилизация собственного

потенциала организма для восстановления функции поврежденных органов и тканей.
Дизайн и выращивание ткани человека in vitro с последующей ее имплантацией
Имплантация стволовых клеток с индукторами тканеобразования
Слайд 12

Пресноводные планарии известны способностью к регенерации целого животного из маленьких кусочков.

Пресноводные планарии известны способностью к регенерации целого животного из маленьких кусочков.


Cаламандры могут отращивать лапы бесчисленное количество раз за считанные недели

Регенерация обусловлена наличием соматических стволовых клеток у взрослых животных

Слайд 13

Регенерация – восстановление клеток, тканей и органов, направленное на поддержание функциональной

Регенерация – восстановление клеток, тканей и органов, направленное на поддержание функциональной

активности данной системы.

Физиологическая регенерация – восстановление клеток ткани после их естественной гибели (например, кроветворение)
Репаративная регенерация – восстановление тканей и органов после их повреждения (травм, воспалений, хирургических воздействий и т.д.)
Уровни регенерации: клеточный, тканевой, органный
Способы регенерации: клеточный, внутриклеточный, заместительный
Факторы, регулирующие регенерацию: гормоны, медиаторы, кейлоны, факторы роста и др.

Слайд 14

При нормальном обмене веществ 0.6% кортикальной и 1.2% губчатой костной поверхности

При нормальном обмене веществ 0.6% кортикальной и 1.2% губчатой костной поверхности

подвергается разрушению (резорбции) и, соответственно, 3% кортикальной и 6% губчатой костной поверхности вовлечены в формирование новой костной ткани. Остальная костная ткань (более 93% ее поверхности) находится в состоянии отдыха или покоя.

Использование собственных восстановительных возможностей организма пациента

Слайд 15

Метод чрескостного дистракционно-компрессионного остеосинтеза ( Г. А. Илизаров)

Метод чрескостного дистракционно-компрессионного остеосинтеза ( Г. А. Илизаров)

Слайд 16

Соматические стволовые клетки у человека Эпителий: 1 – стволовые клетки; 2

Соматические стволовые клетки у человека

Эпителий:
1 – стволовые клетки;
2 – базальная мембрана;
3

– фибробласт;

Крипта тонкого кишечника:
1 - стволовые клетки;
2 - базальная мембрана;
3 - крипта;
4 - ворсинка

Волосяной фолликул:
1 - стволовые клетки;
2 - базальная мембрана;
3 - эпидермис;
4 - волосяная луковица;
5 - сальная железа

Слайд 17

Эмбриональные стволовые клетки

Эмбриональные стволовые клетки

Слайд 18

Слайд 19

Разработка технологий терапевтического клонирования Реконструкция эмбриона с использованием генетического материала пациента

Разработка технологий терапевтического клонирования

Реконструкция эмбриона с использованием генетического материала пациента
Получение

культуры стволовых клеток из ВКМ бластоцисты
Направленная дифференцировка стволовых клеток перед трансплантацией
Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Плюрипотентные клетки могут образовать тератомы и тератокарциномы после трансплантации во взрослый

Плюрипотентные клетки могут образовать тератомы и тератокарциномы после трансплантации во взрослый

организм

Трансплантация ППК иммунодефицитным мышам Nude. Формирование экспериментальных тератом у мышей-реципиентов

Слайд 24

Мезенхимальные стволовые клетки В качестве источников ВСК используют: 1. костный мозг

Мезенхимальные стволовые клетки

В качестве источников ВСК используют:
1. костный мозг 2. слизистую оболочку

носоглотки в районе обонятельных рецепторов 3. жировую ткань 4. плацентарную и пуповинную кровь новорожденных 5. собственную плаценту
Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Восстановление длины и опорной функции конечности Рентгенографические снимки дефекта бедренной кости

Восстановление длины и опорной функции конечности

Рентгенографические снимки дефекта бедренной кости мыши

спустя 4 недели после операции: a - контрольная группа, b- группа с имплантированной матрицей, c, d – группы с имплантированной матрицей, засеянной стволовыми клетками
Слайд 28

Стволовые клетки – предшественники Матрикс на основе биосовместимого материала (композиции) Растворимые

Стволовые клетки – предшественники
Матрикс на основе биосовместимого материала (композиции)
Растворимые факторы, продуцируемые

клетками и выделяемые матриксом в результате диффузии или деградации
Физико-химические параметры поверхности (в случае кости + механическая стимуляция), как фактор организации роста клеток и тканей
Структурные элементы и условия для роста сосудов
Слайд 29

Биоматериалы для реконструкции костной ткани Аутологичная или аллогенная костная ткань Биоматериалы

Биоматериалы для реконструкции костной ткани

Аутологичная или аллогенная костная ткань
Биоматериалы на основе

коллагена костной ткани сельскохозяйственных животных.
Биоактивная керамика, стекла и стеклокерамика (гидроксиапатит, Bioglass®, A-W glass-ceramic и т.д.) - (периодонтальные дефекты, реконструкция позвонков, и.т.д.)
Биорезорбируемые фосфаты кальция.
Биорезорбируемые полимеры (PLA, PGA, PLGA и др. )
Слайд 30

Ненагружаемые имплантаты подложки для тканевой инженерии Поры и каналы обеспечивают васкуляризацию

Ненагружаемые имплантаты
подложки для тканевой инженерии

Поры и каналы обеспечивают васкуляризацию имплантатов

и прорастание в них костной ткани (остеоинтеграцию)

Биоактивное стекло для тканевой инженерии
(Jones, Sepulveda and Hench, 2002)

Пористая керамика и стекла
для биомедицинского применения

Слайд 31

Dr. AR Boccaccini. V. Maquet, A.R. Boccaccini, L. Pravata, I. Notingher,

Dr. AR Boccaccini.
V. Maquet, A.R. Boccaccini, L. Pravata, I. Notingher,

R. Jerome, J. Biomed. Mater. Res. 66A: 335–346, 2003

Bioglass® покрытие на резорбируемом PDLLA-
комбинация прочности и биоактивности

Слайд 32

Биопсия кости человека, головка бедренной кости Биоактивное стекло Полилактид Гидроксиапатит

Биопсия кости человека,
головка бедренной кости

Биоактивное стекло

Полилактид

Гидроксиапатит

Слайд 33

Применение метода селективного лазерного спекания для формирования жестких трехмерных матричных структур

Применение метода селективного лазерного спекания для формирования жестких трехмерных матричных структур

Институт

лазерных и информационных технологий РАН, г. Троицк.
Слайд 34

Тканевая инженерия легкого

Тканевая инженерия легкого

Слайд 35

Hai-Hua Sun, Tao Jin, Qing Yu and Fa-Ming Chen. Biological approaches

Hai-Hua Sun, Tao Jin, Qing Yu and Fa-Ming Chen. Biological approaches

toward dental pulp regeneration by tissue engineering. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. Volume 5, Issue 4, April 2011, Pages: e1–e16
Слайд 36

Коллаген Коллаген-хитозан Коллаген- хондроитин-4-сульфат Нанофибриллы PHBV – коллаген Углеродные нанотрубки с осажденным ГАП Коллапол

Коллаген

Коллаген-хитозан

Коллаген-
хондроитин-4-сульфат

Нанофибриллы
PHBV – коллаген

Углеродные нанотрубки
с осажденным ГАП

Коллапол

Слайд 37

Клетки печени на матригеле Пептидный гель Алломатрикс-Имплант Фибробласт в коллагеновом геле

Клетки печени на матригеле

Пептидный гель

Алломатрикс-Имплант

Фибробласт в коллагеновом геле

Слайд 38

Хондроциты на пластике Хондроциты в коллагеновом геле Хондроциты в ткани

Хондроциты на пластике

Хондроциты в коллагеновом геле

Хондроциты в ткани

Слайд 39

Трехмерные матриксы и мезенхимальные клетки-предшественники для реконструкции тканей

Трехмерные матриксы и мезенхимальные
клетки-предшественники для реконструкции тканей

Слайд 40

Кожа

Кожа

Слайд 41

Коллагеновый гель с эмбриональными фибробластами при лечении трофической язвы

Коллагеновый гель с эмбриональными фибробластами при лечении трофической язвы

Слайд 42

Искусственная кожа - биосинтетическое раневое покрытие “Биокол-1”

Искусственная кожа -
биосинтетическое раневое покрытие “Биокол-1”

Слайд 43

Технология формирования биоматериалов на основе синтетических и природных полимеров + +

Технология формирования биоматериалов на основе синтетических и природных полимеров

+

+

+

+

+

+

+

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

d=170нм

Водная дисперсия фторлатекса

и биополимеров

Природные полисахариды

Альгинат натрия

Метилцеллюлоза

Слайд 44

Слайд 45

Биомедицинская инженерия – замещение органов, функции которых утрачены в результате заболевания

Биомедицинская инженерия – замещение органов, функции которых утрачены в результате заболевания

или травмы

Пенис

Коленный сустав

Плечевой сустав

Челюсть

Зубы

Тазобедренный сустав

Сердце
Кардиостимулятор
Клапаны

Кровеносные сосуды

Почки

Легкие

Печень

Желтый - имплантаты
Красный- внешние устройства

Поджелудочная железа

Кожа

Глаз

Голосовой аппарат

Голени и стопы

Слайд 46

Искусственная печень Биоискусственная система почечных эпителиальных клеток от Innovative BioTherapies, Inc. (IBT) Искусственные почки

Искусственная печень

Биоискусственная система почечных эпителиальных клеток от  Innovative BioTherapies, Inc. (IBT)

Искусственные

почки
Слайд 47

Имплантат- медицинский объект, изготовленный из синтетических или искусственных материалов, в том

Имплантат- медицинский объект, изготовленный из синтетических или искусственных материалов, в том

числе неживых природных объектов, помещенный хирургическим путем в организм и находящийся в контакте с кровью и лимфой
Эндопротез – изделие, вводимое в организм с целью замещения удаленного органа или ткани, в той или иной мере выполняющее его функцию
Слайд 48

Металлические имплантаты для замены поврежденных тазо-бедренных суставов. Почечный баллонорасширяемый стент Стент-графт

Металлические имплантаты для замены поврежденных тазо-бедренных суставов.

Почечный баллонорасширяемый стент

Стент-графт

для лечения аневризмы брюшной аорты

Митральный клапан Medtronic-Hall

Кардиостимулятор

Интраокулярная линза
(ИОЛ)

Слайд 49

Титан – низкая жесткость, высокая биосовместимость

Титан – низкая жесткость, высокая биосовместимость

Слайд 50

Сплав кобальт-хром - высокие износостойкость, твердость, жесткость и низкое трение

Сплав кобальт-хром - высокие износостойкость, твердость, жесткость и низкое трение

Слайд 51

Реакция организма на введение имплантата Воспалительный процесс, образование капсулы, отторжение Некроз

Реакция организма на введение имплантата

Воспалительный процесс, образование капсулы, отторжение
Некроз

окружающих тканей, канцерогенез, аллергенные явления
Деградация (неклеточная и клеточная)
Кристаллизация неорганических солей на поверхности и в массе имплантата
Биоинтеграция – процесс их включения в систему внутриоганизменных и внутритканевых взаимодействий, при которых не наступает эффектов отторжения и имплантаты/ имплантационные материалы берут на себя функциональную нагрузку, соответствующую их целевому назначению.
Слайд 52

Биосовместимость –устойчивость имплантируемого материала к воздействию сред организма и отсутствие токсического


Биосовместимость –устойчивость имплантируемого материала к воздействию сред организма и отсутствие

токсического действия на ткани организма
Биологическая инертность (биоинертность)-свойство материала не оказывать биологического действия на окружающие ткани и организм в целом и быть устойчивым к их воздействию
Биоактивность – способность формирования связи материала и ткани
Слайд 53

Биодеградация – способность к рассасывванию в организме Биозамещение – способность замещения

Биодеградация – способность к рассасывванию в организме
Биозамещение – способность замещения новой

живой тканью параллельно с процессом биодеградации
Биореакционная способность – способность химически и/или биохимически вступать в реакции под влиянием окружающих тканей и сред
Адгезивность – способность поддерживать адгезию, распластывание и миграцию субстратзависимых клеток
Слайд 54

Физико-химические характеристики биоматериалов, определяющие их биосовместимость Химическая структура Гидрофильно-гидрофобные свойства Шероховатость

Физико-химические характеристики биоматериалов, определяющие их биосовместимость

Химическая структура
Гидрофильно-гидрофобные свойства
Шероховатость поверхности
Пористость структуры
Механические характеристики
Размеры

Слайд 55

Химическая структура поверхности полимера определяет адгезию клеток через адсорбцию адгезивных белков

Химическая структура поверхности полимера определяет адгезию клеток через адсорбцию адгезивных белков

сыворотки изменение конформации которых на поверхности с различными химическими группами определяет различия в клеточном ответе.

Гидрофобная поверхность
(θа> 80о)

Умеренно гидрофобная
поверхность (θа=48-62о)

Гидрофильная
поверхность
(θа<35о).

-СООН, -NH2

-СН3 , -СН=СН2

–ПЭГ, –ОН

- белок

- Активный центр белка

Слайд 56

В 1998 году Л.Хенч получил за биоактивный имплантат "Bioglass@R" премию Хиппеля

В 1998 году Л.Хенч получил за биоактивный имплантат "Bioglass@R" премию Хиппеля


С помощью биокинетических исследований диаграммы состояния системы Na2O-CaO-P2O5-SiO2 ученые выделили области, в которых стекла были биоинертны, резорбировались (перерабатывались организмом) или проявляли биоактивность (сращивались с костной тканью).

Срастание стекла с костью: на поверхности стеклокерамики образуются гидраты (силанольные группы -SiOH), которые «связывают» кальций и фосфор из окружающей биожидкости, в результате на поверхности стекла быстро кристаллизуется гидроксикарбонатапатит

Слайд 57

Топология поверхности 14нм 123нм ~20-40мкм ~300нм

Топология поверхности

14нм

123нм

~20-40мкм

~300нм

Слайд 58

Слайд 59

Интеграция с тканями Формирование стабильной зоны контакта с живой тканью предотвращает

Интеграция с тканями

Формирование стабильной зоны контакта с живой тканью предотвращает перемещение

имплантата или смежной кости и предотвращает их разлом.
Приближение модуля упругости материала к модулю Юнга кости предотвращает ослабление кости из-за экранирования напряжения и локализованной гибели кости.
Использование пористых структур или нанесение покрытий из биоактивных керамических материалов может усилить крепление имплантата к костной ткани

Остеоинтеграция (контактный остеогенез, osseointegration) - плотное прилегание костной ткани к внутрикостной поверхности имплантата без интерпозиции волокнистой соединительной ткани. Такой вариант морфологической картины считают оптимальным тканевым ответом на внедрение имплантата.

Слайд 60

ПТФЭ +TiC + ГАП Коллаген + ГАП Ti+Co+ГАП Коллаген

ПТФЭ +TiC + ГАП

Коллаген + ГАП

Ti+Co+ГАП

Коллаген

Слайд 61

Слайд 62

Композитные биоматериалы Полимерно-керамические. В таких материалах неорганическая фаза (стекло или фосфаты

Композитные биоматериалы

Полимерно-керамические. В таких материалах неорганическая фаза (стекло или фосфаты кальция)

равномерно распределена в матрице органического вещества (например, в полиэтилене высокого давления или в эпоксидной смоле).
Металло-керамические. Эти материалы, главным образом, состоят из металла, который обеспечивает высокую механическую прочность. Основой протеза может быть титан и его сплавы, никель, хром, благородные металлы. Керамику (фосфаты кальция или биоактивные стекла) наносят на поверхность металла и именно она отвечает за биосовместимость имплантата.
Слайд 63

СВС – самораспространяющийся высокотемпературный синтез а) б) в) г) д) е)

СВС – самораспространяющийся высокотемпературный синтез

а) б) в) г) д) е)
Ti+Co+10%mass.HAPcr.+1%TiH2
б) Ti+Co+25%mass.HAPcr.+1%TiH2
в)

Ti+Co+10%mass.HAPorg.+1%TiH2
г) Ti+Co+10%mass.HAPamor.+1%TiH2
д) Ti+Co+1%TiH2
е) 1.25Ti+Co+10%mass.HAPorg.+1%TiH2

Институт структурной макрокинетики и проблем материаловедения РАН,
г. Черноголовка

Слайд 64

Разработан способ получения методом самораспространяющегося высокотемпературного синтеза (СВС) пористых материалов на

Разработан способ получения методом самораспространяющегося высокотемпературного синтеза (СВС) пористых материалов на

основе сплавов титана и кобальта с включением гидроксиапатита кальция. Показано, что использование нанодисперсного гидроксиапатита (ГАП) в процессе формирования материалов Ti-Co-ГАП облегчает порообразование и приводит к модификации свойств поверхности порового пространства, что создает условия для адгезии, миграции и роста клеток.

Мезенхимальные стволовые
клетки в порах материала Ti-Co-ГАП

Пористая структура СВС сплава Ti-Co

Слайд 65

1) Ti+Co, 2) Ti+Co+ГАПкр. 3) Ti+Co+ГАПаморф., 1 2 3

1) Ti+Co,
2) Ti+Co+ГАПкр.
3) Ti+Co+ГАПаморф.,

1

2

3

Слайд 66

Рост остеобластов на поверхности NiTi

Рост остеобластов на поверхности NiTi

Слайд 67

Сокультивирование остеобластов и эндотелиальных клеток на поверхности NiTi (42 дня) Без покрытия С покрытием

Сокультивирование остеобластов и эндотелиальных клеток на поверхности NiTi (42 дня)

Без покрытия

С

покрытием
Слайд 68

Сокультивирование остеобластов и эндотелиальных клеток

Сокультивирование остеобластов и эндотелиальных клеток

Слайд 69