Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов

Август 2, 2022

Главная
Медицина
Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов

Содержание

2. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических агентов, терапевтическая активность которых связана с предовращением развития
3. Классификация НПВС НПВС с выраженной противовоспалительной активностью ✔ салицилаты: - ацетилсалициловая кислота - дифлунизал ✔ пиразолидины:
4. Классификация НПВС НПВС со слабой противовоспалительной активностью ("ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики") ✔ производные антраниловой кислоты: -
5. Противовоспалительная активность НПВП индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен > напроксен > ибупрофен >
6. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НПВП
7. ХАРАКТЕРИСТИКИ НПВП ⮚ Эффективны до определенной границы, неэффективны при сильной боли. ⮚ Имеют анальгетический эффект при
8. ⮚ Имеют благоприятное соотношение польза/риск, в том числе у пожилых пациентов. ⮚ Увеличивается риск лекарственных взаимодействий
9. ⮚ Связываются (благодаря вышесказанному) с белками плазмы и накапливаются в очаге воспаления, в котором в отличие
10. Эффекты НПВС ✵ Противовоспалительный ✵ Анальгезирующий ✵ Жаропонижающий ✵ Антиагрегационный ✵ Иммуносупрессивный ✵ Десенсибилизирующий ✵ Ослабление
11. Влияние противовоспалительных средств на биозинтез простагландинов Глюкокортикоиды Нестероидные противовоспали-тельные средства + Фосфолипаза А2 Фосфолипиды Арахидоновая кислота
12. Биологическая активность ПГ ⮚ являются медиаторами воспалительной реакции (локальное расширение сосудов, отек, экссудация, миграция лейкоцитов и
13. Биологическая активность ПГ ⮚ играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки ЖКТ (сохранение целостности слизистой
14. Уменьшение выработки ПГ терапевтический эффект НПВП к многообразным вторичным фармакологическим эффектам (в том числе связанным с
15. Фосфолипиды мембраны Арахидоновая кислота Глюкокортикоиды (-) ЦОГ-2 индуцируемая Селективные ЦОГ-2 ингибиторы Классические НПВП Индукция: митогены эндотоксины
16. Разновидности циклооксигеназ ЦОГ-1 – присутствует во многих структурах в здоровом организме и участвует в синтезе ПГ.
17. Классификация НПВС по селективности Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1: - аспирин - индометацин - кетопрофен -
18. Другие механизмы противо-воспалительного действия НПВС ✔ торможение перекисного окисления липидов ✔ стабилизация мембран лизосом ✔ уменьшение
19. Анальгезирующий эффект ✔ проявляется при болях слабой и средней интенсивности; ✔ при сильных висцеральных болях большинство
20. Жаропонижающий эффект ✔ торможение передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса ✔ уменьшение влияния ПГ на цАМФ в
21. АНТИАГРЕГАНТЫ: препараты, снижающие активность тромбоцитов Ингибиторы простагландинсинтетазы -аспирин, индометацин Активаторы аденилатциклазы и ингибиторы фосфодиэстеразы -дипиридамол, трентал,
22. Антиагрегационный эффект Тромбоциты Эндотелий АСПИРИН Тромбоксан А2 Простациклин ЦОГ АДФ Клопидо- грель Дипири- дамол ↑3,5- цАМФ
23. Механизмы агрегации тромбоцитов и других форменных элементов крови Schafer, 1996 Повреждение сосудистой стенки Стаз + Гипер-
24. Фармакокинетика НПВС ✵ максимальная концентрация в крови per os - 2 часа ✵ время сохранения тер.
25. Показания к применению НПВП ✵ Ревматические заболевания (ревматизм, РА, синдром Рейтера и т.д.) ✵ Неревматические заболевания
26. Противопоказания ⮚ Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения ⮚ Выраженные нарушения функции печени и почек
27. Предупреждения ✔ НПВС должны с осторожностью назначаться больным БА, а также лицам, у которых ранее выявлялись
28. Побочные эффекты НПВС Нарушения со стороны ЖКТ: ⮚ Симптоматические (диспепсия): тошнота, рвота, диарея, запоры, боли в
29. НПВП- гастропатии ✵ язвенная болезнь продолжительно леченных НПВС - от 16 до 30%, ✵ эрозии в
30. Патогенез НПВП-гастропатий ✵ Торможение синтеза ПГ в СОЖ ✵ Местное токсическое действие высоких доз окисляемой АСК
31. Факторы риска гастротоксичности возраст выше 65 лет курение, злоупотребление алкоголем наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта
32. Профилактика НПВС-гастропатии ⮚ одновременное назначение синтетического аналога ПГ-Е1 мизопростола, обладающего цитопротективным действием ⮚ применение других препаратов,
33. Нарушения в толстом и тонком кишечнике неспецифическое воспаление кишок, часто асимптоматическое гиперпротеиновая энтеропатия - около 60%
34. Алгоритм лечения НПВП
35. ВЛИЯНИЕ НА ПОЧКИ ПГ модулируют многие физиологические функции почек, такие как: почечный кровоток клубочковая фильтрация высвобождение
36. ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ПОЧКИ сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока Ишемические изменения в почках , снижение
37. Факторы риска нефротоксичности ✵ возраст старше 65 лет ✵ цирроз печени ✵ предшествующая почечная патология ✵снижение
38. Гематотоксичность ✔развитие гипохромной микроцитарной анемии, гемолитической анемии, тромбоцитопении производные пиразолона, индометацина и АСК ✔ угнетение кроветворения
39. Гепатотоксичность НПВС ? иммуноаллергические гепатиты - характерно развитие в начале приёма (производные пиразолона) и отсутствие связи
40. Взаимодействия НПВП ⮚ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, аминогликозидов, дигоксина, диуретиков (наиболее опасной является комбинация индометацина с триамтереном)
41. Особенности дозирования ✵ назначать сначала в наименьшей дозе ✵ при хорошей переносимости через 2-3 дня суточную
42. Характеристика отдельных препаратов Ацетилсалициловая кислота ⮚ малые дозы- 30-325 мг - вызывают торможение агрегации тромбоцитов ⮚
43. Нежелательные реакции аспирина ⮚ повышенная кровоточивость ! опасно применение аспирина в сочетании с антикоагулянтами ⮚ аспириновая
44. Синдром Рея ! Острые вирусные инфекции у детей до 15 лет являются противопоказанием к назначению аспирина
46. Скачать презентацию

Слайд 2

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических агентов, терапевтическая активность

которых связана с предовращением развития или снижением интенсивности воспаления.

НПВП является одними из наиболее часто применяемых в клинической практике лекарственных средств. Их назначают примерно 20% стационарных больных, страдающих различными заболеваниями внутренних органов.

Слайд 3

Классификация НПВС
НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
✔ салицилаты: - ацетилсалициловая

кислота
- дифлунизал
✔ пиразолидины: - фенилбутазон
- оксифенбутазон
✔ производные индолуксусной кислоты:
- индометацин
- сулиндак
- этодолак
✔ производные фенилуксусной кислоты:
- диклофенак
✔ оксикамы: - пироксикам
- мелоксикам
✔ производные пропионовой кислоты:
- ибупрофен
- кетопрофен
Laurence D.R., Bennett P.N., 1992

Слайд 4

Классификация НПВС
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
("ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики")

✔ производные антраниловой кислоты:
- мефенамовая кислота
- этофенамат
✔ пиразолоны: - метамизол
- аминофеназон
✔ производные парааминофенола:
- фенацетин
- парацетамол
✔ производные гетероарилуксусной кислоты:
- кеторолак
Laurence D.R., Bennett P.N., 1992

Слайд 5

Противовоспалительная активность НПВП
индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен

> напроксен > ибупрофен > аспирин
Анальгезирующая активность
диклофенак натрия > индометацин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > аспирин

Слайд 6

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НПВП

Слайд 7

ХАРАКТЕРИСТИКИ НПВП
⮚ Эффективны до определенной границы, неэффективны при сильной боли.
⮚ Имеют

анальгетический эффект при низких дозах (быстрый ответ) и противовоспалительное действие при высоких дозах (отсроченный ответ).
⮚ Не вызывают привыкание.
⮚ Имеют слабый или совсем не имеют седативного эффекта.
⮚ Не вызывают угнетения дыхания.

Слайд 8

⮚ Имеют благоприятное соотношение польза/риск, в том числе у пожилых пациентов.
⮚

Увеличивается риск лекарственных взаимодействий из-за сильной связи с белками.
⮚ Блокируют агрегацию тромбоцитов (необратимо при использовании ацетилсалициловой кислоты, обратимо при других НПВП).
⮚ НПВП (за исключением набуметона), являются органическими кислотами со сравнительно низкой рН.

Слайд 9

⮚ Связываются (благодаря вышесказанному) с белками плазмы и накапливаются в очаге

воспаления, в котором в отличие от невоспаленной ткани наблюдается повышение сосудистой проницаемости и сравнительно низкая рН.
⮚ НПВП сходны по фармакологическим свойствам, биологической активности и механизмам действия.
P.Amadio, D.M.Cummings// Postgraduate medicine, 1997, 101 (2) : 257-71

Слайд 10

Эффекты НПВС
✵ Противовоспалительный
✵ Анальгезирующий
✵ Жаропонижающий
✵ Антиагрегационный
✵ Иммуносупрессивный
✵ Десенсибилизирующий
✵ Ослабление

сокращений гладкой мускулатуры беременной и небеременной матки
Сокращение гладкой мускулатуры открытого артериального протока

Слайд 11

Влияние противовоспалительных средств на биозинтез простагландинов
Глюкокортикоиды
Нестероидные противовоспали-тельные средства
+
Фосфолипаза А2
Фосфолипиды
Арахидоновая кислота
Простагландины
Боль
Лихорадка
Циклооксигеназа
ЛК
–
–
–
- угнетающий

эффект

Слайд 12

Биологическая активность ПГ
⮚ являются медиаторами воспалительной реакции (локальное расширение сосудов,

отек, экссудация, миграция лейкоцитов и другие эффекты);
⮚ сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;
⮚ повышают чувствительность гипоталами-ческих центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (ИЛ -1 и других).

Слайд 13

Биологическая активность ПГ
⮚ играют важную физиологическую роль в защите слизистой

оболочки ЖКТ (сохранение целостности слизистой оболочки)
⮚ влияют на функцию почек: вызывают вазодилятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость КФ, повышают высвобождение ренина, выделение Na и воды, участвуют в гомеостазе К
⮚влияют на агрегацию тромбоцитов: обладают вазодилатирующей и антиагрегационной активностью

Слайд 14

Уменьшение выработки ПГ
терапевтический эффект НПВП
к многообразным вторичным фармакологическим эффектам (в том

числе связанным с изменением функции нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов и т. д.)

Слайд 15

Фосфолипиды мембраны
Арахидоновая кислота
Глюкокортикоиды
(-)
ЦОГ-2
индуцируемая
Селективные
ЦОГ-2
ингибиторы
Классические
НПВП
Индукция:
митогены
эндотоксины
цитокины
(-)
(-)
Желудок
Почки
Эндотелий
Тромбоциты
PGE2/PGI2
Желудочная
цитопротекция
PGE2/PGI2
Почечный кровоток
PGI2
TXA2
Места воспаления
PGE2
Медиаторы
воспаления
Гемостаз
Физиологические эффекты
Воспаление
(-)
(-)
Фосфолипаза

А2

ЦОГ-1 конститутивная

Циклооксигеназная теория - 1990-е

Слайд 16

Разновидности циклооксигеназ
ЦОГ-1 – присутствует во многих структурах в здоровом организме и

участвует в синтезе ПГ.
Ингибирование ЦОГ-1 приводит к развитию побочных реакций при приеме НПВП
ЦОГ-2 - в норме определяется в небольшом количестве, но ее концентрация возрастает в очаге воспаления
Ингибирование ЦОГ-2 связано с терапевтическим эффектом НПВП (уменьшение боли и воспаления).

Слайд 17

Классификация НПВС по селективности
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1: - аспирин

- индометацин
- кетопрофен - пироксикам
- сулиндак
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1:
- диклофенак - ибупрофен
- напроксен
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2:
- этодолак - мелоксикам
- нимесулид - набуметон
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2:
- целекоксиб - рофекоксиб
Drugs Therapy Perspectives, 2000, с дополнениями

Слайд 18

Другие механизмы противо-воспалительного действия НПВС
✔ торможение перекисного окисления липидов
✔ стабилизация мембран

лизосом
✔ уменьшение образования АТФ
✔ торможение агрегации нейтрофилов
✔ торможение продукции ревматоидного фактора у больных РА

Слайд 19

Анальгезирующий эффект
✔ проявляется при болях слабой и средней интенсивности;
✔ при

сильных висцеральных болях большинство НПВП менее эффективны и уступают по силе наркотическим анальгетикам
✔ преимуществом перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, не обладают спазмогенным действием

Слайд 20

Жаропонижающий эффект
✔ торможение передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса
✔ уменьшение

влияния ПГ на цАМФ в гипоталамусе, что приводит к увеличению теплоотдачи и уменьшению теплообразования
✔ снижение выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина, ацетилхолина
НПВС не влияют на величину нормальной t, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие)

Слайд 21

АНТИАГРЕГАНТЫ: препараты, снижающие активность тромбоцитов
Ингибиторы простагландинсинтетазы -аспирин, индометацин
Активаторы аденилатциклазы и ингибиторы

фосфодиэстеразы -дипиридамол, трентал, препараты никотиновой кислоты, спазмолитики.
Производные тиенопиридина- тиклопидин, клопидогрель
Ингибиторы гликопротеинов ІІБ-ІІІА рецеп-торов тромбоцитов- абциксимаб, тирофибан

Слайд 22

Антиагрегационный эффект
Тромбоциты
Эндотелий
АСПИРИН
Тромбоксан А2
Простациклин
ЦОГ
АДФ
Клопидо-
грель
Дипири-
дамол
↑3,5- цАМФ
ингибирование
фосфодиэстеразы

Слайд 23

Механизмы агрегации тромбоцитов и других форменных элементов крови
Schafer, 1996
Повреждение
сосудистой
стенки
Стаз

+ Гипер-
коагуляция

Слайд 24

Фармакокинетика НПВС
✵ максимальная концентрация в крови per os - 2

часа
✵ время сохранения тер. концентрации в среднем 6-8 часов, поэтому кратность назначения - 3-4 раза в день
✵ полностью связываются с альбуминами плазмы
✵ на 90-97% подвергаются биотрансформации в печени
✵ экскреция осуществляется на 90% почками за счёт канальцевой секреции

Слайд 25

Показания к применению НПВП
✵ Ревматические заболевания (ревматизм, РА, синдром Рейтера и

т.д.)
✵ Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, миозит, травма)
✵ Почечная, печёночная колика
✵ Болевой синдром, в т.ч. головная и зубная боль
✵ Неврологические заболевания
✵ Лихорадка
✵ Профилактика артериальных тромбозов
✵ Дисменорея

Слайд 26

Противопоказания
⮚ Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения
⮚

Выраженные нарушения функции печени и почек
⮚ Цитопении, индивидуальная непереносимость
⮚ Беременность (первый и последний триместр)
⮚ ОРВИ у детей до 12 лет (АСК)
! Индометацин и фенилбутазон не следует назначать амбулаторно лицам, профессии которых требуют повышенного внимания.

Слайд 27

Предупреждения
✔ НПВС должны с осторожностью назначаться больным БА, а также

лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.
✔ Для больных гипертензией или ХСН следует выбирать те НПВС, которые в наименьшей степени влияют на почечный кровоток.
✔ У лиц пожилого возраста необходимо стремиться к назначению минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.

Слайд 28

Побочные эффекты НПВС
Нарушения со стороны ЖКТ:
⮚ Симптоматические (диспепсия): тошнота, рвота,

диарея, запоры, боли в эпигастральной области
⮚ НПВП-гастропатия: субэпителиальные геморрагии, эрозии и язвы желудка, реже - ДПК, выявляемые при эндоскопическом исследовании, и желудочно-кишечные кровотечения
⮚ Энтеропатия и воспаление кишечника

Слайд 29

НПВП- гастропатии
✵ язвенная болезнь продолжительно леченных НПВС - от 16

до 30%,
✵ эрозии в слизистой оболочке верхнего отдела пищеварительного тракта или подслизистых петехий - у около 70% больных,
✵ наиболее характерным с клинической точки зрения симптомом гастропатии, после применения НПЛС, является специфическая локализация изменений в области антрума, а также безболезненное ее течение.

Слайд 30

Патогенез НПВП-гастропатий
✵ Торможение синтеза ПГ в СОЖ
✵ Местное токсическое действие высоких

доз окисляемой АСК или другие повреждения на клеточном уровне
✵ Изменение перекисного окисления липидов

Слайд 31

Факторы риска гастротоксичности
возраст выше 65 лет
курение, злоупотребление алкоголем
наличие в анамнезе

заболеваний желудочно-кишечного тракта
сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов
длительная терапия НПВС
прием больших доз или одновременный прием двух или более препаратов этой группы

Слайд 32

Профилактика НПВС-гастропатии
⮚ одновременное назначение синтетического аналога ПГ-Е1 мизопростола, обладающего цитопротективным

действием
⮚ применение других препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (сукральфат, Н2- блокаторы, омепразол)
⮚ снижение дозы, переход на парентеральное, ректальное или местное введение
⮚ применение селективных НПВП

Слайд 33

Нарушения в толстом и тонком кишечнике
неспецифическое воспаление кишок, часто асимптоматическое
гиперпротеиновая

энтеропатия - около 60% больных
изъязвления и эрозии кишок, (могут быть последствием ишемии слизистой оболочки в результате торможения локального синтеза простагландинов)
гипертрофия мышечного слоя

Слайд 34

Алгоритм лечения НПВП

Слайд 35

ВЛИЯНИЕ НА ПОЧКИ ПГ модулируют многие физиологические функции почек, такие как:

почечный кровоток
клубочковая фильтрация
высвобождение ренина
канальцевый транспорт ионов
обмен воды

Слайд 36

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ПОЧКИ
сужение сосудов и ухудшение почечного кровотока
Ишемические

изменения в почках , снижение клубочковой фильтрации и объема диуреза
прямое воздействие на паренхиму почек («анальгетическая нефропатия»)
фенацетин (развитие интерстициального нефрита)

Слайд 37

Факторы риска нефротоксичности
✵ возраст старше 65 лет
✵ цирроз печени
✵ предшествующая

почечная патология
✵снижение объема циркулирующей крови
✵ длительный прием НПВС
✵ сопутствующий прием диуретиков

Слайд 38

Гематотоксичность
✔развитие гипохромной микроцитарной анемии, гемолитической анемии, тромбоцитопении
производные пиразолона, индометацина и АСК
✔

угнетение кроветворения в костном мозге (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения)
анальгин, фенацетин, фенилбутазон, индометацин

Слайд 39

Гепатотоксичность НПВС
? иммуноаллергические гепатиты - характерно развитие в начале приёма

(производные пиразолона) и отсутствие связи между дозой и тяжестью клинической симптоматики;
? токсические гепатиты - на фоне длительного приема (несколько месяцев) и, как правило с желтухой (фенилбутазона, сулиндака и диклофенака натрия)

Слайд 40

Взаимодействия НПВП
⮚ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, аминогликозидов, дигоксина, диуретиков (наиболее

опасной является комбинация индометацина с триамтереном)
⮚усиливают действие пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов
✔ алюминийсодержащие антациды ослабляют всасывание НПВС в ЖКТ
✔ противовоспалительное действие усиливают ГКС, препараты золота

Слайд 41

Особенности дозирования
✵ назначать сначала в наименьшей дозе
✵ при хорошей переносимости

через 2-3 дня суточную дозу повышают
✵ анальгезирующий эффект отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный - через 10-14 дней регулярного приёма
✵ для получения анальгезирующего или жаропонижающего эффекта предпочтительнее назначать за 30 минут до или через 2 часа после еды, противовоспалительного - после еды

Слайд 42

Характеристика отдельных препаратов
Ацетилсалициловая кислота
⮚ малые дозы- 30-325 мг

- вызывают торможение агрегации тромбоцитов
⮚ средние дозы - 1,5-2 г оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие
⮚ большие дозы - 4- 6 г обладают противовоспалительным эффектом

Слайд 43

Нежелательные реакции аспирина
⮚ повышенная кровоточивость
! опасно применение аспирина в

сочетании с
антикоагулянтами
⮚ аспириновая триада (полипоз носа, бронхиальная астма и полная непереносимость аспирина)
⮚ синдром Рея (тяжёлая энцефалопатия, отёк мозга, поражение печени с высоким уровнем печёночных ферментов)
⮚ при передозировке - симптомы салицилизма (шум в ушах, снижение слуха, нарушение зрения, тошнота, рвота)

Слайд 44

Синдром Рея
! Острые вирусные инфекции у детей до 15 лет

являются противопоказанием к назначению аспирина
(заседание Президиума ФГК РФ от 25.03.99 г)
- летальность при синдроме Рея может превышать 50 %
У новорождённых детей салицилаты могут вытеснять билирубин из его связи с «рыхлыми» местами альбуминов, что способствует развитию билирубиновой энцефалопатии

Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных препаратов

Содержание

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических агентов, терапевтическая активность

Классификация НПВСНПВС с выраженной противовоспалительной активностью ✔ салицилаты: - ацетилсалициловая

Классификация НПВСНПВС со слабой противовоспалительной активностью ("ненаркотические анальгетики" или "анальгетики-антипиретики")

Противовоспалительная активность НПВП индометацин > диклофенак натрия > пироксикам > кетопрофен

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НПВП

ХАРАКТЕРИСТИКИ НПВП⮚ Эффективны до определенной границы, неэффективны при сильной боли.⮚ Имеют

⮚ Имеют благоприятное соотношение польза/риск, в том числе у пожилых пациентов.⮚

⮚ Связываются (благодаря вышесказанному) с белками плазмы и накапливаются в очаге

Эффекты НПВС ✵ Противовоспалительный✵ Анальгезирующий✵ Жаропонижающий✵ Антиагрегационный✵ Иммуносупрессивный✵ Десенсибилизирующий✵ Ослабление

Биологическая активность ПГ⮚ являются медиаторами воспалительной реакции (локальное расширение сосудов,

Биологическая активность ПГ ⮚ играют важную физиологическую роль в защите слизистой

Уменьшение выработки ПГтерапевтический эффект НПВПк многообразным вторичным фармакологическим эффектам (в том

Разновидности циклооксигеназЦОГ-1 – присутствует во многих структурах в здоровом организме и

Классификация НПВС по селективностиВыраженная селективность в отношении ЦОГ-1: - аспирин

Другие механизмы противо-воспалительного действия НПВС✔ торможение перекисного окисления липидов✔ стабилизация мембран

Анальгезирующий эффект✔ проявляется при болях слабой и средней интенсивности;✔ при

Жаропонижающий эффект✔ торможение передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса ✔ уменьшение

АНТИАГРЕГАНТЫ: препараты, снижающие активность тромбоцитовИнгибиторы простагландинсинтетазы -аспирин, индометацинАктиваторы аденилатциклазы и ингибиторы

Антиагрегационный эффектТромбоцитыЭндотелийАСПИРИНТромбоксан А2ПростациклинЦОГАДФ Клопидо- грельДипири-дамол↑3,5- цАМФингибированиефосфодиэстеразы

Механизмы агрегации тромбоцитов и других форменных элементов кровиSchafer, 1996Повреждение сосудистой стенкиСтаз

Фармакокинетика НПВС✵ максимальная концентрация в крови per os - 2

Показания к применению НПВП✵ Ревматические заболевания (ревматизм, РА, синдром Рейтера и

Противопоказания ⮚ Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения ⮚

Предупреждения✔ НПВС должны с осторожностью назначаться больным БА, а также

Побочные эффекты НПВС Нарушения со стороны ЖКТ:⮚ Симптоматические (диспепсия): тошнота, рвота,

НПВП- гастропатии ✵ язвенная болезнь продолжительно леченных НПВС - от 16

Патогенез НПВП-гастропатий✵ Торможение синтеза ПГ в СОЖ✵ Местное токсическое действие высоких

Факторы риска гастротоксичности возраст выше 65 леткурение, злоупотребление алкоголемналичие в анамнезе

Профилактика НПВС-гастропатии ⮚ одновременное назначение синтетического аналога ПГ-Е1 мизопростола, обладающего цитопротективным

Нарушения в толстом и тонком кишечнике неспецифическое воспаление кишок, часто асимптоматическоегиперпротеиновая