Проведение потенциалов в мембранах нервных клеток

Содержание

Слайд 2

Рецепторный потенциал фоторецептора Под действием энергии раздражителя в сенсорных нейронах, связанных

Рецепторный потенциал фоторецептора

Под действием энергии раздражителя в сенсорных нейронах, связанных с

рецепторами (или в самих нейронах, являющихся рецепторами, например фоторецепторах), возникает рецепторный потенциал.
Этот потенциал градуальный - его амплитуда пропорциональна силе раздражителя.

(A) Photoresponse of cone. Intracellular recordings from cone in the intact turtle retina showing superimposed responses to brief flashes of light of increasing intensity. Responses are slow, graded hvperpolarizations that show amplitude saturation to bright flashes. The responses of rods share essential features but are slower and rods are more sensitive to light. From Baylor (1987).
(B) Light-suppressed rod currents vs. light intensity Traces are superimposed responses showing the transient suppression by light of the current entering the outer segment. From Baylot et al. (1979).

Слайд 3

Рецепторный потенциал волосковой клетки

Рецепторный потенциал волосковой клетки

Слайд 4

Рецепторный потенциал волосковой клетки Волосковая клетка деполяризуется при отклонении стереоцилий в

Рецепторный потенциал волосковой клетки

Волосковая клетка
деполяризуется при отклонении стереоцилий в одну

сторону
и гиперполяризуется при отклонении стереоцилий в другую сторону
Слайд 5

Рецепторный потенциал волосковой клетки Рецепторный потенциал обычно сохраняется в течение действия

Рецепторный потенциал волосковой клетки

Рецепторный потенциал обычно сохраняется в течение действия стимула,

немного уменьшаясь по амплитуде.
Амплитуда и полярность рецепторного потенциала волосковой клетки зависят от силы и направления действия стимула, соответственно.
Слайд 6

Постсинаптический потенциал возникает в дендритах и соме нейронов в результате синаптической

Постсинаптический потенциал

возникает в дендритах и соме нейронов в результате синаптической передачи

- открытия лиганд-зависимых каналов.
ПД возникает в основном в проводящих структурах – аксонах.
Слайд 7

Потенциал действия возникает в основном в проводящих структурах – аксонах нейронов,

Потенциал действия

возникает в основном в проводящих структурах – аксонах нейронов, а

иногда и в дендритах в результате активации потенциал-зависимых каналов.
Слайд 8

Потенциал действия Для передачи информации (возбуждения) на большие расстояния в ЦНС

Потенциал действия

Для передачи информации (возбуждения) на большие расстояния в ЦНС генерируются

ПД, которые распространяются по волокнам без декремента
Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Пассивное распространение электрических сигналов

Пассивное распространение электрических сигналов

Слайд 12

Пассивное распространение электрических сигналов

Пассивное распространение электрических сигналов

Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

Постоянная длины волокна (λ) Падение амплитуды потенциала носит экспоненциальный характер, так

Постоянная длины волокна (λ)

Падение амплитуды потенциала носит экспоненциальный характер, так что

потенциал (Vx) при данном значении расстояния х равен:
Vx = V0 e-x/λ
Слайд 16

Постоянная длины волокна (λ) Максимальная разность потенциалов V0 определяется величиной стимулирующего

Постоянная длины волокна (λ)

Максимальная разность потенциалов V0 определяется величиной стимулирующего тока.

Уменьшение разности потенциалов определяется константой λ, называемой постоянной длины волокна.
λ - это расстояние, на котором потенциал снижается в е раз, т.е. до 37% от максимального значения. Постоянная длины волокна λ зависит как от rm так и от ri:
λ = (rm/ri )½
Слайд 17

Постоянная длины волокна (λ) λ возрастает с увеличением сопротивления мембраны rm,

Постоянная длины волокна (λ)

λ возрастает с увеличением сопротивления мембраны rm, препятствующего

утечке тока во внеклеточное пространство,
и снижается с увеличением внутреннего сопротивления ri, которое затрудняет продольное протекание тока по аксоплазме.
λ = (rm/ri )½
Слайд 18

Пассивное распространение электрических сигналов При пассивном распространении сигналов по нервным клеткам

Пассивное распространение электрических сигналов

При пассивном распространении сигналов по нервным клеткам определяющими

факторами являются емкость (cm ) и сопротивление волокна.
Слайд 19

Удельное сопротивление Рассчитанные значения rm и ri, характеризуют сопротивление модельного цилиндрического

Удельное сопротивление

Рассчитанные значения rm и ri, характеризуют сопротивление модельного цилиндрического сегмента

аксона длиной 1 см.
Однако эти характеристики не предоставляют точной информации о сопротивлении мембраны и аксоплазмы, поскольку последние зависят от диаметра волокна.
Сопротивление мембраны нервного волокна обратно зависит от общего числа ионных каналов, которое определяется их плотностью и площадью поверхности сегмента аксона.
Чтобы сопоставить между собой мембраны разных волокон, нужно знать величину удельного сопротивления Rm
Слайд 20

Удельное сопротивление мембраны Удельное сопротивление Rm отражает сопротивление мембраны площадью 1

Удельное сопротивление мембраны

Удельное сопротивление Rm отражает сопротивление мембраны площадью 1 см2

и измеряется в Ом•см2.
Отрезок аксона длиной 1 см и радиусом α обладает площадью поверхности 2πα см2.
Сопротивление мембраны rm такого отрезка составляет
Rm / (2πα ), откуда Rm= 2παrm.
Слайд 21

Удельное сопротивление аксоплазмы Удельным сопротивлением аксоплазмы Ri считают внутреннее продольное сопротивление

Удельное сопротивление аксоплазмы

Удельным сопротивлением аксоплазмы Ri считают внутреннее продольное сопротивление сегмента

аксона длиной 1 см и площадью сечения 1 см2.
Поскольку с увеличением площади сечения цилиндра его продольное сопротивление уменьшается, то ri = Ri / (πα2) , откуда получаем:
Ri = πα2ri
Слайд 22

Влияние диаметра кабеля на постоянную длины волокна = (rm/ri )½, rm

Влияние диаметра кабеля на постоянную длины волокна

= (rm/ri )½,
rm =

Rm / (2πα )
ri = Ri / (πα2)
Постоянная длины волокна λ определяется соотношением его поперечных и продольных удельных сопротивлений (Rm и Ri) и его радиусом α :
λ = ( αRm/ 2Ri )½
λ ~ α ½
Таким образом, λ возрастает с увеличением радиуса в степени ½.
Слайд 23

Зависимость λ от диаметра волокна С увеличением диаметра волокна потенциалы затухают

Зависимость λ от диаметра волокна

С увеличением диаметра волокна потенциалы затухают на

одну и ту же величину все дальше от места стимуляции
Слайд 24

Зависимость λ от диаметра волокна Объект Диаметр (мкм) λ (мм) Аксон

Зависимость λ от диаметра волокна

Объект Диаметр (мкм) λ (мм)
Аксон кальмара 1000 13
Мышечное волокно

лягушки 50 1,4
Нервное волокно млекопитающих 1 0,3
Слайд 25

Постоянная времени (τ ) Мембрана обладает свойством емкости, накапливая заряд на

Постоянная времени (τ )

Мембрана обладает свойством емкости, накапливая заряд на своей

внешней и внутренней поверхности. Как у конденсатора, два слоя жидкости по обе стороны мембраны являются обкладками, а сама мембрана представляет собой изолирующую прослойку.
Емкость мембраны нервных клеток составляет около 1 мкФ/см2.
Из-за емкости мембраны фаза роста амплитуды потенциала в ответ на ток развивается по экспоненте:
Vt = V0 (1-e-t/τ ),
фаза падения амплитуды потенциала при выключении тока также развивается по экспоненте:
Vt = V0 e-t/τ ,
Слайд 26

Постоянная времени (τ ) Из-за емкости мембраны фаза роста амплитуды потенциала

Постоянная времени (τ )
Из-за емкости мембраны фаза роста амплитуды потенциала в

ответ на ток развивается по экспоненте:
Vt = V0 (1-e-t/τ ),
а фаза падения амплитуды потенциала при выключении тока также развивается по экспоненте:
Vt = V0 e-t/τ
τ = RmCm
Мембраны нейронов имеют
τ = 1-20 мс
Слайд 27

Постоянная времени (τ ) Ii = Im - Ic

Постоянная времени (τ )

Ii = Im - Ic

Слайд 28

Постоянная времени (τ ) Замедление фаз роста и спада потенциалов с

Постоянная времени (τ )

Замедление фаз роста и спада потенциалов с удалением

от места раздражения (сверху вниз), вызванное увеличением τ.
При параллельном соединении мембранных модулей их суммарная емкость увеличивается, и по мере удаления от места раздражения время заряда емкости также увеличивается.
Чем дальше от места раздражения развивается потенциал, тем τ больше, и фазы роста и спада потенциалов замедляются
Слайд 29

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

Слайд 33

Распространение нервного импульса по немиелинизированному волокну

Распространение нервного импульса по немиелинизированному волокну

Слайд 34

Распространение нервного импульса по немиелинизированному волокну

Распространение нервного импульса по немиелинизированному волокну

Слайд 35

Слайд 36

Скорость проведения возбуждения по нервному волокну Скорость проведения V ~ λ2

Скорость проведения возбуждения по нервному волокну

Скорость проведения V ~ λ2 ~ 1/τ3
Поскольку

λ ~ α ½, то V ~ α
Слайд 37

Зависимость λ от диаметра волокна Объект Диаметр (мкм) λ (мм) Аксон

Зависимость λ от диаметра волокна

Объект Диаметр (мкм) λ (мм)
Аксон кальмара 1000 13
Мышечное волокно

лягушки 50 1,4
Нервное волокно млекопитающих 1 0,3
Слайд 38

Слайд 39

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Миелиновая оболочка прерывается участками без

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Миелиновая оболочка прерывается участками без миелина

(перехватами Ранвье). Расстояние между соседними перехватами до 100 раз превосходит внешний диаметр волокна.
Слайд 40

Advantages of myelin for conductance of spikes. Myelin increases resistance by

Advantages of myelin for conductance of spikes.
Myelin increases resistance by

factor of 5,000.
Decreases capacitance by factor of 50.
Typical resistance 500‐800 MΩcm
Capacitance 0.0025‐0.005 μF/cm2
Слайд 41

Слайд 42

Слайд 43

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Миелинизированные аксоны способны проводить нервные

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Миелинизированные аксоны способны проводить нервные импульсы

с более высокой частотой в течение длительного периода.
При активации небольшого межперехватного участка через мембрану проходит меньшее число катионов, и энергозависимая система активного транспорта переносит меньше ионов, успевая полностью восстановить исходные концентрационные градиенты.
Слайд 44

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Слайд 45

Распространение нервных импульсов по миелинизирован-ному волокну Сальтаторное проведение ПД по миелинизированному

Распространение нервных импульсов по миелинизирован-ному волокну

Сальтаторное проведение ПД по миелинизированному волокну

происходит значительно быстрее, чем по немиелинизированному
Слайд 46

Длина участка между перехватами Ранвье

Длина участка между перехватами Ранвье

Слайд 47

Длина участка между перехватами Ранвье С образованием нового слоя (миелиновой оболочки)

Длина участка между перехватами Ранвье

С образованием нового слоя (миелиновой оболочки) поперечное

сопротивление мембраны Rм увеличивается, а это приводит к увеличению λ.
Из-за высокого Rм токи выходят только в перехватах Ранвье. Кроме того, миелиновая оболочка обладает очень малой емкостью ~ 0,0025-0,005 мкФ/см2.

Морфометрические измерения показали, что L/D ~ const, где
L - длина межперехватного участка,
D - диаметр волокна (с миелиновой оболочкой).
У. Раштон вывел соотношение:
L/D ~ d/D (ln D/d)1/2, где
d - диаметр осевого цилиндра аксона (без миелина)

Слайд 48

Длина участка между перехватами Ранвье L/D у волокон лягушки-быка ~ 205,

Длина участка между перехватами Ранвье

L/D
у волокон лягушки-быка ~ 205,
в нервах боковой

линии Rana clavata ~ 145 у малых и 315 у больших экземпляров (Tasaki et al., 1943),
у теплокровных ~ 100 (Stämpfli, 1952)
Длина межперехватных участков нервов боковой линии рыб достигает 8 мм.
Слайд 49

Длина участка между перехватами Ранвье В области перехвата цилиндр у толстых

Длина участка между перехватами Ранвье

В области перехвата цилиндр у толстых волокон

сужается,

а у тонких - расширяется

Слайд 50

Длина участка между перехватами Ранвье Соотношение диаметра волокна (Fibre diameter) и длины межперехватного участка (Internodal distance)

Длина участка между перехватами Ранвье

Соотношение диаметра волокна (Fibre diameter) и длины

межперехватного участка (Internodal distance)
Слайд 51

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Скорость проведения любого электрического кабеля

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Скорость проведения любого электрического кабеля зависит

от соотношения поперечного (Rm) и продольного (Ri) сопротивления.
Утолщение миелиновой оболочки приводит к увеличению сопротивления мембраны аксона.
Это хорошо!
С увеличением толщины миелиновой оболочки уменьшается площадь поперечного сечения аксоплазмы, что приводит к увеличению ее внутреннего продольного сопротивления.
А это плохо!
Первое влечет за собой ускорение проведения, второе, напротив, - его замедление.
Слайд 52

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Оптимальная толщина миелина достигается, когда

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Оптимальная толщина миелина достигается, когда диаметр

аксона составляет около 0,7 от внешнего диаметра волокна (d/D),
в периферических нервах млекопитающих это отношение варьирует от 0,6 до 0,8.
Оптимальное расстояние между перехватами, обеспечивающее максимальную скорость, превосходит диаметр аксона примерно в 100 раз.
Слайд 53

Скорость распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Зависимость скорости от диаметра волокна

Скорость распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Зависимость скорости от диаметра волокна

Слайд 54

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Постоянство соотношения d/D справедливо только

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Постоянство соотношения d/D справедливо только для

волокон диаметром (D) > 5 мкм.
При D<5 мкм d/D падает:
при D<4 мкм d/D<0,4
при D~1 мкм d/D<0,2

Экстраполируя эти наблюдения У. Раштон сделал допущение, что D≈0,6 мкм является пределом, при котором d/D→0.
Из графика У. Раштон заключил, что волокна с D=1 мкм не миелинизируются, и поэтому не существуют.

Слайд 55

Скорость распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Скорость распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Слайд 56

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну Позже были найдены миелинизированные волокна

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

Позже были найдены миелинизированные волокна с

D=0,2 мкм
Соотношение d/D =0,5-0,7 оказалось справедливо и для таких волокон.
В волокнах с D=0,2 мкм миелиновая оболочка состоит только из двух слоев мембраны олигодендроцитов.

Waxman S. G., Bennett M. V. L.
Relative conduction velocity of small myelinated and non-myelinated fibres in the central nervous system. Nature New Biol., 238217-219, 1972.
Waxman S. G., Swadlow H. A.
Ultrastructure of visual callosal axons in the rabbit. Exptl. Neurol., 53: 115-127, 1976.

Слайд 57

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну После некоторого критического значения диаметра

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

После некоторого критического значения диаметра скорость

проведения по миелинизированному волокну (2) снижается быстрее, чем скорость проведения по немиелинизированному волокну (1).
Поэтому волокна, диаметр которых меньше этой величины, немиелинизированы.
Критический диаметр для периферических нервных волокон составляет 1 мкм,
в головном мозге минимальный диаметр миелинизированных волокон - 0, 2 мкм.
Слайд 58

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну После некоторого критического значения диаметра

Распространение нервных импульсов по миелинизированному волокну

После некоторого критического значения диаметра скорость

проведения по миелинизированному волокну (2) снижается быстрее, чем скорость проведения по немиелинизированному волокну (1).
Поэтому волокна, диаметр которых меньше этой величины, немиелинизированы.
Критический диаметр для периферических нервных волокон составляет 1 мкм,
в головном мозге минимальный диаметр миелинизированных волокон - 0, 2 мкм.
Слайд 59

Ионные каналы в миелинизированных волокнах В миелинизированных волокнах Na+-каналы сконцентрированы в

Ионные каналы в миелинизированных волокнах

В миелинизированных волокнах Na+-каналы сконцентрированы в

перехватах Ранвье,
а К+-каналы локализованы в приперехватных областях оболочки.

Перехваты Ранвье в аксоне седалищного нерва Na+-каналы окрашены зеленым, K+-каналы – синим, красным окрашен специализированный белок (CASPR, Contactin-ASsociated PRotein) из семейства нейрексинов, обеспечивающий контакт между миелиновой оболочкой и приперехватным участком мембраны аксона. K+-каналы локализованы за пределами мембраны перехвата.

Слайд 60

Ионные каналы в миелинизированных волокнах В миелинизированных волокнах Na+-каналы сконцентрированы в

Ионные каналы в миелинизированных волокнах

В миелинизированных волокнах Na+-каналы сконцентрированы в

перехватах Ранвье,
а К+-каналы локализованы в приперехватных областях оболочки.

Перехваты Ранвье в аксоне седалищного нерва Na+-каналы окрашены зеленым, K+-каналы – синим, красным окрашен специализированный белок (CASPR, Contactin-ASsociated PRotein) из семейства нейрексинов, обеспечивающий контакт между миелиновой оболочкой и приперехватным участком мембраны аксона (ограничено рамкой).

Слайд 61

Ионные каналы в миелинизированных волокнах Мембрана перехвата Ранвье в аксоне (Node)

Ионные каналы в миелинизированных волокнах

Мембрана перехвата Ранвье в аксоне (Node)

содержит только Na+-каналы (Nav1.6), K+-каналы (Kv1.1, Kv1.2, Kvβ2) находятся за пределами (Juxtaparanode) перехвата и приперехватной зоны (Paranode), которая содержит разнообразные белки, обеспечивающие контакт между миелиновой оболочкой и приперехватным участком мембраны аксона.
Слайд 62

Распределение ионных каналов в различных функциональных частях миелинизированных аксонов

Распределение ионных каналов в различных функциональных частях миелинизированных аксонов

Слайд 63

Ионные каналы в миелинизированных волокнах При возбуждении в перехватах Ранвье возникает

Ионные каналы в миелинизированных волокнах

При возбуждении в перехватах Ранвье возникает

лишь потенциал-зависимый входящий Na+-ток, а реполяризация обеспечивается не за счет потенциал-зависимой К+-проводимости, а в результате быстрой инактивации Na+-каналов и тока утечки с высокой проводимостью.
После очистки участка мембраны, соседнего с перехватом Ранвье, от миелина в нем был зарегистрирован выходяший К+-ток, а Na+-ток отсутствовал.
Слайд 64

.

.

Слайд 65

Концентрация ионов Na+ в разных частях миелинизированного аксона при его возбуждении

Концентрация ионов Na+ в разных частях миелинизированного аксона при его возбуждении


Changes in intracellular Na+ during action potentials are largest in the AIS.
a) Fluorescent image (montage) of a layer 5 pyramidal neuron filled with the Na+-sensitive dye SBFI (1 mM), with examples of the change in SBFI fluorescence at the indicated locations (colored traces) during action potentials (bottom, left).
b) Expanded and aligned changes in SBFI fluorescence at the indicated locations (top) during action potentials (middle) evoked by somatic current injection (bottom). The signal is larger in the AIS (25 µm) and rapidly declines along the axon (55 µm) or at proximal locations (5 µm or soma).

Слайд 66

Амплитуда Na+-токов в разных частях миелинизированного аксона Left) Top, schematic diagram

Амплитуда Na+-токов в разных частях миелинизированного аксона

Left) Top, schematic diagram

of the outside-out recording from patches excised from the soma and axon blebs. Bottom, examples of peak Na+ current evoked by step depolarizations (30 ms) from a holding potential of -100 to +20 mV in outside-out patches obtained from the soma (black), AIS (orange, distance (d=39 μm)) and axon (red, d=265 μ m).
Right) Plot of peak Na+ current in somatic and axonal outside-out patches with varying distances from the soma, indicating a peak distribution of Na+ currents at the distal AIS.
Слайд 67

Слайд 68

Фактор надежности проведения ПД Фактор надежности проведения – это отношение амплитуды

Фактор надежности проведения ПД

Фактор надежности проведения – это отношение амплитуды деполяризации,

которую создает ток активированного перехвата в следующем перехвате, к пороговому уровню активации потенциал-зависимых Na+-каналов.
В миелинизированных периферических волокнах позвоночных фактор надежности примерно равен 5.
Слайд 69

Фактор надежности проведения ПД На участках, где исчезает миелиновая оболочка (в

Фактор надежности проведения ПД

На участках, где исчезает миелиновая оболочка (в непосредственной

близости от аксонной терминали аксона мотонейрона), ток из последнего перехвата распределяется на существенно большую площадь немиелинизированной мембраны нервного окончания.
Слайд 70

Фактор надежности проведения ПД Снижение плотности тока на мембране производит меньшую

Фактор надежности проведения ПД

Снижение плотности тока на мембране производит меньшую деполяризацию,

чем в перехватах Ранвье.
По-видимому, по этой причине последние межперехватные участки перед немиелинизированным окончанием обычно укорачиваются.
Благодаря этому большее количество одновременно активированных перехватов создает достаточную плотность токов для деполяризации нервного окончания.
Слайд 71

Слайд 72

Слайд 73