Постсекреторная динамика сигнальных соединений

Содержание

Слайд 2

Интегральные показатели постсекреторной динамики гормонов: Полупериод выведения Скорость метаболического клиренса Эти

Интегральные показатели постсекреторной динамики гормонов: Полупериод выведения Скорость метаболического клиренса

Эти параметры зависят от

комплексирования гормонов с белками плазмы:
неспецифическое комплексирование
специфическое комплексирование
Слайд 3

Специфические транспортные белки и их лиганды

Специфические транспортные белки и их лиганды

Слайд 4

Специфические транспортные белки и их лиганды

Специфические транспортные белки и их лиганды

Слайд 5

Специфические транспортные белки и их лиганды

Специфические транспортные белки и их лиганды

Слайд 6

Специфические транспортные белки и их лиганды

Специфические транспортные белки и их лиганды

Слайд 7

Специфические транспортные белки и их лиганды

Специфические транспортные белки и их лиганды

Слайд 8

Классификация специфических транспортных белков по структуре Суперсемейство ингибиторов сериновых протеаз: КСГ

Классификация специфических транспортных белков по структуре

Суперсемейство ингибиторов сериновых протеаз:
КСГ (50-60 кДа)

(для глюкокортикоидов и прогестинов)
ТСГ (50-60 кДа) (для тироксина и трииодтиронина)
Суперсемейство белков противосвертывающей системы:
ССГ (45кДа х 2) (для половых стероидов)
АСБ (36 кДа х 2) (для половых стероидов)
Производные внеклеточного домена рецепторов, ассоциированых с JAK-киназами:
СТГ-СБ (для СТГ)
Прл-СБ (для пролактина)
Лептин-СБ (для лептина)
Эритропоэтин-СБ (для эритропоэтина)
Семейство ИФР-СБ:
ИФР-СБ 1-6 (для ИФР-1)
Семейство альбумина (альфа-фетопротеин для эстрадиола у грызунов)
Слайд 9

Общая концентрация лиганда Концентрация несвязанного лиганда Δ C1 C2 Δ При

Общая концентрация лиганда

Концентрация несвязанного лиганда

Δ

C1

C2

Δ

При резких изменениях продукции сигнального соединения транспортный
белок

может сглаживать изменения в уровне свободного лиганда

без белка

с белком

Емкость транспортного белка

рецепция

метаболизм

продукция

Гормон крови

Стационарное состояние

рецепция

метаболизм

Усиленная продукция гормона

Гормон крови

рецепция

метаболизм

Сниженная продукция гормона

Гормон крови

Слайд 10

Производные внеклеточного домена рецепторов, ассоциированных с JAK-киназами Эффект Нет эффекта лиганд Транспортный белок рецептор

Производные внеклеточного домена рецепторов, ассоциированных с JAK-киназами

Эффект

Нет эффекта

лиганд

Транспортный белок

рецептор

Слайд 11

Зависимость длительности жизни ИФР-1 в кровотоке от комплексирования с ИФР-СБ-3 Т

Зависимость длительности жизни ИФР-1 в кровотоке от комплексирования с ИФР-СБ-3

Т ½

ИФР-1 = 10 мин
Т ½ ИФР-СБ3 = 30-90 мин
Т ½ комплекса ИФР-СБ3-ИФР-1-КНС
=12-15 часов
Слайд 12

Модуляция функций ИФР-СБ-3 ИФР-СБ3: Фосфорилированная форма, рост сродства к ИФР (Снижение

Модуляция функций ИФР-СБ-3

ИФР-СБ3:
Фосфорилированная форма, рост сродства к ИФР (Снижение эффектов ИФР

)
Нефосфорилированная форма, снижение сродства к ИФР (Усиление эффектов ИФР )
Сцепление с клеточной поверхностью/внеклеточным матриксом - снижение сродства к ИФР (Усиление эффектов ИФР)
Рост протеолитического расщепления ИФР-СБ-3 (Усиление эффектов ИФР при стрессе)
Слайд 13

Регуляция активности ИФР протеазами, расщепляющими ИФР-связывающие белки Простатоспецифический антиген (ПСА) (протеаза

Регуляция активности ИФР протеазами, расщепляющими ИФР-связывающие белки

Простатоспецифический антиген (ПСА) (протеаза семейства

калликреина) - гидролиз ИФР-СБ-3 в семенной жидкости (растет при гиперплазии простаты);
Протеаза А плазмы беременных (PAPP-A) – гидролиз ИФР-СБ-4 (ее инактивирующая мутация ведет к недостаточности роста)
Слайд 14

Функции ИФР-СБ 1-6 Белки с гомологией структуры, присутствующие в системной циркуляции

Функции ИФР-СБ 1-6

Белки с гомологией структуры, присутствующие в системной циркуляции и

во внеклеточном пространстве. Обладают высоким сродством к ИФР-1 и 2 и низким к инсулину.
Функции:
Связывание ИФР в плазме
Увеличение периода полужизни ИФР и снижение его метаболического клиренса
Контроль поступления ИФР из сосудов
Обеспечение специфической для данной ткани или данного типа клеток локализации ИФР
Модуляция взаимодействия ИФР с рецепторами
Функции специфического рецептора
Независимые от лиганда функции
Слайд 15

ИФР-СБ-1 Ингибирование и стимулирование активности ИФР ИФР-СБ2 Ингибирование и стимулирование активности

ИФР-СБ-1
Ингибирование и стимулирование активности ИФР
ИФР-СБ2
Ингибирование и стимулирование активности ИФР
ИФР-СБ4
Ингибирование активности ИФР
ИФР-СБ5
Стимулирование

активности ИФР
ИФР-СБ6

Особенности функций разных ИФР-СБ

Слайд 16

Классификация транспортных белков по распространенности действия Системная секреция Постоянно присутствующие в

Классификация транспортных белков по распространенности действия

Системная секреция

Постоянно присутствующие в крови

Без ПД

С

ПД

ИФР-СБ3
ТСПА
АГI-СБ

ССГ
ТСГ
СТГ-СБ
Прл-СБ

ПД при беременности

КСГ
рост ССГ
рост ТСГ

Региональная секреция

АСБ клеток Сертоли семенников
ИФР-СБ 1, 2, 4, 5, 6
ССГ почечных канальцев
КРГ-СБ мозга, плаценты

Белки беременности

Альфа-фетопротеин
фетуин (Т4)

Слайд 17

Основные направления метаболизма гормонов Ткани катаболизма Ткани-мишени Обратимая инактивация Необратимая инактивация

Основные направления метаболизма гормонов

Ткани катаболизма

Ткани-мишени

Обратимая инактивация

Необратимая инактивация

Экскреция

Обратимая активация

Активация прогормона

Метаболизм с

изменением типа активности

Тканеспецифический инактивирующий метаболизм

Секретируемый гормон (прогормон)

Слайд 18

Превращения Δ4-3-кетостероидов

Превращения Δ4-3-кетостероидов

Слайд 19

Образование 20-дигидропроизводных C21-стероидов

Образование 20-дигидропроизводных C21-стероидов

Слайд 20

17β-Оксидоредукция андрогенов и эстрогенов

17β-Оксидоредукция андрогенов и эстрогенов

Слайд 21

11β-Оксидоредукция глюкокортикоидов 11β-ГСД-2 → синдром кажущейся избыточности минералокортикоидов

11β-Оксидоредукция глюкокортикоидов

11β-ГСД-2 → синдром кажущейся избыточности минералокортикоидов

Слайд 22

Ароматизация андрогенов Ароматаза у мужчины → продолжающийся рост, остеопороз, евнухоидная внешность,

Ароматизация андрогенов

Ароматаза у мужчины →
продолжающийся рост, остеопороз, евнухоидная внешность,
ослабленная

репродуктивная функция, абдоминальное ожирение, метаболический синдром
Слайд 23

Образование катехолэстрогенов Катехолэстрогены Эстрогены Э-Рц Гонадолиберины Катехоламины Катехол-O-метилтрансфераза Овуляция Катехолэстрогены Хинонэстрогены Аддукты ДНК Канцерогенез

Образование катехолэстрогенов

Катехолэстрогены

Эстрогены

Э-Рц

Гонадолиберины

Катехоламины

Катехол-O-метилтрансфераза

Овуляция

Катехолэстрогены

Хинонэстрогены

Аддукты ДНК

Канцерогенез

Слайд 24

Сульфирование стероидов PAPS=Фосфоаденозинфосфосульфат

Сульфирование стероидов

PAPS=Фосфоаденозинфосфосульфат

Слайд 25

Образование глюкуронидов стероидов

Образование глюкуронидов стероидов

Слайд 26

Реакции деиодирования тиреоидных гормонов

Реакции деиодирования тиреоидных гормонов

Слайд 27

Пути инактивации катехоламинов

Пути инактивации
катехоламинов