Макромолекулы. Биологии человека

Содержание

Слайд 2

БАЗА ЗНАНИЙ ПО БИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА БИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА: СОДЕРЖАНИЕ Физиология Клеточная биология

БАЗА ЗНАНИЙ ПО
БИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

БИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА: СОДЕРЖАНИЕ
Физиология
Клеточная биология
Генетика
Биохимия
Эндокринология
Иммунология
Молекулярная биология
Репродукция и развитие
Патологии
Молекулярная эволюция
Биология сенсорных систем

http://humbio.ru/humbio/molbio

МОЛЕКУЛЯРНАЯ

БИОЛОГИЯ
Белки
Нуклеиновые кислоты
Транскрипция
Трансляция
Репликация ДНК
Сплайсинг РНК
Репарация ДНК
ГЕННАЯ И БЕЛКОВАЯ ИНЖЕНЕРИЯ, ИСКУССТВЕНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ
БИОИНФОРМАТИКА
Слайд 3

Слайд 4

От клетки – к организму Организм человека образован около 200 типами

От клетки – к организму

Организм человека образован около 200 типами клеток
Все

клетки содержат одинаковую генетическую информацию
Клетки имеют общий план строения
Различные клетки имеют особенности, специфические белки и функции, как следствие дифференциальной активности генов
Слайд 5

Идентичный геном, но разный протеином

Идентичный геном, но разный протеином

Слайд 6

Макромолекулы=биполимеры Типы Структура Локализация Биогенез Свойства Функции Взаимодействия

Макромолекулы=биполимеры

Типы
Структура
Локализация
Биогенез
Свойства
Функции
Взаимодействия

Слайд 7

Макромолекулы обладают сложной и точно детерминированной структурой, имеют уникальные свойства и

Макромолекулы обладают сложной и точно детерминированной структурой, имеют уникальные свойства и

осуществляют большинство функций клетки

Сборка клеточных мембран
Катализ химических превращений
Движение
Клеточный метаболизм
Наследственность
Сообщение между клетками
Клеточные контакты

Слайд 8

Б Е Л К И Составляют до 50% сухого веса клетки

Б Е Л К И

Составляют до 50% сухого веса клетки
Отличаются огромным

разнообразием – гетерогенностью
Строение и функции белков запрограммированы в ДНК
Определяют структуру и жизнедеятельность клетки
Слайд 9

Классификация белков По составу: простые сложные По структуре: фибриллярные глобулярные По

Классификация белков

По составу: простые
сложные
По структуре: фибриллярные
глобулярные
По функциям:

структурные
ферменты
гормоны
транспортные
защитные
сократительные
запасные
Слайд 10

Мономеры белков - аминокислоты Каждая аминокислота состоит из двух частей: Консервативная

Мономеры белков - аминокислоты

Каждая аминокислота состоит из двух частей:
Консервативная (аминогруппа

и карбоксильная группа);
Вариабильная (радикал).
Слайд 11

Структура белков

Структура белков

Слайд 12

Первичная структура белков Элементарный уровень организации Определяется последовательностью аминокислот, которая является

Первичная структура белков

Элементарный уровень организации
Определяется последовательностью аминокислот, которая является специфичной и

генетически запрограммированной
Полипептидная цепь аминокислот, соединенных при помощи прочной ковалентной пептидной связи
Слайд 13

Аминокислоты соединяются между собой при помощи пептидной связи, которая образуется между

Аминокислоты соединяются между собой при помощи пептидной связи, которая образуется между

α-аминогруппой одной аминокислоты и α-карбоксильной группой другой аминокислоты.
Слайд 14

Вторичная структура белков Образуется при помощи водородных связей Представлена α-спиралями и

Вторичная структура белков

Образуется при помощи водородных связей
Представлена α-спиралями и β-слоями
Упаковываясь компактно,

α-спирали и β-слои образуют домены
Слайд 15

α-спирали и β-слои α-спирали образуются при закручивания полипептидной цепи за счет

α-спирали и β-слои

α-спирали образуются при закручивания полипептидной цепи за счет определенных

аминокислот
Примеры: кератин, миозин

β-слои образуются в результате параллельного расположения участков полипептидной цепи и служат основой организации глобулярных белков
Примеры: фиброин, коллаген

Слайд 16

Третичная структура Обеспечивается при помощи водородных, дисульфидных и ионных связей, а

Третичная структура

Обеспечивается при помощи водородных, дисульфидных и ионных связей, а также

гидрофобных взаимодействий.
Обеспечивает свертывание полипептидных цепей в компактную глобулу.
Основой ее является домены.
Примеры: миоглобин, глобулины, ферменты.
Слайд 17

Конформационные переходы Домен – компактный участок белка (100-400 АА) со специфической функцией; кодируется одним экзоном.

Конформационные переходы

Домен – компактный участок белка (100-400 АА) со специфической функцией;

кодируется одним экзоном.
Слайд 18

Четвертичная структура Является результатом объединения нескольких полипептидных цепей, удерживаемых за счет

Четвертичная структура

Является результатом объединения нескольких полипептидных цепей, удерживаемых за счет гидрофобных

взаимодействий.
Примеры: гемоглобин, оболочка некоторых вирусов.
Слайд 19

Примеры четвертичной структуры

Примеры четвертичной структуры

Слайд 20

Денатурация и ренатурация белков Денатурация – это процесс утраты трехмерной конформации,

Денатурация и ренатурация белков

Денатурация – это процесс утраты трехмерной конформации, присущей

данной белковой молекуле, и, вследствие этого, биологических функций.
Факторы денатурации:
нагревание, облучение, действие сильных кислот, щелочей и тяжелых металлов, органических растворителей и детергентов.
Ренатурация – это процесс восстановления утраченной структуры белка.
Слайд 21

Функции белков

Функции белков

Слайд 22

Промышленное получение терапевтических белков

Промышленное получение терапевтических белков

Слайд 23

Carticel www.carticel.com

Carticel www.carticel.com

Слайд 24

Epicel

Epicel

Слайд 25

NeuroCell

NeuroCell

Слайд 26

Био-нанотехнологии это сборка из атомов и молекул нано-машин, то есть мельчайших

Био-нанотехнологии

это сборка из атомов и молекул нано-машин, то есть
мельчайших образований с

заранее запрограммированными свойствами и
"умениями".
Слайд 27

Использование нано-роботов Современная диагностика Доставка лекарственных препаратов Восстановление повреждений на клеточном уровне Обнаружение патологических клеток

Использование нано-роботов

Современная диагностика
Доставка лекарственных препаратов
Восстановление повреждений на клеточном уровне
Обнаружение патологических клеток

Слайд 28

Био-наноробот состоит как минимум из трех модулей: - транспортный модуль (именно

Био-наноробот состоит как минимум из трех модулей:

- транспортный модуль (именно он

переносит активные молекулы наноробота через желудок в кровяное русло без разрушения желудочным соком)
- ферментативный модуль с целым комплексом протеаз. Предназначен для разрушения всех известных белков нежизнеспособных клеток человека. При этом, обладая избирательностью, не затрагиваются здоровые, выполняет роль "молекулярного хирурга", разрушая белки нежизнеспособных или мертвых клеток и растворяя тромбы в сосудах
- нуклеиновый модуль со специально подобранными и очищенными фрагментами ДНК лососевых рыб (12,5 мг), оказывает мощное регуляторное воздействие на весь организм человека через активацию работы костного мозга и так называемые "стволовые клетки" .
Слайд 29

Нуклеиновые кислоты Линейные биополимеры, состоящие из нуклеотидов 2 типа: ДНК и

Нуклеиновые кислоты

Линейные биополимеры,
состоящие из нуклеотидов
2 типа: ДНК и РНК
Имеют

несколько уровней организации, характеризующихся определенными связями и особенностями.
Слайд 30

James Watson şi Francis Crick Rosalind Franklin Maurice Wilkins

James Watson şi Francis Crick

Rosalind Franklin

Maurice Wilkins

Слайд 31

Нуклеотиды - мономеры нуклеиновых кислот

Нуклеотиды - мономеры нуклеиновых кислот

Слайд 32

Нуклеотид состоит из трех элементов Азотсодержащее основание Пентоза Фосфатная группа

Нуклеотид состоит из трех элементов

Азотсодержащее основание
Пентоза
Фосфатная группа

Слайд 33

Азотистые основания

Азотистые основания

Слайд 34

5-углеродный сахар - пентоза РНК ДНК

5-углеродный сахар - пентоза

РНК

ДНК

Слайд 35

Мономеры ДНК: 4 типа дезоксирибонуклеотидов (dNTP→dNMP) dATP → dAMP dGTP →

Мономеры ДНК:
4 типа дезоксирибонуклеотидов (dNTP→dNMP)
dATP → dAMP
dGTP → dGMP
dCTP

→ dCMP
dTTP → dTMP
Мономеры РНК:
4 типа рибонуклеотидов (NTP→NMP)
ATP → AMP
GTP → GMP
CTP → CMP
UTP → UMP
Слайд 36

Мономер ДНК N P P P 3’ C C C C

Мономер ДНК

N

P

P

P

3’

C

C

C

C

C

O

2’

4’

5’

1’

α

β

γ

Слайд 37

Первичная структура ДНК Цепь нуклеотидов, соединенных прочной ковалентной фосфодиэфирной связью между

Первичная структура ДНК

Цепь нуклеотидов, соединенных прочной ковалентной фосфодиэфирной связью между 3‘атомом

С одной пентозы и 5‘-С другой пентозы.
Слайд 38

5' GCGT ... 3‘

5' GCGT ... 3‘

Слайд 39

Вторичная структура ДНК Двойная спираль из двух антипараллельных цепей, соединенных водородными

Вторичная структура ДНК

Двойная спираль из двух антипараллельных цепей, соединенных водородными связями

на уровне азотистых оснований
В основе лежит принцип комплементарности
Слайд 40

Принцип комплементарности

Принцип комплементарности

Слайд 41

Комплементарность определяет: Стабильность молекулы ДНК Механизм репликации Механизм транскрипции Механизм рекомбинации Механизм репарации ДНК

Комплементарность определяет:

Стабильность молекулы ДНК
Механизм репликации
Механизм транскрипции
Механизм рекомбинации
Механизм репарации ДНК

Слайд 42

Существует несколько типов спиралей ДНК, которые отличаются наклоном основания к центральной

Существует несколько типов спиралей ДНК, которые отличаются наклоном основания к центральной

оси, количеством нуклеотидов в одном витке и направлением закрученности
Слайд 43

Третичная структура ДНК Образуется при взаимодействии ДНК с белками при помощи водородных и электростатических связей.

Третичная структура ДНК

Образуется при взаимодействии ДНК с белками при помощи водородных

и электростатических связей.
Слайд 44

Свойства ДНК Репликация Репарация Денатурация и ренатурация Спирализация, суперспирализация и деспирализация

Свойства ДНК

Репликация
Репарация
Денатурация и ренатурация
Спирализация, суперспирализация и деспирализация
Гетерогенность последовательностей
Гибкость (пластичность) молекулы
Перемещение (миграция)

в электрическом поле
Гибридизация
Слайд 45

Функции ДНК Хранение генетической информации - 98% в ядре, 2% в

Функции ДНК

Хранение генетической информации
- 98% в ядре, 2% в митохондриях
Передача

генетической информации
- от клетке к клетке, от поколения к поколению (митоз, мейоз)
Реализация генетической информации
ДНК → мРНК → белок
Слайд 46

Джеймс Уотсон, американский биолог, лауреат Нобелевской премии «Было принято считать, что

Джеймс Уотсон, американский биолог, лауреат Нобелевской премии 

«Было принято считать, что наша

судьба скрыта в наших звездах. Однако теперь мы точно знаем, что она записана в наших генах»
Слайд 47

Особенности ДНК прокариот Располагается в цитоплазме, в виде нуклеоида (1 центральная

Особенности ДНК прокариот

Располагается в цитоплазме, в виде нуклеоида (1 центральная молекула

и плазмиды)
Небольшая кольцевая молекула
Ассоциируется с основными белками
Прикрепляется к плазматической мембране
Реплицируется постоянно
Большинство последовательностей уникальные.
Слайд 48

Особенности ДНК эукариот В ядре (98%) и митохондриях (2%) Длинная линейная

Особенности ДНК эукариот

В ядре (98%) и митохондриях (2%)
Длинная линейная молекула
Ассоциируется с

гистоновыми и негистоновыми белками, образуя хроматин
Много молекул (у человека 46)
Реплицируется в фазе S клеточного цикла
Характеризуется гетерогенностью (содержит уникальные и повторяющиеся последовательности)
Слайд 49

Особенности митохондриальной ДНК Располагается в митохондриях (по 2-10 молекул) Количество врьирует

Особенности митохондриальной ДНК

Располагается в митохондриях (по 2-10 молекул)
Количество врьирует и зависит

от типа и физиологического состояния клетки
Кольцевая молекула
Состоит из двух цепей: H (тяжелой) и L (легкой)
Содержит 37 генов
Геном компактный и состоит, в основном, из кодирующих последовательностей
Слайд 50

Уровни организации РНК Первичная структура – полинуклеотидная цепь, соединенных фосфорнодиэфирной связью;

Уровни организации РНК

Первичная структура – полинуклеотидная цепь, соединенных фосфорнодиэфирной связью;
-

определяется структурой ДНК, с которой транскрибирована
Вторичная структура – пространственная конфигурация молекулы (характерна для тРНК и рРНК).

рРНК

тРНК

Слайд 51

Типы и функции РНК мРНК – перенос ГИ, матрица для синтеза

Типы и функции РНК

мРНК – перенос ГИ, матрица для синтеза белка
тРНК

– транспорт аминокислот, декодирование ГИ
рРНК – входит в состав рибосом и обеспечивает синтез белка
гяРНК – промежуточный продукт созревания мРНК
мяРНК – участвует в процессе созревания мРНК
Слайд 52

Типы и функции РНК мРНК – перенос ГИ, матрица для синтеза

Типы и функции РНК

мРНК – перенос ГИ, матрица для синтеза белка
тРНК

– транспорт аминокислот, декодирование ГИ
рРНК – входит в состав рибосом и обеспечивает синтез белка
гяРНК – промежуточный продукт созревания мРНК
мяРНК – участвует в процессе созревания мРНК
Слайд 53

рРНК

рРНК

Слайд 54

Слайд 55

мяРНК (snRNA) Малые ядерные РНК - oбнаруживаются в ядре; - всегда

мяРНК (snRNA) Малые ядерные РНК

- oбнаруживаются в ядре;
- всегда связаны с

белками, формируя малые ядерные
рибонуклеопротеиновые частицы (snurp).
cодержат большое количество уридина (U1,U2, …U12).
pазмер от 90-300 нуклеотидов.
Функции:
1. Участвуют в процессинге пре-мРНК.
2. Расщепление полицистронных мРНК.
3. Поддержание целостности теломер.
4. Регуляция транскрипции.
Слайд 56

мцРНК (scRNA) Малые цитоплазматические РНК Различные по происхождению и функции малые

мцРНК (scRNA) Малые цитоплазматические РНК

Различные по происхождению и функции малые РНК, размером


от 20-200 нуклеотидов, функционирующие в цитоплазме и
участвующие в РНК-интерференции (siRNA, miRNA, рiwiRNA).
Слайд 57

миРНК (siRNA) малые интерферирующие РНК миРНК получаются из протяженной двуцепочечной РНК

миРНК (siRNA) малые интерферирующие РНК

миРНК получаются из протяженной двуцепочечной РНК
(dsRNA), последняя

возникает в клетке в результате:
1. Работа РНК-зависимых РНК-полимераз.
2. Двунаправленная транскрипция генов (транскрипция с обеих антипараллельных цепей).
3. Транскрипция регионов, содержащих инвертированные
повторы.
4. РНК содержащие вирусы.
5. Искусственные генетические конструкции.
Малые интерферирующие РНК осуществляют деградацию мРНК
(запуская РНК-интерференцию) и/или модификацию хроматина.
Слайд 58

микроРНК (miRNA) -образуются из крупных первичных транскриптов, которые имеют частично комплементарные

микроРНК (miRNA)

-образуются из крупных
первичных транскриптов, которые
имеют частично комплементарные


области (инвертированные повторы),
- вызывают трансляционную репрессию или
деградацию мРНК.
По оценкам 1% генов представлен генами
миРНК, которые регулируют до 30%
структурных генов.
Слайд 59

Эти удивительные микроРНК… Описаны впервые в 1993 году Состоят из 19-24

Эти удивительные микроРНК…

Описаны впервые в 1993 году
Состоят из 19-24 нуклеотидов
Не кодируют

белки
В 2002 было известно 218 микроРНК, в 2007 – 5071…
Точные функции неизвестны до сих пор, регулируют экспрессию генов ???
В геноме человека – более 400 типов микроРНК
Слайд 60

Значение микроРНК Играют важную роль в развитии многих заболеваний (рак, болезни

Значение микроРНК

Играют важную роль в развитии многих заболеваний (рак, болезни метаболизма,

вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, аллергические болезни и др.)
Биомаркеры в ранней диагностике
Мишени в генной терапии
Слайд 61

МикроРНК ингибирует выработку инсулина МикроРНК помогут в лечении онкологических заболеваний МикроРНК

МикроРНК ингибирует выработку инсулина
МикроРНК помогут в лечении онкологических заболеваний
МикроРНК помогает обнаружить

рак поджелудочной железы (01.02.07)
МикроРНК помогут в лечении хронического лейкоза
Белок р53 “заказывает” опухоль маленьким киллерам – микроРНК (05.06.07)
МикроРНК спасает от кокаиновой зависимости (21.01.2012)
Слайд 62

СТРУКТУРА СВОЙСТВА ФУНКЦИИ клетки Базируются на молекулярной основе ДНК– содержит информацию

СТРУКТУРА
СВОЙСТВА
ФУНКЦИИ
клетки

Базируются на
молекулярной
основе

ДНК– содержит информацию
РНК– синтез белков
Белки– обеспечивают
жизнедеятельность

Слайд 63

Взаимоотношения макромолекул в клетке ДНК РНК Белки

Взаимоотношения макромолекул в клетке

ДНК

РНК

Белки

Слайд 64

Функции молекулы ? ✌ ? ? ☞ ☟ ? Связь: строение – среда - функции

Функции молекулы

? ✌ ? ? ☞ ☟ ?

Связь: строение – среда

- функции
Слайд 65

Качество ДНК Качество внутриклеточных и внеклеточных белков Качество и продолжительность жизни

Качество ДНК

Качество внутриклеточных и внеклеточных белков

Качество и продолжительность жизни человека

Знание НК

и белков – ключ к успеху медицины XXI века!!!