Клеточный механизм действия медиаторов сердечных нервов

Норадреналин в кардиомиоцитах: повышение проницаемости для кальция через аденилатциклазный механизм

Изменение ПД водителя ритма

Эффекты норадреналина

Положительные
Инотропный
Хронотропный
Батмотропный
Дромотропный

К чему приведет избыток норадреналина?

↗темп метаболизма → ↗гликолиз и окисление ЖК

Ацетилхолин

Снижение возбудимости за счет :
увеличения проницаемости для калия
снижения активности аденилатциклазы.

Изменение ПД водителя ритма

Ацетилхолин

Отрицательные
Хронотропный
Инотропный
Батмотропный
Дромотропный

К чему приведет избыток ацетилхолина?

Снижение возбудимости до невозможности возникновения ПД.
Пример

Физиологические свойства гладких мышц

Обладают автоматией.
Способны к длительным тоническим сокращениям
Сокращаются в

Механизм мышечного сокращения

Комплекс Са++ с кальмодулином
Активация киназы легких цепей миозина
Фосфорилирование головки

Механизм действия БАВ

Сосуды иннервируются симпатическими нервами

Постганглионарные волокна выделяют
НОРАДРЕНАЛИН

Эндотелий сосудов

Саморегуляция клеточного роста и восстановления
Местная регуляция сосудистого гладкомышечного тонуса: синтез

Клеточные рецепторы делятся на следующие классы

мембранные
рецепторы, сопряжённые с G-белками
рецепторные

Мембранные рецепторы

G-белки - ГТФ-связывающие белки, гуанин-нуклеотидсвязывающие белки

Виды G-белков:
Gs-белок – стимулирует аденилатциклазу;
Gi-белок –

Гетеротримерные G-белки состоят из трёх субъединиц (СЕ): α,β,γ.
Функция и специфичность

Регуляторный цикл G-белка:

1) Рецептор, активированный лигандом,
катализирует освобождение ГДФ, связанного с

7-доменный мембранный рецептор

GPCR

Основные пары «рецептор-G-белок»

Gs-белок – стимулирует аденилатциклазу; Gi-белок – ингибирует аденилатциклазу;

Эффект норадреналина в клетках миокарда обусловлен взаимодействием с β1-адренорецепторами

Ацетилхолин

Влияние АХ сказывается преимущественно в уменьшении ЧСС.
Однако уменьшение ЧСС вместе с

Протеинкина́зы

— подкласс ферментов киназ (фосфотрансфераз).
Протеинкиназы модифицируют другие белки путем фосфорилирования

Протеинкиназы

Протеинкиназа А, или цАМФ-зависимая протеинкиназа,
Протеинкиназы С это семейство протеинкиназ, содержащее

цАМФ-зависимая протеинкиназа (А)

Состоит из 2-х регуляторных и 2-х каталитических СЕ.
Регуляторные

Протеинкиназа А

В сердце:
1) L-тип Ca-каналов,
2) Рианодиновый рецептор (RyR),
3) Тропонин I,
4) миозин-связывающий

Ключевым регулятором расслабления миокарда является белок мембра­ны саркоплазматического ретикулума фосфоламбан

Фосфорилирование

Протеинкиназа А находится вблизи своих мишеней благодаря заякоривающим белкам (AKAP –

ПКА в мышечных клетках и клетках печени

Протеинкиназа С

Протеинкиназа G цГМФ зависимые протеинкиназы ( ПК-G ) не способны к аутофосфорилированию.